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右美托咪定通过激活海马α_(2)肾上腺素能受体改善大鼠酒精戒断症状

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生理学报 2022年第4期74卷 541-547页

作者：曾婷张洪艳赵鑫刘岩关艳中牡丹江医学院第一临床医学院牡丹江157011 牡丹江医学院生理学教研室牡丹江157011

本文旨在研究α_(2)肾上腺素能受体激动剂右美托咪定对酒精依赖大鼠戒断症状的影响及作用机制,以期为酒精戒断综合征(alcohol withdrawal syndrome,AWS)的治疗提供科学依据。成年Sprague-Dawley(SD)雄性大鼠连续28 d饮用6%酒精水溶液建... 详细信息

本文旨在研究α_(2)肾上腺素能受体激动剂右美托咪定对酒精依赖大鼠戒断症状的影响及作用机制,以期为酒精戒断综合征(alcohol withdrawal syndrome,AWS)的治疗提供科学依据。成年Sprague-Dawley(SD)雄性大鼠连续28 d饮用6%酒精水溶液建立饮酒模型,然后停止饮酒以诱导AWS。用酶联免疫吸附法测定大鼠脑组织蓝斑核及海马去甲肾上腺素的含量。在大鼠AWS显著时分别腹腔注射5、10、20μg/kg右美托咪定,并记录戒断症状变化,部分大鼠预先在海马注射α_(2)肾上腺素能受体拮抗剂育亨宾。结果显示,与对照组相比,酒精戒断6 h组大鼠AWS评分和再次饮酒量显著提高,末次饮酒组和戒断6 h组海马及蓝斑核去甲肾上腺素含量显著升高。右美托咪定干预后,戒断6 h组AWS评分及海马去甲肾上腺素含量均显著降低,而育亨宾可以逆转右美托咪定的上述作用。以上结果提示,右美托咪定可能通过激活海马α_2肾上腺素能受体改善酒精依赖大鼠戒断症状。

关键词：右美托咪定酒精戒断去甲肾上腺素海马育亨宾

右美托咪定对老年患者肝叶切除术后谵妄和早期术后认知功能障碍的预防效果

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中南大学学报（医学版） 2022年第2期47卷 219-225页

作者：唐轶珣王永胜孔高茵赵媛魏来刘际童湖南省人民医院(湖南师范大学附属第一医院)麻醉医学中心长沙410005 湖南省围手术期加速康复麻醉临床医学研究中心长沙410005 急危重症代谢组学湖南省重点实验室长沙410005

目的:术后谵妄(postoperative delirium,POD)和术后认知功能障碍(postoperative cognitive dysfunction,POCD)是围手术期常见的神经认知障碍,给患者、家庭和社会带来了沉重的负担,因此寻找合适的预防药物非常关键。既往研究证实,围手术... 详细信息

目的:术后谵妄(postoperative delirium,POD)和术后认知功能障碍(postoperative cognitive dysfunction,POCD)是围手术期常见的神经认知障碍,给患者、家庭和社会带来了沉重的负担,因此寻找合适的预防药物非常关键。既往研究证实,围手术期使用右美托咪定可降低POD和早期POCD的发生率,但在肝叶切除术老年患者中的作用及其机制尚不明确。本研究旨在观察术中使用不同剂量右美托咪定对老年肝叶切除术患者POD和早期POCD的预防效果及对促炎与抗炎失衡的影响。方法:本研究为单中心、前瞻性、随机对照试验,纳入于2019年1月至2020年12月拟择期行肝叶切除术的患者120例,年龄60~80岁,美国麻醉医师协会(American Society of Anesthesiologists,ASA)II~III级。根据随机数字表将纳入的患者分为3组(n=40):对照组(C组)、右美托咪定1组(Dex1组)和右美托咪定2组(Dex2组)。Dex1组于麻醉诱导后以0.3μg/(kg·h)的速率泵注右美托咪定;Dex2组于麻醉诱导后以0.6μg/(kg·h)的速率泵注右美托咪定;C组则泵注等体积的生理盐水。比较3组低血压和心动过缓的发生情况。于麻醉诱导前(T0)、术后第1天(T1)、术后第3天(T2)、术后第5天(T3)和术后第7天(T4),根据意识模糊评估表(Confusion Assessment Method,CAM)和简易精神状态评价量表(Mini Mental Status Examination,MMSE)评估POD及POCD的发生情况;抽取静脉血,检测神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)、TNF-α、IL-1β及IL-10的水平。结果:Dex1组和Dex2组心动过缓发生率均明显高于C组(均P0.05)。C组、Dex1组和Dex2组的POD发生率分别为22.5%、5.0%和7.5%。与C组相比,Dex1组和Dex2组的POD发生率均显著降低(P0.05)。C组、Dex1组和Dex2组的POCD发生率分别为30.0%、12.5%和10.0%。与C组相比,Dex1和Dex2的POCD发生率均显著降低(P0.05)。与C组相比,在T1~T4时间点Dex1组和Dex2组TNF-α和IL-1β显著降低,IL-10水平显著升高(均P右美托咪定能降低肝叶切除术老年患者POD和POCD的发生率,其机制可能与右美托咪定下调TNF-α、IL-1β和上调IL-10水平,从而调节促炎与抗炎平衡有关。

关键词：右美托咪定老年患者肝叶切除术术后谵妄术后认知功能障碍

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右美托咪定的心脏保护机制及其临床应用价值

中国医学科学院学报 2022年第1期44卷 130-135页

作者：杨逸成陈贝儿叶凯雁何婉莹肖志强熊长明中国医学科学院北京协和医学院阜外医院心内科北京100037 南加利福尼亚大学药学院药物经济学系美国加利福尼亚州洛杉矶90007 南方医科大学第二临床医学院广州510515 南方医科大学珠江医院麻醉科广州510515 中山大学中山眼科中心眼科学国家重点实验室广东省眼科视觉科学重点实验室广州510060

右美托咪定是一种α2肾上腺素受体激动剂,具有心脏保护作用,其相关分子机制仍在研究中。越来越多的证据表明右美托咪定在减少术后并发症、改善患者预后等方面具有重要的临床应用价值。本文结合目前已有研究总结右美托咪定的心脏保护机制... 详细信息

右美托咪定是一种α2肾上腺素受体激动剂,具有心脏保护作用,其相关分子机制仍在研究中。越来越多的证据表明右美托咪定在减少术后并发症、改善患者预后等方面具有重要的临床应用价值。本文结合目前已有研究总结右美托咪定的心脏保护机制,并综述右美托咪定在心血管手术围手术期的相关应用。

关键词：右美托咪定心脏保护手术围手术期

右美托咪定通过抑制铁死亡发挥对小鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

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中南大学学报（医学版） 2022年第5期47卷 600-609页

作者：胡淼门运政陈蕾黄杰段方方张雨鑫董淑英蚌埠医学院药学院药理学教研室安徽蚌埠233030 蚌埠医学院心脑血管疾病基础与临床重点实验室安徽蚌埠233030

目的:脑卒中是危害人类生命健康的重大疾病之一,其中缺血性脑卒中的发病率占脑卒中的70%以上。缺血性脑卒中引起的脑缺血再灌注(ischemia reperfusion,IR)损伤的发生机制极为复杂。右美托咪定作为临床上常用的麻醉辅助用药,其在对抗脑I... 详细信息

目的:脑卒中是危害人类生命健康的重大疾病之一,其中缺血性脑卒中的发病率占脑卒中的70%以上。缺血性脑卒中引起的脑缺血再灌注(ischemia reperfusion,IR)损伤的发生机制极为复杂。右美托咪定作为临床上常用的麻醉辅助用药,其在对抗脑IR损伤中的作用近年来被广泛研究,但具体作用机制尚未阐明。因此,本研究基于铁死亡探讨右美托咪定对抗小鼠脑IR损伤的作用及机制。方法:采用改良线栓法制备小鼠大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型。将雄性ICR小鼠随机分成:假手术(sham)组、IR组、IR+D1组(给予IR和25μg/kg的右美托咪定)、IR+D2组(给予IR和50μg/kg的右美托咪定)、IR+D3组(给予IR和100μg/kg的右美托咪定)、IR+D2+ML385组(给予IR、50μg/kg的右美托咪定和30 mg/kg的ML385)。采用Longa五分法进行小鼠神经行为学评分;2,3,5-三苯基四唑氮(triphenyltetrazolium chloride,TTC)染色法检测小鼠脑梗死体积;蛋白质印迹法检测小鼠脑组织中核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)、转铁蛋白受体1(transferrin receptor 1,TFR1)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)及胱氨酸/谷氨酸逆向转运蛋白溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)蛋白质的表达水平。使用透射电镜观察线粒体形态。检测小鼠脑组织中MDA、GSH和Fe^(2+)的含量。结果:与sham组相比,IR组小鼠神经行为学评分、脑梗死体积、MDA和Fe^(2+)含量明显增加,TFR1蛋白质表达水平明显升高,GSH含量、SLC7A11和GPX4蛋白质表达水平显著降低(均P右美托咪定预处理后,相较于IR组,小鼠神经学行为评分、MDA和Fe^(2+)含量、TFR1蛋白质表达水平显著降低,脑梗死体积明显缩小,GSH含量、SLC7A11和GPX4蛋白质表达水平显著升高(均P右美托咪定预处理的基础上使用ML385后,与IR+D2组相比,小鼠的神经行为学评分、脑梗死体积、MDA和Fe^(2+)含量明显增加,TFR1蛋白质表达水平明显升高,GSH含量、SLC7A11和GPX4蛋白质表达水平显著降低(均P右美托咪定对脑IR损伤小鼠的保护作用与抑制铁死亡有关,其对铁死亡的抑制作用可能是通过调控Nrf2的表达实现的。

关键词：右美托咪定脑缺血再灌注铁死亡核因子E2相关因子2 谷胱甘肽过氧化物酶4 胱氨酸/谷氨酸逆向转运蛋白溶质载体家族7成员11

右美托咪定对腹腔镜供肝获取术供者苏醒期恢复质量的影响

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四川大学学报（医学版） 2024年第3期55卷 693-698页

作者：崔凌利邹毅张梁刘珅薛富善首都医科大学附属北京友谊医院麻醉科北京100050

目的观察术中输注右美托咪定(dexmedetomidine, DEX)对行活体肝移植腹腔镜供肝获取术供者术后苏醒质量的影响。方法前瞻性纳入择期行活体肝移植腹腔镜供肝切取术供肝脏者56例,随机分为两组(n=28):DEX组和对照组。DEX组患者入室后静脉... 详细信息

目的观察术中输注右美托咪定(dexmedetomidine, DEX)对行活体肝移植腹腔镜供肝获取术供者术后苏醒质量的影响。方法前瞻性纳入择期行活体肝移植腹腔镜供肝切取术供肝脏者56例,随机分为两组(n=28):DEX组和对照组。DEX组患者入室后静脉泵注DEX 1μg/kg 15 min,随后以0.4μg/(kg·h)输注至供肝肝门静脉阻断后停止;对照组患者采用等容积0.9%生理盐水,输注速度和停药时间同DEX组。主要观察指标为苏醒期躁动(emergence agitation, EA)的发生率,苏醒期躁动依据AFPS(Aono's four-point scale)评分进行评估。次要观察指标包括术中麻醉和手术情况、术后自主呼吸恢复时间、苏醒时间、拔管时间、Ramsay镇静评分、寒战发生率、数字评分法(numeric rating scale, NRS)疼痛评分、拔管期血压以及心率等。结果 DEX组和对照组术后苏醒期躁动发生率分别为10.7%和39.3%,DEX组躁动发生率低于对照组(P=0.014)。DEX组供者APFS躁动评分[中位数(四分位间距)]较对照组更低[1(1,1)分vs. 2(1,3)分,P=0.005]。DEX组术中丙泊酚和瑞芬太尼的用量明显减少(P0.05)。结论 DEX能够降低活体肝移植供者苏醒期躁动发生率,改善苏醒期恢复质量,且不影响术后苏醒和拔管时间。

关键词：苏醒期躁动右美托咪定活体供者肝切除术随机对照试验

右美托咪定不能降低腹腔镜下根治性肾切除术后急性和慢性肾脏病的发病率:基于倾向性评分匹配法

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南方医科大学学报 2023年第4期43卷 654-659页

作者：苏雨薇孙闻王迪董钰妍丁莹徐龙河刘永哲中国人民解放军总医院第三医学中心麻醉科北京100059 山西医科大学麻醉学院山西太原030001 锦州医科大学研究生学院辽宁锦州121001

目的研究右美托咪定(DEX)对腹腔镜下根治性肾切除术后肾功能的影响。方法选取2020年11月~2022年6月解放军总医院第三医学中心泌尿外科收治的282例接受腹腔镜下根治性肾切除术(LRN)的肾细胞癌(RCC)患者的临床资料。根据术中是否使用DEX... 详细信息

目的研究右美托咪定(DEX)对腹腔镜下根治性肾切除术后肾功能的影响。方法选取2020年11月~2022年6月解放军总医院第三医学中心泌尿外科收治的282例接受腹腔镜下根治性肾切除术(LRN)的肾细胞癌(RCC)患者的临床资料。根据术中是否使用DEX分为右美托咪定组(D组)和对照组(C组),经倾向性评分匹配后,每组最终入组99例,比较两组患者急性肾损伤(AKI);收集到其中51例患者术后3个月~1年内的血肌酐(sCr),其中D组26例,C组25例,比较两组患者慢性肾脏病(CKD)的发生率。结果经倾向性评分匹配和显著协变量调整后,两组患者术后sCr、术后胱抑素C(CysC)、术后β2微球蛋白(β2-MG)、术后血红蛋白(Hb)、术后C反应蛋白(CRP)、拔管时间、AKI发生率、住院时间均无统计学意义(P>0.05);D组的术中尿量显著多于C组,差异有统计学意义(P0.05)。结论DEX不能降低LRN术后AKI发生率和CKD的发生率。

关键词：右美托咪定根治性肾切除术急性肾损伤倾向性评分匹配

右美托咪定通过影响脊髓ERK1和CREB磷酸化改善大鼠肠易激综合征内脏痛

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陆军军医大学学报 2023年第8期45卷 801-809页

作者：刘亚涛刘伟王晓庆万占海孟宁兰州大学第一医院麻醉手术科兰州730000 兰州大学基础医学院病理教研室兰州730000

目的探讨右美托咪定(Dexmedetomidine,Dex)对肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)内脏痛大鼠结肠和脊髓的保护作用,及其对细胞外信号调节蛋白激酶1(extraeellular signal regulated kinase1,ERK1)和环磷腺苷反应元件结合蛋白(cyclic adenosine monophosphate response element binding protein,CREB)磷酸化的影响机制。方法将40只SPF级足月雄性SD大鼠(6~8 g)采用结直肠自制球囊扩张(colorectal dilatation,CRD)刺激来构建大鼠IBS模型。动物实验分为正常组、模型组、Dex组、Dex+pc组,模型组、Dex组、Dex+pc组接受CRD刺激,正常组实验动物不做任何处理。造模成功后Dex组动物每日腹腔注射5μg/kg的盐酸右美托咪定注射液,Dex+pc组动物每日腹腔注射5μg/kg的盐酸右美托咪定注射液和pc DNA3.1-CREB,正常组、模型组大鼠腹腔注射等剂量的生理盐水和100 nmol/L的pc DNA3.1-CREB-NC。TUNEL染色检测各组大鼠脊髓组织中的细胞凋亡,实时荧光定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测大鼠脊髓组织中ERK1和CREB的mRNA的表达;Western blot检测大鼠脊髓组织中p-ERK1、p-CREB的表达。结果与正常组比较,模型组、Dex组、Dex+pc组大鼠脊髓组织中的细胞凋亡率、ERK1和CREB的mRNA的表达、p-ERK1、p-CREB的表达明显升高(P右美托咪定能抑制慢性功能性内脏痛大鼠脊髓组织的细胞凋亡,可能通过抑制ERK1和CREB的磷酸化来发挥结肠和脊髓组织的保护作用。

关键词：右美托咪定慢性功能性内脏痛肠易激综合征细胞外信号调节蛋白激酶1 环磷腺苷反应元件结合蛋白信号磷酸化

右美托咪定对急性肾损伤继发肺损伤的修复功用

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陆军军医大学学报 2024年第1期46卷 66-72页

作者：黎洁钰秦志刚薛正威刘祥凤江玲李鹏顾健腾陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院麻醉科重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)药学与检验医学系生药学与中药学教研室重庆400038

目的探讨右美托咪定(Dexmedetomidine,Dex)对急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)继发肺损伤的修复功用。方法将75只6~8周龄健康SPF级雄性C57BL/6J小鼠(体质量20~22 g)随机分为:假手术(Sham)组,常规行开腹关腹手术;肾缺血再灌注(RIR)组... 详细信息

目的探讨右美托咪定(Dexmedetomidine,Dex)对急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)继发肺损伤的修复功用。方法将75只6~8周龄健康SPF级雄性C57BL/6J小鼠(体质量20~22 g)随机分为:假手术(Sham)组,常规行开腹关腹手术;肾缺血再灌注(RIR)组,双侧肾蒂夹闭50 min后再灌注;Dex预处理(Dex+RIR)组,双侧肾蒂夹闭前15 min经腹腔注射Dex(25μg/kg)。各组于造模后24、48、72、96、120 h(n=5),收集肺组织、肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)、颈动脉血。观察并比较各组不同时间点肺组织损伤程度及修复情况、动脉血氧分压(PaO_(2))、肺泡灌洗液转化生长因子β1(transforming growth factorβ1,TGF-β1)和结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)含量。反转录实时定量聚合酶链式反应(quantitative real-time RT-PCR,RT-qPCR)检测肺组织白细胞介素-6(IL-6)、肺表面活性蛋白C(surfactant protein C,SP-C)转录水平。结果与Sham组比较,AKI后48 h内,RIR组和Dex+RIR组肺损伤评分升高、PaO_(2)降低,但Dex+RIR组肺损伤评分及PaO_(2)水平均优于RIR组;AKI后96 h内RIR组肺损伤评分维持高水平,PaO_(2)维持低水平,而Dex+RIR组肺损伤评分和PaO_(2)于48 h后出现持续好转。AKI后RIR组肺泡灌洗液TGF-β1和CTGF以及肺组织IL-6转录水平呈现出由高水平向低水平变化的趋势,但均显著高于Sham组(P<0.05),Dex干预使24~120 h时间点TGF-β1显著降低(P<0.01),24~72 h IL-6转录水平显著降低(P<0.05),而CTGF呈上升趋势并于48~96 h维持较高水平;AKI后RIR组SP-C转录水平在24 h显著上调(与Sham组比较,P<0.001),48~120 h大幅下降至低水平(与RIR组24 h比较,P<0.05),而Dex可改善此种AKI所致的SP-C转录抑制现象。结论Dex可改善急性肾损伤继发肺损伤后肺换气功能,并将肺损伤修复时间窗从96~120 h提前至48~72 h。

关键词：右美托咪定肾缺血再灌注急性肺损伤修复

右美托咪定与氙气改良的UW液对猪心脏死亡供肺的保护作用

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陆军军医大学学报 2023年第8期45卷 794-800页

作者：李翼容刘祥凤陈倩秦志刚黎洁钰薛正威李鹏顾健腾陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院麻醉科重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)药学与检验医学系生药学与中药学教研室重庆400038 陆军第958医院麻醉科重庆400020

目的探讨右美托咪定(Dexmedetomidine,DEX)与氙气(Xenon,Xe)添加改良的威斯康星大学保存液(university of Wisconsin solution,UW液)对猪心脏死亡器官捐献(donation after cardiac death,DCD)供肺的保护作用。方法4~6月龄雄性小香猪4只,体质量为13~17 kg,采用静推顺式阿曲库铵及停止供氧建立猪心脏停跳模型,待热缺血(warm ischemia,WI)1 h后取肺并将其切成薄片。其中部分切片被命名为WI组,剩余切片则置于N_(2)/DEX/Xe添加的4种UW液中4℃冷缺血(cold ischemia,CI)24 h,并分别命名为WI+CI+N_(2)组、WI+CI+DEX组、WI+CI+DEX+30%Xe组、WI+CI+DEX+50%Xe组。5组肺组织切片行HE染色及组织损伤评分;TUNEL法检测细胞凋亡;Western blot检测cleaved Caspase-3、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)表达;免疫组化检测GPX4、高迁移率族蛋白1(high mobility group protein 1,HMGB1)表达。结果与WI组比较:HE染色显示各组肺泡结构均无明显破坏,肺水肿及炎症细胞浸润不明显,肺损伤评分无显著变化;WI+CI+N_(2)组TUNEL阳性细胞数、cleaved Caspase-3蛋白表达显著增加(P<0.05);各组肺组织GPX4蛋白表达无显著变化;WI+CI+N_(2)组HMGB1蛋白表达量显著增多(P<0.05)。与WI+CI+N_(2)组比较:WI+CI+DEX组、WI+CI+DEX+30%Xe组和WI+CI+DEX+50%Xe组的TUNEL阳性细胞数显著减少(P<0.001,P<0.05,P<0.05);WI+CI+DEX+30%Xe组HMGB1蛋白表达显著降低(P<0.01)。结论DEX单独或联合Xe添加改良的UW液可通过抑制细胞凋亡、下调HMGB1表达及细胞质内弥散对猪DCD供肺发挥更好的细胞保护效果。

关键词：心脏死亡器官捐献右美托咪定氙气