成年与老年心房颤动犬钙激活中性蛋白酶表达及心房结构的比较

作     者：董丽君 周贤惠 李耀东 张疆华 邢强 芦颜美 汤宝鹏 DONG Li-jun;ZHOU Xian-hui;LI Yao-dong;ZHANG Jiang-hua;XING Qiang;LU Yan-mei;TANG Bao-peng

作者机构：新疆医科大学第一附属医院心脏起搏电生理科新疆乌鲁木齐83054 

出 版 物：《中国心脏起搏与心电生理杂志》 (Chinese Journal of Cardiac Pacing and Electrophysiology)

年 卷 期：2017年第31卷第5期

页      面：437-442页

学科分类：0831[工学-生物医学工程（可授工学、理学、医学学位）] 1002[医学-临床医学] 08[工学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

主　　题：心血管病学 心房颤动 钙激活中性蛋白酶 L-型钙通道 心房结构重构 

摘      要：目的研究在心房颤动(简称房颤)时左房肌钙激活中性蛋白酶(calpain1、calpain2)、钙蛋白酶抑素(calpastatin)与L-型电压依赖钙通道a1c亚基(LVDCC_(a1c))的表达变化,探讨房颤发生、维持的分子机制。方法健康杂种犬28只,雌雄不限。根据年龄大小、节律随机分为成年窦律组、老年窦律组、成年房颤组、老年房颤组,每组各7只。各房颤组通过持续快速心房起搏建立持续性房颤犬模型。取100g左房组织,用实时荧光定量聚合酶反应(Realtime PCR)和蛋白免疫印迹(Western blot)方法检测犬calpain1、calpain2、calpastatin及LVDCC_(a1c)在mRNA和蛋白质表达水平变化。应用光镜、电镜检测细胞病理及超微结构改变,用DNA断裂的原位末端标记法(TUNEL法)检测细胞凋亡情况。结果与成年组比较,老年组LVDCC_(a1c)在mRNA和蛋白质表达水平显著地降低(P0.05);同年龄组内与相应窦律组比较,房颤组LVDCC_(a1c)表达显著地降低(P0.05),而calpain1表达显著地增高(P0.05),尤其是老年房颤组增高最为明显,老年房颤组LVDCC_(a1c)与calpain1在蛋白质表达水平呈现负相关(r=-0.583,P=0.019)。与成年和窦律组比较,老年和房颤组犬心肌纤维化程度加重、细胞超微结构改变(肌原纤维退化,线粒体变性,核固缩)及凋亡指数增加。结论钙激活中性蛋白酶特异性生物活性随年龄及节律改变,可能是心房重构的分子机制之一。