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Inhibitory effect of active ingredients of Tripterygium wilfordii *** human carboxylesterases

中国药理学与毒理学杂志 2024年第9期38卷 652-660页

作者： LIANG Jiahong GONG Jiamin DU Zuo School of Public Health North Sichuan Medical CollegeNanchong 637100China School of Clinical Medicine North Sichuan Medical CollegeNanchong 637100China

OBJECTIVE The inhibitory effect of active ingredients of Tripterygium wilfordii Hook.F.(TWHF)(celastrol,triptolide,triptonide,wilforlide A,wilforgine and wilforine)on human carboxylester⁃ase 1(CES1)and CES2 was detected to investigate the herb-drug interactions(HDIs)of *** Human liver microsomes catalysed hydrolysis of 2-(2-benzoyl-3-methoxyphenyl)benzothi⁃azole(BMBT)and fluorescein diacetate(FD)were used as the probe reaction to phenotype the activity of CES1 and CES2,*** residual activities of CES1 and CES2 were detected by ultrahigh performance liquid chromatography(UPLC)after intervention with celastrol,triptolide,triptonide,wilforlide A,wilforgine and wilforine(100μmol·L^(-1)).Kinetics analysis,involving half inhibitory concentra⁃tion(IC_(50)),inhibition type and kinetic parameter(Ki),and in vitro-in vivo extrapolation(IVIVE),was carried out to predict the HDIs between these compounds and CES-metabolizing *** docking was performed to analyze the ligand-enzyme *** Out of the six main con⁃stituents of TWHF,only celastrol exhibited strong inhibition towards both CES1 and CES2,with the inhibitory rates of 97.45%(P<0.05)and 95.62%(P<0.05),*** IC_(50)was 9.95 and 4.02 mol·L^(-1),respectively,and the types of inhibition were all non-competitive *** on the kinetics analysis,the Ki values were calculated to be 5.10 and 10.55μmol·L^(-1)for the inhibition of celastrol on CES1 and CES2,*** indicated that celastrol might disturb the metabolic hydrolysis of clinical drugs in vivo by inhibiting *** docking results showed that hydrogen bonds and hydrophobic contacts contributed to the interaction of celastrol and *** The inhibitory effect of celastrol on CES1 and CES2 might cause HDIs with clinical drugs hydrolysed by CESs.

关键词： Tripterygium wilfordii Hook.F. celastrol carboxylesterases enzyme inhibition

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拟除虫菊酯对人羧酸酯酶2的抑制作用及动力学研究

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毒理学杂志 2024年第05期 344-351页

作者：杜佐孙珂钰梁佳鸿龚家敏莫奉君张星璐矣肖镭川北医学院公共卫生学院川北医学院临床医学院重庆市綦江区疾病预防控制中心

目的研究拟除虫菊酯对人羧酸酯酶2（human carboxylesterase 2, hCE2）的抑制作用并测定相关抑制动力学参数。方法以荧光素二乙酸酯（fluorescein diacetate, FD）作为hCE2的特异性底物,构建人肝微粒体（HLMs）催化反应的体外孵育体系... 详细信息

目的研究拟除虫菊酯对人羧酸酯酶2（human carboxylesterase 2, hCE2）的抑制作用并测定相关抑制动力学参数。方法以荧光素二乙酸酯（fluorescein diacetate, FD）作为hCE2的特异性底物,构建人肝微粒体（HLMs）催化反应的体外孵育体系,运用超高效液相色谱（UPLC）检测12种拟除虫菊酯（联苯菊酯、氯烯炔菊酯、甲醚菊酯、氯菊酯、氯氟氰菊酯、氯氰菊酯、溴氰菊酯、甲氰菊酯、氰戊菊酯、氟氰戊菊酯、三氟氯氰菊酯和氟胺氰菊酯）对hCE2的抑制作用。通过抑制动力学实验测定拟除虫菊酯对hCE2的半数抑制浓度(IC50)、抑制动力学类型和抑制动力学常数（Ki）,并通过分子对接研究其分子间相互作用。结果 12种拟除虫菊酯（100μmol/L）均对hCE2产生明显的抑制作用,其中氰戊菊酯、氟氰戊菊酯和氟胺氰菊酯能够对hCE2产生强烈的抑制作用,抑制率大于80%（t值分别为15.87,17.65和12.96,P<0.05）。氰戊菊酯、氟氰戊菊酯和氟胺氰菊酯对hCE2的IC50分别为0.62,42.74和42.30μmol/L,抑制类型均为非竞争性抑制,Ki分别为24.30、6.36和24.70μmol/L。体外-体内外推（IVIVE）结果表明氟氰戊菊酯可能在体内抑制hCE2的催化代谢。分子对接结果表明拟除虫菊酯能够通过氢键和疏水作用与hCE2分子结合。结论拟除虫菊酯能够对hCE2产生抑制作用,可能通过影响hCE2的催化反应产生相应毒性作用。

关键词：拟除虫菊酯人羧酸酯酶2 酶抑制作用抑制动力学参数分子对接

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《项链》续集

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当代教育 2015年第4期 95-96页

作者：梁佳鸿余庆县中等职业学校

“什…么？”听了佛来思节夫人的话,可怜的马蒂尔德半天才挤出这么一句话来,她张了张嘴好像还要说什么,最终还是悻悻地转身走了.拖着疲软的身子朝回家的那条路走去,这条路从未显得如此漫长.马蒂尔德,一步一步,一步又一步地走着.似乎过... 详细信息

“什…么？”听了佛来思节夫人的话,可怜的马蒂尔德半天才挤出这么一句话来,她张了张嘴好像还要说什么,最终还是悻悻地转身走了.拖着疲软的身子朝回家的那条路走去,这条路从未显得如此漫长.马蒂尔德,一步一步,一步又一步地走着.似乎过了大半个世纪,她终于走到了她和丈夫租住的破旧不堪的房子里.“你回来啦!”丈夫说,“今天有肉汤,美味极了,快趁热喝了吧!”

关键词：《项链》续集丈夫

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大学生内化问题与不同童年不良经历的相关性研究

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心理学进展 2022年第6期12卷 2127-2132页

作者：梁佳鸿何宇思付晨蔚胥思诗袁逢娟川北医学院四川南充

目的:初步了解南充市高校的大学生不同内化行为与不同童年不良经历的相关性,提出应用于大学生心理健康教育的策略,减少个体童年不良经历和青少年内化性问题的发生。方法:采取简单随机抽样法,对南充市三高校——川北医学院,西华师范大学... 详细信息

目的:初步了解南充市高校的大学生不同内化行为与不同童年不良经历的相关性,提出应用于大学生心理健康教育的策略,减少个体童年不良经历和青少年内化性问题的发生。方法:采取简单随机抽样法,对南充市三高校——川北医学院,西华师范大学,西南石油大学三所学校的大学生进行问卷。调查结果:396名大学生中,149名(37.6%)大学生有内化问题,188名(47.4%)被调查者有童年不良经历,logistic回归分析发现躯体虐待(P < 0.01)、家中成人互相暴力(P < 0.05)、性虐待(P < 0.01)与内化问题呈正性相关。结论:父母改变自己的教养方式,注重家庭氛围,保护孩子免受躯体、心理、情感上的虐待,给孩子营造一个良好的家庭氛围,一段良好的童年经历。

关键词：内化问题童年不良经历大学生

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乡村振兴背景下,农业产业结构调整与农旅融合发展的现状分析

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农村百事通 2022年第1期 64-65页

作者：梁佳鸿陈相宇刘思蕤邱业迦邓诗琳川北医学院四川南充637000

为探究在乡村振兴战略背景下的农业产业结构现状及农旅融合发展情况,通过对重庆市石柱县三星乡、黄水镇、中益乡等地的居民进行抽样调查及分析,为农业产业结构调整及农旅融合发展提供参考。

关键词：农业产业结构农旅融合发展乡村振兴

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知识的地方性——以博爱理的生物学研究转向为例

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科学技术哲学研究 2024年第1期41卷 88-94页

作者：梁佳媛北京大学医学人文学院北京100191

文章考察了燕京大学生物学系美籍教员博爱理在20世纪30年代做出的学术研究转向。作为一名在美国接受正规学术训练的研究人员,博爱理早期追随摩尔根、康克林等学者从事细胞胚胎学研究;而在1923年来华后,她逐步舍弃当时被认为较具发展前... 详细信息

文章考察了燕京大学生物学系美籍教员博爱理在20世纪30年代做出的学术研究转向。作为一名在美国接受正规学术训练的研究人员,博爱理早期追随摩尔根、康克林等学者从事细胞胚胎学研究;而在1923年来华后,她逐步舍弃当时被认为较具发展前景的实验性学科门类,转而从事传统意义上的描述性生物学科分支。文章认为,这种具有明显跨度的研究转向,反映了20世纪前半叶中国特定的自然与社会-文化情境对生物学科分支的适应性筛选机制,以及生物学知识的“地方性生成”特性。借此论点,文章进而提出相对主义视角下的“学科建制”概念,认为生物学分支学科的建制过程以地方性知识的自主规模性生成为其本质特征。

关键词：学科建制知识生成系统生物学

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诱导子对林下参和园参不定根生长及皂苷含量的影响

诱导子对林下参和园参不定根生长及皂苷含量的影响

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作者：梁佳吉林农业大学

学位级别：硕士

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“第六届希伯来圣经研讨会”综述

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宗教学研究 2024年第5期 235-236页

作者：梁佳佳四川大学道教与宗教文化研究所

2024年4月12—14日,由四川大学道教与宗教文化研究所主办、四川大学基督教研究中心承办的“第六届希伯来圣经研讨会”在成都顺利召开。来自中国社会科学院、北京大学、中央民族大学、山东大学、南京大学、复旦大学、武汉大学、中山大学... 详细信息

2024年4月12—14日,由四川大学道教与宗教文化研究所主办、四川大学基督教研究中心承办的“第六届希伯来圣经研讨会”在成都顺利召开。来自中国社会科学院、北京大学、中央民族大学、山东大学、南京大学、复旦大学、武汉大学、中山大学、北京师范大学、北京语言大学、上海大学、深圳大学、暨南大学、广东外语外贸大学、四川大学与成都大学等科研机构和高校的35位专家学者共聚一堂,围绕希伯来圣经文本的经文辩读与释义、希伯来律法、先知与智慧传统、圣经诠释的中国化与实践,以及圣经汉译的接受史等多个维度进行深入的探讨与交流。

关键词：暨南大学上海大学中国社会科学院希伯来圣经南京大学中央民族大学北京语言大学成都大学

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基于时空神经网络的金属疲劳裂纹扩展预测

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上海交通大学学报 2024年

作者：梁佳铭余音胡祎乐上海交通大学航空航天学院民机结构强度综合实验室

提出一种基于时空神经网络(STNN)的图像驱动模型，基于铝合金材料疲劳试验，开展了裂纹扩展预测研究。设计了边裂纹、0°裂纹角度试验件，进行了15.0%极限载荷水平的疲劳试验。通过DIC设备拍摄试件变形图片，得到5511帧位移场图像。对... 详细信息

提出一种基于时空神经网络(STNN)的图像驱动模型，基于铝合金材料疲劳试验，开展了裂纹扩展预测研究。设计了边裂纹、0°裂纹角度试验件，进行了15.0%极限载荷水平的疲劳试验。通过DIC设备拍摄试件变形图片，得到5511帧位移场图像。对获得的试验图像数据进行了插值、数据增强和维度转换等，构建了STNN的数据集。分别利用卷积长短期记忆(Conv-LSTM)和SimVP两种STNN方法进行了疲劳裂纹扩展的预测，计算了其结构相似度指标(SSIM)和均方根误差(RMSE)，比较了两种方法的预测准确性。结果表明，SimVP神经网络在测试阶段的预测效果更好，该方法可以准确预测疲劳裂纹扩展速率和路径，为损伤容限分析和结构监测周期的确定提供参考。

关键词：时空神经网络图像驱动疲劳裂纹扩展疲劳试验数字图像相关

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城市污水收集系统现状分析与质效提升方法研究 ——以Y市为例

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作者：梁佳茵扬州大学

学位级别：硕士

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