五味子合剂对糖尿病肾病大鼠氧化应激与铁死亡的影响及机制

作     者：张术姣 张帅星 曹梓静 白雪慧 吴玲 邓媛媛 张赛 马钰 刘伟敬 张勉之 

作者机构：北京中医药大学东直门医院 北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部重点实验室 北京中医药大学东方医院 天津中医药研究院 

出 版 物：《中华中医药学刊》 (Chinese Archives of Traditional Chinese Medicine)

年 卷 期：2024年

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金项目( 82074242,82074361,82374382) 天津市中医药研究院附属医院科研项目( 2022008 ) 北京中医药大学“解码中医”揭榜挂帅项目( 2023-JYB-JBZD-037) 

主　　题：糖尿病肾病 五味子合剂 氧化应激 铁死亡 HIF-1α/HO-1通路 GPX4/ACSL4通路 

摘      要：目的 探讨五味子合剂（schisandrae mixture，SM）对糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）大鼠肾脏的保护作用及机制。方法 将60只雄性SPF级SD大鼠随机分为对照组、模型组、达格列净（dagliquin，DA）组、SM高剂量（SM-H）组、SM中剂量（SM-M）组、SM低剂量（SM-L）组，高糖高脂饲料联合链脲佐菌素（Streptozocin，STZ）诱导造模。每4周检测血糖（Glu），24小时尿蛋白定量（24hUTP）；给药12 w后，称取肾质量，采集血清及肾组织，计算肾脏指数（kidney index，KI）；检测血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）；苏木精-伊红（HE）、六胺银（PASM）及马松（Masson）染色观察肾组织病理形态；相应试剂盒检测肾组织丙二醛（Malondialdehyde，MDA）、超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）及谷胱甘肽（glutathione， GSH）水平；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）和Western Blotting（WB）检测肾组织中缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α）、血红素氧合酶1（Heme Oxygenase-1，HO-1）的mRNA及蛋白表达量；免疫组化检测肾组织谷胱甘肽过氧化物酶4（Glutathione Peroxidase 4，GPX4）及酰基辅酶A合成酶长链家族成员4（acyl-CoA synthetase long-chain family member 4，ACSL4）水平。结果 与对照组相比，模型组病理损伤明显加重；Glu、24hUTP、Scr、BUN及KI明显升高，MDA水平明显升高，SOD、GSH水平明显降低，HIF-1α和HO-1 的蛋白及mRNA表达水平明显升高，GPX4表达水平明显降低，ACSL4表达水平明显升高，差异有统计学意义（P0.05）。与模型组相比，DA组及SM各组病理损伤明显减轻；Glu、24hUTP、Scr、BUN和KI均降低，肾组织MDA水平降低，SOD、GSH水平增高，其中以SM-H组上述各指标变化最为明显，并且 除SM-L组BUN、MDA及SOD外均有统计学意义（P0.05）；SM-H组HIF-1α和HO-1 的蛋白及mRNA水平明显升高，GPX4表达水平明显升高，ACSL4表达水平明显降低，差异有统计学意义（P0.05）。结论 SM对DN具有一定肾保护作用，可能与调控HIF-1α/HO-1通路减轻氧化应激及调控GPX4/ACSL4通路抑制铁死亡有关。