miR-96-5p靶向HOXA9促进乳腺癌细胞增殖侵袭的机制研究

作     者：吴丽华 钟慕仪 黄珂铭 王西跃 罗锐娟 陈丽娟 林正权 袁惠玲 WU Lihua;ZHONG Muyi;HUANG Keming;WANG Xiyue;LUO Ruijuan;CHEN Lijuan;LIN Zhengquan;YUAN Huiling

作者机构：南方医科大学第十附属医院/东莞市人民医院乳腺科广东东莞523000 

出 版 物：《中国优生与遗传杂志》 (Chinese Journal of Birth Health & Heredity)

年 卷 期：2024年第32卷第2期

页      面：228-236页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：2022年东莞市社会发展科技重点项目(20221800906302) 

主　　题：miR-96-5p 同源盒基因A9 乳腺癌 增殖 侵袭 

摘      要：目的探究miR-96-5p靶向同源盒基因A9(HOXA9)促进乳腺癌细胞增殖侵袭的机制。方法收集2022年9—12月经手术切除的60例乳腺癌、癌旁组织样本及患者完整临床资料,miRNA微阵列分析2对乳腺癌与癌旁组织中差异表达的miRNA。qRT-PCR检测乳腺癌、癌旁组织及乳腺癌细胞系miR-96-5p表达水平,分析miR-96-5p表达与临床病理特征的关系。通过MTT、克隆形成、EdU法、划痕、Transwell实验与体内异种移植实验检测miR-96-5p对乳腺癌细胞MDA-MB-231、MCF-7的影响,分析预测miR-96-5p与HOXA9的靶向作用关系。WB检测乳腺癌、癌旁组织、细胞HOXA9、Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路蛋白表达,统计裸鼠成瘤体积、质量、肝转移灶数量,免疫组化检测肿瘤HOXA9、β-catenin表达情况。结果qRT-PCR检测结果显示,乳腺癌组织miR-96-5p水平升高(P0.05),HOXA9水平降低(P0.05)。miR-96-5p高表达与肿瘤大小≥3 cm、淋巴结转移阳性、TNM分期Ⅲ-Ⅳ期相关(P0.05)。抑制miR-96-5p表达可降低MDA-MB-231、MCF-7细胞增殖、克隆形成、迁移、侵袭能力、Wnt-1、β-catenin、Cyclin D1表达水平、裸鼠肿瘤体积、质量、肝转移灶数量(P0.05),提高HOXA9表达水平(P0.05)。miR-96-5p靶向调控HOXA9表达,过表达HOXA9可逆转miR-96-5p对乳腺癌细胞恶性生物学行为的促进效果。结论miR-96-5p通过抑制HOXA9表达激活Wnt/β-catenin信号通路,促进乳腺癌发展。