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cyr61： a potential therapeutic target for prostate cancer

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Asian Journal of Andrology 2014年第5期16卷 788-789页

作者： Chang-Ming Lin Chao-Zhao Liang Department of Urology The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University Hefei China Department of Urology The Central Hospital of Maanshan The Affiliated Hospital of Wannan Medical College Maanshan China

Dear Editor, We read with great interest in the recent paper by Terada et al.,1 named ＂cyr61 is a potential prognostic marker for prostate cancer＂ published in Asian Journal of Andrology and the paper by Schmitz et al.2 entitled ＂cyr61/CCN1 affects the integrin mediated migration of prostate cancer cells （PC-3） in vitro＂ These elegant studies have revealed that cyr61 has a clear impact on the PC-3 cell migration through alteration of the functions of integrin.

关键词： cyr61 a potential therapeutic

MIIP inhibits clear cell renal cell carcinoma proliferation and angiogenesis via negative modulation of the HIF-2α-cyr61 axis

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Cancer Biology & Medicine 2022年第6期19卷 818-835页

作者： Fengqi Yan Qinhao Wang Mingyuan Xia Yi Ru Wei Hu Guang Yan Xin Xiong Mei Zhang Jiancai Wang Qi Li Bo Zhang He Wang Wei Lin Guojun Wu Xia Li State Key Laboratory of Cancer Biology Department of Biochemistry and Molecular Biologythe Fourth Military Medical UniversityXi'an 710032China Department of Urology Tang Du Hospitalthe Fourth Military Medical UniversityXizan 710038China Department of Neurosurgery Xi Jing Hospitalthe Fourth Military Medical UniversityXizan 710032China Urology and Nephrology Hospital Xi'an People's HospitalXi'an 710100China

Objective:In various cancers,migration and invasion inhibitory protein(MIIP)is expressed at low level and is involved in cancer ***,we sought to explore the function of MIIP in clear cell renal cell carcinoma(ccRCC).Methods:CCK-8,colony formation,cell cycle,and endothelial cell tube formation assays were performed to evaluate the roles of MIIP in ccRCC proliferation and *** explore the underlyi ng mechanism,we con ducted RNA-sequencing,GSEA,qRT-PCR,Western blot,ELISA,cell transfection,coimmunoprecipitation,and ubiquitination assays in ccRCC cell ***,xenograft tumor growth in nude mice,and Ki-67 and CD31 staining in xenograft tissues were ***,the association of MIIP expression with clinical pathology and the expression status of HIF-2a and cysteine-rich 61(cyr61)were further analyzed in human RCC tissues through Western blot and ***:Both in vitro and in vivo functional experiments indicated that forced expression of MIIP inhibited ccRCC proliferation and angiogenesis,whereas silencing MIIP either in normal HK-2 cells or in ccRCC cells had the opposite effect(Pcyr61 was identified as a gene significantly downregulated by MIIP overexpression,and was required for the suppressive role of MIIP in *** was found to promote HSP90 acetylation and thus impair its chaperone function toward ***,RACK1 binds HIF-2a and causes its ubiquitination and proteasomal degradation,thus decreasing the transcription of its target,***,analyses of clinical samples demonstrated that MIIP is significantly downregulated in cancer *** tissues in RCC cases,and its expression is negatively associated with histological grade,metastasis,the prognosis of patients with RCC,and the expression of HIF-2a and cyr61(Pcyr61 axis.

关键词： MIIP ccRCC HIF-2a cyr61 HSP90 RACK1

白血病患者骨髓中CTGF、cyr61、VEGF-C、VEGFR-2mRNA、蛋白的表达及其临床相关性研究

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中国实验血液学杂志 2014年第3期22卷 653-659页

作者：贺其图白学琴刘学文徐宁卢艳张冬霞李静云雁李志芹韩海燕韩轩茂马宏杰赵志英贾国荣李喆袁晓俊包头医学院第一附属医院血液科、血液研究室内蒙古包头014010 包头市中心医院血液科内蒙古包头014040 包头医学院解剖教研室内蒙古包头014040

本研究旨在探讨白血病患者骨髓单个核细胞中结缔组织生长因子(CTGF)、富含半胱氨酸蛋白61(cyr61)、血管内皮生长因子-C(VEGF-C)和血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)mRNA及蛋白的表达水平以及它们在白血病发生、发展、浸润转移中的作用和... 详细信息

本研究旨在探讨白血病患者骨髓单个核细胞中结缔组织生长因子(CTGF)、富含半胱氨酸蛋白61(cyr61)、血管内皮生长因子-C(VEGF-C)和血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)mRNA及蛋白的表达水平以及它们在白血病发生、发展、浸润转移中的作用和临床意义。初发白血病100例患者,26例完全缓解后急性白血病患者,30例对照者纳入本研究。收集骨髓单个核细胞,应用real time PCR和Western blot分别检测白血病患者及对照者CTGF、cyr61、VEGF-C、VEGFR-2 mRNA及蛋白的表达水平。结果表明,急性白血病患者骨髓中上述4种因子mRNA、蛋白水平明显高于对照组(Pcyr61和VEGF-C蛋白表达在急性白血病不同程度骨髓增生组中比较差异有统计学意义(Pcyr61、VEGF-C mRNA和蛋白表达高于对照组(Pcyr61蛋白表达水平高于对照组。在性别、髓外浸润等因素分组比较中,上述4种因子mRNA和蛋白表达水平比较均无差异有统计学意义(P>0.05)。在相关性分析中,白血病患者上述4种因子mRNA表达水平与骨髓原始细胞计数呈正相关(Pcyr61、VEGF-C蛋白表达水平与其呈正相关(Pcyr61、CTGF、VEGF-C和VEGFR-2 mRNA和蛋白表达在急慢性白血病中都有作用。在急性白血病(AML/ALL)中上述4种因子高表达,在CML中除了VEGFR-2外其他因子也高表达,多数因子的表达与骨髓原始细胞计数呈正相关。联合阻断这些相关的血管性因子可能对白血病靶向治疗有重要作用。

关键词：白血病 CTGF cyr61 VEGF—C VEGFR-2

cyr61基因siRNA表达载体的构建及沉默作用研究

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细胞与分子免疫学杂志 2011年第4期27卷 360-363页

作者：张燕武庆平姚尚龙华中科技大学同济医学院附属协和医院麻醉科湖北武汉430022

目的:构建cyr61靶向siRNA重组表达载体,为探讨抑制cyr61基因表达对机械通气所致肺损伤的研究奠定基础。方法:根据GenBank数据库提供的cyr61基因核苷酸序列,选择设计3条能转录siRNA的DNA序列,命名cyr61-1 siRNA,cyr61-2 siRNA,cyr61-3 si... 详细信息

目的:构建cyr61靶向siRNA重组表达载体,为探讨抑制cyr61基因表达对机械通气所致肺损伤的研究奠定基础。方法:根据GenBank数据库提供的cyr61基因核苷酸序列,选择设计3条能转录siRNA的DNA序列,命名cyr61-1 siRNA,cyr61-2 siRNA,cyr61-3 siRNA,同时设计1条非特异性序列作为阴性对照。据此设计合成各自的寡核苷酸链,退火后连接入pGenesil1.1载体,转化扩增后进行序列测定。4种重组表达载体转染肺癌A549细胞,逆转录RT-PCR和Western blot法分别在mRNA和蛋白水平检测cyr61的表达。结果:经酶切鉴定和测序结果证实cyr61靶向siRNA重组表达载体构建成功,它对大肠癌细胞cyr61 mRNA和蛋白的表达抑制率分别为60.54%和52.97%。结论:cyr61靶向siRNA重组表达载体构建成功并能显著抑制cyr61基因的表达。

关键词： cyr61 RNA干扰基因治疗

cyr61对外周血NK细胞的增殖和活性调节

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中国免疫学杂志 2010年第11期26卷 997-1002页

作者：赵俊丽李鹏飞郭葳郝莎胡雅莉侯亚义南京晓庄学院生物化工与环境工程学院南京211117 南京大学医学院免疫与生殖生物学实验室南京210093 南京大学医学院附属鼓楼医院妇产科南京210093

目的:体外实验探讨cyr61对外周血NK(pNK)细胞的增殖和活性的影响。方法:磁珠分选得到纯化的pNK细胞;流式细胞术检测pNK细胞的抑制性和活化性受体、细胞因子IFN-γ的生成和细胞毒性。结果:cyr61促进外周血淋巴细胞中pNK细胞的增殖,降低C... 详细信息

目的:体外实验探讨cyr61对外周血NK(pNK)细胞的增殖和活性的影响。方法:磁珠分选得到纯化的pNK细胞;流式细胞术检测pNK细胞的抑制性和活化性受体、细胞因子IFN-γ的生成和细胞毒性。结果:cyr61促进外周血淋巴细胞中pNK细胞的增殖,降低CD16的表达;降低淋巴细胞中pNK细胞的活化性受体NKG2D、NKp30和CD244的表达,提高抑制性受体KIR3DL1的表达;能够促进纯化pNK细胞的KIR2DL1表达,降低纯化pNK细胞的胞内IFN-γ生成和细胞毒性。结论:cyr61对pNK细胞活化的抑制作用,支持了其他学者关于cyr61在正常妊娠和子痫前期的发病方面可能发挥重要作用的研究结果。

关键词： cyr61 自然杀伤细胞细胞增殖细胞活性

cyr61 participates in the pathogenesis of acute lymphoblastic leukemia by enhancing cellular survival via the AKT/NF-κB signaling pathway

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Cyr61 participates in the pathogenesis of acute lymphoblasti...

2018年中国肿瘤标志物学术大会暨第十二届肿瘤标志物青年科学家论坛

作者： Xianjin Zhu Conglian Wu Pingxia Lu Meihua Wang Peizheng Zheng Yinping Cao 福建医科大学附属协和医院

cyr61(CCN1) is the product of a growth factor–inducible immediate early gene and is involved in cell adhesion, survival, proliferation, and differentiation. cyr61 is overexpressed in human tumors and is involved in the development of tumors. However, the role that cyr61 plays in acute lymphoblastic leukemia(ALL) cells remains undetermined. The aim of this study was to identify the role of cyr61 in regulating ALL cell survival. Here, we found that the level of cyr61 was increased in the plasma and bone marrow(BM) from ALL patients compared with samples from normal control patients. Furthermore, we observed that cyr61 could effectively stimulate Jurkat(T ALL cell lines),Nalm-6(B ALL cell lines), and primary ALL cell survival. Mechanistically, we showed that cyr61 stimulated ALL cell survival via the AKT/NF-κB signaling pathways and the consequent up-regulation of Bcl-2. Taken together, our study is the first to reveal that cyr61 is elevated in ALL and promotes cell survival through the AKT/NF-κB pathway by up-regulating Bcl-2. Our findings suggest that cyr61 plays an important role in the pathogenesis of ALL.

关键词： cyr61 acute lymphoblastic leukemia mechanism

来源： cnki会议评论

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cyr61在人肿瘤组织中的表达

第三军医大学学报 2010年第5期32卷 478-481页

作者：李志强司维柯丁伟李军潘静第三军医大学医学检验系临床血液学教研室重庆400038

目的观察分析富含半胱氨酸61(cysteine-rich61,cyr61)在人类肿瘤组织中的表达情况。方法采用HE染色、免疫组化的方法检测多组织肿瘤组织芯片和30例肿瘤组织标本(包括食管癌、胃癌、直肠癌、肺癌、乳腺癌和肝癌组织标本各5例)中cyr61的... 详细信息

目的观察分析富含半胱氨酸61(cysteine-rich61,cyr61)在人类肿瘤组织中的表达情况。方法采用HE染色、免疫组化的方法检测多组织肿瘤组织芯片和30例肿瘤组织标本(包括食管癌、胃癌、直肠癌、肺癌、乳腺癌和肝癌组织标本各5例)中cyr61的表达。结果组织芯片中79%(38/48)的肿瘤组织cyr61表达阳性,93%(28/30)肿瘤组织标本中cyr61表达阳性。其中神经、食管和甲状腺等肿瘤组织中呈强阳性表达,胃、肝、结肠、直肠、肺、肾、子宫、皮肤、卵巢、乳腺等组织的肿瘤呈阳性表达,在膀胱、前列腺和胰腺等肿瘤组织中表达较弱。结论cyr61在多数肿瘤组织中均过表达,在不同肿瘤组织中表达程度不同,cyr61可能成为新的肿瘤标志物应用于多种肿瘤的诊断。

关键词： cyr61 组织阵列分析肿瘤各部位免疫组织化学人类

cyr61与β-catenin在肝癌组织和细胞株中表达的相关性研究

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第三军医大学学报 2008年第6期30卷 485-488页

作者：孙世俊司维柯丁伟潘静李招权赵宸第三军医大学医学检验系临床血液学教研室重庆400038

目的研究cyr61与β-catenin在肝细胞肝癌和肝癌细胞株中的表达及其相关性,探讨二者在肝癌发生中的作用。方法采用免疫组化法检测32例肝细胞肝癌患者肝癌组织中cyr61与β-catenin蛋白的表达水平;免疫组化法和RT-PCR检测正常肝细胞株L02... 详细信息

目的研究cyr61与β-catenin在肝细胞肝癌和肝癌细胞株中的表达及其相关性,探讨二者在肝癌发生中的作用。方法采用免疫组化法检测32例肝细胞肝癌患者肝癌组织中cyr61与β-catenin蛋白的表达水平;免疫组化法和RT-PCR检测正常肝细胞株L02和肝癌细胞株HepG2、QGY-7701、H22中cyr61与β-catenin蛋白与mRNA的表达水平;并比较二者的相关性。结果65.63%(21/32)肝癌标本cyr61蛋白阳性表达,71.88%(23/32)肝癌标本β-catenin蛋白阳性表达,二者合并阳性表达有56.25%(18/32),合并阴性表达有18.75%(6/32),cyr61表达与β-catenin表达呈正相关(r=0·425,Pcyr61与β-catenin mRNA与蛋白均有表达,二者表达一致性达100%。结论cyr61与β-catenin在肝癌和肝癌细胞株中高度一致阳性表达,提示cyr61的表达可能与β-catenin的表达有关,二者可能在肝癌的发生中起到重要作用。

关键词： cyr61 β-catenin 癌,肝细胞

胆囊癌组织中cyr61和β-catenin的表达及临床意义

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西安交通大学学报（医学版） 2016年第4期37卷 569-573页

作者：霍雄伟尚元春魏光兵孙学军高燕凤西安交通大学第一附属医院普通外科陕西西安710061 绥德县人民医院陕西绥德718099 西安交通大学第一附属医院麻醉科陕西西安710061

目的研究cyr61、β-catenin在胆囊癌组织及癌旁正常组织中的表达差异及相关性,探讨其在胆囊癌发生发展过程中的作用。方法应用免疫组织化学SP法,检测50例胆囊癌组织及19例癌旁正常组织中cyr61和β-catenin蛋白的表达,并与其临床病理特... 详细信息

目的研究cyr61、β-catenin在胆囊癌组织及癌旁正常组织中的表达差异及相关性,探讨其在胆囊癌发生发展过程中的作用。方法应用免疫组织化学SP法,检测50例胆囊癌组织及19例癌旁正常组织中cyr61和β-catenin蛋白的表达,并与其临床病理特征进行比较分析。结果 1cyr61在胆囊癌组织中的阳性表达率为66.0%(33/50),明显高于正常组织中的26.3%(5/19)(Pcyr61的表达与胆囊癌的肿瘤分化程度、TNM分期、淋巴结转移有关(P=0.010、P=0.014、P=0.007,Pcyr61和β-catenin在胆囊癌组织和癌旁正常组织中呈正相关(r=0.378,Pcyr61和β-catenin在胆囊癌组织中存在显著高水平表达;cyr61和β-catenin阳性表达与胆囊癌患者的临床病理特征(肿瘤分化程度、TNM分期和淋巴结转移)密切相关;两者在胆囊癌的发生发展过程中可能有协同促进作用,联合检测这两种蛋白的表达对胆囊癌的临床诊断及预后判断有一定的指导意义。

关键词：胆囊癌免疫组织化学 cyr61 β-catenin 临床病理特征