拟除虫菊酯对人羧酸酯酶2的抑制作用及动力学研究

作     者：杜佐 孙珂钰 梁佳鸿 龚家敏 莫奉君 张星璐 矣肖镭 

作者机构：川北医学院公共卫生学院 川北医学院临床医学院 重庆市綦江区疾病预防控制中心 

出 版 物：《毒理学杂志》 (Journal of Toxicology)

年 卷 期：2024年第05期

页      面：344-351页

学科分类：100405[医学-卫生毒理学] 1004[医学-公共卫生与预防医学(可授医学、理学学位)] 10[医学] 

基　　金：川北医学院博士科研启动基金(CBY20-QD02) 南充市市校科技战略合作专项资金项目(20SXQT0318) 

主　　题：拟除虫菊酯 人羧酸酯酶2 酶抑制作用 抑制动力学参数 分子对接 

摘      要：目的 研究拟除虫菊酯对人羧酸酯酶2（human carboxylesterase 2, hCE2）的抑制作用并测定相关抑制动力学参数。方法 以荧光素二乙酸酯（fluorescein diacetate, FD）作为hCE2的特异性底物,构建人肝微粒体（HLMs）催化反应的体外孵育体系,运用超高效液相色谱（UPLC）检测12种拟除虫菊酯（联苯菊酯、氯烯炔菊酯、甲醚菊酯、氯菊酯、氯氟氰菊酯、氯氰菊酯、溴氰菊酯、甲氰菊酯、氰戊菊酯、氟氰戊菊酯、三氟氯氰菊酯和氟胺氰菊酯）对hCE2的抑制作用。通过抑制动力学实验测定拟除虫菊酯对hCE2的半数抑制浓度(IC50)、抑制动力学类型和抑制动力学常数（Ki）,并通过分子对接研究其分子间相互作用。结果 12种拟除虫菊酯（100μmol/L）均对hCE2产生明显的抑制作用,其中氰戊菊酯、氟氰戊菊酯和氟胺氰菊酯能够对hCE2产生强烈的抑制作用,抑制率大于80%（t值分别为15.87,17.65和12.96,P0.05）。氰戊菊酯、氟氰戊菊酯和氟胺氰菊酯对hCE2的IC50分别为0.62,42.74和42.30μmol/L,抑制类型均为非竞争性抑制,Ki分别为24.30、6.36和24.70μmol/L。体外-体内外推（IVIVE）结果表明氟氰戊菊酯可能在体内抑制hCE2的催化代谢。分子对接结果表明拟除虫菊酯能够通过氢键和疏水作用与hCE2分子结合。结论 拟除虫菊酯能够对hCE2产生抑制作用,可能通过影响hCE2的催化反应产生相应毒性作用。