一项比较力扑素(Lipusu)联合顺铂与吉西他滨联合顺铂一线治疗局部晚期或转移性肺鳞癌的多中心、随机、开放标签、平行对照临床研究

作     者：张洁 潘跃银 石琴 张国俊 姜丽岩 董晓荣 顾康生 王慧娟 张晓春 杨农 李玉苹 熊建萍 易铁男 彭敏 宋勇 范云 崔久嵬 陈公琰 谭薇 臧爱民 郭其森 赵光强 王子平 何建行 姚文秀 吴小红 陈凯 胡晓桦 胡春宏 岳麓 姜达 王广发 刘俊峰 于国华 李峻岭 柏建岭 谢文敏 赵伟红 吴丽虹 周彩存 

作者机构：上海市肺科医院肿瘤科&同济大学医学院肿瘤研究所中国上海200433 安徽省立医院肿瘤化疗科中国安徽合肥230001 福建省福州肺科医院肿瘤科中国福建福州350008 郑州大学第一附属医院呼吸科中国河南郑州450052 上海交通大学附属胸科医院呼吸内科中国上海200030 华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤中心中国湖北武汉430022 安徽医科大学附属第一医院肿瘤内科中国安徽合肥230032 河南省肿瘤医院呼吸科中国河南郑州450008 青岛大学附属医院肿瘤科中国山东青岛266000 湖南省肿瘤医院肿瘤内科中国湖南长沙410013 温州医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科中国浙江温州325000 南昌大学第一附属医院肿瘤科中国江西南昌330006 襄阳市中心医院肿瘤科中国湖北襄阳441021 武汉大学人民医院肿瘤科中国湖北武汉430060 中国人民解放军东部战区总医院呼吸内科中国江苏南京210002 浙江省肿瘤医院胸部肿瘤内科中国浙江杭州310022 吉林大学白求恩第一医院肿瘤中心中国吉林长春130021 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院呼吸内科中国黑龙江哈尔滨150081 潍坊市人民医院呼吸科中国山东潍坊261000 河北大学附属医院肿瘤内科中国河北保定071030 山东省肿瘤医院内二科中国山东济南250117 昆明医科大学第三附属医院胸外科中国云南昆明650118 北京大学肿瘤医院肿瘤内科中国北京100142 广州医科大学第一附属医院胸外科中国广东广州510120 四川省肿瘤医院胸部肿瘤内科中国四川成都610041 无锡市第四人民医院肿瘤内科中国江苏无锡214062 苏州大学附属第一医院肿瘤科中国江苏苏州215006 广西医科大学第一附属医院肿瘤内科中国广西南宁530021 中南大学湘雅二医院肿瘤中心中国湖南长沙410011 青岛市市立医院肿瘤科中国山东青岛266071 河北医科大学第四医院肿瘤内科中国河北石家庄050010 北京大学第一医院呼吸内科中国北京100034 河北医科大学第四医院胸外科中国河北石家庄050010 潍坊市人民医院中国山东潍坊261000 中国医学科学院肿瘤医院中国北京100021 南京医科大学公共卫生学院统计部中国江苏南京211166 南京绿叶制药有限公司中国江苏南京210061 无锡臻和生物科技有限公司中国江苏无锡214104 

出 版 物：《癌症》 (Chinese Journal of Cancer)

年 卷 期：2022年第41卷第8期

页      面：354-367页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：南京绿叶制药有限公司 上海市“重中之重”临床重点学科(No.2017ZZ02012) 上海市重大疾病多学科合作诊疗能力建设项目的支持 

主　　题：化疗 顺铂 临床试验 吉西他滨 脂质体紫杉醇(Lipusu) 局部晚期 肺鳞癌 转移 多中心 血浆细胞因子 

摘      要：背景与目的 力扑素(Lipusu,LP)是第一个商业化的紫杉醇脂质体制剂,在一项小规模研究中展现出了对局部晚期肺鳞状细胞癌(lung squamous cell carcinoma,LSCC)的疗效。在此,我们进行了一项多中心、随机的Ⅲ期研究,比较顺铂联合LP与顺铂联合吉西他滨(gemcitabine,GP)作为局部晚期或转移性LSCC-线治疗的疗效和安全性。方法 入选患者年龄在18-75岁,局部进展(临床ⅢB期,不适合同步放化疗或手术)或转移性(Ⅳ期)LSCC,在服用试验药物之前,既往未接受过全身化疗,且至少有1处可测量的病变[依据实体瘤疗效评估标准(1.1版)]。主要终点为无进展生存(progression-free survival,PFS)。次要终点包括客观缓解率(objective response rate,ORR)、疾病控制率(disease control rate,DCR)、总生存(overall survival,OS)和安全性。为了探索血浆细胞因子对LP治疗的预测价值,在基线检查和首次疗效评估时收集LP组患者的血浆样本,然后使用45-Plex Procartapex Panel 1进行分析,用Luminex xMAP技术对45种细胞因子进行检测。初步分析评估了细胞因子水平动态变化与治疗结局之间的相关性。结果 中位随访时间为15.4个月。符合方案集(per protocol set,PPS)包括237例LP组患者和253例GP组患者。在PPS中,LP组和GP组的中位PFS分别为5.2个月和5.5个月[风险比(hazard ratio,HR)=1.03,P=0.742]。LP和GP组的中位OS分别为14.6个月和12.5个月(HR=0.83,P=0.215)。LP组和GP组的ORR(41.8%vs.45.9%,P=0.412)和DCR(90.3%vs.88.1%,P=0.443)也相似。LP组中出现导致治疗中断(10.9%vs.26.4%,P 0.001)或治疗终止(14.3%vs.23.1%,P=0.011)的不良事件(adverse events,AEs)的患者比例明显更低。LP组的细胞因子水平分析表明,基线水平较低的27种细胞因子与ORR增加相关,15种细胞因子与PFS改善相关,14种细胞因子(包括TNF-α、IFN-γ、IL-6和IL-8)呈现重叠趋势。结论 对于局部晚期或转移性LSCC患者,LP方案的PFS、OS、ORR和DCR与GP方案相似,但毒副反应方面表现更佳。本研究还鉴定得到一系列不同的细胞因子,这些细胞因子可能与接受LP方案的患者的临床获益相关。