THBS1、SDC2和CYR61在食管鳞癌中的异常表达及其预后意义

作     者：黄鑫 

作者单位：汕头大学 

学位级别：硕士

导师姓名：李恩民

授予年度：2009年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：THBS1 SDC2 CYR61 TGF-β信号通路 食管鳞癌 荧光定量RT-PCR 

摘      要：目的:转化生长因子β(transforming growth factor beta,TGF-β)信号通路在生长和发育过程中发挥着重要作用,与肿瘤的发生发展密切相关。凝血酶敏感素1(Thrombospondin-1, THBS1)、硫酸类肝素蛋白多糖(syndecan-2,SDC2)和富含半胱氨酸61(cysteine-rich 61, CYR61)是TGF-β信号通路相关基因。研究显示,THBS1能明显地活化TGF-β1因子并且激活TGF-β信号途径;SDC2即能通过硫酸肝素蛋白聚糖链与TGF-β1因子相互作用,把TGF-β1因子运输到TGF受体(TGFR)上,又可以直接与TGFR形成三元复合物共同影响TGF-β信号通路,是TGF-β信号通路的重要上游调节基因;而CYR61是TGF-β信号通路直接激活的下游靶基因。但是目前对THBS1、SDC2和CYR61等TGF-β信号通路相关基因在食管鳞癌发生发展中的作用知之甚少。本研究的目的就是探讨THBS1、SDC2和CYR61在食管鳞癌中的表达特点,并评价三者的表达与食管鳞癌各临床病理指标及其预后的关系。 方法:收集2004年9月-2007年8月汕头大学第一附属医院胸外科手术切除的食管鳞癌标本77例,包括鳞癌组织及其配对切缘相对正常食管粘膜组织;TRIzol试剂提取总RNA,反转录后,以β-actin为内参照,荧光定量RT-PCR检测上述配对组织中THBS1、SDC2和CYR61基因的mRNA水平;采用配对t检验分析食管鳞癌组织与配对相对正常食管粘膜组织中THBS1、SDC2和CYR61的mRNA表达水平的异常性;采用卡方检验评价THBS1、SDC2和CYR61基因在食管鳞癌组织中的异常表达与临床病理特征之间的相关性,而与食管癌患者生存率与预后的关系则采用Kaplan-Meier检验与Cox回归模型进行统计分析。 结果:荧光定量RT-PCR结果显示THBS1(P0.001)、SDC2(P=0.009)和CYR61(P=0.023)基因在食管鳞癌组织中的mRNA水平均存在异常表达,其中SDC2的异常表达与瘤块的大小(P=0.024)相关;而CYR61的异常表达不仅与瘤块的大小相关(P=0.03),而且与淋巴结转移也相关(P =0.034)。相关性分析结果显示,SDC2和CYR61(r=0.770;P0.001),THBS1和CYR61(r=0.975;P0.001)呈正相关;并且SDC2/CYR61的共同异常表达与淋巴结转移(P=0.009)和病理分期(P=0.033)相关;THBS1(P=0.007)、CYR61(P=0.005)异常表达以及SDC2/CYR61(P=0.026),THBS1/CYR61(P=0.006)共同异常表达均与患者的生存率密切相关。Cox回归模型显示,THBS1的异常表达与食管鳞癌的不良预后密切相关(危险度=0.391;P=0.005),同样SDC2(危险度=0.489;P=0.013)和CYR61(危险度=0.539;P=0.031)的异常表达与食管鳞癌的不良预后也有密切相关且具有独立的预警意义。 结论:,THBS1、SDC2和CYR61基因在食管鳞癌组织中的mRNA水平均呈异常表达并且THBS1、SDC2与CYR61表达与食管鳞癌的不良预后密切相关,是重要的食管鳞癌独立预后因子。