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粪便SDC2基因甲基化检测对2型糖尿病患者结直肠癌早期筛查的临床意义

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粪便SDC2基因甲基化检测对2型糖尿病患者结直肠癌早期筛查的临床...

作者：张昱承德医学院

学位级别：硕士

目的:探讨粪便黏结蛋白聚糖2(Syndecan-2,SDC2)基因甲基化在结直肠癌早期筛查方面的诊断价值,探讨该检测方法在糖尿病人群结直肠癌筛查中是否具有更高的临床价值。方法:选取2021年9月—2022年9月就诊于保定市第一中心医院粪便潜血阳性... 详细信息

目的:探讨粪便黏结蛋白聚糖2(Syndecan-2,SDC2)基因甲基化在结直肠癌早期筛查方面的诊断价值,探讨该检测方法在糖尿病人群结直肠癌筛查中是否具有更高的临床价值。方法:选取2021年9月—2022年9月就诊于保定市第一中心医院粪便潜血阳性合并糖尿病患者100例为糖尿病组,单纯便潜血阳性患者100例为对照组,所有患者均行结肠镜检查。糖尿病诊断参照《中国2型糖尿病防治指南(2020年版)》。所有入组患者在行结肠镜检查之前留取粪便样本用于粪便SDC2基因甲基化检测,按结肠镜检查及病理结果,分为结直肠癌、进展期腺瘤、非进展期结直肠肿瘤、无异常者。结肠镜下病变诊断参照《中国早期结直肠癌筛查及内镜诊治指南(2014年,北京)》。采用χ检验或Fisher′s确切概率法比较两组结直肠癌、进展期腺瘤镜下检出率及粪便SDC2基因甲基化阳性率,分析粪便SDC2基因甲基化检测结直肠癌及进展期腺瘤的敏感性及特异性。采用ROC曲线评价粪便检测对结直肠癌的诊断效能;探讨其对2型糖尿病患者结直肠癌早期筛查的临床价值。结果:1.一般资料比较本研究共纳入受试者175例,最终收集合格粪便样本167例(剔除8例;6例粪便样本采集不合格、1例样本漏液、1例未完成结肠镜检查),其中糖尿病组91例,包括结直肠癌5例、进展期腺瘤20例、非进展期结直肠肿瘤30例、无异常者36例,对照组76例,包括结直肠癌3例、进展期腺瘤14例、非进展期结直肠肿瘤22例、无异常者37例。2组间性别、年龄、病变部位、基础疾病的差异无统计意义(P>0.05)。2.对照组与糖尿病组结直肠癌及进展期腺瘤结肠镜检出率比较糖尿病组结肠镜下的结直肠癌检出率与对照组差异无统计学意义(5.5%vs 3.9%,P=0.729);进展期腺瘤检出率差异无统计学意义(22.2%vs 18.4%,P=0.700)。3.对照组与糖尿病组患者粪便SDC2基因甲基化与临床特征的关系结果显示,两组中不同性别、年龄、肿瘤位置、基础疾病间粪便SDC2基因甲基化阳性率无统计学差异(P>0.05)。4.对照组与糖尿病组内各组粪便SDC2基因检测阳性率比较由于粪便SDC2基因检测主要针对结直肠癌及进展期腺瘤,将结肠镜检查后除二者以外的非进展期结直肠肿瘤及无异常者全部归为无异常组。糖尿病组中结直肠癌粪便SDC2基因甲基化检测阳性率均显著高于进展期腺瘤及无异常组,差异有统计学意义(P0.05);糖尿病组结直肠癌粪便SDC2基因甲基化检测阳性率高于对照组(80.0%vs66.7%),差异无统计学意义(P>0.05)。5.粪便SDC2基因甲基化诊断结直肠癌的效能ROC曲线分析结果显示,对照组、糖尿病组及总体检测粪便SDC2基因甲基化诊断结直肠癌的曲线下面积(area under curve,AUC)分别为0.872、0.888、0.890,其中对照组、糖尿病组及总体粪便SDC2基因甲基化检测敏感性分别为66.7%、80.0%、75.0%,特异性分别为98.6%、93.0%、93.7%。结论:1.粪便SDC2基因甲基化在糖尿病患者中筛查结直肠癌与对照组相比同样具有较高的临床诊断价值,为糖尿病患者筛查结直肠癌提供了一项新型检测方法。2.粪便SDC2基因甲基化在诊断结直肠癌中存在较高的敏感度及特异度,在结直肠癌筛查方面具有良好的诊断性能。

关键词： SDC2 粪便基因甲基化结直肠癌 2型糖尿病早期筛查

let-7b-5p靶向SDC2抑制胆管癌增殖和迁移机制的研究

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let-7b-5p靶向SDC2抑制胆管癌增殖和迁移机制的研究

作者：韩磊昆明医科大学

学位级别：硕士

【目的】胆管癌是一类起源于胆管内膜上皮细胞、具有高度侵袭性的恶性肿瘤。近些年来,胆管癌的发病率、死亡率在全球范围内呈逐渐上升的趋势。胆管癌起病症状隐匿,缺乏特异性诊断指标,诊断较为困难,结合其自身的生物学特点,一般预后极... 详细信息

【目的】胆管癌是一类起源于胆管内膜上皮细胞、具有高度侵袭性的恶性肿瘤。近些年来,胆管癌的发病率、死亡率在全球范围内呈逐渐上升的趋势。胆管癌起病症状隐匿,缺乏特异性诊断指标,诊断较为困难,结合其自身的生物学特点,一般预后极差。因此,目前迫切需要找到一些能实现早期诊断、有效个体化治疗的分子靶标和肿瘤标志物。本课题通过运用临床病理标本检测、体外细胞实验及体内动物实验来探究let-7b-5p与SDC2间的靶向关系以及探索let-7b-5p/SDC2轴在胆管癌增殖、迁移中的机制,为实现胆管癌的早期诊断、个体化治疗及监测预后复发提供新的方向和思路。【方法】1.收集整理临床患者手术切除胆管癌组织标本和癌旁胆管组织标本,应用FISH方法检测胆管癌及癌旁组织中let-7b-5p的表达,分析胆管癌及癌旁组织中let-7b-5p表达的差异;通过免疫组织化学染色分析胆管癌及癌旁组织中SDC2蛋白表达,并探讨let-7b-5p、SDC2的表达量与胆管癌患者临床病理特征之间的关系。2.选取人胆管癌细胞系Hucc T1,传代培养后选取第3代细胞作为研究对象。构建let-7b-5p慢病毒敲低、过表达载体和各自阴性对照载体,继而包装各组慢病毒后分别转入胆管癌Hucc T1细胞,设立未转染细胞为空白对照组,余转染细胞分别为let-7b-5p敲低阴性对照组、let-7b-5p敲低组、let-7b-5p过表达阴性对照组、let-7b-5p过表达组,采用荧光显微镜直接观察评价转染效率。细胞转染后48h应用q PCR方法检测5组细胞内let-7b-5p表达量的差异,评价转染效果。随后通过EDU、流式细胞技术、细胞划痕实验、细胞迁移实验及Transwell侵袭实验等分别检测各组细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的能力;使用Western blot检测各组增殖和凋亡相关因子Ki67、Caspase3的表达,以及各组细胞SDC2蛋白的表达,利用双荧光素酶基因检测系统明确let-7b-5p对SDC2的靶向调控性。3.选取BALB/c裸鼠作为研究对象,将上述各组胆管癌细胞行裸鼠皮下接种,构建皮下移植瘤模型。裸鼠饲养3周后,针对裸鼠生长状态和瘤体的生长趋势,进行数据分析和实验检测,探索let-7b-5p/SDC2轴在胆管癌病理发展中的作用机制。【结果】1.FISH检测let-7b-5p表达结果:胆管癌组织中的表达低于癌旁组织,对比差异显著(PSDC2蛋白表达结果:SDC2在胆管癌组织内表达明显上调,对比差异显著(PSDC2的表达与临床病理学资料分析:胆管癌组织内let-7b-5p、SDC2的表达量与患者年龄、淋巴结转移情况、肿瘤分化程度、TNM分期均无显著相关性,差异均无统计学意义(P>0.05);人胆管癌组织内let-7b-5p的表达与SDC2的表达存在负相关性。2.细胞功能验证:(1)成功构建了慢病毒let-7b-5p敲低、过表达载体和各自阴性对照载体,并成功包装慢病毒,各组慢病毒稳定转染人胆管癌细胞;(2)q PCR检测各组细胞let-7b-5p表达结果:let-7b-5p敲低组明显下调并低于其余各组,差异显著(P0.05);(3)EDU检测各组细胞增殖活性:let-7b-5p敲低组增殖情况明显高于其它各组,对比差异显著(P0.05);(4)流式细胞检测细胞凋亡性:let-7b-5p过表达组与过表达阴性对照组相比较,过表达组细胞凋亡率明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05);let-7b-5p敲低组与敲低阴性对照组相比较,敲低组细胞凋亡率明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05);let-7b-5p过表达组与空白对照组相比较,过表达组细胞凋亡率明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05);let-7b-5p敲低组与空白对照组相比较,敲低组细胞凋亡率明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05);(5)划痕实验检测各组细胞迁移能力:随着时间的推移,let-7b-5p敲低组细胞迁移能力明显高于其它各组,对比差异显著(P<0.05);let-7b-5p过表达组细胞迁移能力明显低于其它各组,对比差异显著(P<0.05);(6)Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力:let-7b-5p敲低组细胞迁移和侵袭能力明显高于其它各组,对比差异显著(P<0.05);let-7b-5p过表达组细胞迁移和侵袭能力明显低于其它各组,对比差异显著(P<0.05);(7)双荧光素酶基因检测结果表明l

关键词： let-7b-5p SDC2 胆管癌

结直肠癌组织中SDC2与p53的表达及意义

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结直肠癌组织中SDC2与p53的表达及意义

作者：李柏濠承德医学院

学位级别：硕士

目的:探讨在结直肠癌组织中SDC2甲基化和p53缺失或突变的情况及其与结直肠癌各临床病理特征之间的关系,SDC2表达与p53表达的相关性。为结直肠癌患者提供了可能的生物靶点,从而探索一种新的治疗策略。方法:本研究选取自2021年1月至2021... 详细信息

目的:探讨在结直肠癌组织中SDC2甲基化和p53缺失或突变的情况及其与结直肠癌各临床病理特征之间的关系,SDC2表达与p53表达的相关性。为结直肠癌患者提供了可能的生物靶点,从而探索一种新的治疗策略。方法:本研究选取自2021年1月至2021年12月就诊于沧州市人民医院胃肠外科并行结直肠根治性手术治疗,术后病理诊断为结直肠腺癌的49例患者的组织石蜡标本及相应癌旁正常组织(距离肿瘤边缘>5cm非癌正常肠粘膜)作为研究对象。对结直肠癌组织及癌旁正常组织均进行SDC2荧光PCR检测和p53免疫组化检测。本研究通过观察49例结直肠癌组织中SDC2甲基化和p53缺失或突变的情况及其与结直肠癌患者临床特征间的关系,按照标本是否发生脉管浸润进行分组,分为有脉管浸润组和无脉管浸润组,对两组资料进行对比,通过单因素分析和多因素分析的方式,筛查出结直肠癌患者出现脉管浸润的独立危险因素。探讨SDC2表达与p53表达的相关性。结果:1.在结直肠癌组织中,SDC2阳性43例,占87.76%,阴性6例,占12.24%,而在癌旁正常组织中,SDC2阳性3例,占0.06%,阴性46例,占99.94%。SDC2在结直肠癌的阳性率高于癌旁正常组织,差异有统计学意义(PSDC2的表达与组织学分级、脉管浸润具有关联(PSDC2的表达与患者性别、年龄、肿瘤直径大小、TNM分期、淋巴结转移、神经浸润无关联(P>0.05)。2.在结直肠癌组织中,p53阳性29例,占59.18%,阴性20例,占40.82%,在癌旁正常组织中,p53阳性0例,占0%,阴性49例,占100%。p53在结直肠癌的阳性率高于癌旁正常组织,差异有统计学意义(P0.05)。3.将是否有脉管浸润作为因变量,对各项相关因素进行分析,结果显示,TNM分期、淋巴结转移、SDC2表达、p53表达,可能与结直肠癌是否出现脉管浸润有关(PSDC2表达、p53表达进行多因素分析,结果显示,p53表达成为结直肠癌出现脉管浸润的独立危险因素(PSDC2与p53表达之间的相关性,SDC2的表达与p53的表达呈正相关(r0.323,PSDC2表达在结直肠癌组织中的阳性率为87.76%,与结直肠癌组织的组织学分级、脉管浸润密切相关;p53表达在结直肠癌组织中的阳性率为59.18%,与结直肠癌组织的肿瘤直径大小、脉管浸润密切相关;p53表达是结直肠癌出现脉管浸润的独立危险因素;SDC2的表达与p53的表达呈正相关。

关键词：结直肠癌组织 p53 SDC2 免疫组化甲基化

联合检测外周血游离Septin9、SDC2、BCAT1基因甲基化在结直肠癌诊断中的意义

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中华检验医学杂志 2021年第3期44卷 204-211页

作者：谭琪宗明虞珊珊陆柳王岚范列英同济大学附属东方医院检验科上海200120

目的探讨联合检测外周血游离Septin9、SDC2、BCAT1基因启动子甲基化对结直肠癌诊断的临床意义。方法回顾性分析2019年1月至9月同济大学附属东方医院消化科收治的患者资料,分为结直肠癌组(结肠癌62例,直肠癌59例)、癌前病变组(结直肠腺... 详细信息

目的探讨联合检测外周血游离Septin9、SDC2、BCAT1基因启动子甲基化对结直肠癌诊断的临床意义。方法回顾性分析2019年1月至9月同济大学附属东方医院消化科收治的患者资料,分为结直肠癌组(结肠癌62例,直肠癌59例)、癌前病变组(结直肠腺瘤77例,高级别上皮内瘤变5例)、疾病对照组(结直肠癌与进展期腺瘤阴性但存在其他肠道病变患者61例,非结直肠癌肿瘤患者17例)、健康对照组(94名)。采用荧光PCR法同步检测外周血血浆游离Septin9、SDC2、BCAT13种基因甲基化状态,分析联合检测3种基因的阳性率与结直肠临床病理特征的关系,并与癌胚抗原(CEA)阳性率作比较。将结直肠癌组按照临床TNM分期,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期按等级分析计数资料,通过受试者工作特征(ROC)曲线分析检测方法对疾病的诊断效能,比较ROC曲线下面积(AUC)。结果结直肠癌组血浆游离Septin9、SDC2、BCAT1基因甲基化联合检测阳性率86%(104/121),癌前病变组阳性率12%(10/82),疾病对照组阳性率4%(3/78)、健康对照组阳性率4%(4/94)。结直肠癌组血浆Septin9、SDC2、BCAT1基因甲基化联合检测阳性率明显高于其他3组(χ^(2)=237.246,PSDC2、BCAT1基因甲基化联合检测阳性率高于CEA阳性率(PSDC2、BCAT1基因甲基化联合检测在结直肠癌组中Ⅰ~Ⅳ期的阳性率依次分别为73%(16/22)、87%(34/39)、86%(30/35)和96%(24/25),与CEA组相比,血浆Septin9、SDC2、BCAT1基因甲基化联合检测在结直肠癌Ⅰ~Ⅲ期阳性率显著高于CEA(P0.05)。ROC曲线分析Septin9、SDC2、BCAT1基因检测AUC分别为0.857(95%CI 0.810~0.903)、0.819(95%CI 0.768~0.871)、0.862(95%CI 0.816~0.909),3个基因甲基化联合检测AUC为0.889(95%CI 0.846~0.933),再联合血清CEA检测AUC为0.913(95%CI 0.874~0.951)。结肠癌患者不同性别、年龄和癌变部位与Septin9、SDC2、BCAT1基因甲基化联合检测阳性率差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论联合检测外周血血浆游离Septin9、SDC2、BCAT1基因启动子甲基化有助于结直肠癌早期诊断,对结直肠癌Ⅰ~Ⅲ期阳性率高于CEA,3个基因联合检测提高了诊断效能。

关键词：结直肠肿瘤 Septin9 SDC2 BCAT1 甲基化

硫酸类肝素蛋白多糖基因遗传变异与食管鳞癌放疗患者放射性食管炎发生风险的相关性

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中华肿瘤杂志 2015年第6期37卷 422-426页

作者：张萌章文成杜忠礼李洪敏黄莹于典科谭立君林东昕肖泽芬谭文北京协和医学院中国医学科学院肿瘤医院病因及癌变研究室癌发生及预防分子机理北京市重点实验室 100021 北京协和医学院放疗科 100021

目的：探讨硫酸类肝素蛋白多糖（ SDC2）基因遗传变异与接受单纯放疗的食管鳞癌患者总生存时间和放射性食管炎发生风险的关系。方法应用Sequenom Mass ARRAY平台检测296例接受单纯放疗的食管鳞癌患者SDC2基因功能区11个标签SNP位点的基... 详细信息

目的：探讨硫酸类肝素蛋白多糖（ SDC2）基因遗传变异与接受单纯放疗的食管鳞癌患者总生存时间和放射性食管炎发生风险的关系。方法应用Sequenom Mass ARRAY平台检测296例接受单纯放疗的食管鳞癌患者SDC2基因功能区11个标签SNP位点的基因型，并分析其与患者总生存时间和放射性食管炎发生风险之间的关系。以非条件Logistic回归模型计算各基因型校正性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤分期、放疗方式、总放疗剂量后的OR及其95％CI，以Cox比例风险回归模型计算HR及其95％CI。结果截至2014年6月，全组死亡260例（87．8％），生存36例。全组患者的中位生存时间为14个月。生存分析的结果显示，Ⅱ期和Ⅳ期患者的中位生存时间分别为19和10个月，Ⅳ期患者的预后比Ⅱ期患者差，HR为1．97（95％CI为1．34～2．89，P＜0．001）；总放疗剂量≥60 Gy和＜60 Gy患者的中位生存时间分别为17和10个月，总放疗剂量≥60 Gy患者的预后较好，HR为0．64（95％CI为0．49～0．84，P＝0．001）。与携带rs61599409 C等位基因患者比较，携带T等位基因患者的死亡风险有降低的趋势，校正HR为0．82（95％CI为0．66～1．02），但差异无统计学意义（P＝0．071）。未发现其他10个标签SNP位点与食管鳞癌患者放疗后的总生存时间相关。296例患者中，发生放射性食管炎160例，其中1级80例，2级66例，3级14例。位于SDC2基因3′非翻译区rs17788084位点与放射性食管炎的发生显著相关，与携带AA基因型比较，携带AT或TT基因型的患者发生放射性食管炎的风险显著降低（OR为0．48，95％CI为0．28～0．85，P＝0．011）。结论 SDC2 rs17788084遗传变异是影响食管鳞癌患者放疗副反应差异的重要因素，具有成为食管鳞癌个体化放射性损伤标志物的潜在应用价值。

关键词：食管肿瘤多态性,单核苷酸硫酸类肝素蛋白多糖放射疗法放射性食管炎 SDC2

多基因甲基化联合检测在结直肠癌及其癌前病变早期诊断中的价值

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多基因甲基化联合检测在结直肠癌及其癌前病变早期诊断中的价值

作者：黄子懿青岛大学

学位级别：硕士

研究目的全球范围内,结直肠癌的发病率和死亡率持续升高,居于恶性肿瘤的第三位,严重影响人类的生命健康。结直肠癌及其癌前病变的早期诊断、早期治疗可以显著降低死亡率。目前,结直肠癌筛查及诊断的金标准是结直肠镜,然而,由于其肠道准... 详细信息

研究目的全球范围内,结直肠癌的发病率和死亡率持续升高,居于恶性肿瘤的第三位,严重影响人类的生命健康。结直肠癌及其癌前病变的早期诊断、早期治疗可以显著降低死亡率。目前,结直肠癌筛查及诊断的金标准是结直肠镜,然而,由于其肠道准备复杂,存在肠道出血及穿孔的风险,导致结直肠癌一般风险人群的依从性较低。因此,临床上迫切需要一种简单、安全、无创的筛查方法进行结直肠癌及其癌前病变的早期诊断。结直肠癌是基因表达异常、异常物质的进行性累积以及持续高强度致癌因素刺激的结果,异常表达的基因可能成为监测结直肠癌发生发展和疗效评估的生物学标志。基因检测技术的日益成熟以及生物信息学的发展已经显示部分基因的甲基化可以应用于结直肠癌的早期诊断、治疗及预后监测,一些分析方法已经商业化并且纳入临床指南指导临床实践。本研究探讨了粪便中SDC2、PPP2R5C及ADHFE1基因甲基化状态及其在结直肠癌和癌前病变早期诊断中的灵敏度和特异度,以评估其在结直肠癌筛查中作为肿瘤标志物的可行性。研究方法2020年8月1日至2021年3月1日收集青岛大学附属青岛市中心医院肿瘤中心及消化内科64例结直肠癌患者、72例腺瘤患者、33例增生性息肉患者和59名健康人的清晨粪便标本,提取目的基因DNA组并进行亚硫酸氢盐修饰处理,采用定量甲基化特异性聚合酶链式反应(qMSP)技术检测SDC2、PPP2R5C及ADHFE1基因的甲基化状态。以病理结果为金标准,通过受试者工作特征曲线(ROC)及曲线下面积(AUC)比较3个基因甲基化联合检测与粪便隐血试验(FOBT)的诊断价值。检测各基因在结直肠癌及其癌前病变中甲基化状态与诊断效能。分析多基因联合甲基化检测与FOBT在结直肠癌患者中与临床病理特征的关系,并构建DNA甲基化检测对于结直肠癌诊断的预测模型。研究结果共收集64例结直肠癌患者、72例腺瘤患者、33例增生性息肉患者和59名健康对照人群的清晨粪便标本。用SDC2、PPP2R5C和ADHFE1的甲基化状态建立的分类模型对结直肠癌诊断的灵敏度为90.63%,腺瘤诊断的灵敏度为59.72%,增生性息肉诊断的灵敏度为21.21%,特异度为91.53%。粪便DNA甲基化检测在诊断结直肠癌和腺瘤方面优于FOBT(AUC:0.85 vs.0.71,P2vs.0.64,PSDC2的甲基化状态在检测腺瘤和结直肠癌方面均有较高的准确性。对于50岁以上的患者,联合甲基化检测在诊断结直肠癌方面比FOBT更准确(68.90%vs.90.20%,P2.多靶点粪便DNA甲基化联合检测对于结直肠腺瘤的早期诊断具有一定的参考价值,有助于发现癌前病变。3.ADHFE1的甲基化状态在检测结直肠癌方面敏感性高,SDC2的甲基化状态在检测结直肠癌和腺瘤方面均有较高的准确性。

关键词：结直肠癌 DNA甲基化标志物 SDC2 PPP2R5C ADHFE1

粪便基因SDC2与BMP3联合检测在结直肠癌筛查中的价值

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粪便基因SDC2与BMP3联合检测在结直肠癌筛查中的价值

作者：潘辉广州医科大学

学位级别：硕士

背景在我国,结直肠癌是最常见的恶性肿瘤之一,发病率和死亡率分别位居恶性肿瘤的第三位和第五位,迫切需要采取有效措施（例如结直肠癌筛查）来遏制结直肠癌的高发状况。当前,结肠镜检查是结直肠癌筛查的金标准,但结肠镜检查需繁琐的肠... 详细信息

背景在我国,结直肠癌是最常见的恶性肿瘤之一,发病率和死亡率分别位居恶性肿瘤的第三位和第五位,迫切需要采取有效措施（例如结直肠癌筛查）来遏制结直肠癌的高发状况。当前,结肠镜检查是结直肠癌筛查的金标准,但结肠镜检查需繁琐的肠道准备、有出血和穿孔的风险、检查过程的痛苦等不足,致使结直肠癌一般风险人群进行结肠镜检查的依从性低。现阶段,简便、无创、诊断性能高、依从性高成为结直肠癌筛查的研究热点。随着对结直肠癌的深入研究,表观遗传学,特别是DNA甲基化,在结直肠癌的发生发展中显示越来越重要的作用,利用生物信息学和分子生物学技术,已经发现部分DNA甲基化适合用于结直肠癌的筛查、诊断、治疗、预后。目的探讨粪便基因黏结蛋白聚糖2（SDC2）甲基化检测和骨形态发生蛋白3（BMP3）甲基化检测在结直肠癌和腺瘤的诊断性能,探讨两基因联合检测是否优于单一基因检测。方法收集广州医科大学附属市十二人民医院和中山大学附属肿瘤医院2019年5月至2019年9月收治的64例病人的粪便样本,其中结直肠癌组病人29例、腺瘤组病人9例、对照组病人（无结直肠癌、无腺瘤患者）26例,提取粪便DNA,经亚硫酸氢盐修饰,使用甲基化特异性PCR技术（Methylation specific polymerase chain reaction,MSP）,检测三组病人粪便基因SDC2、BMP3启动子的甲基化情况,比较诊断结直肠癌、腺瘤的灵敏度和特异度;同时,探讨联合两基因检测是否优于单一基因检测。结果1.结直肠癌患者粪便DNA中SDC2及BMP3基因甲基化阳性率分别为65.5%（19/29）和44.8%（13/29）,均显著高于对照组的15.4%（4/26）和7.7%（2/26）,差异均有统计学意义（P＜0.05）。2.粪便基因SDC2与BMP3联合检测结直肠癌的灵敏度高于单独BMP3基因检测（82.8%vs 44.8%）,差异有统计学意义（P＜0.01）;高于单独SDC2基因检测（82.8%vs 65.5%）,但差异无统计学意义（P＞0.05）。粪便基因SDC2与BMP3联合检测腺瘤的灵敏度与单独SDC2基因检测、单独BMP3基因检测相比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）。粪便基因SDC2与BMP3联合检测结直肠癌或腺瘤的特异度低于单独SDC2基因检测（80.8%vs 84.6%）,也低于单独BMP3基因检测（80.8%vs 92.3%）,差异均无统计学意义（P＞0.05）。3.SDC2基因检测、BMP3基因检测和联合检测在不同年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤分期、肿瘤分化之间的检出率差异均无统计学意义（P＞0.05）。BMP3基因检测、联合检测能发现更多远端的结直肠癌（P＜0.05）,而SDC2基因检测在近端和远端结直肠癌的检出率差异并无统计学意义（P＞0.05）。结论1.粪便基因SDC2检测和粪便基因BMP3检测利用MSP方法均能区分结直肠癌患者与对照组患者,是潜在的理想的结直肠癌筛查方式。2.粪便基因SDC2与BMP3联合检测结直肠癌的诊断性能优于单独BMP3基因检测,但与单独SDC2基因检测相比无明显改善;粪便基因联合检测有待优化。

关键词：结直肠癌粪便基因 DNA甲基化 SDC2 BMP3

SEPT9和SDC2甲基化联合检测诊断结直肠癌的价值

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中国肛肠病杂志 2022年第9期42卷 1-3页

作者：张玉晓南阳医学高等专科学校第三附属医院河南南阳473000

目的:探讨SEPT9和SDC2甲基化联合检测诊断结直肠癌的价值。方法:选取110例结直肠癌患者为观察组,同期110名胃肠镜检查未见异常者为对照组。均行SEPT9和SDC2甲基化联合检测,癌胚抗原(CEA)、血清甲胎蛋白(AFP)、糖类抗原125(CA125)及糖类... 详细信息

目的:探讨SEPT9和SDC2甲基化联合检测诊断结直肠癌的价值。方法:选取110例结直肠癌患者为观察组,同期110名胃肠镜检查未见异常者为对照组。均行SEPT9和SDC2甲基化联合检测,癌胚抗原(CEA)、血清甲胎蛋白(AFP)、糖类抗原125(CA125)及糖类抗原19-9(CA19-9)检测,对比SEPT9和SDC2甲基化联合检测与4种血清肿瘤标志物诊断结直肠癌的效果。结果:观察组血清SEPT9和SDC2水平低于对照组,CEA、AFP、CA125及CA19-9水平高于对照组,差异均有统计学意义(P SDC2联合检测阳性率为86.36%,显著高于血清肿瘤标志物联合检测的40.00%,差异有统计学意义(P SDC2甲基化联合检测应用价值更高。

关键词：结直肠癌 SEPT9 SDC2 筛查诊断

粪便中SDC2、SEPT9基因甲基化在结直肠癌筛查、早期诊断中的意义分析

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中国现代药物应用 2022年第23期16卷 190-194页

作者：伍红英方慧祺何水珍曾凡伟邓燕林峰华林海帆陈轶群李琳琳厦门市海沧医院 361026

目的本研究对人粪便中的SDC2、SEPT9基因甲基化情况进行探讨,分析其在结直肠癌筛查、早期诊断中的意义。方法随机选取25例结直肠癌患者作为结直肠癌组,20例结直肠腺瘤患者作为结直肠腺瘤组,15例结直肠正常者作为正常对照组。分别从三... 详细信息

目的本研究对人粪便中的SDC2、SEPT9基因甲基化情况进行探讨,分析其在结直肠癌筛查、早期诊断中的意义。方法随机选取25例结直肠癌患者作为结直肠癌组,20例结直肠腺瘤患者作为结直肠腺瘤组,15例结直肠正常者作为正常对照组。分别从三组研究对象粪便中提取DNA,检测DNA纯度,采用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)技术分析SDC2、SEPT9基因甲基化状态。观察SDC2、SEPT9基因甲基化检测结果,比较三组粪便中SDC2、SEPT9基因甲基化检出率。结果结直肠癌组粪便中SDC2基因甲基化检出率为76.00%,高于正常对照组的13.33%,差异具有统计学意义(PSDC2基因甲基化检出率为80.00%,高于正常对照组的13.33%,差异具有统计学意义(PSDC2基因甲基化检出率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结直肠癌组、结直肠腺瘤组、正常对照组粪便中SEPT9基因甲基化检出率分别为16.00%(4/25)、5.00%(1/20)、0(0/15),比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论粪便中SDC2基因甲基化程度有利于筛查、早期诊断结直肠癌,对于癌前病变更好地发现、追踪。因此,粪便中SDC2基因甲基化程度是一个重要的分子指标,使结直肠癌的筛查、诊断更加便利、无创、快捷;SEPT9基因的甲基化状态敏感性较低,检测发现的可能性较小,因此仍需要增加样本数量,多角度开展研究,从而保证研究的真实性、可靠性。

关键词：结直肠癌粪便基因甲基化程度 SDC2 SEPT9 甲基化特异性聚合酶链式反应