柯萨奇病毒A组6型对利巴韦林耐药性的初步研究

作     者：王蕊 王聪聪 李晓亮 宋洋 刘莹 李冀琛 肖金波 路环环 刘志军 孙强 张勇 WANG Rui;WANG Congcong;LI Xiaoliang;SONG Yang;LIU Ying;LI Jichen;XIAO Jinbo;LU Huanhuan;LIU Zhijun;SUN Qiang;ZHANG Yong

作者机构：潍坊医学院潍坊261053 国家脊髓灰质炎实验室国家卫生健康委员会生物安全重点实验室国家卫生健康委员会医学病毒与病毒病重点实验室中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所北京102206 山东第一医科大学济南250117 

出 版 物：《病毒学报》 (Chinese Journal of Virology)

年 卷 期：2023年第39卷第2期

页      面：384-392页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 100705[医学-微生物与生化药学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100103[医学-病原生物学] 10[医学] 

基　　金：国家重点研究发展计划项目(项目号:2021YFC2302003),题目:病毒监测网络数据标准及数据平台建设 北京市自然科学基金(项目号:L192014),题目:EV-A71疫苗大规模应用后对我国手足口病病原谱的影响及其保护效果评价研究 国家科技重大专项(项目号:2018ZX10101002-001-003),题目:“一带一路”重要传染病流行规律和预警应对技术研究 山东省自然科学基金(项目号:ZR2019MC059),题目:巨细胞病毒基因UL138、IE1和IE2诱导的动脉粥样硬化机制研究 

主　　题：柯萨奇病毒A组6型 利巴韦林 差异位点分析 耐药性 

摘      要：柯萨奇病毒A组6型(Coxsackievirus A6,CVA6)已成为近年来国内导致手足口病的主要病原体。本研究挑选16株中国流行的不同基因亚型的CVA6,通过在RD细胞上的细胞活性实验和观察致细胞病变效应来检测利巴韦林对不同CVA6毒株的抑制率。结果表明药物浓度在0.8mmol/L和0.4mmol/L作用下对部分CVA6有明显的抑制作用(P0.0001),在0.8mmol/L药物浓度下根据抑制率的高低,将抑制率大于80%的CVA6株(5株,占31.25%)以及低于10%的CVA6株(5株,占31.25%)分别定义为对利巴韦林敏感组和耐药组。为了探究CVA6耐药性与病毒致病力之间的关系,在利巴韦林敏感组与利巴韦林耐药组分别随机挑选两株CVA6进行ICR乳鼠感染实验。通过观察乳鼠生存率、临床评分和体重变化,结果显示利巴韦林耐药组CVA6致病力均比利巴韦林敏感组弱,表明利巴韦林耐药与致病力之间存在一定联系。最后使用MEGA软件对利巴韦林敏感组和耐药组CVA6进行3D区氨基酸序列比对分析,发现两组CVA6在3D区75位、308位、342位、346位氨基酸完全不同,提示利巴韦林耐药与3D区的基因多态性存在一定联系。本研究提示对利巴韦林耐药的CVA6广泛存在,属于目前优势流行D3a基因亚型,不仅为手足口病患者个体化治疗提供了重要依据,而且对CVA6感染相关疾病的防控具有重要意义。