基于网络药理学探究合欢皮-白蒺藜药对抑制肝星状细胞系LX2的抗焦亡作用
Anti-pyroptosis effect of Albiziae Cortex-Tribuli Fructus combination on hepatic stellate cell line LX2:based on network pharmacology作者机构:浙江中医药大学药学院浙江杭州310053
出 版 物:《中国中药杂志》 (China Journal of Chinese Materia Medica)
年 卷 期:2023年第48卷第2期
页 面:481-491页
核心收录:
学科分类:1006[医学-中西医结合] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床]
主 题:合欢皮-白蒺藜 网络药理学 细胞焦亡 肝纤维化 HSC-LX2
摘 要:基于网络药理学、分子对接技术和体外实验验证探讨合欢皮-白蒺藜药对对肝星状细胞系(HSC)-LX2焦亡及肝纤维化的影响。在网络药理学中,通过在线数据库和中国知网获取合欢皮、白蒺藜以及肝纤维化的相关靶点,构建“药物-成分-靶点网络和“药物-成分-靶点-疾病网络,使用STRING数据库构建蛋白互作网络,采用Metascape数据库进行GO和KEGG数据分析,预测合欢皮-白蒺藜药对治疗肝纤维化的作用机制,并采用分子对接技术对网络药理学部分结果进行初步验证,再进一步结合体外实验验证上述结论并深入研究。从网络药理学分析结果可知,合欢皮-白蒺藜药对有25个有效成分和439个靶点,与肝纤维化共同靶点152个,涉及NLRP3和caspase-1等。KEGG通路富集分析得到194条信号通路,其中NOD样受体信号通路位于前列,结合共同靶点与细胞焦亡有关。体外实验结果显示,合欢皮-白蒺藜药对的含药血清能够降低HSC-LX2的增殖率以及ROS、IL-18和IL-1β含量(P0.05)。Western blot和qRT-PCR结果显示,血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)刺激后HSC-LX2中NLRP3、caspase-1、α-SMA及GSDMD蛋白和基因表达升高,合欢皮-白蒺藜药对的含药血清干预后表达下降(P0.05)。综上,合欢皮-白蒺藜药对的含药血清可抑制细胞焦亡的经典通路,该机制可能参与其抗肝纤维化作用,具体机制有待后续进一步研究。这与网络药理学预测的结果相符。