Aurora A和ERK通路在口腔黏膜白斑及其恶变组织中表达差异的研究

作     者：刘彩雲 

作者单位：大连医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：董岩

授予年度：2015年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：口腔鳞状细胞癌 口腔黏膜白斑 Aurora A ERK通路 免疫组化 

摘      要：口腔鳞状细胞癌(Oral squamous cell carcinoma, OSCC)是世界上最常见的人类癌症之一,在人全身恶性肿瘤中排第六位。发病率较高,近年来在东亚国家及地区均有上升的趋势。口腔鳞状细胞癌容易复发,复发率为20%-48%,5年生存在过去30年中一直低于50%,并且部分患者发病年龄较低,有年轻化趋势。口腔鳞状细胞癌多由口腔黏膜癌前病变或癌前状态发展而来,有研究显示,口腔鳞状细胞癌中有17%-35%是由口腔黏膜白斑恶变而来。口腔黏膜白斑(Oral leukoplakia, OLK)是发生于口腔黏膜上以白色为主的损害,也不能以临床和组织病理学的方法诊断为其它可定义的损害,是最常见的口腔黏膜癌前病变,并且与口腔鳞状细胞癌的发生发展最为相关。据WHO资料显示,口腔黏膜白斑恶变率约3%-5%。有研究显示非均质型白斑恶变率约为13%-17.5%,甚至在某些地区口腔黏膜白斑恶变率可高达50%-70%。然而,口腔黏膜白斑恶变为口腔鳞状细胞癌的机制目前还不明确。因此研究口腔黏膜白斑恶变分子机制,寻找能预测口腔黏膜白斑恶变的有效分子标志物,对口腔黏膜白斑恶变的早期发现、早期诊断、早期治疗及有效改善患者预后和预防口腔鳞状细胞癌的发生具有重要的科学意义和临床应用前景。目的：在本次研究中,我们尝试评估了Aurora A和Ras/Raf/MEK/ERK通路中重要信号分子在OLK组织和OLK恶变后OSCC组织中的表达,以寻找预测OLK恶变的有效分子标志物和为寻找OLK恶变早期治疗靶点提供线索。方法：本实验采用免疫组化法分别检测了25例OLK组织和21例OLK恶变后OSCC组织中Aurora A, pRaf-1(S259), ERK1/2和pERK1/2(T202/Y204)蛋白的表达,并比较了Aurora A, pRaf-1(S259), ERK1/2和pERK1/2(T202/Y204)的表达水平在OLK组织和OLK恶变后OSCC组织中的差异。结果：Aurora A主要在细胞质中表达,Aurora A在OLK样本和OSCC)中瘤样本中的阳性表达率分别是32%(8/25)和71%(15/21),Aurora A在OLK组织中的表达低于在OSCC组织中的表达(P=0.008,P0.05)。ERKl/2主要在细胞质中表达,ERK1/2在OLK样本和OSCC肿瘤样本中的阳性表达率分别是68%(17/25)和81%(17/21),ERKl/2在OLK样本和OSCC肿瘤样本中的表达没有显著差异(P=0.319,P0.05)。pERK1/2(T202/Y204)主要在细胞核中表达,pERK1/2(T202/Y204)在OLK样本和OSCC中瘤样本中的阳性表达率分别是24%(6/25)和81%(17/21),pERK1/2(T202/Y204)在OLK组织中表达显著低于在OSCC组织中的表达(P0.001)。Aurora A与pERKl/2在OLK恶变后OSCC组织中的表达水平显著高于它们在OLK组织中的表达水平。pRaf-1(S259)与ERK1/2在OLK组织和OLK恶变后OSCC组织中的表达水平在统计学上没有显著差异。结论：Aurora A和受之调节的ERK通路可能积极参与了OLK的恶变;Aurora A高表达和超过50%阳性率的pERK1/2(T202/Y204)高表达对OLK恶变都具有一定的提示性;本研究为进一步探索OLK恶变分子机制和关键治疗靶点提供研究基础和科学依据。