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aurora a orchestrates entosis by regulating a dynamic MCAK-TIP150 interaction

Journal of Molecular Cell Biology 2014年第3期8卷 240-254页

作者： PengXia JinhuaZhou Xiaoyu Song BingWu XingLiu Di Li Shuyuan Zhang Zhikai Wang H uijuan Yu Tarsha Ward Jiancun Zhang Yinmei Li Xiaoning Wang YongChen Zhen Guo Xuebiao Yao Anhui Key Laboratory of Cellular Dynamics & Chemical Biology Department of Optics and Optical Engineering and Hefei National Laboratory for Physical Sciences at Nanoscale University of Science and Technology of China Hefei 230027 China Molecular Imaging Center Atlanta Clinical and Translational Science Institute Morehouse School of Medicine Atlanta GA 30310 USA Harvard Medical School Boston MA 02115 USA Guangzhou Institutes of Biomedicine and Health Guangzhou 510513 China The 301 Hospital Beijing 100039 China Xijing Hospital The Fourth Military Medical University Xi'an 710032 China

Entosis, a ceU-in-ceU process, has been implicated in the formation of aneuploidy associated with an aberrant cell division control. Microtubule plus-end-tracking protein TI P150 facilitates the loading of MCAK onto the microtubule plus ends and orchestrates micro- tubule plus-end dynamics during cell division. Here we show that TIP150 cooperates with MCAK to govern entosis via a regulatory cir- cuitry that involves aurora a-mediated phosphorylation of MCAK. Our biochemical analyses show that MCAK forms an intra-molecular association, which is essential for TIP150 binding. Interestingly, aurora a-mediated phosphorylation of MCAK modulates its intra-mo- lecular association, which perturbs the MCAK-TI P150 interaction in vitro and inhibits entosis in vivo. To probe if MCAK-TIP150 inter- action regulates microtubule plasticity to affect the mechanical properties of ceUs during entosis, we used an optical trap to measure the mechanical rigidity of live MCF7 ceils. We find that the MCAK cooperates with TIP150 to promote microtubule dynamics and modulate the mechanical rigidity of the cells during entosis. Our results show that a dynamic interaction of MCAK-TI P150 orchestrated by aurora a-mediated phosphorylation governs entosis via regulating microtubule plus-end dynamics and cell rigidity. These data reveal a previously unknown mechanism of aurora a regulation in the control of microtubule plasticity during ceU-in-ceU pro- cesses.

关键词： aurora a TIP150 MCAK entosis microtubule plus-end kinesin

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Supervillin isoform 4(SV4)通过增强aurora a活性调控细胞有丝分裂

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中国生物化学与分子生物学报 2023年第11期39卷 1588-1597页

作者：毕文旭张思钰李抒洋王薇陈学冉方志友中国科学院合肥物质科学研究院健康与医学技术研究所合肥230031 中国科学技术大学研究生院科学岛分院健康与医学技术研究所基础医学中心合肥230026

有丝分裂是真核生物进行细胞增殖的主要方式,染色体复制与准确分离对于有丝分裂的顺利进行至关重要。Supervillin是一种细胞膜与微丝肌动蛋白结合蛋白质,前期研究发现,其通过调控F-肌动蛋白、肌球蛋白II在细胞分裂过程中的皮层分布动态... 详细信息

有丝分裂是真核生物进行细胞增殖的主要方式,染色体复制与准确分离对于有丝分裂的顺利进行至关重要。Supervillin是一种细胞膜与微丝肌动蛋白结合蛋白质,前期研究发现,其通过调控F-肌动蛋白、肌球蛋白II在细胞分裂过程中的皮层分布动态变化,从而保证肌动蛋白-肌动蛋白环组成收缩环并正确分布以及参与胞质分裂的最终完成,但不清楚在分裂中期是否有功能。Supervillin蛋白有多个剪接异构体,supervillin isoform 4(SV4)是其中分子量最大的一种剪接异构体。本研究利用RNA干扰方法敲低SV 4在细胞中的表达,通过实时显微成像、免疫荧光染色等技术,对细胞有丝分裂的动态进程及星极纺锤体形态进行了检测和观察,初步解析SV4调控细胞有丝分裂的潜在分子机制。结果显示,敲低SV 4后细胞分裂异常:细胞有丝分裂从中期到后期退出的时间出现延迟(Paurora a相互结合,SV4调节有丝分裂期间细胞中aurora a在中心体的定位与活化。综上所述,supervillin蛋白在细胞有丝分裂进程中发挥着重要作用,异构体SV4在分裂中期,通过与aurora a激酶的相互作用并募集其在中心体的正确定位与激活,从而调节纺锤体的完整性维持以及γ-微管蛋白的募集,促进双极纺锤体的微管正确组装,保证染色体的准确分离和有丝分裂的顺利进行。

关键词： supervillin aurora a 中心体有丝分裂微管

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aurora a对子宫内膜癌转移能力及化疗药物抵抗性的影响及机制研究

Aurora A对子宫内膜癌转移能力及化疗药物抵抗性的影响及机制研究

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作者：程子芸东南大学

学位级别：硕士

[研究目的]子宫内膜癌(Endometrial Cancer, EMC)为女性生殖系统常见的三大恶性肿瘤之一,局部复发、远处转移及化疗药物不敏感与临床不良预后密切相关。因此,对子宫内膜癌侵袭转移及耐药性的研究至关重要。aurora a属于丝／苏氨酸激酶... 详细信息

[研究目的]子宫内膜癌(Endometrial Cancer, EMC)为女性生殖系统常见的三大恶性肿瘤之一,局部复发、远处转移及化疗药物不敏感与临床不良预后密切相关。因此,对子宫内膜癌侵袭转移及耐药性的研究至关重要。aurora a属于丝／苏氨酸激酶家族成员,参与调控细胞周期进展与有丝分裂。其基因扩增及蛋白过表达常见于包括妇科肿瘤在内的多种实体肿瘤,已成为肿瘤治疗的新靶点,众多aurora a小分子抑制剂已进入临床试验。既往研究表明,子宫内膜癌中异常增高的aurora a可能与肿瘤的级别、病理类型等具有相关性;然而,其具体的调控机制尚不清楚。本研究通过临床样本调查、体外细胞功能实验及体外分子机制研究三个方面明确aurora a表达与子宫内膜癌的相关性;阐述aurora a对子宫内膜癌细胞迁移能力及耐药性的影响;并探究aurora a通过AKT/MMP-2,MMP-9通路调控子宫内膜癌细胞迁移能力及化疗药物抵抗性的分子机制,为评估该通路相关分子及其抑制剂是否可以作为临床诊治的新靶点提供科学依据。[研究方法]1.通过qRT-PCR, Western Blot及免疫组化检测子宫内膜癌及正常内膜组织中aurora a的mRNA及蛋白水平;分析aurora a的表达与患者临床病理特征的相关性。2.通过CCK-8、Migration Assay方法检测外源性高表达或内源性抑制aurora a后2种子宫内膜癌细胞系(高分化子宫内膜癌细胞系Ishikawa及中分化子宫内膜癌细胞系HEC-1B)的迁移能力及其对化疗药物紫杉醇、顺铂抵抗性的变化。3.通过qRT-PCR、Western Blot、明胶酶谱及细胞功能逆转实验(AKT活性抑制剂wortmannin,MMP-2/9活性抑制剂SB-3CT)探究AKT/MMP-2,MMP-9信号通路在aurora a介导的肿瘤进展中的调控机制。[研究结果]1.在人子宫内膜癌组织中,aurora a蛋白水平显著升高,其表达与患者临床病理特征具有相关性。2.腺病毒外源性高表达aurora a能够促进子宫内膜癌细胞系Ishikawa与HEC-1B的迁移能力,并增加其对紫杉醇、顺铂的抵抗性;同时,aurora a特异性抑制剂MLN8237能够抑制Ishikawa与HEC-1B的迁移能力,并降低其药物抵抗性。3. aurora a能够促进MMP-2,MMP-9 mRNA的表达,并增加MMP-2/TIMP-2及MMP-9/TIMP-1 mRNA表达比值;同时,aurora a能够促进MMP-2,MMP-9蛋白表达。4. aurora a通过磷酸化AKT(Ser473)(Thr308)位点调控MMP-2, MMP-9的表达;AKT活性抑制剂wortmannin能够有效逆转aurora a介导的子宫内膜癌细胞迁移能力增加和化疗药物不敏感;MMP-2/9活性抑制剂SB-3CT能够抑制aurora a介导的化疗药物不敏感。[结论]本研究证实丝／苏氨酸激酶aurora a在子宫内膜癌中表达升高;能够促进子宫内膜癌细胞的迁移能力并增加其对化疗药物的抵抗性;AKT/MMP-2,MMP-9通路参与该过程。aurora a及其通路抑制剂可能成为子宫内膜癌临床治疗的新靶点。

关键词：子宫内膜癌 aurora a 迁移能力药物抵抗性 AKT MMP-2/9

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aurora a和ERK通路在口腔黏膜白斑及其恶变组织中表达差异的研究

Aurora A和ERK通路在口腔黏膜白斑及其恶变组织中表达差异的研究

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作者：刘彩雲大连医科大学

学位级别：硕士

口腔鳞状细胞癌(Oral squamous cell carcinoma, OSCC)是世界上最常见的人类癌症之一,在人全身恶性肿瘤中排第六位。发病率较高,近年来在东亚国家及地区均有上升的趋势。口腔鳞状细胞癌容易复发,复发率为20%-48%,5年生存在过去30年中一... 详细信息

口腔鳞状细胞癌(Oral squamous cell carcinoma, OSCC)是世界上最常见的人类癌症之一,在人全身恶性肿瘤中排第六位。发病率较高,近年来在东亚国家及地区均有上升的趋势。口腔鳞状细胞癌容易复发,复发率为20%-48%,5年生存在过去30年中一直低于50%,并且部分患者发病年龄较低,有年轻化趋势。口腔鳞状细胞癌多由口腔黏膜癌前病变或癌前状态发展而来,有研究显示,口腔鳞状细胞癌中有17%-35%是由口腔黏膜白斑恶变而来。口腔黏膜白斑(Oral leukoplakia, OLK)是发生于口腔黏膜上以白色为主的损害,也不能以临床和组织病理学的方法诊断为其它可定义的损害,是最常见的口腔黏膜癌前病变,并且与口腔鳞状细胞癌的发生发展最为相关。据WHO资料显示,口腔黏膜白斑恶变率约3%-5%。有研究显示非均质型白斑恶变率约为13%-17.5%,甚至在某些地区口腔黏膜白斑恶变率可高达50%-70%。然而,口腔黏膜白斑恶变为口腔鳞状细胞癌的机制目前还不明确。因此研究口腔黏膜白斑恶变分子机制,寻找能预测口腔黏膜白斑恶变的有效分子标志物,对口腔黏膜白斑恶变的早期发现、早期诊断、早期治疗及有效改善患者预后和预防口腔鳞状细胞癌的发生具有重要的科学意义和临床应用前景。目的：在本次研究中,我们尝试评估了aurora a和Ras/Raf/MEK/ERK通路中重要信号分子在OLK组织和OLK恶变后OSCC组织中的表达,以寻找预测OLK恶变的有效分子标志物和为寻找OLK恶变早期治疗靶点提供线索。方法：本实验采用免疫组化法分别检测了25例OLK组织和21例OLK恶变后OSCC组织中aurora a, pRaf-1(S259), ERK1/2和pERK1/2(T202/Y204)蛋白的表达,并比较了aurora a, pRaf-1(S259), ERK1/2和pERK1/2(T202/Y204)的表达水平在OLK组织和OLK恶变后OSCC组织中的差异。结果：aurora a主要在细胞质中表达,aurora a在OLK样本和OSCC)中瘤样本中的阳性表达率分别是32%(8/25)和71%(15/21),aurora a在OLK组织中的表达低于在OSCC组织中的表达(P=0.008,P0.05)。ERKl/2主要在细胞质中表达,ERK1/2在OLK样本和OSCC肿瘤样本中的阳性表达率分别是68%(17/25)和81%(17/21),ERKl/2在OLK样本和OSCC肿瘤样本中的表达没有显著差异(P=0.319,P>0.05)。pERK1/2(T202/Y204)主要在细胞核中表达,pERK1/2(T202/Y204)在OLK样本和OSCC中瘤样本中的阳性表达率分别是24%(6/25)和81%(17/21),pERK1/2(T202/Y204)在OLK组织中表达显著低于在OSCC组织中的表达(Paurora a与pERKl/2在OLK恶变后OSCC组织中的表达水平显著高于它们在OLK组织中的表达水平。pRaf-1(S259)与ERK1/2在OLK组织和OLK恶变后OSCC组织中的表达水平在统计学上没有显著差异。结论：aurora a和受之调节的ERK通路可能积极参与了OLK的恶变;aurora a高表达和超过50%阳性率的pERK1/2(T202/Y204)高表达对OLK恶变都具有一定的提示性;本研究为进一步探索OLK恶变分子机制和关键治疗靶点提供研究基础和科学依据。

关键词：口腔鳞状细胞癌口腔黏膜白斑 aurora a ERK通路免疫组化

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aurora a调控子宫内膜癌细胞功能的初步研究

Aurora A调控子宫内膜癌细胞功能的初步研究

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作者：王恺越南京医科大学

学位级别：硕士

aurora家族成员是一类高度保守,具调控细胞周期有序进展的重要丝/苏氨酸激酶。研究表明在包括子宫内膜癌和卵巢癌等妇科肿瘤等实体性肿瘤中aurora a的表达,并与肿瘤的形成、发展和预后紧密相关,但目前aurora家族成员在子宫内膜癌局部侵... 详细信息

aurora家族成员是一类高度保守,具调控细胞周期有序进展的重要丝/苏氨酸激酶。研究表明在包括子宫内膜癌和卵巢癌等妇科肿瘤等实体性肿瘤中aurora a的表达,并与肿瘤的形成、发展和预后紧密相关,但目前aurora家族成员在子宫内膜癌局部侵袭及远处转移中的调控机制不清。本研究发现子宫内膜癌中aurora激酶家族成员auroraAmRNA与蛋白的表达比正常子宫内膜中的表达显著增高,提示aurora a可能在子宫内膜癌的发生发展过程中发挥重要作用。CCK-8(Cell Counting Kit-8)细胞增殖实验结果表明Ad-GFP-aurora a腺病毒介导的外源性aurora a的过表达以浓度依赖的方式明显促进子宫内膜癌细胞系Ishikawa和HEC-1B细胞的增殖(Paurora a的si-RNA有效干扰内源性aurora a表达后,上述子宫内膜癌细胞的增殖能力则明显下降,分别降低了 28%和30%(PauroraA显著促进Ishikawa、HEC-1B细胞的侵袭潜能,较对照组分别提高了 1.73倍与1.97倍(Paurora a表达以后,两类子宫内膜癌细胞的侵袭能力较对照组分别降低了 26%和 30%(Paurora a促进HEC-1B细胞中基质金属蛋白酶 2(Matrix Metalloproteinase 2,MMP-2)和基质金属蛋白酶 9(Matrix Metalloproteinase 9,MMP-9)蛋白的表达及其酶活性;而仅上调Ishikawa细胞中基质金属蛋白酶2的表达及其酶活性,对基质金属蛋白酶9则无明显影响。研究发现,aurora a磷酸化细胞中AKT第308位苏氨酸残基(T308)而非第473位丝氨酸残基(S473),影响MMP-2/MMP-9的表达及其活性;PI3K/AKT信号通路抑制剂LY294002能有效逆转子宫内膜癌细胞外源性aurora a过表达对基质金属蛋白酶MMP-2和MMP-9的正性调控作用。综上所述,本研究证实丝/苏氨酸激酶auroraA在子宫内膜癌中高表达,其作为癌基因促进子宫内膜癌细胞的增殖与侵袭潜能,提示aurora a激酶可能作为子宫内膜癌的靶向治疗的新靶点。

关键词：子宫内膜癌 aurora a 增殖侵袭

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aurora a及H3在子宫内膜癌中的表达和意义

Aurora A及H3在子宫内膜癌中的表达和意义

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作者：刘妮平中南大学

学位级别：硕士

目的：检测aurora a与H3在正常子宫内膜、不典型增生内膜、及内膜癌中的表达及相关性。探讨其在子宫内膜不典型增生、内膜癌的可能的发病机制中的作用。方法：收集经病理证实手术治疗患者100例，其中子宫内膜癌60例(Ⅰ期20例、Ⅱ期20例... 详细信息

目的：检测aurora a与H3在正常子宫内膜、不典型增生内膜、及内膜癌中的表达及相关性。探讨其在子宫内膜不典型增生、内膜癌的可能的发病机制中的作用。方法：收集经病理证实手术治疗患者100例，其中子宫内膜癌60例(Ⅰ期20例、Ⅱ期20例、Ⅲ～Ⅳ期20例)，内膜不典型增生30例(轻度10例，中度10例，重度10例)，正常子宫内膜10例(分泌期5例、增生期5例)，应用免疫组织化学法检测aurora a与H3蛋白在正常子宫内膜、内膜不典型增生、及内膜癌中的表达差异。结果：*** A及H3的表达：aurora a及H3在正常子宫内膜、不典型增生内膜及子宫内膜癌组织中均有阳性表达，随着疾病的进展其表达逐渐增强(P＜0.05);其在子宫内膜癌Ⅱ期及Ⅱ期以上组较Ⅰ期组比较阳性表达明显增强(P＜0.05)，不典型增生中度及重度组与轻度组比较阳性表达明显增强(P＜0.05)，正常内膜增生期表达强于分泌期(P＜0.05)。不典型增生轻度组阳性表达强于正常内膜组，子宫内膜癌Ⅰ期组阳性表达强于不典型增生重度组(P＜0.05);在子宫内膜癌组其阳性表达与淋巴结转移、肌层浸润及组织分化程度有关(P＜0.05)。2．子宫内膜癌组织中ER的表达及与aurora a、H3的关系：根据ER表达将子宫内膜癌组分为ER阳性组和ER阴性组，aurora a和H3均在ER阴性组中的表达明显强于阳性组(P＜0.05)。3．内膜癌中aurora-A蛋白的表达与H3呈正相关。结论：*** A表达异常增高可能是引起子宫内膜异常增生的原因之一。*** A在子宫内膜癌组织中强表达，且与其分化水平、肌层浸润和淋巴结转移相关，提示aurora a可能在内膜癌的进展中发挥作用。*** A与H3存在正相关，提示aurora a可能是通过作用于H3介导细胞恶性转化。*** A与H3在NEECs中的高表达，为以后研究NECCs可能的发病机制、药物治疗及预后提供了一个可能的新途径。

关键词：子宫内膜癌 aurora a H3 ER 免疫组织化学

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aurora a激酶在乳腺癌中的表达及作为肥胖患者预后标志物的初探

Aurora A激酶在乳腺癌中的表达及作为肥胖患者预后标志物的初探

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作者：姜钧瀚中国医科大学

学位级别：硕士

目的:肥胖与罹患乳腺癌的高风险有关,而绝经后的肥胖妇女患病风险更高,同时肥胖与全年龄段乳腺癌女性患者的更差预后相关。在绝经后的女性中,肥胖人群的脂肪组织能作为内分泌器官发挥作用,它们能够产生更高水平的促肿瘤激素,如雌激素和... 详细信息

目的:肥胖与罹患乳腺癌的高风险有关,而绝经后的肥胖妇女患病风险更高,同时肥胖与全年龄段乳腺癌女性患者的更差预后相关。在绝经后的女性中,肥胖人群的脂肪组织能作为内分泌器官发挥作用,它们能够产生更高水平的促肿瘤激素,如雌激素和瘦素。然而在绝经前的妇女中,肥胖和乳腺癌风险增加之间的联系仍有争议。此前的研究表明,aurora a激酶能够通过稳定原纤毛和重建多个干细胞相关基因的平衡来部分恢复脂肪来源的间充质干细胞功能。目前aurora a和肥胖早期乳腺癌预后之间的关系尚不清楚。本研究旨在揭示aurora a激酶在乳腺癌中的表达情况,尤其是在肥胖乳腺癌患者中的过表达情况及不良预后的相关性,和aurora a过度表达涉及到的相关轴机制及其与肥胖乳腺癌患者生存预后不佳的关系。方法:本研究收集2011年1月至2016年11月中国医科大学附属第一医院原发性乳腺癌患者517例。自变量是基线时的BMI,归类为超重(BMI≥25kg/m,作为肥胖队列)和正常(18.5≤BMIaurora a,Survivin,MMP11,Cyclin B1和Cathepsin L染色并定量,使用Kaplan-Meier曲线分析该真实研究患者队列和TCGA-BRCA数据(GSE3494)的公共数据患者的总生存率。采用Log-rank检验,P值小于0.05为表达具有统计学意义。应用蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络分析和MCODE模型分析GSE78958公共芯片数据中aurora表达及相关的信号通路。结果:在517例早期乳腺癌患者中,有198例肥胖患者和319例非肥胖患者。肥胖乳腺癌患者中aurora a阳性的患者(染色得分≥4分)显著多于非肥胖乳腺癌患者(χ=9.79,P=0.002);同时aurora a阳性的患者在激素受体阴性(ER阳性对比ER阴性:68.4%和77.9%,P=0.015)和HER2阳性(HER阳性对比HER2阴性:28.7%和17.9%,P=0.003)患者中出现频率更高。在肥胖人群中,aurora a高表达与较短总生存(OS)显著相关(8年总生存率:69.5%和81.1%,OR=1.76,95%CI:1.03-3.02,P=0.041)。但在非肥胖乳腺癌中,aurora a的高表达与总生存时间无关(8年总生存率:81.4%和85.8%,OR=1.40,95%CI:0.79-2.45,P=0.229)。在无复发生存时间(RFS)方面,非肥胖和肥胖患者中aurora a蛋白的表达水平与RFS均无统计学意义。单因素和多因素分析显示aurora a表达和淋巴结转移是OS预后不良的独立因素,而高BMI值也是有临界意义的因素(P值=0.053)。对TCGA数据库GSE3494进行Kaplan-Meier生存分析证实aurora a高表达组预后较差(HR=1.47,95%CI:1.14-1.90,P=0.003)。蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络富集分析结果表明与AURKA基因密切相关的中枢基因主要是人类细胞周期相关的重要致癌基因CCNB1和CDK1。在517例乳腺癌临床患者组织样本中,免疫组化Spearman相关性分析结果显示肥胖患者肿瘤细胞质中的aurora a水平与Cyclin B1水平有着密切相关关系(相关系数=0.227,P=0.001)。结论:该研究首次表明aurora a高表达与肥胖早期乳腺癌患者的较差总生存率显著相关。aurora a-Cyclin B1轴可能是一个有潜力的肥胖乳腺癌预防和治疗靶标。

关键词：早期乳腺癌肥胖 aurora a 总生存 Cyclin B1

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aurora a与免疫检查点抑制剂疗效相关性及耐药机制的研究

Aurora A与免疫检查点抑制剂疗效相关性及耐药机制的研究

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作者：聂珊琳南昌大学

学位级别：硕士

研究目的:本研究旨在观察aurora a与免疫检查点抑制剂治疗NSCLC疗效的相关性,并进一步探讨了肺癌细胞高表达aurora a与免疫检查点抑制剂耐药的可能机制。研究方法:采用免疫组化法检测53例肺癌组织中aurora a的表达与免疫治疗疗效的关系... 详细信息

研究目的:本研究旨在观察aurora a与免疫检查点抑制剂治疗NSCLC疗效的相关性,并进一步探讨了肺癌细胞高表达aurora a与免疫检查点抑制剂耐药的可能机制。研究方法:采用免疫组化法检测53例肺癌组织中aurora a的表达与免疫治疗疗效的关系;根据反转录PCR（RT-PCR）及蛋白免疫印迹（Western blotting）法验证不同疗效肺癌组织中aurora a mRNA和蛋白表达;Western blotting证实aurora a与PD-L1的表达相关性;共培养模型验证临床现象;在RNA水平观察多种肿瘤免疫机制相关表达与aurora a相关。研究结果:*** A在NSCLC组织中的表达与免疫检查点抑制剂疗效相关。2.验证aurora a在NSCLC组织中蛋白及mRNA表达与免疫组化结果相一致。*** A与PD-L1表达状态相关。*** A可能参与调控免疫检查点抑制剂对T淋巴细胞杀伤肿瘤细胞作用的影响。5.多种肿瘤免疫机制相关分子表达与aurora a相关。6.高表达aurora a的肺癌细胞对Pembrolizumab耐药。研究结论:aurora a的高表达提示NSCLC临床预后差,并且与免疫检查点耐药相关,可以成为新的肿瘤治疗预测分子。

关键词：非小细胞肺癌 aurora a PD-L1 免疫检查点抑制剂

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aurora a基因在膀胱癌中的表达及临床研究

Aurora A基因在膀胱癌中的表达及临床研究

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作者：谭硕中南大学

学位级别：硕士

【背景与目的】在我国,男性膀胱癌发病率位居全身肿瘤的第八位,女性排在第十二位以后,发病率远低于西方国家。2002年我国膀胱癌年龄标准化发病率男性为3.8/10万,女性为1.4/10万。目前膀胱癌治疗主要通过手术和术后腔内化疗,但治疗后易复... 详细信息

【背景与目的】在我国,男性膀胱癌发病率位居全身肿瘤的第八位,女性排在第十二位以后,发病率远低于西方国家。2002年我国膀胱癌年龄标准化发病率男性为3.8/10万,女性为1.4/10万。目前膀胱癌治疗主要通过手术和术后腔内化疗,但治疗后易复发,因此膀胱癌面临的问题是早期诊断、复发和如何治疗。近年来,随着对肿瘤发生机制研究的深入,人们已将研究的重点放在影响细胞分裂的中心体上。因此中心体相关蛋白的研究是继细胞周期、信号传导和细胞凋亡之后的又一个研究热点。aurora蛋白激酶家族,在细胞的有丝分裂期发挥着重要作用。目前分为3种即aurora a、aurora B、aurora C。其中aurora a定位于中心体和纺锤体,主要参与中心体的复制、成熟、分离和纺锤体形成。目前,aurora a基因已被证实是一种新的癌基因,它可引起中心体扩增,染色体不稳定,非整倍体形成而导致肿瘤的发生。本试验的目的在通过免疫组化的方法分析aurora a基因在正常膀胱、非肌层浸润性膀胱、肌层浸润性膀胱癌中的表达情况,以及与病理分型、分化程度、临床进展的关系,以探索其在膀胱癌发生发展中的作用和机制,为膀胱癌分子病理诊断、临床预后判断和治疗方案选择奠定理论基础。【材料与方法】收集2007年12月-2008年12月中南大学湘雅附二医院手术治疗的膀胱癌标本40例,经病理检查证实为膀胱移行细胞癌组织。以20例无瘤膀胱组织作为对照组,标本来源于供者,亦经病理证实为无瘤膀胱组织。40例患者中男35例,女5例,年龄19-85岁,平均59岁。肿瘤病理分级按世界卫生组织WHO/ISUP(1998)分级标准,Ⅰ级12例,Ⅱ级23例,Ⅲ级5例。临床分期按国际抗癌协(UICC)TNM标准:Ta-T1期(浅表型)20例,T2-T4期(浸润型)20例。通过免疫组化的方法分析aurora a基因在正常膀胱、非肌层浸润性膀胱、肌层浸润性膀胱中的表达情况。【结果】*** A的表达与肿瘤发生的关系:收集了20例正常膀胱组织标本和40例膀胱癌组织的临床病理标本,用免疫组化的方法检测各个标本中aurora-A的表达。在40例膀胱癌组织病理标本中,+和++着色标本共计26例,占72.5%。在正常的膀胱组织标本中仅有1例出现+着色,其余均为-和±。经卡方检验膀胱癌组织与正常膀胱组织之间aurora a的表达水平存在显著差异(P＜0.01)。*** A的表达与肿瘤临床病理的关系:在20例非肌层浸润性膀胱癌组织中-和±着色标本为10例,+和++着色标本10例;而在肌层浸润性膀胱癌组织中-和±着色标本为4例,+和++着色标本16例。两者之间经卡方检验非肌层浸润性膀胱癌组织与肌层浸润性膀胱癌组织之间aurora a的表达水平存在显著差异(P＜0.05)。在第一组Ⅰ级膀胱癌组织中-和±着色标本为9例,+和++着色标本3例;第二组在Ⅱ级膀胱癌组织中-和±着色标本为5例,+和++着色标本18例;而第三组在Ⅲ级膀胱癌组织中-和±着色标本为0例,+和++着色标本5例。经卡方检验三组膀胱癌组织之间aurora-A的表达水平存在显著差异(P＜0.05)。第一组与第二组之间,第一组与第三组之间aurora-A的表达水平存在显著差异(P＜0.01),第二组与第三组之间没有统计学意义。【结论】*** A在膀胱癌组织中与正常膀胱组织中的表达率差异有显著性,可见膀胱癌的发生可能与aurora a的增殖有密切关系。*** A在膀胱癌组织中存在高表达,并且其表达与膀胱癌的分化程度和浸润程度相关,有可能作为评价膀胱癌预后的一个候选分子指标。*** A的过表达可能是膀胱癌恶性增殖的一个重要机制,并可能成为治疗膀胱癌的新靶点。

关键词： aurora a 膀胱癌非肌层浸润性肌层浸润性免疫组化

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aurora a、ALK蛋白在神经母细胞性肿瘤中的表达及其与临床的关系

Aurora A、ALK蛋白在神经母细胞性肿瘤中的表达及其与临床的关系

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作者：罗甜华中科技大学

学位级别：硕士

研究目的:探讨aurora a、ALK蛋白在神经母细胞性肿瘤中的表达情况及其与临床的关系。探讨不同临床指标与病理类型、复发的相关性。研究方法:选取2008年4月—2015年6月华中科技大学同济医学院附属同济医院病理科22例神经母细胞性肿瘤(其... 详细信息

研究目的:探讨aurora a、ALK蛋白在神经母细胞性肿瘤中的表达情况及其与临床的关系。探讨不同临床指标与病理类型、复发的相关性。研究方法:选取2008年4月—2015年6月华中科技大学同济医学院附属同济医院病理科22例神经母细胞性肿瘤(其中神经母细胞瘤16例、节细胞神经母细胞瘤6例)石蜡标本及10例非肿瘤组织骨髓标本作为对照,采用免疫组织化学方法检测aurora a、ALK基因的蛋白产物在上述标本中的表达情况,应用SPSS18.0软件对数据进行统计分析,探讨其与病理类型、预后评估等临床特点的关系。比较其中神经母细胞瘤、节细胞性神经母细胞瘤两种不同病理类型的临床特点,绘制其生存曲线,判断预后。比较不同临床指标与复发的相关性。结果:(1)aurora a、ALK蛋白在神经母细胞瘤性肿瘤组织中高表达(P值aurora a蛋白在不同病理类型中的表达程度不同,差异有统计学意义(P值0.05)。(3)尿儿茶酚胺在节细胞神经母细胞瘤与神经母细胞瘤两种不同病理类型中的表现差异具有统计学意义(P值aurora a、ALK蛋白在神经母细胞性肿瘤中高表达,其相应的aurora a激酶抑制剂及ALK抑制剂可能成为治疗神经母细胞性肿瘤新的靶向药物。(2)aurora a蛋白在不同病理类型的神经母细胞性肿瘤中的表达程度不同,可能作为评估预后的一个指标。(3)尿儿茶酚胺值在不同病理类型中具有差异。(4)节细胞性神经母细胞瘤的患者整体生存时间长于神经母细胞瘤患者。(5)神经母细胞性肿瘤的临床分期、血NSE水平与复发具有相关性。

关键词：神经母细胞性肿瘤 aurora a ALK 免疫组化病理类型预后复发

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