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未成熟网织红细胞比率对儿童病毒性疾病诊断价值的评价

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中华疾病控制杂志 2019年第9期23卷 1158-1160页

作者：王志贤王继锋王少文安徽省第二人民医院检验科合肥230011 安徽省第二人民医院儿科合肥230011 安徽省第二人民医院药学部合肥230011

目的本文主要研究未成熟网织红细胞比率(immature reticulocyte fraction,IRF)测定在儿童病毒性疾病诊断中的价值。方法应用流式细胞术对已证实的儿科病毒性感染与细菌性感染各48名急性患儿及40例正常对照组儿童的IRF进行测定,同时对网... 详细信息

目的本文主要研究未成熟网织红细胞比率(immature reticulocyte fraction,IRF)测定在儿童病毒性疾病诊断中的价值。方法应用流式细胞术对已证实的儿科病毒性感染与细菌性感染各48名急性患儿及40例正常对照组儿童的IRF进行测定,同时对网织红细胞(reticulocyte, RET)、IRF、白细胞(white blood cell, WBC)等进行受试者操作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)分析。结果病毒感染组IRF(2.05±1.20)明显低于细菌感染组(8.17±2.98)(F=2.89,P=0.007)及正常对照组(8.52±3.57)(F=2.84,P=0.008)。用ROC曲线分析,IRF的曲线下面积(area under curve,AUC)为0.963,RET的AUC为0.874,WBC的AUC为0.678。IRF的最佳临界值为2.45,其敏感度为91.7%,特异度为87.5%,诊断正确率为89.6%。结论病毒感染患儿是以IRF下降为特征的;IRF结合WBC等指标可预估儿童早期感染是病毒感染还是细菌感染。

关键词：未成熟网织红细胞比率感染性疾病细菌感染病毒感染 ROC曲线

阿兹夫定片治疗新型冠状病毒肺炎引起药物性肝损伤真实世界研究

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中国医院药学杂志 2024年第9期44卷 1082-1087页

作者：刘秀珍刘建军方兴李萌赵晶晶邢海燕合肥市第二人民医院药学部安徽合肥230000 合肥市第二人民医院重症医学科安徽合肥230000

目的:探究真实世界阿兹夫定片治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)引起药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)发生情况和危险因素,为临床安全用药提供参考。方法:回顾性收集2022年11月30日至2023年1月26日于合肥市第二人民医院住院... 详细信息

目的:探究真实世界阿兹夫定片治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)引起药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)发生情况和危险因素,为临床安全用药提供参考。方法:回顾性收集2022年11月30日至2023年1月26日于合肥市第二人民医院住院期间服用阿兹夫定片治疗COVID-19患者病历,记录每位患者年龄、性别、体质量、用药剂量、治疗疗程、合并用药情况、肝功能指标、药物肝损不良反应等信息,统计阿兹夫定发生DILI的基本特征;并将患者分为未发生DILI组和发生DILI组,比较两组患者基本特征和药物治疗的差异,进一步探讨阿兹夫定引起DILI的影响因素。结果:共纳入符合条件的患者294例,发生DILI为17例,占比5.78%;DILI临床分型方面,肝细胞损伤型4例,胆汁淤积型6例,混合型7例;DILI因果关系评估方面,17例DILI中极可能1例,很可能12例,可能4例;DILI严重程度分级方面,17例患者中轻度肝损伤(1级)10例,中度肝损伤(2级)5例,2例患者由于检测数据不全而未分级;DILI发生时间方面,17例患者阿兹夫定平均用药疗程为(7.6±3.7)d,DILI发生时间为服药后的(6.4±3.9)d。影响因素方面,合并用药数量、低蛋白血症、危重患者是发生DILI的显著影响因素(P<0.05)。结论:阿兹夫定治疗COVID-19引起的DILI为临床常见不良反应,严重程度方面多为轻、中度不良反应,临床使用总体安全性和耐受性良好;临床使用前应评估患者病理状态,对于合并低蛋白血症和/或危重患者,应进行全面评估后谨慎用药;使用过程中应尽量减少合并用药数量,特别是避免与其有相互作用的药物联合使用,以此避免DILI的发生。

关键词：阿兹夫定片新型冠状病毒肺炎药物性肝损伤

阿兹夫定片治疗新型冠状病毒肺炎引起药物性肝损伤真实世界研究

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中国医院药学杂志 2023年

作者：刘秀珍刘建军方兴李萌赵晶晶邢海燕合肥市第二人民医院重症医学科合肥市第二人民医院药学部

目的：探究真实世界阿兹夫定片治疗新型冠状病毒肺炎（COVID-19）引起药物性肝损伤（drug-induced liver injury，DILI）发生情况和危险因素，为临床安全用药提供参考。方法：回顾性收集2022年11月30日至2023年1月26日于合肥市第二人民... 详细信息

目的：探究真实世界阿兹夫定片治疗新型冠状病毒肺炎（COVID-19）引起药物性肝损伤（drug-induced liver injury，DILI）发生情况和危险因素，为临床安全用药提供参考。方法：回顾性收集2022年11月30日至2023年1月26日于合肥市第二人民医院住院期间服用阿兹夫定片治疗COVID-19患者病历，记录每位患者年龄、性别、体质量、用药剂量、治疗疗程、合并用药情况、肝功能指标、药物肝损不良反应等信息，统计阿兹夫定发生DILI的基本特征；并将患者分为未发生DILI组和发生DILI组，比较两组患者基本特征和药物治疗的差异，进一步探讨阿兹夫定引起DILI的影响因素。结果：本研究共纳入符合条件的患者294例，发生DILI为17例，占比5.78%；DILI临床分型方面，肝细胞损伤型4例，胆汁淤积型6例，混合型7例；DILI因果关系评估方面，17例DILI中极可能1例，很可能12例，可能4例；DILI严重程度分级方面，17例患者中轻度肝损伤（1级）10例，中度肝损伤（2级）5例，2例患者由于检测数据不全而未分级；DILI发生时间方面，17例患者阿兹夫定平均用药疗程为（7.6±3.7）d，DILI发生时间为服药后的（6.4±3.9）d。影响因素方面，合并用药数量、低蛋白血症、危重患者是发生DILI的显著影响因素（P<0.05）。结论：阿兹夫定治疗COVID-19引起的DILI为临床常见不良反应，严重程度方面多为轻、中度不良反应，临床使用总体安全性和耐受性良好；临床使用前应评估患者病理状态，对于合并低蛋白血症和/或危重患者，应进行全面评估后谨慎用药；使用过程中应尽量减少合并用药数量，特别是避免与其有相互作用的药物联合使用，以此避免DILI的发生。

关键词：阿兹夫定片新型冠状病毒肺炎药物性肝损伤

基于网络药理学分析瓜蒌薤白配伍抗心力衰竭的作用机制研究

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药学学报 2018年第9期53卷 1406-1413页

作者：邹纯才鄢海燕魏美玲皖南医学院药学院安徽芜湖241002 安徽省第二人民医院药学部安徽合肥230041

基于网络药理学预测及大鼠心肌缺血-再灌注损伤模型验证的方法,对瓜蒌薤白配伍抗心力衰竭的作用机制进行探讨。运用TraditionalChineseMedicineDatabase@Taiwan(TCMDatabase@Taiwan)、Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform (TCMSP)、Drug Repositioning and Adverse Drug Reaction Chemical-Protein Interactome (DRAR-CPI)、Universal Protein Resource (Uniprot)数据库进行化合物筛选及活性成分靶点预测,借助Database for Annotation, Visualization, and Integrated Discovery (DAVID)数据库进行生物途径和信号通路分析,预测瓜蒌薤白配伍的作用机制。考察瓜蒌薤白滴丸预处理对心肌缺血-再灌注损伤大鼠心肌细胞凋亡及相关信号通路磷脂酰肌醇3-激酶/丝氨酸苏氨酸激酶(phosphatidylinositol-3-kinase/protein kinase B, PI3K/Akt)中Akt、磷酸化丝氨酸/苏氨酸激酶(phosphorylated protein kinase B, p-Akt)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cysteineaspartate-specificproteinase,caspase-3)蛋白表达的影响。发现10α-cucurbita-5,24-diene-3β-ol和macrostemonoside等22个化合物通过多靶点、多生物途径及多通路方式协同抗心力衰竭,涉及激素刺激反应、磷酸化过程、细胞凋亡调控等生物学途径和胰岛素、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)、细胞凋亡等信号通路。瓜蒌薤白滴丸预处理可通过激活PI3K-Akt信号通路,促进Akt蛋白磷酸化,降低caspase-3蛋白表达,发挥抑制细胞凋亡、保护心肌作用,验证了网络药理学结果,综合阐释了瓜蒌薤白配伍抗心力衰竭的作用机制。

关键词：瓜蒌薤白配伍心力衰竭网络药理学心肌缺血再灌注损伤

基于UPLC-MS/MS的新型脂肪酸合成酶抑制剂4k在大鼠体内的药动学研究

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中国现代应用药学 2023年第7期40卷 945-949页

作者：李波吴慧慧李雪梅汤文建章静安徽省第二人民医院(安徽省职业病防治院) 合肥230041 安徽医科大学药学院合肥230032

目的建立超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)测定大鼠血浆中新型脂肪酸合成酶抑制剂4k的浓度,并研究其在大鼠体内的药动学特征。方法12只SD大鼠随机分为2组,分别单次尾静脉注射和灌胃给予4k。以三氯生为内标,建立并验证UPLC-MS/MS... 详细信息

目的建立超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)测定大鼠血浆中新型脂肪酸合成酶抑制剂4k的浓度,并研究其在大鼠体内的药动学特征。方法12只SD大鼠随机分为2组,分别单次尾静脉注射和灌胃给予4k。以三氯生为内标,建立并验证UPLC-MS/MS测定不同时间点大鼠血浆中4k的浓度,用DAS 2.0软件计算药动学参数。结果SD大鼠单次静脉注射后主要药动学参数为T_(1/2)(0.54±0.39)h,T_(max)0.033 h,C_(max)(2730.72±803.13)ng·mL^(-1),AUC_(0-∞)(577.72±174.58)ng·mL^(-1)·h,Vd(1241.17±657.98)mL·kg^(-1),CL(1882.67±610.03)mL·kg^(-1)·h^(-1),MRT_(0-∞)(0.42±0.19)h。由于灌胃给药后,大鼠体内血药浓度低于定量下限,因此无法进行药动学参数计算。结论本方法简单准确、快速灵敏,适用于大鼠血浆中4k浓度的测定及其药动学研究。

关键词： N-苄基苯胺类脂肪酸合成酶抑制剂超高效液相色谱-串联质谱药动学

某三甲医院围术期预防性使用质子泵抑制剂的情况及合理性

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广西医学 2019年第14期41卷 1840-1842,1848页

作者：杨莉蒋磊吴春媛刘俊安徽省第二人民医院药学部

目的分析外科科室围术期预防性使用质子泵抑制剂(PPIs)的情况及合理性。方法随机抽取某三甲医院6个外科科室的223例手术患者,均在围术期预防性使用PPIs。分析PPIs的使用种类及不合理使用情况。结果围术期使用的PPIs主要为兰索拉唑和泮... 详细信息

目的分析外科科室围术期预防性使用质子泵抑制剂(PPIs)的情况及合理性。方法随机抽取某三甲医院6个外科科室的223例手术患者,均在围术期预防性使用PPIs。分析PPIs的使用种类及不合理使用情况。结果围术期使用的PPIs主要为兰索拉唑和泮托拉唑。围术期预防使用PPIs不合理主要表现为无适应证给药、给药时机不正确以及给药途径不合理。妇科、普外科无指征用药率最高。结论外科围术期不合理预防性使用PPIs较为常见,主要表现为无使用指征用药,医院相关部门应采取相应措施积极干预。

关键词：质子泵抑制剂围术期合理性

基于网络药理学探究白藜芦醇抗大鼠心肌缺血再灌注损伤的分子机制

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实验动物与比较医学 2020年第6期40卷 496-505页

作者：张晓节蒋磊安徽省第二人民医院药学部合肥230041

目的基于网络药理学信息筛选方法,探究白藜芦醇(resveratrol,RSV)抗大鼠心肌缺血再灌注(myocardial ischemia-reperfusion,MI/R)损伤的作用,以及其在大鼠体内的作用机制。方法利用TCMSP数据库筛选RSV作用基因靶点,并利用GeneCards数据... 详细信息

目的基于网络药理学信息筛选方法,探究白藜芦醇(resveratrol,RSV)抗大鼠心肌缺血再灌注(myocardial ischemia-reperfusion,MI/R)损伤的作用,以及其在大鼠体内的作用机制。方法利用TCMSP数据库筛选RSV作用基因靶点,并利用GeneCards数据库筛选MI/R损伤相关靶基因。运用R语言软件对RSV和MI/R相关靶基因取交集,筛选得到RSV治疗MI/R损伤可能的靶基因,并通过Cytoscape软件绘制基因网络,筛选出核心靶基因;最后运用R语言软件对这些靶基因进行GO及KEGG通路分析。将30只SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、缺血再灌注组(MI/R)和白藜芦醇给药组(RSV)。通过结扎左冠状动脉前降支诱导MI/R损伤大鼠模型,然后测定大鼠血浆中乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、肌酸激酶(creatine kinase,CK)、心肌肌钙蛋白Ⅰ(cardiac troponinⅠ,cTnⅠ)含量以及心肌梗死面积。HE染色观察心肌结构,TUNEL染色检测心肌细胞凋亡,免疫组织化学和蛋白质印迹法检测心肌组织中凋亡相关蛋白caspase-3、Bcl-2和肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)表达。结果网络药理学信息筛选发现RSV治疗MI/R损伤的核心靶基因有86个,主要涉及细胞因子受体、磷酸酶结合和死亡受体等生物学过程,以及参与调控糖尿病并发症的AGE-RAGE信号通路和细胞凋亡信号通路。大鼠体内实验结果显示,相比于Sham组,MI/R组心肌组织中TRAIL蛋白表达水平明显升高(P <0.01),血浆LDH、CK及cTnⅠ含量明显增加(均P <0.01),心肌梗死面积增大,同时心肌组织中肌纤维排列紊乱,细胞凋亡率和caspase-3蛋白表达水平明显升高(P<0.05),Bcl-2表达明显下调(P <0.05);而RSV组心肌纤维排列相对规则,LDH、CK、cTnⅠ含量及TRAIL蛋白表达量减少,心肌梗死面积减少,细胞凋亡率降低(均P<0.05)。结论 RSV可能通过调节TRAIL蛋白表达抑制细胞凋亡,从而逆转MI/R损伤。

关键词：网络药理学白藜芦醇心肌缺血再灌注损伤肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体细胞凋亡大鼠

千金藤素通过MAT2B调节MAPK信号通路对宫颈癌细胞增殖和凋亡的影响

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中国医药生物技术 2020年第2期15卷 183-189页

作者：尹杨峰蒋磊安徽省第二人民医院药学部合肥230001

目的研究千金藤素对人宫颈癌细胞增殖和凋亡的影响,并探讨其分子机制。方法不同浓度的千金藤素作用于宫颈癌细胞Si Ha后,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞活力变化,流式细胞术检测细胞凋亡,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western blot检测MA... 详细信息

目的研究千金藤素对人宫颈癌细胞增殖和凋亡的影响,并探讨其分子机制。方法不同浓度的千金藤素作用于宫颈癌细胞Si Ha后,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞活力变化,流式细胞术检测细胞凋亡,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western blot检测MAT2B表达水平的变化,确定最佳药物浓度。将蛋氨酸腺苷转移酶2B(MAT2B)小干扰RNA(si-MAT2B)转染SiHa细胞,检测细胞活力和凋亡情况。将MAT2B过表达载体(pcDNA-MAT2B)转染SiHa细胞,经千金藤素处理后,检测细胞活力、凋亡情况以及磷酸化的p38分裂原激活蛋白激酶(p-p38 MAPK)和磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(p-ERK1/2)表达变化。结果在不同给药时间下,随着千金藤素浓度的增加,SiHa细胞活力逐渐降低,细胞凋亡率逐渐升高,MAT2B的表达水平逐渐降低,确定20 mg/L为最佳有效浓度。si-MAT2B转染后SiHa细胞活力显著降低,细胞凋亡率显著升高(P<0.05)。千金藤素处理后SiHa细胞p-p38MAPK和p-ERK1/2蛋白的表达显著降低(P<0.05)。pcDNA-MAT2B转染并经千金藤素处理后,Si Ha细胞活力显著升高,细胞凋亡率显著降低,p-p38 MAPK和p-ERK1/2蛋白的表达显著升高(P<0.05)。结论千金藤素通过下调MAT2B抑制宫颈癌细胞增殖,促进细胞凋亡,其机制与抑制MAPK信号通路有关。

关键词：千金藤素宫颈癌蛋氨酸腺苷转移酶2B MAPK信号通路细胞增殖凋亡

白芍总苷胶囊对4-VO诱导的MCAO大鼠的神经保护作用及其机制探究

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医学综述 2020年第13期26卷 2675-2680,2692页

作者：陈恒石蒋磊安徽省第二人民医院药学部合肥230041

目的探究白芍总苷(TGP)胶囊对Pulsinelli四血管(4-VO)阻断法诱导的大脑中动脉闭塞(MCAO)大鼠的神经保护作用以及Toll样受体(TLR)4/c-Jun氨基端激酶(JNK)/胱天蛋白酶(caspase)-3信号通路在神经保护效应中的作用。方法将80只6~8周龄雄性S... 详细信息

目的探究白芍总苷(TGP)胶囊对Pulsinelli四血管(4-VO)阻断法诱导的大脑中动脉闭塞(MCAO)大鼠的神经保护作用以及Toll样受体(TLR)4/c-Jun氨基端激酶(JNK)/胱天蛋白酶(caspase)-3信号通路在神经保护效应中的作用。方法将80只6~8周龄雄性SD大鼠随机分为对照组、4-VO模型组、TGP组、4-VO+TGP组,每组20只。利用4-VO法建立MCAO大鼠模型,灌胃给予TGP治疗7 d后,对比各组大鼠脑组织含水量和脑梗死体积;采用苏木精-伊红染色观察脑组织病理改变;酶联免疫吸附测定法检测大鼠血清丙二醛(MDA)、活性氧类(ROS)和超氧化物歧化酶(SOD)水平、脑组织中一氧化氮(NO)含量和一氧化氮合酶(NOS)活性;采用原位末端转移酶标记技术法检测脑组织细胞凋亡情况;采用免疫组织化学和Western blot检测脑组织TLR4、磷酸化c-Jun氨基端激酶(p-JNK)、磷酸化胞外信号调节激酶(p-ERK)、p-p38、核因子κB(NF-κB)、caspase-3的表达水平。结果与对照组相比,4-VO模型组大鼠脑梗死体积和脑含水量均明显增加[(80.32±4.14)%比0%,(40.73±3.11)%比0%](P<0.01),且与4-VO模型组相比,4-VO+TGP组大鼠脑梗死体积和脑含水量明显降低[(74.32±4.71)%比(80.32±4.14)%,(28.93±3.74)%比(40.73±3.11)%](P<0.01)。与对照组相比,4-VO模型组大鼠血清MDA、ROS、NO和NOS水平均明显升高,SOD水平明显降低(P<0.05);而与4-VO模型组相比,4-VO+TGP组MDA、ROS、NO和NOS水平均明显降低,SOD水平明显升高(P<0.05)。脑组织苏木精-伊红染色结果显示,对照组脑组织细胞完整且排列整齐,无变性坏死,可见少量细胞脂质沉积;4-VO模型组脑组织细胞体积缩小、核固缩深染;TGP组和4-VO+TGP组可见少量脑组织细胞体积缩小和核固缩深染,均较4-VO模型组明显减轻。与对照组相比,4-VO模型组大鼠凋亡细胞比例明显升高[(48.3±6.4)%比(3.6±1.2)%](P<0.01);而与4-VO模型组相比,4-VO+TGP组凋亡细胞比例均明显降低[(48.3±6.4)%比(22.6±4.2)%](P<0.01)。免疫组织化学结果显示,与对照组相比,4-VO模型组大鼠脑组织TLR4表达明显增加,而4-VO+TGP组TLR4表达较4-VO组明显减少。Western blot检测结果显示,与对照组相比,4-VO模型组大鼠脑组织中TLR4、p-JNK、p-ERK、p-p38、NF-κB、caspase-3表达明显增加,而4-VO+TGP组上述指标表达较4-VO模型组明显减少。结论TGP胶囊可通过下调TLR4/JNK/caspase-3信号通路抑制MDA、ROS等氧化应激物质的释放,改善脑组织病理损伤,抑制MCAO大鼠脑细胞凋亡,降低脑组织含水量和脑梗死体积,对脑组织具有保护作用。

关键词：脑缺血再灌注白芍总苷 Toll样受体4/c-Jun氨基端激酶/胱天蛋白酶-3