右美托咪定通过抑制内质网过度应激减轻肺缺血-再灌注小鼠脑损伤

作     者：项冰倩 颜王鑫 高慧 楼国强 郝卯林 戴雍月 王万铁 Xiang Bingqian Yan Wangxin Gao Hui Lou Guoqiang Hao Maolin Dai Yongyue Wang Wantie

作者机构：温州医科大学缺血-再灌注损伤研究所浙江省温州325035 温州市人民医院肛肠外科浙江省温州325000 

出 版 物：《中华急诊医学杂志》 (Chinese Journal of Emergency Medicine)

年 卷 期：2017年第26卷第11期

页      面：1260-1267页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100217[医学-麻醉学] 10[医学] 

基　　金：浙江省公益技术应用研究项目(2013C33168) 浙江省新苗人才计划项目(2014R413043) 温州市公益性科技计划项目(Y20140652) 

主　　题：右美托咪定 缺血-再灌注损伤 小鼠 脑 内质网应激 细胞凋亡 Caspase3 

摘      要：目的评价右美托咪定（DEX）通过抑制过度内质网应激反应（ERS）减轻小鼠肺缺血-再灌注（I/R）诱发脑损伤的影响。 方法实验于温州医科大学缺血-再灌注损伤研究所进行。雄性健康SPF级C57BL/6J小鼠50只，体质量20~24 g，8~10周龄，按随机数字表法分为5组（n=10）：假手术组（Sham组）、肺缺血-再灌注损伤组（I/R组）、阿替美唑组（atipamezole,Atip组）、右美托咪定（dexmedetomidine,DEX组）、右美托咪定＋阿替美唑（DA组）。采用小鼠在体左侧肺门夹闭30 min再灌注180 min方法制备肺缺血-再灌注损伤（I/R）模型。Atip组、DEX组、DA组分别在肺门阻断前30 min腹腔注射阿替美唑（250 μg/kg）、右美托咪定（20 μg/kg）、右美托咪定20 μg/kg＋阿替美唑250 μg/kg，其余处理同I/R组。再灌注结束后取脑组织，光镜下观察脑细胞的形态学改变，检测脑组织Caspase3酶活性，TUNEL法检测脑细胞凋亡指数，Western blot、RT-PCR检测脑组织p-JNK、Caspase12、CHOP、GRP78蛋白及mRNA水平。采用SPSS 19.0软件行计量资料分析，多组间比较采用单因素方差分析，以P0.05为差异有统计学意义。 结果与Sham比较，其余组光镜下脑组织有明显损伤，Caspase3酶活性、脑细胞凋亡指数、p-JNK、Caspase12、CHOP、GRP78蛋白及mRNA水平均明显升高（P0.01）；与I/R、Atip组和DA组比较，DEX组光镜下脑细胞损伤减轻，Caspase3酶活性、脑细胞凋亡指数、p-JNK、Caspase12、CHOP表达均有明显下降，GRP78表达明显升高，差异有统计学意义（P0.01）;I/R、Atip组和DA组两两相互比较，光镜下脑组织损伤程度相似，Caspase3酶活性、脑细胞凋亡指数、p-JNK、Caspase12、CHOP蛋白及mRNA水平差异无统计学意义（P0.05），GRP78水平DA组明显升高，差异有统计学意义（P0.01）。结论右美托咪定预先给药可减轻小鼠肺缺血-再灌注诱发的脑损伤，其机制可能是激动α2-肾上腺素能受体，抑制内质网过度应激，减少脑细胞凋亡。