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上皮间充质转化:肺癌侵袭转移及耐药性的生物学基础与临床展望

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中国肺癌杂志 2025年第2期28卷 155-164页

作者：孙恒星熊梦婷谢栓栓温静同济大学附属第十人民医院呼吸科上海200072 同济大学医学院上海200331 同济大学附属上海市肺科医院结核科上海200433 同济大学附属第十人民医院党委办公室上海200072

肺癌是全球癌症死亡的首要原因,具有高发病率和死亡率的特征。肿瘤的侵袭与耐药是肺癌患者治疗失败的首要原因,尤其是化疗药物耐药及表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)突变靶向治疗耐药,严重影响了晚期肺癌患... 详细信息

肺癌是全球癌症死亡的首要原因,具有高发病率和死亡率的特征。肿瘤的侵袭与耐药是肺癌患者治疗失败的首要原因,尤其是化疗药物耐药及表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)突变靶向治疗耐药,严重影响了晚期肺癌患者的治疗效果。上皮间充质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)作为一种重要的生物学过程,与组织胚胎发育、器官生成、损伤修复及肿瘤侵袭等生理或病理过程密切相关。众多研究表明EMT通过多种信号通路的介导,在肺癌的发生、发展和转移中起重要作用,同时与肺癌细胞的耐药性密切相关。因此,针对EMT相关的分子机制及病理生理的研究有助于逆转肺癌药物治疗的耐药性,改善患者的预后。本文结合国内外相关文献,综述了EMT在肺癌侵袭转移与耐药性中的研究进展。

关键词：肺肿瘤上皮间充质转化侵袭转移耐药性

CRISPR-Cas1对鲍曼不动杆菌耐药性与毒力的抑制作用

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微生物学报 2025年第2期65卷 671-682页

作者：张鹏宇李金月郭停停包广宇胡健李国才扬州大学医学院江苏扬州河南省疾病预防控制中心河南郑州核酸与细胞命运调控省高校重点实验室(扬州大学) 江苏扬州扬州大学附属医院江苏扬州宜兴市中医医院江苏无锡

鲍曼不动杆菌的耐药性和毒力与日俱增。研究表明,鲍曼不动杆菌中CRISPR-Cas系统的存在可以降低细菌的耐药性并减弱细菌毒力。然而,CRISPR-Cas系统中各组分对鲍曼不动杆菌的具体影响尚不明晰。【目的】探究CRISPR-Cas系统的组分在鲍曼不... 详细信息

鲍曼不动杆菌的耐药性和毒力与日俱增。研究表明,鲍曼不动杆菌中CRISPR-Cas系统的存在可以降低细菌的耐药性并减弱细菌毒力。然而,CRISPR-Cas系统中各组分对鲍曼不动杆菌的具体影响尚不明晰。【目的】探究CRISPR-Cas系统的组分在鲍曼不动杆菌中对细菌耐药性和毒力的调控作用。【方法】通过构建cas1基因鲍曼不动杆菌过表达株,并与之对应检测相应过表达株与原始菌株的细菌生长情况、血清抗性、细菌耐药性、生物膜形成能力、细菌感染小鼠模型小鼠的存活率等变化。【结果】使用纸片扩散法对临床常用的22种抗生素的耐药性进行检测,结果显示,过表达株AB26::cas1对6种抗生素的耐药性由耐药变为敏感。使用结晶紫染色法检测细菌生物膜形成能力,AB26::cas1株生物膜形成能力较AB26株降低。腹腔注射感染小鼠模型显示,相较于AB26株体内感染组小鼠,AB26::cas1株体内感染组小鼠未发生死亡。荧光定量PCR检测结果显示,大部分耐药/毒力基因mRNA的表达量下降。人血清与灭活血清孵育后进行存活性检测,野生株与过表达株的血清抗性差异无统计学意义。【结论】来源于AB43株的cas1基因对鲍曼不动杆菌的耐药性及生物膜形成能力具有抑制作用,同时细菌对小鼠的致病性也有抑制效果。

关键词：鲍曼不动杆菌 CRISPR相关蛋白1 耐药性毒力

山东省沐浴场所淋浴水中嗜肺军团菌污染状况及耐药性调查

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现代预防医学 2025年第05期52卷 916-921页

作者：江媛媛高衍新隋少峰杜英林张晓胡彬董非山东省疾病预防控制中心公共卫生监测评价所上海市疾病预防控制中心健康危害因素监测与控制所山东省疾病预防控制中心卫生检验检测所山东省疾病预防控制中心消毒与病媒生物防治所

目的调查山东省沐浴场所淋浴水中嗜肺军团菌（Legionella pneumonia,Lp）的污染状况、影响因素以及对抗生素的耐药性，为制定人群Lp感染的防控策略提供科学依据。方法于2020—2022年以整群随机抽样的方法在山东省内16个城市每年抽取2... 详细信息

目的调查山东省沐浴场所淋浴水中嗜肺军团菌（Legionella pneumonia,Lp）的污染状况、影响因素以及对抗生素的耐药性，为制定人群Lp感染的防控策略提供科学依据。方法于2020—2022年以整群随机抽样的方法在山东省内16个城市每年抽取2～3家公共沐浴场所，进行淋浴水中Lp的检测。按照淋浴水样采集时间、水箱大小、供水方式、水箱是否消毒等分层探讨Lp检出率的影响因素；对阳性样品中的Lp进行血清分型及抗生素耐药性检测，进一步分析Lp抗生素耐药性特点。结果在采集的143份样品中，有55份Lp检测阳性，阳性率为38.5%。血清学分型鉴定发现，阳性Lp血清1型（LP1）占比51%。不同的水样采集时间（10月份为46.7%,4月份为29.4%，χ2=4.49,P耐药，对头孢呋辛的耐药率最高，为90.9%，对阿奇霉素耐药率最低，为14.5%。结论山东省16个城市沐浴场所淋浴水中Lp阳性率的高低主要受环境温度和淋浴水在供水系统中滞留的影响，环境中Lp主要是对头孢呋辛、利福平、舒巴坦等抗生素耐药，建议加强对淋浴水的监管，关注菌群耐药性变化，保障公共场所淋浴用水安全，保护人民群众的身体健康。

关键词：嗜肺军团菌沐浴场所淋浴水耐药性

临床分离高黏液肺炎克雷伯菌耐药性及基因组特征分析

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中国感染控制杂志 2025年第1期24卷 113-120页

作者：李兵兵陈大伟刘靓孙敏李双姝李洁杨鹏飞邢亚东淮安市疾病预防控制中心检验科江苏淮安223001

目的分析临床分离高黏液肺炎克雷伯菌(hmKp)的耐药情况及基因组特征。方法收集2019—2023年分离自淮安市国家致病菌识别网哨点医院临床标本的肺炎克雷伯菌,使用VITEK 2 Compact对菌株进行鉴定,拉丝试验判断黏液表型,微量肉汤稀释法测定h... 详细信息

目的分析临床分离高黏液肺炎克雷伯菌(hmKp)的耐药情况及基因组特征。方法收集2019—2023年分离自淮安市国家致病菌识别网哨点医院临床标本的肺炎克雷伯菌,使用VITEK 2 Compact对菌株进行鉴定,拉丝试验判断黏液表型,微量肉汤稀释法测定hmKp的耐药性。应用全基因组测序技术进行分子分型,并对菌株携带的毒力和耐药基因进行注释。结果共收集hmKp 60株,主要分离自痰标本(33.33%)和血标本(28.33%)。60株菌株基因组平均大小为5.6 Mb,平均GC含量为57.09%。多位点序列分型(ST)显示,有28种ST型,优势ST型为ST11(11.67%)、ST15(11.67%)和ST412(10.00%)。核心基因组多位点序列分型(cgMLST)分析发现,部分菌株高度同源,未发现暴发菌株。多重耐药菌株占60.00%,耐亚胺培南菌株占28.33%。共携带64种耐药基因,其中84.38%的耐药基因位于可移动原件上,磷霉素相关耐药基因、超广谱β-内酰胺类抗生素相关耐药基因在菌株中携带率较高,分别为100%、98.33%。碳青霉烯类耐药基因blaKPC-2,21.67%由ST11、ST1和ST15菌株携带;blaNDM-5基因3.33%由ST76菌株携带。共携带101种毒力基因,其中Colibactin和Ⅵ型分泌系统相关毒力基因种类最多。所有菌株均携带荚膜合成调节相关基因(rcsA、rcsB)、外排泵相关基因(acrA、acrB)和肠杆菌素相关基因(entABCEF、fepABCDFG、fes)。结论淮安地区临床分离的hmKp呈现多重耐药,优势ST型为ST11、ST15和ST412,携带多种能够进行水平转移的耐药基因和毒力基因,应加强防控措施。

关键词：高黏液肺炎克雷伯菌耐药性耐药基因毒力基因全基因组测序高毒力

笼养绿尾虹雉源肠球菌的分离鉴定及耐药性分析

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微生物学通报 2025年第1期52卷 327-336页

作者：陈方山冯少华丁小保罗维陈黎李万洪马红张龙吴邦元西华师范大学生命科学学院西南野生动植物资源保护教育部重点实验室四川南充637009 西华师范大学生态研究院四川南充637009 四川蜂桶寨国家级自然保护区管理中心四川雅安625700

【背景】绿尾虹雉(Lophophorus lhuysii)是我国特有的一级重点保护野生鸟类,长期以来由于受人类活动及疾病等因素的影响,其种群数量不断减少。肠球菌(Enterococcus sp.)是一类广泛存在于自然界中的条件性致病菌,其耐药性强,治疗困难,对... 详细信息

【背景】绿尾虹雉(Lophophorus lhuysii)是我国特有的一级重点保护野生鸟类,长期以来由于受人类活动及疾病等因素的影响,其种群数量不断减少。肠球菌(Enterococcus sp.)是一类广泛存在于自然界中的条件性致病菌,其耐药性强,治疗困难,对野生动物的保护带来挑战。【目的】更好地保护绿尾虹雉,关注其肠球菌感染或携带情况并对肠球菌特性的相关研究很有必要,这对绿尾虹雉种群的生存与保护有重要意义。【方法】采集了蜂桶寨国家级自然保护区的笼养绿尾虹雉1年中4个不同月份的粪便,对其中的细菌进行分离纯化,再通过形态学鉴定、生化鉴定、分子生物学鉴定确定分离菌株种类,最后进行药敏试验探究其耐药性。【结果】共分离出17株菌株,其菌落在培养基上均呈现出灰白色不透明、表面光滑、直径1mm内的圆形,菌株的糖发酵试验、胆汁七叶苷水解试验呈阳性,接触酶试验和产气试验呈阴性,所有结果均符合肠球菌的基本特征,16S rRNA基因测序进一步验证了该结果。药敏试验结果表明绿尾虹雉源肠球菌具有较强的耐药性,其中对四环素、环丙沙星、诺氟沙星、左氧氟沙星等药物的耐药性最高。【结论】成功分离出绿尾虹雉源肠球菌,并对其耐药情况进行了研究,为绿尾虹雉携带肠球菌的现状及其耐药情况提供了初步数据分析,同时对其疾病防控提供了参考。

关键词：绿尾虹雉肠球菌分离鉴定耐药性

上海5家宠物医院环境不动杆菌的耐药性检测及一株皮特不动杆菌的测序分析

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微生物学通报 2025年第2期52卷 725-735页

作者：张玉杰王晓旭徐锋沈莉萍鞠龚讷唐聪圣齐新永徐平王建上海市动物疫病预防控制中心上海201103

【背景】不动杆菌属(Acinetobacter)细菌是医院感染常见的条件致病菌,其耐药菌株的出现对公众的健康构成了严重的威胁。【目的】了解上海市宠物医院环境中不动杆菌属的流行现状及耐药性。【方法】从上海市5个区的5家宠物医院采集环境样... 详细信息

【背景】不动杆菌属(Acinetobacter)细菌是医院感染常见的条件致病菌,其耐药菌株的出现对公众的健康构成了严重的威胁。【目的】了解上海市宠物医院环境中不动杆菌属的流行现状及耐药性。【方法】从上海市5个区的5家宠物医院采集环境样品,经细菌分离、纯化后利用细菌鉴定质谱仪鉴定分离株种属,并通过微量肉汤稀释法检测不动杆菌属分离株的最小抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC),并对其中1株耐碳青霉烯类分离菌进行基因组测序及遗传特征分析。【结果】730份环境样品共分离获得124株革兰氏阴性菌,经鉴定14株属于不动杆菌属,其中9株为鲁氏不动杆菌(***)。14株不动杆菌均对米诺环素敏感,但其中2株皮特不动杆菌(***)和2株鲁氏不动杆菌为碳青霉烯类多重耐药不动杆菌,5株鲁氏不动杆菌对复方新诺明耐药,1株约氏不动杆菌(***)对环丙沙星耐药。基因组测序结果表明,碳青霉烯类多重耐药皮特不动杆菌携带NDM-1、OXA-500和OXA-727等相关耐药基因,多位点序列分型(multilocus sequence typing,MLST)结果表明分离株为ST1037型,单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)分析该菌株与来源于浙江省的临床尿液分离株*** AP43的进化距离最近。【结论】上海市5家宠物医院环境中的不动杆菌分离株耐药率较低(耐药现象(5株不动杆菌分别耐≥3种药物)且皮特不动杆菌携带多种耐药基因。

关键词：宠物医院不动杆菌属碳青霉烯耐药性测序

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抗生素治疗鼠疫的敏感性和耐药性研究进展

中华地方病学杂志 2025年第1期44卷 82-86页

作者：姜璇徐大琴王鼎盛郭丽民席进孝甘肃中医药大学公共卫生学院兰州730000 甘肃省疾病预防控制中心鼠疫防制科兰州730000

1943年链霉素问世,开启了鼠疫治疗的新纪元。80多年来,人类成功应用氨基糖苷类(如链霉素和庆大霉素等)、四环素类、磺胺类、氯霉素、喹诺酮类和β-内酰胺类等抗生素单一或联合治疗鼠疫患者,有效降低了鼠疫患者的死亡率;但由于细菌"风险... 详细信息

1943年链霉素问世,开启了鼠疫治疗的新纪元。80多年来,人类成功应用氨基糖苷类(如链霉素和庆大霉素等)、四环素类、磺胺类、氯霉素、喹诺酮类和β-内酰胺类等抗生素单一或联合治疗鼠疫患者,有效降低了鼠疫患者的死亡率;但由于细菌"风险对冲机制",鼠疫耶尔森菌(鼠疫菌)会对一些抗生素敏感性降低或产生耐药性。因此,本文对鼠疫菌耐药机制及抗生素治疗鼠疫的敏感性和耐药性进行总结分析,以期为临床医生了解传统抗生素和新型抗生素在治疗鼠疫中的应用现状,提高鼠疫患者治疗水平提供科学依据。

关键词：鼠疫耐药性抗生素敏感性

某大型综合性三级甲等医院2017—2023年黏质沙雷菌的流行病学特征及耐药性

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中国感染控制杂志 2025年第1期24卷 52-57页

作者：李瑾张秀月中国医科大学附属盛京医院院内感染管理办公室辽宁沈阳110004

目的了解黏质沙雷菌的分布特征和耐药性,为该菌感染的合理应用抗菌药物和防控提供依据。方法收集2017—2023年中国医科大学附属盛京医院住院检出黏质沙雷菌患者的电子病历数据信息,对数据进行统计分析。结果2017—2023年共检出黏质沙雷... 详细信息

目的了解黏质沙雷菌的分布特征和耐药性,为该菌感染的合理应用抗菌药物和防控提供依据。方法收集2017—2023年中国医科大学附属盛京医院住院检出黏质沙雷菌患者的电子病历数据信息,对数据进行统计分析。结果2017—2023年共检出黏质沙雷菌388株,238株(61.34%)来自男性患者,150株(38.66%)来自女性患者;其中95株(24.49%)分离自14岁以下儿童,144株(37.11%)来自60岁以下的成年人,149株(38.40%)来自60岁以上的老年人。33株来自新生儿,占总体的8.51%,占儿童中的34.74%。2017—2023年黏质沙雷菌检出率基本保持平稳的小幅度波动趋势(0.52%~0.60%),检出标本以痰为主(38.92%),科室分布以外科最多(39.69%),妇产科最少(1.55%)。2017—2023年黏质沙雷菌对头孢唑林的耐药率最高(97.42%),其次为头孢呋辛(71.13%)、四环素(59.02%)、头孢孟多(57.47%)、阿莫西林/克拉维酸(44.59%)、氨苄西林/舒巴坦(42.53%)、头孢西丁(34.02%)、氯霉素(15.21%)、呋喃妥因(14.18%)。2017—2023年黏质沙雷菌对喹诺酮类药物的耐药率为0.52%~8.25%,2022年出现了对多黏菌素耐药的黏质沙雷菌,2023年出现了对替加环素耐药的黏质沙雷菌。结论临床应针对黏质沙雷菌感染的治疗合理选择抗菌药物,有针对性地将黏质沙雷菌列为监测、感染预防管理的重点,预防和控制黏质沙雷菌感染的发生。

关键词：黏质沙雷菌流行病学抗菌药物耐药性

河南某医院21例诺卡菌病临床特征及耐药性分析

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中国感染与化疗杂志 2025年第2期25卷 127-131页

作者：梁冰袁文清赵亮张新丽胡春霞胡敬华王海潮周口市中心医院检验科河南周口466000 周口市中心血站周口市中心医院感染科河南周口466000

目的分析诺卡菌病的临床特点和诺卡菌的耐药性,以提高该病临床诊断和治疗的准确性。方法回顾性收集2019—2023年周口市中心医院确诊为诺卡菌病患者的临床资料和药敏试验数据,分析其临床特征、细菌药敏结果及治疗与转归。结果 21例诺... 详细信息

目的分析诺卡菌病的临床特点和诺卡菌的耐药性,以提高该病临床诊断和治疗的准确性。方法回顾性收集2019—2023年周口市中心医院确诊为诺卡菌病患者的临床资料和药敏试验数据,分析其临床特征、细菌药敏结果及治疗与转归。结果 21例诺卡菌病患者,男9例,女12例,年龄2~91岁,肺诺卡菌病15例,其次为皮肤软组织感染、胸膜炎、淋巴结炎和播散性诺卡菌病,有15例患者存在基础疾病。实验室检查可见白细胞、中性粒细胞比值、红细胞沉降率、 C 反应蛋白和降钙素原升高。21株诺卡菌中圣乔治诺卡菌4株,巴西诺卡菌、脓肿诺卡菌、亚洲诺卡菌、豚鼠耳炎诺卡菌和北京诺卡菌各2株,脓液诺卡菌、星型诺卡菌、皮疽诺卡菌、肺炎诺卡菌和天美诺卡菌各1株,仅鉴定到诺卡菌属2株。21株诺卡菌对利奈唑胺、阿米卡星和复方磺胺甲噁唑敏感率最高,均为100%,其次是头孢噻肟、莫西沙星、亚胺培南和头孢曲松,对头孢吡肟、米诺环素、环丙沙星和克拉霉素敏感率较低。不同诺卡菌种的抗生素敏感性存在差异。21例诺卡菌病患者中,2例转院,2例死亡,2例治疗措施不明确;15例使用抗菌药物治疗后好转,其中在磺胺类基础上联合其他抗菌药物治疗11例,使用其他抗菌药物治疗4例。结论诺卡菌病多见于有基础疾病和免疫功能低下的患者,临床特征复杂多样,且不同诺卡菌种对抗生素的敏感性存在差异,需要实验室提供给临床准确的菌种鉴定和药敏试验结果以选择有效的抗生素治疗方案。

关键词：诺卡菌诺卡菌病临床特征耐药性