右美托咪定对缺氧/复氧诱导的A549细胞凋亡及caspase-12表达的影响

作     者：罗梓垠 项冰倩 高慧 邱晓晓 郝卯林 王万铁 LUO Zi-Yin;XIANG Bing-Qian;GAO Hui;QIU Xiao-Xiao;HAO Mao-Lin;WANG Wan-Tie

作者机构：温州医科大学缺血-再灌注损伤研究所温州325035 湖北省中西医结合医院病理科武汉430015 

出 版 物：《生理学报》 (Acta Physiologica Sinica)

年 卷 期：2017年第69卷第4期

页      面：437-444页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100217[医学-麻醉学] 10[医学] 

基　　金：supported by the Public Technology Research Project(No.2013C33168) the Xinmiao Talent Project of Zhejiang Province China(No.2014R413043) the Public Science and Technology Project of Wenzhou Municipality Zhejiang Province China(No.Y20140652) 

主　　题：右美托咪定 肺缺氧/复氧损伤 A549细胞 细胞凋亡 caspase-12 

摘      要：本研究旨在探讨右美托咪定(dexmedetomidine,DEX)对缺氧/复氧(hypoxia/reoxygenation,H/R)诱导的A549细胞凋亡以及caspase-12表达的影响。取对数生长期的A549细胞,随机分为对照组、DEX组、H/R组和DEX+H/R组。对照组和DEX组细胞常氧培养30 h,H/R组和DEX+H/R组细胞缺氧6 h、复氧24 h建立H/R模型,其中DEX组和DEX+H/R组给予1 nmol/L DEX干预。造模结束后用倒置显微镜观察细胞形态学的变化;原位末端标记(TUNEL)法检测A549细胞的凋亡指数(apoptotic index,AI);CCK-8法检测A549细胞活力;caspase-3活性检测试剂盒检测各组caspase-3酶的活性;Western blot和RT-PCR分别检测A549细胞GRP78、caspase-12蛋白和mRNA的表达水平。结果显示,与对照组相比较,H/R组细胞发生融合现象,形态呈多边型改变,细胞活力明显降低(P0.01),凋亡细胞数增加,AI值升高(P0.01);caspase-3酶活性上升(P0.01);GRP78、caspase-12蛋白和m RNA表达显著上升(P0.01)。经DEX干预后,与H/R组相比较,DEX+H/R组细胞损伤减轻,细胞活力上调(P0.01);凋亡细胞数减少,AI值显著下降(P0.01),caspase-3酶活性显著下降(P0.01);caspase-12蛋白和mRNA表达下降(P0.01)。本研究结果表明,DEX对H/R损伤时的A549细胞具有一定的保护作用,其机制可能与其下调caspase-12的表达、抑制细胞凋亡有关。