SCAD重组腺病毒对自发性高血压大鼠血管重构的影响

作     者：钟小艺 李忠洪 廖英勤 苏永少 马智超 刘培庆 路静 臧林泉 周四桂 ZHONG Xiaoyi;LI Zhonghong;LIAO Yingqing;SU Yongshao;MA Zhichao;LIU Peiqing;LU Jing;ZANG Linquan;ZHOU Sigui

作者机构：广东药科大学临床药学系广东省广州市510006 中山大学药学院药理与毒理学实验室广东省广州市510006 

出 版 物：《中国动脉硬化杂志》 (Chinese Journal of Arteriosclerosis)

年 卷 期：2020年第28卷第6期

页      面：475-482页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(81670239) 广东省科技计划项目(2014A020212315) 广东省自然科学基金项目(2016A030313729) 广东药科大学“创新强校工程”资助项目 广东省研究生分子药理学示范课程建设项目(2017SFKC27) 广东省“十二五”医学重点学科,依托广东药科大学附属第一医院、药学院 

主　　题：短链酰基辅酶A脱氢酶 重组腺病毒 高血压 血管重构 

摘      要：目的探究尾静脉注射短链酰基辅酶A脱氢酶(SCAD)重组腺病毒能否改善自发性高血压大鼠(SHR)血管重构。方法实验分为6组:Wistar+NS组、Wistar+GFP组、Wistar+Ad-SCAD组、SHR+NS组、SHR+GFP组和SHR+Ad-SCAD组。腺病毒包装的SCAD和GFP纯化后,以尾静脉方式注射给药8周。采用超声心动图检测大鼠心功能情况;采用无创血压仪检测大鼠的血压变化;主动脉HE染色、天狼星红染色、DHE染色、TUNEL染色、EVG染色,观察血管重构。采用实时荧光定量PCR检测相关基因mRNA表达变化、Western blot检测相关蛋白表达变化,观察游离脂肪酸、一氧化氮(NO)和ATP含量变化。结果 (1)尾静脉注射SCAD重组腺病毒,大鼠主动脉中SCAD蛋白出现过表达,mRNA水平增高,SCAD酶活性增加;(2)在病理状态下,增加主动脉中SCAD表达,可以降低血压,改善心功能,改善血管管腔大小,减少胶原沉积,减少血管活性氧(ROS)的生成和细胞凋亡;(3)在病理状态下,SCAD的表达增加可减少血清和主动脉中游离脂肪酸的含量,增加组织中的ATP水平,激活内皮型一氧化氮合酶(eNOS)磷酸化,增加主动脉NO的生成。结论自发性高血压大鼠主动脉SCAD的表达增加能逆转高血压血管重构,可能与其减少血清中游离脂肪酸的含量、增加NO水平、减少活性氧生成、消除氧化应激有关。