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免疫检查点抑制剂诱发心肌炎、肌炎和噬血细胞综合征1例

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中华急诊医学杂志 2024年第5期33卷 707-709页

作者：陶惠平邱敏珊沈利汉广东医科大学第一临床医学院湛江524000 南方医科大学第十附属医院(东莞市人民医院)重症医学科东莞523000

免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)作为抗肿瘤药物在国内应用日趋增多,免疫相关不良反应(immunerelated adverse events,irAEs)报道逐年攀升[1,2]。本文报道1例非小细胞肺癌患者,接受ICIs治疗后出现心肌炎、心源性... 详细信息

免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)作为抗肿瘤药物在国内应用日趋增多,免疫相关不良反应(immunerelated adverse events,irAEs)报道逐年攀升[1,2]。本文报道1例非小细胞肺癌患者,接受ICIs治疗后出现心肌炎、心源性休克、肌炎,合并噬血细胞综合征。经成人体外心肺复苏(extracorporeal cardiopulmonary resuscitation,ECPR)、糖皮质激素、血浆置换等治疗,救治成功。ICIs临床应用可能诱发多系统免疫相关不良反应,早期诊断、规范诊治,降低病死率。

关键词：噬血细胞综合征免疫检查点抑制剂心源性休克血浆置换肌炎糖皮质激素抗肿瘤药物临床应用

基于网络药理学和分子对接研究大黄治疗膝关节炎的分子机制

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现代药物与临床 2024年第8期39卷 1988-1994页

作者：吴云飞袁胜超谭志超李征叶仲森东莞市中医院(广州中医药大学东莞医院) 广东东莞523000

目的利用网络药理学和分子对接研究大黄治疗膝关节炎的分子机制。方法通过TCMSP、PubChem、Swiss数据库收集到大黄的活性成分和潜在作用靶点。利用GeneCards、OMIM、DisGeNET数据库检索得到膝关节炎的相关靶点。利用Venny 2.1绘制韦恩图... 详细信息

目的利用网络药理学和分子对接研究大黄治疗膝关节炎的分子机制。方法通过TCMSP、PubChem、Swiss数据库收集到大黄的活性成分和潜在作用靶点。利用GeneCards、OMIM、DisGeNET数据库检索得到膝关节炎的相关靶点。利用Venny 2.1绘制韦恩图,得到大黄治疗膝关节炎的交集靶点。基于STRING数据库,运用Cytoscape 3.10软件制作“药物–活性成分–潜在靶点–疾病”网络图,用拓扑分析筛选出核心靶点。利用DAVID数据库进行基因本体(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,并通过Discovery Studio软件进行分子对接。结果共筛选出16个大黄活性成分,包括大黄素、β-谷甾醇、大黄酸、大黄素甲醚等,筛选出蛋白激酶B1(Akt1)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、表皮生长因子受体(EGFR)、原癌基因酪氨酸蛋白激酶(SRC)、胱天蛋白酶3(CASP3)等核心靶点。大黄治疗膝关节炎的信号通路主要富集于癌症中的蛋白多糖通路、癌症通路、内分泌抵抗通路、前列腺癌通路、表皮生长因子受体信号通路、焦点黏附通路、人类巨细胞感染通路等。分子对接显示核心成分大黄素、β-谷甾醇、大黄酸、大黄素甲醚等与核心靶点Akt1、MMP9、EGFR、SRC、CASP3等对接程度良好。结论大黄中大黄素、大黄酸等有效成分可能通过作用于Akt1、MMP9、EGFR等靶点调节多条信号通路,达到治疗膝关节骨性关节炎的作用。

关键词：大黄膝关节炎网络药理学分子对接大黄素 β-谷甾醇大黄酸

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改良多级AO工艺在污水处理厂扩建中的应用

水处理技术 2024年第7期50卷 144-147页

作者：冯振涛冯晓林黄天翼东莞市环保产业促进中心广东东莞523000 珠海市鸿鑫环境有限公司广东珠海519000 珠海市景山学校广东珠海519000

针对服务区域水质情况和出水水质要求,东莞市某污水处理厂扩建工程选取了改良多级AO系统作为主要生化工艺,并考察了其运行效果。结果表明,在污泥龄25.1 d、总停留时间18 h的工程条件下,本系统的改良多级AO系统能够高效脱氮除磷,保证主... 详细信息

针对服务区域水质情况和出水水质要求,东莞市某污水处理厂扩建工程选取了改良多级AO系统作为主要生化工艺,并考察了其运行效果。结果表明,在污泥龄25.1 d、总停留时间18 h的工程条件下,本系统的改良多级AO系统能够高效脱氮除磷,保证主要污染物稳定去除,其中COD、BOD5、NH_(3)-N和TP平均去除率分别达到了92.04%、93.75%、97.56%、92.74%,出水均能稳定达标排放。本研究可以为实际生活中低C/N比的生活污水处理提供参考。

关键词：改良多级AO工艺低C/N比生活污水

基于液质联合技术对妊娠期糖尿病母儿非靶向代谢组学分析及子代相关性研究

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中国妇产科临床杂志 2024年第2期25卷 150-154页

作者：蔡小桃潘石蕾李敏仪卢沛超袁林玉东莞市大朗医院产科广东东莞523000 南方医科大学珠江医院产科广州510000

目的基于液质联合技术(liquid chromatography-mass spectrometry,LC-MS)对妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)进行母儿非靶向代谢组学及与子代相关性分析。方法选取2022年1月至2022年11月本院足月择期剖宫产手术的GDM及健康妊娠者,分别作为GDM组(n=30)及对照组(n=30)。两组均取外周血和脐血,采用LC-MS法进行非靶向代谢组学分析,并比较两组的新生儿出生体重、血糖、血气分析、1分钟Apgar评分及不同时间胆红素。结果①GDM组和对照组母血、脐血的代谢中,负离子模式下,母血增加的代谢物有溶血磷脂酰胆碱18∶2代谢物、聚乙烯等,减少的代谢物有3-氨基-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-4,6-二醇、N-二乙基十二胺等,脐血增加的代谢物有甘氨胆酸、十八烷酸等,减少的代谢物有1,3-二甲基尿酸、3-羟基-2-辛基戊二酸等;②经偏最小二乘法判别分析显示,模型稳定可靠;③GDM组新生儿出生体重、出生血糖、24 h胆红素和48 h胆红素分别为(3165.82±210.88)g、(4.56±0.36)mmol/L、(93.08±34.31)μmol/L和(154.80±39.89)μmol/L,对照组分别为(2763.24±212.57)g、(4.06±0.40)mmol/L、(73.40±24.27)μmol/L和(132.83±29.57)μmol/L,GDM组新生儿上述指标均高于对照组(P<0.05)。结论GDM母体血和脐血增加的代谢物可能影响胎儿生长发育,并推测与新生儿出生体重、出生血糖、24 h胆红素和48 h胆红素有关。

关键词：液质联合技术妊娠期糖尿病代谢组学新生儿

黄芩汤通过调节色氨酸代谢激活AhR修复溃疡性结肠炎肠道屏障的作用机制研究

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中国中药杂志 2024年第20期 5555-5565页

作者：岑水梅邹颖曾家炀李柔德赵静梅廖晓霞程晋鹏迟宏罡广东医科大学附属东莞第一医院广东医科大学第二临床医学院广东医科大学寮步医院

该研究旨在通过研究色氨酸代谢与肠道屏障之间的关系来阐明黄芩汤(Huangqin Decoction, HQD)治疗溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)的机制。体内实验使用3%葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium, DSS)诱导急性结肠炎小鼠模型，以美... 详细信息

该研究旨在通过研究色氨酸代谢与肠道屏障之间的关系来阐明黄芩汤(Huangqin Decoction, HQD)治疗溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)的机制。体内实验使用3%葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium, DSS)诱导急性结肠炎小鼠模型，以美沙拉嗪为阳性对照，根据体质量、疾病活动指数(disease activity index, DAI)、结肠长度和病理变化评估黄芩汤对UC小鼠的治疗效果。利用靶向代谢组学检测小鼠粪便中的色氨酸及其代谢产物的浓度。采用蛋白免疫印迹、RT-qPCR技术检测小鼠结肠芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor, AhR)、肌球蛋白轻链激酶(myosin light chain kinase, MLCK)、肌球蛋白轻链(myosin light chain, MLC)和磷酸化MLC(p-MLC)的表达水平。利用血清葡聚糖-FITC浓度、肠系膜淋巴结和脾脏的细菌培养以及荧光探针原位杂交技术评估肠上皮通透性。通过阿利新蓝和核固红染色、蛋白免疫印迹以及RT-qPCR等技术检测小鼠肠上皮杯状细胞分泌的黏蛋白的表达。利用透射电镜技术观察小鼠肠上皮细胞间连接。通过蛋白免疫荧光、免疫印迹以及RT-qPCR等技术检测肠上皮紧密连接蛋白的表达。体外实验利用脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导Caco2细胞肠上皮屏障损伤模型，采用AhR siRNA进一步明确HQD激活AhR改善肠道屏障功能的机制。结果表明，HQD可以有效缓解DSS诱导的结肠炎小鼠的症状和结肠病理变化。HQD治疗可以调节结肠炎小鼠粪便色氨酸分解代谢，激活AhR改善肠上皮屏障。此外，体外实验结果证实了HQD可以通过激活AhR调控MLCK/p-MLC信号通路恢复结肠炎细胞肠上皮紧密连接蛋白的表达。

关键词：黄芩汤色氨酸芳香烃受体溃疡性结肠炎肠道屏障

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miR-96-5p靶向HOXA9促进乳腺癌细胞增殖侵袭的机制研究

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中国优生与遗传杂志 2024年第2期32卷 228-236页

作者：吴丽华钟慕仪黄珂铭王西跃罗锐娟陈丽娟林正权袁惠玲南方医科大学第十附属医院/东莞市人民医院乳腺科广东东莞523000

目的探究miR-96-5p靶向同源盒基因A9(HOXA9)促进乳腺癌细胞增殖侵袭的机制。方法收集2022年9—12月经手术切除的60例乳腺癌、癌旁组织样本及患者完整临床资料,miRNA微阵列分析2对乳腺癌与癌旁组织中差异表达的miRNA。qRT-PCR检测乳腺癌... 详细信息

目的探究miR-96-5p靶向同源盒基因A9(HOXA9)促进乳腺癌细胞增殖侵袭的机制。方法收集2022年9—12月经手术切除的60例乳腺癌、癌旁组织样本及患者完整临床资料,miRNA微阵列分析2对乳腺癌与癌旁组织中差异表达的miRNA。qRT-PCR检测乳腺癌、癌旁组织及乳腺癌细胞系miR-96-5p表达水平,分析miR-96-5p表达与临床病理特征的关系。通过MTT、克隆形成、EdU法、划痕、Transwell实验与体内异种移植实验检测miR-96-5p对乳腺癌细胞MDA-MB-231、MCF-7的影响,分析预测miR-96-5p与HOXA9的靶向作用关系。WB检测乳腺癌、癌旁组织、细胞HOXA9、Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路蛋白表达,统计裸鼠成瘤体积、质量、肝转移灶数量,免疫组化检测肿瘤HOXA9、β-catenin表达情况。结果qRT-PCR检测结果显示,乳腺癌组织miR-96-5p水平升高(P发展。

关键词： miR-96-5p 同源盒基因A9 乳腺癌增殖侵袭

皮下特异性免疫治疗早期对尘螨变应原特异性抗体及多元不饱和脂肪酸代谢水平的影响分析

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中华预防医学杂志 2024年第6期58卷 778-790页

作者：李诗韵郑佩燕翟莺莺张毅达甘辉黄惠敏罗文婷蒋满云张桂珍钟瑞芬程章恺孙世学孙宝清广州医科大学附属第一医院临床检验中心呼吸疾病全国重点实验室国家呼吸医学中心国家呼吸系统疾病临床研究中心广州呼吸健康研究院广州510120 广州医科大学附属第一医院儿科广州510120 东莞市第八人民医院检验科东莞523003 广州医科大学药学院广州511436

目的探讨过敏原皮下特异性免疫治疗(subcutaneous immunotherapy,SCIT)在治疗早期对患者免疫指标和代谢水平的影响,深入了解SCIT治疗在调节免疫反应和代谢水平方面的作用,为进一步发现潜在生物标志物提供参考数据。方法采用纵向研究方法... 详细信息

目的探讨过敏原皮下特异性免疫治疗(subcutaneous immunotherapy,SCIT)在治疗早期对患者免疫指标和代谢水平的影响,深入了解SCIT治疗在调节免疫反应和代谢水平方面的作用,为进一步发现潜在生物标志物提供参考数据。方法采用纵向研究方法,纳入2017年11月至2022年2月期间于广州医科大学附属第一医院儿科接受尘螨过敏原SCIT的受试者40例,其中单螨制剂治疗(single mite subcutaneous immunotherapy,SM-SCIT)和双螨制剂(double mite subcutaneous immunotherapy,DM-SCIT)治疗受试者各20例。本研究检测了受试者治疗前和治疗12个月后的尘螨过敏原特异性抗体和多元不饱和脂肪酸代谢水平,同时进行了肺功能检查,并通过症状视觉模拟量表(visual analogue scale,VAS)、哮喘控制测试问卷(asthma control test,ACT)和用药总评分(total medication scores,TMS)对患者的疗效进行随访,采用t检验、Mann-Whitney U检验等方法进行结果统计分析。结果经SCIT治疗12个月后,两组的VAS总分(SM-SCIT:Z=-2.298,P0.05),Der p、Der f、p 1、p 2、f 2和p 21组分sIgG4水平均显著升高(Z分别为-2.651、-3.771、-2.949、-2.912、-2.725、-2.128、-3.285,P均<0.05);双螨治疗组的Der p 2、f 2、p 7和p 23组分sIgE(Z分别为-1.965、-2.028、-2.406、-2.134,P均<0.05)和Der p、Der f、p 1、p 2、f 1、f 2、p 10、p 21和p 23组分sIgG4水平均显著升高(Z分别为-3.808、-3.845、-3.061、-2.688、-2.464、-3.211、-2.371、-2.091、-2.427,P均<0.05)。代谢组学分析显示,在治疗初期,SM-SCIT治疗后花生四烯酸、二十二碳六烯酸、二十二碳五烯酸、二十碳五烯酸、5,9,12-十八碳三烯酸、5(S)-羟化二十烷四烯酸、二高-γ-亚麻酸显著升高(Z分别为-2.191、-2.497、-1.988、-2.090、-2.19、-2.803、-2.073,P均<0.05);DM-SCIT组治疗后5(S)-羟化二十烷四烯酸显示升高,α-亚麻酸、二十碳二烯酸、二十碳一烯酸显著下降(Z分别-1.988、-2.090、-2.497、-1.988,P均<0.05)。相关性分析表明,花生四烯酸与尘螨特异性IgG4的变化呈显著负相关(r=-0.499,P<0.05),α-亚麻酸、5,9,12-十八碳三烯酸、二十碳五烯酸与尘螨der p 2的ΔsIgG4(r分别为0.451、0.420、0.474,P均<0.05)呈正相关。结论SCIT期间过敏原特异性抗体水平和多不饱和脂肪酸代谢水平发生显著变化,并且两者之间可能相互影响、相互作用。

关键词：过敏性哮喘尘螨组分代谢组学羟基二十碳四烯酸皮下特异性免疫治疗

五味子多糖对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗及AMPK/Nrf2/TXNIP通路的影响

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中成药 2024年第2期46卷 635-639页

作者：刘枘岢胡园园李雯翀陈毅光东莞市松山湖中心医院内分泌代谢科广东东莞523326 华中科技大学协和深圳医院内分泌代谢科广东深圳518052

目的探讨五味子多糖对2型糖尿病(T2DM)大鼠胰岛素抵抗及单磷酸腺苷激活蛋白激酶/核因子E2相关因子2/硫氧还蛋白互作蛋白(AMPK/Nrf2/TXNIP)通路的影响。方法 Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、五味子多糖组、AMPK抑制剂组、五味子多糖... 详细信息

目的探讨五味子多糖对2型糖尿病(T2DM)大鼠胰岛素抵抗及单磷酸腺苷激活蛋白激酶/核因子E2相关因子2/硫氧还蛋白互作蛋白(AMPK/Nrf2/TXNIP)通路的影响。方法 Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、五味子多糖组、AMPK抑制剂组、五味子多糖+AMPK抑制剂组,构建大鼠T2DM模型。检测大鼠空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(P2BG),ELISA法检测大鼠血清胰岛素、炎症因子水平,计算胰岛素敏感指数(ISI)并检测胰岛素耐量,HE染色观察大鼠胰腺组织病理学变化,Western blot法检测大鼠胰腺组织AMPK/Nrf2/TXNIP通路相关蛋白表达。结果与对照组比较,模型组大鼠FBG、P2BG、血清胰岛素、血糖和炎症因子水平以及胰腺组织TXNIP、NLRP3蛋白表达升高(P<0.05),胰腺组织受损较严重,ISI值和胰腺组织pAMPK/AMPK、Nrf2蛋白表达降低(P<0.05);与模型组比较,五味子多糖组大鼠FBG、P2BG、血清胰岛素、血糖和炎症因子水平以及胰腺组织TXNIP、NLRP3蛋白表达降低(P<0.05),胰腺组织受损得到缓解,ISI值和胰腺组织pAMPK/AMPK、Nrf2蛋白表达升高(P<0.05);AMPK抑制剂可减弱五味子多糖对T2DM大鼠胰岛素抵抗的改善作用(P<0.05)。结论五味子多糖对T2DM大鼠胰岛素抵抗有一定的缓解作用,其机制可能与激活AMPK/Nrf2/TXNIP通路有关。

关键词：五味子多糖 2型糖尿病(T2DM) 胰岛素抵抗 AMPK/Nrf2/TXNIP通路

季氏复方马齿苋液保留灌肠预防混合痔术后切口感染临床研究

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新中医 2024年第12期56卷 76-79页

作者：申碧羚季英梁晚华黄卓华帅卫莫柱君东莞市虎门中医院医院感染管理科广东东莞523900

目的:观察季氏复方马齿苋液预防混合痔术后切口感染的临床效果。方法:选取60例湿热下注或气滞血瘀的混合痔患者,采用随机数字表法分为对照组和试验组各30例。对照组给予0.5%甲硝唑氯化钠注射液保留灌肠,试验组给予季氏复方马齿苋液保留... 详细信息

目的:观察季氏复方马齿苋液预防混合痔术后切口感染的临床效果。方法:选取60例湿热下注或气滞血瘀的混合痔患者,采用随机数字表法分为对照组和试验组各30例。对照组给予0.5%甲硝唑氯化钠注射液保留灌肠,试验组给予季氏复方马齿苋液保留灌肠。比较2组术后体温、手术切口感染征象、血清白细胞介素-10(IL-10)水平以及临床疗效。结果:2组术后临床疗效均为100%。术后第2、3、4天,2组体温比较,差异均无统计学意义(P>0.05),且2组体温均处于正常范围,均未出现37℃以上的发热患者。术后,2组均无出现红、肿、热、痛及脓性分泌物等感染征象。术后第3天,试验组平均IL-10(1.32±1.30)pg/mL,对照组为(1.45±1.65)pg/mL,2组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:季氏复方马齿苋液和0.5%甲硝唑氯化钠注射液,在预防混合痔术后感染方面疗效肯定,并起到相近效果,患者均无出现感染、发热、发炎等征象。

关键词：混合痔季氏复方马齿苋液保留灌肠术后切口感染