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布舍瑞林在奶牛同期发情-定时输精中的应用效果分析

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中国畜牧杂志 2021年第5期57卷 149-153页

作者：顾文源苏硕青刘玉冯春涛蔺惠良余文莉李树静石家庄天泉良种奶牛有限公司河北石家庄050200 河北省动物疫病预防控制中心河北石家庄050053 河北省奶牛良种繁育工程技术研究中心河北石家庄050200 河北省牛产业技术研究院河北石家庄050200

本研究旨在分析布舍瑞林在荷斯坦奶牛同期发情-定时输精程序中的应用效果。选用61头产后(53±3)d子宫复旧良好的荷斯坦泌乳牛,分2个实验完成。实验I:将21头牛分为阴性对照组、药物对照组、试验组,均采用同期发情-定时输精(Ovsynch)处理... 详细信息

本研究旨在分析布舍瑞林在荷斯坦奶牛同期发情-定时输精程序中的应用效果。选用61头产后(53±3)d子宫复旧良好的荷斯坦泌乳牛,分2个实验完成。实验I:将21头牛分为阴性对照组、药物对照组、试验组,均采用同期发情-定时输精(Ovsynch)处理方案,阴性对照组用10 mL生理盐水处理,药物对照组用100μg促性腺激素释放激素(GnRH)处理,试验组用20μg布舍瑞林处理,在第2次注射布舍瑞林/促GnRH/生理盐水后,采血测定24 h内促卵泡生成激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(P4)的血清浓度变化,分析GnRH和布舍瑞林对奶牛体内生殖激素水平的影响;实验II:将40头试验牛分为100μg GnRH组、10μg布舍瑞林组和20μg布舍瑞林组,比较GnRH及不同剂量布舍瑞林对奶牛同期发情-定时输精的效果。结果表明:实验I中,布舍瑞林组的LH浓度峰值比GnRH组和生理盐水组提前2 h出现;布舍瑞林第2次注射后0 h,E2达到最高浓度,P4达到最低浓度,与正常生理状态下母牛发情时两激素浓度的关联性变化比GnRH组更一致。实验II中,GnRH组的无排卵率与不同剂量布舍瑞林组差异不显著;剔除无排卵牛只,20μg布舍瑞林组受胎率显著高于10μg布舍瑞林组,但与GnRH组无显著差异。综上,作为GnRH人工合成类似物,布舍瑞林以20μg剂量可安全有效地应用于奶牛同期发情-定时输精程序。

关键词：布舍瑞林同期发情定时输精奶牛

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布舍瑞林在治疗奶牛卵巢囊肿中的应用

中国乳业 2024年第5期 49-52页

作者：邵亚群李强宁波三生生物科技股份有限公司浙江宁波315000

卵巢囊肿是指在奶牛卵巢上形成的囊性肿物,主要分为卵泡囊肿和黄体囊肿两种。卵巢囊肿是导致奶牛繁殖障碍的主要原因之一,往往引起久配不孕、产犊间隔延长和饲养成本增加,对规模化奶牛场造成严重经济损失。卵巢囊肿形成的主要原因是由... 详细信息

卵巢囊肿是指在奶牛卵巢上形成的囊性肿物,主要分为卵泡囊肿和黄体囊肿两种。卵巢囊肿是导致奶牛繁殖障碍的主要原因之一,往往引起久配不孕、产犊间隔延长和饲养成本增加,对规模化奶牛场造成严重经济损失。卵巢囊肿形成的主要原因是由于下丘脑-垂体-卵巢轴功能障碍,还有营养管理、生殖系统疾病及环境等因素。目前主要治疗方法是注射外源激素。本文综述布舍瑞林对奶牛卵巢囊肿的治疗效果和研究进展,为提高治愈率和奶牛场繁殖效率提供参考。

关键词：卵巢囊肿奶牛布舍瑞林激素受胎率

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布舍瑞林的合成

中国新药杂志 2014年第15期23卷 1806-1810页

作者：代涛尹志峰赵红玲高杨李云红李松涛王良友河北省中药研究与开发重点实验室承德067000 承德医学院中药研究所承德067000 承德天创生物制品有限公司承德067000

目的:探索布舍瑞林的合成方法。方法:先采用Fmoc固相多肽合成法,以2-CTC(2-chlorotrityl chloride)树脂做载体,DIC/HOBT做缩合剂,逐步缩合得到全保护布舍瑞林肽树脂,以2%TFA/DCM切割树脂,然后在PyBOP催化下接乙胺基,再用钯碳和甲酸铵催... 详细信息

目的:探索布舍瑞林的合成方法。方法:先采用Fmoc固相多肽合成法,以2-CTC(2-chlorotrityl chloride)树脂做载体,DIC/HOBT做缩合剂,逐步缩合得到全保护布舍瑞林肽树脂,以2%TFA/DCM切割树脂,然后在PyBOP催化下接乙胺基,再用钯碳和甲酸铵催化氢化脱除硝基和苄基,最后用15%TFA/DCM选择性脱去三苯甲基保护基得粗肽,半制备反相高效液相色谱法纯化。结果:布舍瑞林粗品纯度达80%,粗品经半制备反相高效液相色谱纯化,所得精肽纯度大于98%,总收率为30%。结论:该方法工艺简单,产品成本低,纯度高,可为工业化生产提供借鉴。

关键词：布舍瑞林多肽合成催化氢化脱保护

布舍瑞林预处理在子宫肌瘤手术患者中的应用价值

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中国药物经济学 2021年第6期16卷 77-79,83页

作者：李丽艳兴城市妇女儿童医院妇产科辽宁葫芦岛125106

目的探讨布舍瑞林预处理在子宫体积≥14孕周子宫肌瘤手术患者中的应用效果。方法选取2017年1月至2019年12月兴城市妇女儿童医院收治的110例子宫体积≥14孕周子宫肌瘤手术患者作为研究对象,依据治疗方式不同分为对照组(n=55,腹腔镜子宫... 详细信息

目的探讨布舍瑞林预处理在子宫体积≥14孕周子宫肌瘤手术患者中的应用效果。方法选取2017年1月至2019年12月兴城市妇女儿童医院收治的110例子宫体积≥14孕周子宫肌瘤手术患者作为研究对象,依据治疗方式不同分为对照组(n=55,腹腔镜子宫肌瘤剔除术)和观察组(n=55,布舍瑞林预处理+腹腔镜子宫肌瘤剔除术),比较两组手术指标、子宫体积、肌瘤体积、血清激素水平。结果观察组患者术中出血量显著少于对照组,首次下床活动时间、住院时间明显短于对照组,差异有统计学意义(P布舍瑞林预处理,患者术中出血量减少,首次下床活动及住院时间缩短,子宫体积、肿瘤体积缩小,血清激素水平下降。

关键词：布舍瑞林预处理子宫肌瘤手术指标激素水平

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布舍瑞林的合成制备研究

药物生物技术 2014年第5期21卷 412-415页

作者：董倩琚滢蓥徐宏伟叶小惠成美玲孔毅南京市口腔医院江苏南京210008 中国药科大学生命科学与技术学院江苏南京210009

布舍瑞林(Buserelin)是根据促性腺激素释放激素(GnRH)改造的多肽类药物。临床上主要用于乳腺癌、前列腺癌等疾病的治疗。该文主要对布舍瑞林合成方法进行研究:以DIC/HOBT为缩合剂,Boc合成法与Fmoc合成法联用的方法进行固相合成,乙胺/甲... 详细信息

布舍瑞林(Buserelin)是根据促性腺激素释放激素(GnRH)改造的多肽类药物。临床上主要用于乳腺癌、前列腺癌等疾病的治疗。该文主要对布舍瑞林合成方法进行研究:以DIC/HOBT为缩合剂,Boc合成法与Fmoc合成法联用的方法进行固相合成,乙胺/甲醇溶剂作为切割液,直接裂解树脂生成C端的乙胺基的方法合成布舍瑞林。并对合成的产物进行了结构鉴定。最终产品纯度为97%。该合成方法简单易行,产品纯度较高,适合用于布舍瑞林工艺开发。

关键词：布舍瑞林固相合成 GnRH 多肽

布舍瑞林预处理联合腹腔镜子宫肌瘤剔除术治疗子宫体积≥14孕周子宫肌瘤患者短、中期随访研究

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河南医学研究 2020年第12期29卷 2168-2169页

作者：王娟芳新乡同盟医院妇产科河南新乡453800

目的探究布舍瑞林预处理联合腹腔镜子宫肌瘤剔除术治疗子宫体积≥14孕周子宫肌瘤患者的临床效果。方法选取2013年2月至2018年2月新乡同盟医院收治的200例子宫体积≥14孕周子宫肌瘤患者,依据治疗方案分为观察组与对照组,各100例。两组均... 详细信息

目的探究布舍瑞林预处理联合腹腔镜子宫肌瘤剔除术治疗子宫体积≥14孕周子宫肌瘤患者的临床效果。方法选取2013年2月至2018年2月新乡同盟医院收治的200例子宫体积≥14孕周子宫肌瘤患者,依据治疗方案分为观察组与对照组,各100例。两组均于气管插管全麻下行腹腔镜子宫肌瘤剔除术,术前予以观察组布舍瑞林预处理。对比两组术前子宫体积、肌瘤体积、血红蛋白水平,随访12个月,对比两组子宫体积及复发率。结果观察组手术前子宫体积、肌瘤体积较观察组用药前、对照组手术前小,血红蛋白水平较观察组用药前、对照组手术前高(均P布舍瑞林预处理联合腹腔镜子宫肌瘤剔除术治疗子宫体积≥14孕周子宫肌瘤患者,可有效缩小患者子宫体积及肌瘤体积,提高血红蛋白水平,且预后良好。

关键词：子宫肌瘤腹腔镜子宫肌瘤剔除术布舍瑞林

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固液结合法合成抗肿瘤多肽药物醋酸布舍瑞林

中国医药工业杂志 2014年第11期45卷 1004-1008页

作者：陆冬冬乔春华张国庆白俊才谈技苏州大学医学部药学院江苏苏州215123 上海昂博生物技术有限公司上海201417

以Fmoc固相多肽合成法合成片段Pyr-His(Trt)-Trp-Ser(Trt)-Tyr(Bzl)-D-Ser(t Bu)-Leu-OH(2),同时以液相法合成二肽Boc-Arg(Pbf)-Pro-NHEt,并脱除保护基得到H-Arg-Pro-NHEt·2HCl(4),2和4在液相体系中缩合,然后在85%乙酸溶液中,Pd/C催化... 详细信息

关键词：布舍瑞林固液相片段缩合多肽药物前列腺癌

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布舍瑞林的研究概述

海峡药学 2014年第4期26卷 12-14页

作者：琚滢蓥徐宏伟叶小惠成美玲孔毅中国药科大学生物制药教研室南京210009

布舍瑞林是一个国内还未上市的促性腺激素释放激素类似物(GnRH-A),其活性远远高于天然促性腺激素释放激素(GnRH),在临床上主要用于乳腺癌、前列腺癌等癌症的治疗。本文介绍了其临床应用,化学合成工艺及制剂研究的进展,希望为国内对此药... 详细信息

布舍瑞林是一个国内还未上市的促性腺激素释放激素类似物(GnRH-A),其活性远远高于天然促性腺激素释放激素(GnRH),在临床上主要用于乳腺癌、前列腺癌等癌症的治疗。本文介绍了其临床应用,化学合成工艺及制剂研究的进展,希望为国内对此药物的研究及应用提供一些信息。

关键词：布舍瑞林临床应用化学合成制剂研究

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抗肿瘤多肽药布舍瑞林的合成研究

抗肿瘤多肽药布舍瑞林的合成研究

作者：陆冬冬苏州大学

学位级别：硕士

在欧美发达国家，前列腺癌的发病率高居男性恶性肿瘤第2位，在亚洲国家则相对较低，但呈上升趋势。研究资料显示，全球每年死于前列腺癌的患者人数达到25.8万。随着国民经济的发展和生活方式的改变，我国男性前列腺癌发病率已从1993年的... 详细信息

在欧美发达国家，前列腺癌的发病率高居男性恶性肿瘤第2位，在亚洲国家则相对较低，但呈上升趋势。研究资料显示，全球每年死于前列腺癌的患者人数达到25.8万。随着国民经济的发展和生活方式的改变，我国男性前列腺癌发病率已从1993年的1.71/10万上升至2010年的10/10万，形势不容乐观。与此同时，乳腺癌、子宫内膜异位症及子宫肌瘤等妇科疾病也影响着全球女性的健康。世卫组织官方网站资料显示，全球每年新增乳腺癌患者约138万，年死亡人数为45.8万。我国妇女的乳腺癌发病率约为21.6/10万，子宫内膜异位症患者占到育龄妇女的105%，有200%的成年女性患有不同程度的子宫肌瘤。这些性激素依赖性疾病不仅给患者身体带来了严重病痛，也极大影响了他们的生活质量。 GnRH(促性腺激素释放激素)类似物自问世以来，由于具备活性高，用量少，不良反应小及疗效稳定等优势，在性激素依赖性疾病的治疗中发挥着重要作用。根据作用机制不同，GnRH类似物均为多肽，分为两类，一类是GnRH激动剂，如曲普瑞林，布舍瑞林，戈舍瑞林，亮丙瑞林等;另一类是GnRH拮抗剂，如西曲瑞克，加尼瑞克，阿巴瑞克等。这些专利多肽药带来良好疗效的同时，其昂贵的价格也给发展中国家的患者带来了沉重的经济负担。为此，开发价格低廉并具备同等质量和疗效的仿制药，具有重要的现实意义。布舍瑞林由法国赛诺菲-安万特公司研制生产，于1984年首次在德国上市，目前主要在欧洲，亚洲，部分拉丁美洲和非洲国家销售，在美国处于临床三期阶段。基于其良好的疗效和市场销售，并且专利保护即将到期，本论文在查阅相关文献和专利的基础上，采用固液相结合的技术，设计和优化了一种新的布舍瑞林合成路线。该路线操作简便，生产周期短，产品纯度和收率均较高，成本较低，易于放大生产,能在一定程度上带动布舍瑞林原料药的市场销售价格的下降，从而对其成品药价格的进一步降低起到积极促进作用，有利于减轻患者的经济负担。

关键词：布舍瑞林固液相片段法 GnRH类似物前列腺癌乳腺癌