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多形性黄色星形细胞瘤病理分级和BRAFp.V600E表达的MRI征象分析

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多形性黄色星形细胞瘤病理分级和BRAFp.V600E表达的MRI征象分析

作者：王昌斌山东大学

学位级别：硕士

研究目的回顾性分析多形性黄色星形细胞瘤(pleomorphicxanthoastrocytoma,PXA)的临床、影像及病理资料,比较WHO 2级组和WHO 3级组、BRAF p.V600E野生型组和突变型组各组间MRI征象差异,并探究以上PXA组间ADC值的差异。资料与方法本研究... 详细信息

研究目的回顾性分析多形性黄色星形细胞瘤(pleomorphicxanthoastrocytoma,PXA)的临床、影像及病理资料,比较WHO 2级组和WHO 3级组、BRAF p.V600E野生型组和突变型组各组间MRI征象差异,并探究以上PXA组间ADC值的差异。资料与方法本研究为多中心回顾性研究,纳入42例山东第一医科大学附属山东省立医院、山东大学附属齐鲁医院、首都医科大学宣武医院经病理确诊为PXA的患者。收集临床、影像、病理及免疫组化资料,依据2021年世界卫生组织(World health organization,WHO)第五版中枢神经系统(Central nervous system,CNS)肿瘤分类将PXA分为WHO 2级组和WHO3级组;根据肿瘤BRAF p.V600E是否突变,将患者分为BRAF p.V600E野生型组和突变型组。分析PXA组间的MRI征象差异。比较其中35例PXA组间ADC值的差异。年龄、肿瘤直径、rADCmean、rADCmin等计量资料组间比较符合正太性检验用两独立样本t检验分析,不符合正太性检验用秩和检验。采用卡方检验比较性别、年龄分组、肿瘤位置、肿瘤形态分类、瘤周水肿、脑膜受累、脑室受累、强化方式、强化程度、癫痫、神经功能障碍、BRAF p.V600E是否突变、WHO病理类型等分类变量的差异。以P<0.05作为有统计学差异的检验标准。结果共纳入WHO2级组25例(59.5%)和WHO 3级组17例(40.5%),WHO2级组年龄均值小于 WHO3 级组(27.16 岁 vs 36.24 岁,χ2/T=2.965,P=0.003),WHO3 级组年龄均值小于 40 岁率高于 WHO 2 级组(21/25,84.0%vs 9/17,52.9%,χ2/T=4.773,P=0.029);WHO2 级组肿瘤直径均值小于 WHO3 级组(3.32±1.71cm vs 5.02±1.73cm,χ2/T=4.627,P=0.005);WHO2 级组中有瘤周水肿率低于 WHO 3 级组(13/25,52.0%vs 13/17,88.2%,χ2/T=4.887,P=0.014);WHO 2 级组脑室受累率低于 WHO 3 级组(10/25,40.0%vs 1/17,94.1%,χ2/T=12.567,P<0.001);WHO 2 级组不均匀强化率低于 WHO 3 级组(14/25,56.0%vs 1/17,94.1%,χ2/T=7.204,P=0.007)。共纳入BRAF p.V600E野生型组22例(52.4%)和突变型组20例(47.6%)。野生型组肿瘤直径大于突变型组(4.79±1.96cmvs3.18±1.08cm,χ2/T=2.965,P=0.005);野生型组瘤周水肿出现率高于突变型组(18/22,81.8%vs 10/50,50.0%,χ2/T=4.773,P=0.029);脑室受累野生型组多于突变型组(17/22,77.3%vs 9/20,45%,χ2/T=4.627,P=0.031);实体瘤强化程度野生型组高于突变组(1/22,95.5%vs 6/20,70%,χ2/T=4.887,P=0.027)。WHO 3 级组 rADCmean 低于 WHO 2 级组 rADCmean(0.958±0.126 vs 1.207±0.247 P<0.001),WHO 3 级组 rADCmin 低于 WHO 2 级组 rADCmin(0.960±0.147 vs 1.236±0.199 P<0.001)。BRAF p.V600E 野生型组 rADCmean 小于突变型组[0.963(0.849～1.030)vs 1.215(1.062～1.361),P<0.001];BRAF p.V600E 野生型组 rADCmin 小于突变型组(0.982±0.155 vs 1.2466±0.205,P<0.001)。结论WHO 3级PXA与WHO 2级PXA及BRAF p.V600E野生型与突变型PXA在肿瘤大小、瘤周水肿、脑室受累、强化方式四种MRI征象中存在明显差异;WHO 3级PXA和BRAF p.V600E野生型PXA表现出更低rADCmean、rADCmin值。术前应用不同类型PXAMRI征象差异可以有助于预判相关病理类型及分子表型,为临床优化诊疗方案、指导预后提供了理论依据。

关键词：多形性黄色星形细胞瘤 CNS BRAF p.V600E MRI 肿瘤

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他汀类药物引起的肝损害

他汀类药物引起的肝损害

山茱萸环烯醚萜苷对EAE小鼠小胶质细胞活化的调节及机制探究

第四届全国药物性损害与安全用药学术会议、心血管药物安全应用与药源性心血管疾病防治专题研讨会

作者：邓华雷招宝江西宁都县中医院江西丰城市人民医院

他汀类药物是3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂,是目前临床上广泛应用的降脂药物。他汀类药物所致肝损害(SILI)无特殊临床特征,与其他药物所致肝损害类似。SILI以肝细胞型多见,胆汁淤积型次之,混合型少见。SILI的发生机制可能与药... 详细信息

他汀类药物是3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂,是目前临床上广泛应用的降脂药物。他汀类药物所致肝损害(SILI)无特殊临床特征,与其他药物所致肝损害类似。SILI以肝细胞型多见,胆汁淤积型次之,混合型少见。SILI的发生机制可能与药物本身的毒性、继发性效应及免疫机制等有关。高剂量、联合用药、肝病史等是SILI的危险因素。轻度肝损害可减小药物剂量继续使用,中度肝损害在减量的同时使用保肝药物,严重肝损害则需停药并采取相应的对症治疗措施。应用他汀类药物要注意严格掌握用药剂量、加强用药期间的实验室监测、尽量避免联合用药、治疗期间加强营养并注意休息等,肝病患者慎用他汀类药物。大部分SILI患者的肝功能损害可恢复正常。

关键词：他汀类降血脂药物肝损害药源性疾病

来源： cnki会议评论

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山茱萸环烯醚萜苷对EAE小鼠小胶质细胞活化的调节及机制探究

作者：屈赵广州中医药大学

学位级别：硕士

目的:多发性硬化(multiple sclerosis,MS)为中枢神经系统(central nervous system,CNS)以白质炎性脱髓鞘为主要病理特点的慢性自身免疫性疾病,小胶质细胞(microglia)是一种特殊类型的髓样细胞,为CNS中固有的免疫细胞,其作用相当于CNS内... 详细信息

目的:多发性硬化(multiple sclerosis,MS)为中枢神经系统(central nervous system,CNS)以白质炎性脱髓鞘为主要病理特点的慢性自身免疫性疾病,小胶质细胞(microglia)是一种特殊类型的髓样细胞,为CNS中固有的免疫细胞,其作用相当于CNS内的巨噬细胞,构成CNS最主要的一道免疫防线。山茱萸环烯醚萜苷(cornel iridoid glycoside,CIG)为首都医科大学宣武医院药物研究室自主研发的从中药山茱萸中提取的有效成分,既往研究发现CIG具有抗炎、免疫调节、神经营养等作用。为进一步明确CIG发挥免疫炎症调节的作用机理,本研究从MS的实验动物模型着手,探讨CIG的抗免疫炎症作用,并通过体外细胞模型进一步探讨其具体的作用机制,为开发MS的治疗药物提供新的实验依据。方法:1.用MOG35-55诱导C57BL/6J小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)模型模拟MS。实验分为空白对照组、EAE模型组、CIG 50 mg/kg组、CIG 100 mg/kg组。MOG35-55免疫诱导当天给予CIG保护治疗,每天记录各组动物体重和神经功能评分的变化。24天后取脑组织,用免疫组化法检测髓鞘(MBP标记)、小胶质细胞(Iba-1标记)在脑内的变化。2.采用细菌脂多糖(LPS)和γ-干扰素(IFN-γ)复合诱导小鼠小胶质细胞系BV2细胞炎症反应,建立拟MS小胶质细胞活化的体外细胞模型。实验分为空白对照组,空白+给药对照组(CIG100 μg/mL),LPS/IFN-γ模型组,CIG25、50、100、200 μ g/mL 组。CIG 与 BV2 细胞预孵育 0.5 h,再经 LPS 复合 IFN-γ与BV2细胞共同孵育24 h后收集细胞样品进行检测。用Western Blot方法检测JAK/STAT(janus kinase/signal transducer and activator of transcription)信号通路中 IL-6、IL-6Rα、gp130、p-JAK1、JAK1、p-JAK3、JAK3、p-STAT1(Y701)、p-STAT1(S727)、STAT1、p-STAT3(Y705)、p-STAT3(S727)、STAT3 蛋白表达水平,并检测NF-κB、COX-2、iNOS、ICAM-1蛋白的表达。3.采用LPS和IFN-γ复合诱导小鼠小胶质细胞系N9细胞炎症反应,建立拟MS另外一种小胶质细胞活化的体外细胞模型。实验分为空白对照组,空白+对照给药组(100 μg/mL),LPS/IFN-γ 模型组,CIG50、100、200 μg/mL 组。CIG与N9细胞预孵育0.5 h,再经LPS复合IFN-γ与BV2细胞共孵育24 h后收集细胞样品进行检测。用Western Blot方法检测p-STAT1(Y701)、p-STAT1(S727)、STAT1、p-STAT3(Y705)、p-STAT3(S727)、STAT3 蛋白表达水平。并用米诺环素作为阳性对照药物,免疫荧光法检测CIG是否能够干预LPS和IFN-γ与其相应受体的结合。结果:***35-55能成功诱导C57/BL6J小鼠经典EAE模型,且给予CIG 100mg/kg剂量组能明显缓解模型动物的神经功能损伤症状。免疫组化染色结果显示EAE模型小鼠的髓鞘脱失并不显著,但有明显的中枢小胶质细胞活化,CIG能够抑制小胶质细胞在脑内的过度活化。***/IFN-γ复合刺激BV2细胞能激活NF-κ B信号通路和JAK/STAT信号通路,并增加炎性相关蛋白C0X2、iNOS、ICAM-1的表达。(1)NF-κB是一种重要的核转录因子,与I-κB结合存在于胞浆中,在炎性刺激条件下I-κ B降解而激活NF-κ B,从而NF-κ B进入核内参与炎症相关基因的转录。本实验发现,LPS/IFN-γ模型组NF-κB被激活,但CIG对NF-κB的活化没有抑制作用。(2)JAK是非受体型酪氨酸蛋白激酶,在炎性刺激条件下会磷酸化激活,从而引起STAT转录信号的激活并影响相关炎性因子的合成和分泌。本实验发现,LPS/IFN-γ复合刺激BV2细胞能引起IL-6受体(IL-6Rα、gP130)的激活,并诱导 JAK1、JAK3、STAT1、STAT3 的磷酸化激活。CIG 100、200 μg/mL 能够明显抑制 IL-6 受体(IL-6Rα、gP130)的激活,并降低 p-JAK1、p-JAK3、p-STAT1(Y701)、p-STAT1(S727)、p-STAT3(Y705)、p-STAT3(S727)的磷酸化水平。(3)C0X2是LPS等刺激后参与炎症

关键词：山茱萸环烯醚萜苷小胶质细胞神经炎症 JAK/STAT信号通路

自身免疫性肝炎临床特点及中医药治疗疗效回顾分析

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自身免疫性肝炎临床特点及中医药治疗疗效回顾分析

作者：王建荣北京中医药大学

学位级别：硕士

[目的] 通过对106例自身免疫性肝炎患者进行回顾性研究分析,总结其临床表现、生化特点、免疫学特点、病理组织学表现及中医药治疗情况,以加强对本病的认识,评价中医药对本病的治疗作用,有利于提高对本病的临床诊疗水平。 [方法] 1.采用... 详细信息

[目的] 通过对106例自身免疫性肝炎患者进行回顾性研究分析,总结其临床表现、生化特点、免疫学特点、病理组织学表现及中医药治疗情况,以加强对本病的认识,评价中医药对本病的治疗作用,有利于提高对本病的临床诊疗水平。 [方法] 1.采用病例回顾分析的方法,病例来源于2011年9月至2013年8月期间在首都医科大学附属北京地坛医院确诊为自身免疫性肝炎的住院患者,共106例,其中尚处在自身免疫性肝炎阶段患者64例,为AIH肝炎组;已进展至自身免疫性肝硬化阶段者27例,为AIH肝硬化组;自身免疫性肝炎与原发性胆汁性肝硬化同时存在者,即重叠综合症15例,为OS组。 2.采集患者临床信息：查阅106例AIH患者病历资料,收集其病史特点、常见的症状体征、合并疾病、实验室检查指标、肝穿病理组织学检查等信息。 3.统计分析：应用SPSS17.0统计软件进行统计分析,并将各组进行对比分析,总结其临床特点。 4.评价中医药疗效：64例自身免疫性肝炎患者中有11例患者经过了口服中药治疗,为中药组;排除26例经激素治疗的患者,剩余27例患者既未服中药又未经激素治疗,为对照组;将两组患者进行对比,分析中药在改善肝功能、自身抗体等方面的作用。 [结果] 1.病例特点：所纳入的106例患者中,AIH肝炎组64例,AIH肝硬化组27例,重叠综合症(OS)组15例。各组患者性别差异无统计学意义,男女比例为1：6.57,AIH肝硬化组年龄要大于其他两组。 2.症状体征：AIH最常见的症状为乏力,占69.8%,其他常见症状依次为食欲下降、尿黄、腹胀、恶心,最常见体征为黄疸,其中以轻度黄疸居多,占所有黄疸患者的一半以上。 3.合并疾病：106例患者中有5例患者合并干燥综合征、5例合并类风湿性关节炎。10例患者合并糖尿病,还有患者合并有湿疹、荨麻疹、甲状腺功能亢进、结节性甲状腺炎、白癜风等。 4.生化指标：大部分患者都存在不同程度的肝功能异常,表现为ALT、 AST, TBIL、 DBIL、 GGT、 ALP等升高。AIH肝炎组ALT、 AST, GGT明显高于AIH肝硬化组。转氨酶升高的程度,绝大部分患者均在10倍ULN以内,AIH肝硬化组与AIH肝炎组比较,AIH肝硬化组AST、 TBIL、 DBIL、 ALP升高ULN的倍数分别在1-2倍、2倍以内、2-5倍、1-2倍的患者较AIH肝炎组多,AIH肝炎组ALT、 AST、 DBIL、 GGT升高ULN的倍数分别在3倍以上、3倍以上、10倍以上、5倍以上的患者较AIH肝硬化组多。 5.免疫指标：本研究发现的自身抗体有16种之多,常见的自身抗体有ANA、 AMA、AMA-M2、 SMA其中SMA阳性的患者中有87.5%伴有ANA阳性。84.8%的患者存在ANA,其滴度59.5%在1：100到1：1000之间,荧光核型所占比例较多的为：核均质型、核颗粒型、胞浆颗粒型。 6.病理组织学特点：有46例患者行肝穿活检,82.6%的患者有典型病理改变,表现为汇管区不同程度界面炎,大部分有较多淋巴、浆细胞浸润。3例为AIH和PBC重叠综合征,表现为胆管细胞增生,小叶间胆管消失。 7.中医药治疗疗效：中药组降低ALT、 AST、 TBIL、 DBIL的作用优于对照组。两组治疗前后ALP、 GGT、 IgG、抗体滴度等指标降低,差异无统计学意义。 [结论] ***常见于中年女性,男女比例为1：6.57,AIH肝硬化组年龄要大于其他两组。以乏力、食欲下降、尿黄、腹胀、黄疸为主要临床表现,常合并其他自身免疫性疾病。 2.大部分AIH患者存在肝脏炎症,表现为ALT、 AST、 TBIL、 DBIL等化验指标增高,AIH肝硬化组与AIH肝炎组生化指标升高程度不同。免疫指标丙种球蛋白增高,以IgG、Y-球蛋白升高为主,本次研究发现最常见的自身抗体是ANA,占84.8%,有将近60%的患者滴度在1：100到1：1000之间,共发现8种荧光核型,其中最常见的为：核均质型、核颗粒型、胞浆颗粒型。 3.大部分患者有典型病理组织学表现,为界面炎和淋巴浆细胞浸润。 4小样本回顾性分析发现中药治疗能够降低患者血清ALT、 AST、 TBIL、 DBIL,具体作用有待进一步研究。

关键词：自身免疫性肝炎重叠综合征临床特点中医药

多发性硬化治疗中的补泻方法和补泻成分配伍对髓鞘修复的作用研究

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多发性硬化治疗中的补泻方法和补泻成分配伍对髓鞘修复的作用研究

作者：程翠翠北京中医药大学

学位级别：硕士

目的多发性硬化(multiple sclerosis,MS)为免疫介导的中枢神经系统(central nervous system,CNS)炎性脱髓鞘疾病。其反复发作的病程特点以及高致残率导致本病的预后不佳。本研究的目的包括两部分,第一部分,对经樊永平教授诊治的112例MS... 详细信息

目的多发性硬化(multiple sclerosis,MS)为免疫介导的中枢神经系统(central nervous system,CNS)炎性脱髓鞘疾病。其反复发作的病程特点以及高致残率导致本病的预后不佳。本研究的目的包括两部分,第一部分,对经樊永平教授诊治的112例MS患者的中医临床病例资料进行数据挖掘,探讨其用药经验和MS证候分布规律等,从而丰富中医辨证治疗MS的理论,指导临床与实验研究,同时为第二部分研究的内容提供了临床依据。第二部分为通过观察补肾益髓胶囊中的有效成分梓醇、大黄素对实验性变态反应性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)小鼠大脑内少突细胞转录因子(oligodendrocyte transcription factor,Olig)1和Olig2表达的影响来探讨补肾益髓胶囊中补泻配伍对髓鞘修复的作用机制。方法第一部分为选取2010年12月到2017年12月期间于首都医科大学附属北京天坛医院中医科就诊的MS患者。符合纳入标准共112例,均由樊永平教授进行过辨证及开具处方,利用频数分析方法对患者一般信息、临床症状、辨证分型、用药规律进行分析,探讨MS中脏腑虚损与风痰湿热瘀等证候要素的意义以及樊永平教授治疗MS的补泻用药规律。第二部分将80只C57BL/6小鼠,随机分为正常组、模型组、激素组、配伍组(梓醇40mg/kg、大黄素1mg/kg),每组20只。模型组、激素组、配伍组通过皮下注射髓鞘少突胶质细胞糖蛋白 35-55(myelin oligodendrocyte glucoprotein 35-55,MOG35-55)多肽诱导产生EAE。于免疫诱导后第18天(症状高峰期)及第40天(症状缓解期)进行取材。透射电镜(transmission electron microscoe,TEM)观察髓鞘脱失情况,蛋白质免疫印迹法(western blot,WB)观察Olig1、Olig2蛋白的表达情况。实时荧光定量反转录聚合酶链式反应(real-time reverse transcription-polymerase chain reaction,Real-time rt-PCR)观察Olig1、Olig2基因表达情况。结果112例MS患者中医辩证以肾虚(肝肾阴虚)型最多,共72例,其中单纯肾虚型20例,合并肝阴虚者52例。辨证属气虚为主者,共31例。112例患者中辨证有瘀者,共105例。辨证有痰者,共72例。痰瘀并见者,共71例。MS的病机以肾虚为本,痰、瘀、湿、热、内风等为标实因素。患者就诊时包括最多的前三类症状分别是二便障碍、肢体麻木、肢体无力,首发症状中出现频率最高的前三类症状分别是肢体麻木、肢体无力、视力减退治疗用药包括补益类药(气血阴阳)占比23.0%,泻实邪类(活血药、清热药、平肝熄风药、解表药、理气药、化痰药、祛风湿药、利水渗湿药、开窍药、泻下药、化湿药、消食药)占比72.1%,其他(安神药、收涩药、止血药),占比4.9%。梓醇、大黄素合用能够显著减轻EAE小鼠髓鞘损伤,降低症状高峰期及症状缓解期神经功能评分,TEM显示配伍组髓鞘环形层状结构较模型组小鼠破坏松散程度减轻,WB结果显示第40天配伍组较模型组Olig2蛋白表达升高(P0.05)。Real-time rt-PCR结果显示第18天及第40天配伍组较模型组Olig1、Olig2基因表达均升高(P<0.05)。结论112例MS患者中医辩证以脏腑亏虚之肾虚(肝肾阴虚)为主者最多,痰瘀是贯穿MS病程始终的因素,且以痰瘀并见最多,治疗用药符合补泻兼施。补肾益髓胶囊中补泻成分配伍能够缓解EAE髓鞘损伤,增加EAE小鼠脑内Olig1,Olig2的表达,对髓鞘再生具有一定的促进作用。

关键词：补泻成分多发性硬化少突细胞转录因子1 少突细胞转录因子2

2016—2020年国内视神经脊髓炎谱系疾病相关磁共振研究文献分布及现状分析

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中国神经免疫学和神经病学杂志 2022年第6期29卷 495-500页

作者：邹晨双张晏陈海波于普林北京医院期刊编辑部老年医学研究中心中国医学科学院老年医学研究院100730 北京医院特需医疗部老年医学研究中心中国医学科学院老年医学研究院100730 北京医院神经内科老年医学研究中心中国医学科学院老年医学研究院100730

目的了解2016—2020年国内视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)相关磁共振(MRI)研究状况及国内期刊研文献分布情况,为NMOSD影像学研究提供文献计量学资料。方法检索万方医学数据库和中国知网数据库收录的2016—2020年刊登的有关NMOSD的MRI研究... 详细信息

目的了解2016—2020年国内视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)相关磁共振(MRI)研究状况及国内期刊研文献分布情况,为NMOSD影像学研究提供文献计量学资料。方法检索万方医学数据库和中国知网数据库收录的2016—2020年刊登的有关NMOSD的MRI研究文献,对文献分布情况、文献类型进行统计分析,并对文献内容进行分类和分析。结果2016—2020年国内期刊共刊登NMOSD的MRI相关文献129篇,以2018年发表文献数最多〔37篇(28.68%)〕,其次2016年〔26篇(20.16%)〕和2017年〔25篇(19.38%)〕;发文最多的机构为首都医科大学附属北京宣武医院〔8篇(6.20%)〕,其次为重庆医科大学附属第一医院〔7篇(5.43%)〕;发文最多的地区为北京〔30篇(23.26%)〕,其次为广东〔13篇(10.08%)〕和河南〔11篇(8.53%)〕;基金论文53篇(41.09%)。NMOSD研究内容集中于临床分析,其中118篇(91.47%)涉及MRI表现在NMOSD诊断、鉴别诊断、临床特点分析中的作用,文献内容所涉及的MRI技术种类,以常规MRI(包括平扫、增强、DWI、FLAIR等)相关文献为主〔114篇〔(88.37%)〕,主要发文形式为论著(长篇论著、短篇论著和论著摘要)形式发表最多〔99篇(76.74%)〕。文献对MRI在NMOSD的临床特点分析、诊断与鉴别诊断中的应用探讨较为深入。结论2016—2020年国内NMOSD相关MRI文献刊载量尚显不足,基金资助项目较少,学科建设尚待加强。MRI在NMOSD的诊断、发病机制及治疗方面重视程度较高。

关键词：视神经脊髓炎谱系疾病磁共振波谱学文献计量学

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多发性硬化认知障碍国内研究文献现状分析

中国神经免疫学和神经病学杂志 2021年第4期28卷 312-316页

作者：邹晨双张晏陈海波于普林北京医院期刊编辑部国家老年医学中心中国医学科学院老年医学研究院 100730 北京医院特需医疗部国家老年医学中心中国医学科学院老年医学研究院 100730 北京医院神经内科国家老年医学中心中国医学科学院老年医学研究院 100730

目的了解国内多发性硬化(MS)认知障碍研究状况及国内期刊文献分布情况,为MS认知障碍研究提供文献计量学资料。方法检索万方医学数据库、中国知网数据库和维普数据库收录的自建库至2020年刊登的有关MS认知障碍研究的文献,对文献分布情况... 详细信息

目的了解国内多发性硬化(MS)认知障碍研究状况及国内期刊文献分布情况,为MS认知障碍研究提供文献计量学资料。方法检索万方医学数据库、中国知网数据库和维普数据库收录的自建库至2020年刊登的有关MS认知障碍研究的文献,对文献分布情况、文献类型进行统计分析,并对文献内容进行分类和分析。结果截至2020年国内期刊共刊登MS认知障碍相关文献106篇,以2013年发表文献数最多(10篇,9.43%),其次为2020年、2016年(各8篇,7.55%)和2018年、2012年、2004年(各7篇,6.60%);发文最多的机构为昆明医学科大学第一附属医院和南昌大学第一附属医院(各8篇,7.55%),其次首都医科大学宣武医院(7篇,6.60%);发文最多的地区为北京(24篇,22.64%),主要研究内容包括临床研究105篇(99.06%),其中临床病情评估研究40篇(37.74%),神经影像学研究31篇(29.25%),主要发文形式为论著(长篇论著、短篇论著和论著摘要)形式发表最多(62篇,58.49%)。文献对MS的临床特点、病因、发病机制、并发症、鉴别诊断,尤其是对MS认知障碍的临床特点、诊断及治疗进展的探讨较为深入。结论近年来国内MS认知障碍文献刊载量尚显不足,基金资助项目较少,学科建设尚待加强。MS认知障的诊断、发病机制及治疗方面重视程度较高。

关键词：多发性硬化认知障碍文献计量学

基于机器学习的腹部手术术后脓毒症早期预警、治疗及预后预测研究

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基于机器学习的腹部手术术后脓毒症早期预警、治疗及预后预测研究

作者：舒欣中国人民解放军陆军军医大学

学位级别：硕士

目的:术后脓毒症是指发生于手术后或术后住院期间的、宿主对感染反应失调所致的、危及生命的器官功能障碍,致死率很高,严重降低患者生活质量并带来沉重的经济负担。由于手术时间长、肠道细菌移位、机体免疫力降低等,腹部手术术后脓毒症... 详细信息

目的:术后脓毒症是指发生于手术后或术后住院期间的、宿主对感染反应失调所致的、危及生命的器官功能障碍,致死率很高,严重降低患者生活质量并带来沉重的经济负担。由于手术时间长、肠道细菌移位、机体免疫力降低等,腹部手术术后脓毒症发生率高。术前筛查高危患者,早期预测患者死亡风险,给予及时合理的围术期管理,可能改善患者结局。然而目前脓毒症的诊疗工具复杂且效果欠佳,需要新技术实现早期筛选诊断、治疗管理及预后预测。本研究以腹部手术术后脓毒症为研究对象,基于中国三家不同地区的教学医院,采用机器学习算法构建术前筛查模型,并探索与发病相关的危险因素;同时,本研究还利用重症监护医学信息数据库(Medical Information Mart for Intensive Care IV,MIMIC-IV),创建了基于强化学习的普通肝素的用药策略与基于机器学习的死亡风险预测模型。方法:1、回顾性收集三家医院(陆军军医大学西南医院、四川大学华西医院和首都医科大学宣武医院)在腹部手术后发生脓毒症的患者作为阳性病例,并根据手术类型和年龄段,按1:2随机匹配同时间段内术后未发生脓毒症的患者作为阴性病例。提取相关术前变量并对数据进行预处理后,基于有无发生术后脓毒症将数据集按7:3随机拆分为训练数据集和测试数据集。根据Boruta算法的特征选择结果,分别基于极端梯度提升(e Xtreme Gradient Boosting,XGboost)、多层感知机(Multi-Layer Perceptron,MLP)、Logistic回归(Logistic Regression,LR)、K近邻算法(K-Nearest Neighbor,KNN)构建术后脓毒症预测模型,并采用受试者工作特征(Receiver Operating Characteristic,ROC)曲线下面积(Area Under the ROC Curve,AUC)、敏感性、特异性、F1分数、准确率、阳性预测值(Positive Predictive Value,PPV)和阴性预测值(Negative Predictive Value,NPV)来评估各模型的预测效能。2、获得MIMIC-IV数据库的使用权限后,将腹部手术术后脓毒症中使用了普通肝素的患者作为阳性病例,未使用普通肝素的患者作为阴性病例。收集相关变量并进行数据预处理,分析比较阳性组和阴性组之间的指标差异;同时,将阳性病例基于Q-learning算法构建普通肝素的用药策略,并采用以下三种方法对该策略进行评估:比较强化学习策略与医生策略的价值、强化学习策略与医生策略的符合率、相对收益与存活率的关系。3、在MIMIC-IV数据库中检索腹部手术术后脓毒症病例,其中入院90天死亡的患者作为阳性病例,未死亡的患者作为阴性病例。提取相关变量并对数据进行预处理,根据死亡与否将数据集按7:3随机拆分为训练数据集和测试数据集。根据LASSO算法的特征选择结果,分别基于LR、随机森林(Random Forest,RF)、梯度提升树(Gradient Boosting Decision Tree,GBDT)、自适应提升(Adaptive Boosting,Ada Boost)和支持向量机(Support Vector Machine,SVM)构建死亡风险预测模型,并采用AUC、敏感性、特异性、PPV、NPV、准确率和F1分数来评估各模型的预测效能。结果:1、三家医院共648例腹部手术患者被纳入最终研究,其中212例患者存在术后脓毒症。XGboost、MLP、KNN、LR这4种模型均取得了较好的预测性能,其中XGboost综合表现最好,在训练数据集上AUC为0.958(95%CI:0.937～0.980),准确率为95.8%,敏感性为93.3%,特异性为98.4%,PPV为96.5%,NPV为96.8%,F1分数为0.949;在测试数据集上AUC为0.839(95%CI:0.783～0.896),准确率为83.9%,敏感性为81.0%,特异性为86.9%,PPV为75.0%,NPV为90.4%,F1分数为0.779。此外,白蛋白、腔镜手术、中性/淋巴细胞比、总胆红素、血肌酐和血小板计数与术后脓毒症相关性最高。2、MIMIC-IV数据库中共986例腹部手术患者发生了术后脓毒症,其中560例患者使用了普通肝素。比起未使用普通肝素的术后脓毒症患者,肝素组的住院时间更长(13.10天vs.8.72天,P<0.001),但90天死亡率更低(22.5%vs.29.3%,P=0.015),且在输注血制品、凝血障碍、初始液体复苏、血管加压药方面无统计学差异。基于强化学习的腹部手术术后脓毒症普通肝素的用药策略价值普遍高于医生策略价值,并且患者存活率随医生策略与强化学习策略的符合率和在治疗流程

关键词：术后脓毒症腹部手术机器学习强化学习普通肝素预测治疗

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系统性红斑狼疮诊断标准

中原医刊 1985年第6期 52-52页

作者：周炎林河南省人民医院二内科

系统性红斑狼疮(SLE)是常见的结缔组织病,发生率有逐渐增多的趋势。1984年上海对纺织厂职工32668人普查结果,总患病率为70.41/10万,女性患病率达113.33/10万。在过去诊断多采用1982年修订的美国风湿病协会(ARA)标准或1982年中华医学会... 详细信息

系统性红斑狼疮(SLE)是常见的结缔组织病,发生率有逐渐增多的趋势。1984年上海对纺织厂职工32668人普查结果,总患病率为70.41/10万,女性患病率达113.33/10万。在过去诊断多采用1982年修订的美国风湿病协会(ARA)标准或1982年中华医学会风湿病专题学术会议的 SLE 诊断(参考)标准。由于免疫检验的进展,及中国人患 SLE 后,表现与外国人不尽相同等原因,重订诊断标准甚为必要。1985年5月在南宁举行的全国第二次风湿病学术会议上,哈尔滨医科大学附属二院及北京首都医院分别提出 SLE 的诊断新标准,现介绍如下:

关键词：系统性红斑狼疮会议诊断标准 SLE 蝶形红斑