白芍总苷胶囊对4-VO诱导的MCAO大鼠的神经保护作用及其机制探究

作     者：陈恒石 蒋磊 CHEN Hengshi;JIANG Lei

作者机构：安徽省第二人民医院药学部合肥230041 

出 版 物：《医学综述》 (Medical Recapitulate)

年 卷 期：2020年第26卷第13期

页      面：2675-2680,2692页

学科分类：0710[理学-生物学] 1002[医学-临床医学] 07[理学] 071006[理学-神经生物学] 100204[医学-神经病学] 10[医学] 

主　　题：脑缺血再灌注 白芍总苷 Toll样受体4/c-Jun氨基端激酶/胱天蛋白酶-3 

摘      要：目的探究白芍总苷(TGP)胶囊对Pulsinelli四血管(4-VO)阻断法诱导的大脑中动脉闭塞(MCAO)大鼠的神经保护作用以及Toll样受体(TLR)4/c-Jun氨基端激酶(JNK)/胱天蛋白酶(caspase)-3信号通路在神经保护效应中的作用。方法将80只6~8周龄雄性SD大鼠随机分为对照组、4-VO模型组、TGP组、4-VO+TGP组,每组20只。利用4-VO法建立MCAO大鼠模型,灌胃给予TGP治疗7 d后,对比各组大鼠脑组织含水量和脑梗死体积;采用苏木精-伊红染色观察脑组织病理改变;酶联免疫吸附测定法检测大鼠血清丙二醛(MDA)、活性氧类(ROS)和超氧化物歧化酶(SOD)水平、脑组织中一氧化氮(NO)含量和一氧化氮合酶(NOS)活性;采用原位末端转移酶标记技术法检测脑组织细胞凋亡情况;采用免疫组织化学和Western blot检测脑组织TLR4、磷酸化c-Jun氨基端激酶(p-JNK)、磷酸化胞外信号调节激酶(p-ERK)、p-p38、核因子κB(NF-κB)、caspase-3的表达水平。结果与对照组相比,4-VO模型组大鼠脑梗死体积和脑含水量均明显增加[(80.32±4.14)%比0%,(40.73±3.11)%比0%](P0.01),且与4-VO模型组相比,4-VO+TGP组大鼠脑梗死体积和脑含水量明显降低[(74.32±4.71)%比(80.32±4.14)%,(28.93±3.74)%比(40.73±3.11)%](P0.01)。与对照组相比,4-VO模型组大鼠血清MDA、ROS、NO和NOS水平均明显升高,SOD水平明显降低(P0.05);而与4-VO模型组相比,4-VO+TGP组MDA、ROS、NO和NOS水平均明显降低,SOD水平明显升高(P0.05)。脑组织苏木精-伊红染色结果显示,对照组脑组织细胞完整且排列整齐,无变性坏死,可见少量细胞脂质沉积;4-VO模型组脑组织细胞体积缩小、核固缩深染;TGP组和4-VO+TGP组可见少量脑组织细胞体积缩小和核固缩深染,均较4-VO模型组明显减轻。与对照组相比,4-VO模型组大鼠凋亡细胞比例明显升高[(48.3±6.4)%比(3.6±1.2)%](P0.01);而与4-VO模型组相比,4-VO+TGP组凋亡细胞比例均明显降低[(48.3±6.4)%比(22.6±4.2)%](P0.01)。免疫组织化学结果显示,与对照组相比,4-VO模型组大鼠脑组织TLR4表达明显增加,而4-VO+TGP组TLR4表达较4-VO组明显减少。Western blot检测结果显示,与对照组相比,4-VO模型组大鼠脑组织中TLR4、p-JNK、p-ERK、p-p38、NF-κB、caspase-3表达明显增加,而4-VO+TGP组上述指标表达较4-VO模型组明显减少。结论TGP胶囊可通过下调TLR4/JNK/caspase-3信号通路抑制MDA、ROS等氧化应激物质的释放,改善脑组织病理损伤,抑制MCAO大鼠脑细胞凋亡,降低脑组织含水量和脑梗死体积,对脑组织具有保护作用。