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黄连解毒汤调节HIF-1α/VEGF信号通路改善APP/PS1双转基因小鼠学习记忆能力的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第7期30卷 59-65页

作者：张英华吕翰林周建文樊丽李洋齐齐哈尔医学院精神卫生学院黑龙江齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院附属第一医院黑龙江齐齐哈尔161041 齐齐哈尔医学院医药科学研究院黑龙江齐齐哈尔161006

目的:基于缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)信号通路探讨黄连解毒汤(HLJDT)对淀粉样前体蛋白(APP)/早老素1(PS1)双转基因小鼠学习记忆的影响。方法:40只5月龄APP/PS1小鼠,分为模型组、多奈哌齐组(0.001 g·kg^(-1)·d^... 详细信息

目的:基于缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)信号通路探讨黄连解毒汤(HLJDT)对淀粉样前体蛋白(APP)/早老素1(PS1)双转基因小鼠学习记忆的影响。方法:40只5月龄APP/PS1小鼠,分为模型组、多奈哌齐组(0.001 g·kg^(-1)·d^(-1))、黄连解毒汤低、中、高剂量(1.5、3、6 g·kg^(-1)·d^(-1)),C57BL/6小鼠8只为正常组。连续给药45 d,进行Morris水迷宫实验,测定脏器指数,透射电镜观察小鼠脑血管内皮细胞形态结构,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测海马区APP、HIF-1α、VEGF、VEGFA及脑源性神经营养因子(BDNF)蛋白表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测APP、HIF-1α、VEGF mRNA的表达。结果:与正常组比较,模型组小鼠潜伏期明显延长(P<0.05),目标平台周围路程及时间明显缩短(P<0.05),脑和脾脏的脏器指数明显降低(P<0.05),血管内皮细胞核固缩,胞质不丰富,海马区APP、HIF-1α、VEGF、VEGFA蛋白表达增加(P<0.05),BDNF蛋白表达降低(P<0.05),APP、HIF-1α、VEGF mRNA表达增加(P<0.05)。与模型组比较,HLJDT高剂量组潜伏期明显缩短(P<0.05),目标平台周围路程及时间延长(P<0.05),脑和脾脏的脏器指数明显升高(P<0.05),血管内皮细胞细胞器结构较清晰,海马区APP、HIF-1α、VEGF、VEGFA蛋白表达降低(P<0.05),BDNF蛋白表达增加(P<0.05),APP、HIF-1α、VEGF mRNA表达降低(P<0.05)。结论:HLJDT可通过降低HIF-1α和VEGF表达来提高小鼠学习记忆能力,从而发挥对神经的保护作用。

关键词：黄连解毒汤淀粉样前体蛋白(APP)/早老素1(PS1)双转基因小鼠缺氧诱导因子-1α(HIF-1α) 血管内皮生长因子(VEGF)

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前尿道海绵状血管瘤1例

中国肿瘤临床 2024年第12期51卷 645-646页

作者：翟丽丽曾小轩高洋洋时适齐齐哈尔市第一医院病理科黑龙江省齐齐哈尔市161005 齐齐哈尔市第一医院泌尿外科黑龙江省齐齐哈尔市161005

患者男性,57岁。2024年1月4日因“无明显诱因出现间歇性肉眼血尿,伴尿频、尿急及尿痛,夜尿增多,尿不净,尿滴淋漓”就诊于齐齐哈尔市第一医院。体格检查:阴茎及龟头表面未见异常。尿常规示:尿隐血(3+)。肝功、肾功及泌尿系彩超检查均未... 详细信息

患者男性,57岁。2024年1月4日因“无明显诱因出现间歇性肉眼血尿,伴尿频、尿急及尿痛,夜尿增多,尿不净,尿滴淋漓”就诊于齐齐哈尔市第一医院。体格检查:阴茎及龟头表面未见异常。尿常规示:尿隐血(3+)。肝功、肾功及泌尿系彩超检查均未见异常,行磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)阴茎平扫示尿道海绵体段类椭圆形稍高T1稍高T2信号影(图1),考虑为血肿可能,后经膀胱镜检查提示尿道球部一菜花样肿物,表面有坏死物质,触碰后易出血,大小约为2.0 cm×1.5 cm×1.0 cm,因考虑病变较大,不排除上皮性肿瘤可能,药物治疗或内窥镜电灼、钬激光消融等治疗不易完整根除病变,且尿道对热反应敏感,内窥镜电灼或钬激光消融治疗容易发生尿道狭窄。

关键词：前尿道血管瘤膀胱镜

IGFBP6在不稳定颈动脉斑块中的作用:生物信息学分析与实验验证

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解放军医学杂志 2024年第6期49卷 701-710页

作者：李玉岩梁莹莹周洁信车飞付金霞齐齐哈尔医学院附属第二医院神经内科黑龙江齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院附属第二医院心血管内科黑龙江齐齐哈尔161006

目的探讨不稳定颈动脉粥样硬化斑块的差异表达基因(DEGs)及其分子相互作用。方法从基因表达数据库(GEO)和欧洲生物信息学研究所数据库下载颈动脉斑块患者的基因表达数据集GSE41571、GSE118481和E-MTAB-2055。采用基因本体生物学过程(GO-... 详细信息

目的探讨不稳定颈动脉粥样硬化斑块的差异表达基因(DEGs)及其分子相互作用。方法从基因表达数据库(GEO)和欧洲生物信息学研究所数据库下载颈动脉斑块患者的基因表达数据集GSE41571、GSE118481和E-MTAB-2055。采用基因本体生物学过程(GO-BP)富集分析、京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析、蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络、miRNAs/转录因子与靶基因的相互关系及药物-基因相互作用等方法,分析至少两个数据集中不稳定颈动脉斑块的共调控DEGs。采用定量实时PCR(qRT-PCR)和酶联免疫吸附试验(ELISA)检测颈动脉粥样硬化斑块患者58例的颈动脉斑块和血浆中部分DEGs的表达水平。结果GO富集分析显示,不稳定颈动脉斑块的DEGs主要富集在与炎症反应相关的基因和细胞外基质结构基因;KEGG富集分析显示,不稳定颈动脉斑块中上调的DEGs富集于细胞外基质受体相互作用、PI3K-Akt、Hippo信号通路及转化生长因子-β(TGF-β)信号通路,下调的DEGs主要富集于溶酶体、吞噬体及趋化因子过程。PPI网络分析结果显示,COL1A2、COL4A2、胰岛素样生长因子结合蛋白6(IGFBP6)、COL4A5、C1QA、CXCL10、CXCL2、CXCR4和CSF1R等可能在PPI网络中起重要作用。药物-基因相互作用的预测显示,CSF1R的药物相互作用最多,CXCL2受药物拮抗程度最高,IGFBP6受药物激活程度最高。qRT-PCR检测结果显示,与稳定斑块组比较,不稳定斑块组IGFBP6表达水平明显降低(P<0.001)。ELISA法检测结果显示,不稳定斑块组血浆IGFBP6浓度明显低于稳定斑块组(P<0.0001)。受试者工作特征曲线分析结果显示,采用血浆IGFBP6水平鉴别不稳定斑块的曲线下面积为0.894(95%CI 0.810~0.977),截断值为142.08 ng/ml。结论IGFBP6可能成为预测不稳定颈动脉斑块的重要生物标志物。

关键词：动脉粥样硬化卒中生物信息学胰岛素样生长因子结合蛋白6

乳腺癌核仁磷蛋白乙酰化及其修饰位点突变体的构建和表达

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解剖学报 2024年第2期55卷 196-202页

作者：郝经伟潘婷李月朱文斌段文博刘立琨岳丽玲刘云龙高秀丽齐齐哈尔医学院医学技术学院黑龙江齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院药学院黑龙江齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院医药科学研究院肿瘤分子生物学研究室黑龙江齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院附属第二医院肿瘤外科黑龙江齐齐哈尔161006

目的明确女性乳腺癌中核仁磷蛋白(NPM)乙酰化修饰水平,并通过修饰位点突变体的构建探讨其功能。方法蛋白质修饰组学方法检测对比人乳腺癌组织及癌旁正常组织(各3例)NPM乙酰化水平及乙酰化位点;基因定点突变PCR构建NPM乙酰化突变体,限制... 详细信息

目的明确女性乳腺癌中核仁磷蛋白(NPM)乙酰化修饰水平,并通过修饰位点突变体的构建探讨其功能。方法蛋白质修饰组学方法检测对比人乳腺癌组织及癌旁正常组织(各3例)NPM乙酰化水平及乙酰化位点;基因定点突变PCR构建NPM乙酰化突变体,限制性内切酶(DpnI)消化及大肠埃希菌转化获得特异性突变体重组质粒;双酶切与测序验证各突变体序列准确性;瞬时转染及RT-PCR方法检测各突变体过表达效果。Western blotting验证NPM乙酰化水平,蛋白质定量组学及生物信息学分析NPM乙酰化功能。结果乳腺癌组织样本中NPM第27及第32位赖氨酸乙酰化水平分别为癌旁正常组织的2.76及2.22倍;构建的NPM乙酰化位点突变体与野生型NPM分子量一致且出现预期突变位点;转染NPM各突变体的BT-549细胞相应NPM mRNA表达水平明显升高。随着野生型NPM表达水平增加,蛋白乙酰化水平增加,27位赖氨酸发生负向突变后,修饰水平下降。NPM乙酰化可使BT-549细胞中101种蛋白表达水平发生明显变化,上述蛋白在细胞大分子生物合成,以DNA为模板的转录过程,RNA生物合成以及RNA代谢过程中富集。结论乳腺癌NPM呈高乙酰化水平并可能在细胞大分子生物合成,转录过程,RNA生物合成以及RNA代谢过程中发挥关键功能。

关键词：乳腺癌核仁磷蛋白乙酰化定点突变蛋白质组学人

针灸联合清气化痰汤加减治疗脑出血并发肺部感染患者的临床疗效分析

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中国防痨杂志 2024年第S1期46卷 73-75页

作者：李红艳李明妍李明黑龙江省齐齐哈尔市中医医院齐齐哈尔161000

目的:分析针灸联合清气化痰汤加减治疗脑出血并发肺部感染患者的临床疗效。方法:对我院2022年1月至2023年12月200例脑出血并发肺部感染患者进行研究。采用随机数字表法将患者分为对照组与观察组,每组例数相同,均为100例。其中对照组采... 详细信息

目的:分析针灸联合清气化痰汤加减治疗脑出血并发肺部感染患者的临床疗效。方法:对我院2022年1月至2023年12月200例脑出血并发肺部感染患者进行研究。采用随机数字表法将患者分为对照组与观察组,每组例数相同,均为100例。其中对照组采用常规治疗,观察组增加针灸联合清气化痰汤加减治疗。观察两组治疗前后中医证候积分、炎性因子水平及疗效。结果:治疗后,观察组中医证候积分低于对照组,观察组PCT、TNF-α、CRP以及WBC低于对照组,观察组治疗有效率为96.00%,高于对照组治疗有效率的88.00%(P值均<0.05)。结论:在脑出血并发肺部感染患者治疗中,针灸联合清气化痰汤加减治疗可更好改善患者症状,降低炎性因子水平,从而有助于提高治疗有效率,促进患者康复,值得推广。

关键词：针灸清气化痰汤加减脑出血肺部感染肺结核临床疗效

基于医保结算清单的恶性肿瘤病案质量现状分析

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中国医院管理 2024年第2期44卷 75-78页

作者：孙慧子刘宇魏爽齐齐哈尔医学院黑龙江齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院附属第二医院黑龙江齐齐哈尔161006

目的通过提高病案质量、质控能力、规范医保结算清单的填写,保障医院经济效益。方法重新对既往恶性肿瘤病案进行质控,借助智能医保病案协作系统,对比修订错误后的病案入组情况和标杆费用的变化,分析不同错误导致的结果,并总结正确经验... 详细信息

目的通过提高病案质量、质控能力、规范医保结算清单的填写,保障医院经济效益。方法重新对既往恶性肿瘤病案进行质控,借助智能医保病案协作系统,对比修订错误后的病案入组情况和标杆费用的变化,分析不同错误导致的结果,并总结正确经验。结果错误的疾病诊断,会在医保结算时导致亏损或涉嫌欺诈,影响医疗机构经济运营。结论医保结算清单质量的提升不仅要提升病案书写质量、编码水平,还需要通过广泛学习去读懂政策内涵。

关键词：结算清单病案质量经济运营

治痹汤加减治疗老年膝关节骨性关节炎患者的临床效果

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中华中医药学刊 2024年

作者：于玲唐庆栓屈东香邵凯齐齐哈尔市第一医院药学部

目的探讨治痹汤加减治疗老年膝关节骨性关节炎（kneeosteoarthritis，KOA）患者的临床效果。方法选取2020年1月至2023年1月在我院治疗的老年KOA患者150例，将患者分为观察组（n=79）和对照组（n=71），对照组给予常规治疗，观察组在对... 详细信息

目的探讨治痹汤加减治疗老年膝关节骨性关节炎（kneeosteoarthritis，KOA）患者的临床效果。方法选取2020年1月至2023年1月在我院治疗的老年KOA患者150例，将患者分为观察组（n=79）和对照组（n=71），对照组给予常规治疗，观察组在对照组基础上给予中医治痹汤加减治疗，观察两组治疗效果、生存质量等，检测治疗前后血清骨桥蛋白（osteopontin，OPN）、基质金属蛋白酶3（matrixmetalloproteinase-3，MMP-3）、葡萄糖-6-磷酸异构酶（glucose-6-phosphateisomerase，GPI）、抗突变型瓜氨酸波形蛋白（antimutantcitrullinatedvimentin，MCV）抗体水平。结果观察组治疗疗效优于对照组（P0.05）。结论中医治痹汤加减治疗老年KOA患者有较好的临床效果，改善患者生存质量，明显降低患者血清OPN、MMP-3、GPI和抗MCV抗体水平。

关键词：中医治痹汤老年膝关节骨性关节炎临床效果生存质量

PI3k/Akt通路在大戟大枣汤抗不同分子表型乳腺癌中的调控作用

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中国比较医学杂志 2024年第3期34卷 27-35页

作者：马立威姚宏玉陈哲倪世宇陈颂李京刘吉成齐齐哈尔医学院医药科学研究院黑龙江齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院药学院黑龙江齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院公共卫生学院黑龙江齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院附属第五医院黑龙江大庆163001 齐齐哈尔医学院附属第三医院黑龙江齐齐哈尔161099

目的探讨PI3k/Akt通路在大戟大枣汤(decoction of Euphorbia fischeriana *** jujuba,DEFSJ)抗雌激素受体(ER)阴性(-)和ER阳性(+)乳腺癌中的调控作用,为乳腺癌的针对性治疗提供参考。方法制备DEFSJ提取液,采用UHPLC-Triple Quad仪进行质控分析。DEFSJ含药血清(containing serum,CS)依照体外血清药理学方法进行获取,乳腺癌(ER-)MDA-MB-453和(ER+)MCF-7细胞分别用不同浓度DEFSJ-CS干预48 h。流式细胞术检测细胞周期分布,DNA ladder实验评估细胞凋亡程度,Western blot法检测PI3k/Akt通路相关蛋白表达,实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测FoxO3a、FoxO1a及Bim mRNA表达;激光共聚焦显微镜观察FoxO3a蛋白核转位。结果UPLC对5批DEFSJ提取物进行了分析,结果表明制备工艺可行,质量可控,保证了药理学实验结果的准确性。体外实验中发现,DEFSJ-CS能阻断细胞在G2/M期(P<0.05,P<0.01);DNA ladder实验中呈现典型的细胞凋亡梯带;与阴性对照组比较,DEFSJ-CS能使p-PI3k、p-Akt、p-FoxO3a及p-FoxO1a蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),Bim蛋白表达升高(P<0.05);使FoxO3a、FoxO1a mRNA表达降低(P<0.05,P<0.01),Bim mRNA表达升高(P<0.05,P<0.01);并能使细胞中FoxO3a蛋白呈现显著的核转位变化;且各数据结果均显示DEFSJ-CS对(ER-)MDA-MB-453细胞比对(ER+)MCF-7细胞作用效果更好。结论PI3k/Akt通路参与了大戟大枣汤抗乳腺癌作用的调控,作用效果因乳腺癌表型差异而不同。

关键词：狼毒大戟 MDA-MB-453细胞 MCF-7细胞 PI3k/Akt通路

基于深度学习的淋巴细胞热图分析及红细胞计数预测老年原发性肝癌患者术后生存期的临床价值

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中国老年学杂志 2024年第8期44卷 1813-1816页

作者：陈大同孙跃梁明辉金成李公启许东滨张立平齐齐哈尔医学院黑龙江齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院附属第三医院

目的探讨深度学习的淋巴细胞热图分析及红细胞计数预测老年原发性肝癌患者术后生存期的临床价值。方法纳入68例老年原发性肝癌患者(肝癌组),分析其临床病理资料,并纳入同期健康体检的50名健康人员作为对照组,检测两组血清红细胞计数(RBC... 详细信息

目的探讨深度学习的淋巴细胞热图分析及红细胞计数预测老年原发性肝癌患者术后生存期的临床价值。方法纳入68例老年原发性肝癌患者(肝癌组),分析其临床病理资料,并纳入同期健康体检的50名健康人员作为对照组,检测两组血清红细胞计数(RBC)及淋巴细胞热图分布(LymHM)表达,探讨其对肝癌患者术后生存期的预测价值。结果肝癌组RBC数量明显低于对照组,LymHM表达明显高于对照组(P<0.001)。肿瘤直径≥5 cm、TNM分期Ⅲ期、血管侵犯、门静脉癌栓、有复发生存患者RBC数量明显降低,LymHM表达明显升高(P<0.05)。采用Spearson相关性分析,TNM分期、血管侵犯、门静脉癌栓、复发生存与RBC数量呈负相关,与LymHM表达呈正相关(P<0.05)。经绘制受试者工作特征(ROC)曲线,RBC结合血清LymHM表达对预测患者术后复发生存的曲线下面积(AUC)、灵敏度、特异度及约登指数明显高于单一指标(P<0.05)。结论红细胞计数与LymHM表达与老年原发性肝癌患者临床病理特征有较大相关性,采用RBC结合LymHM分布表达可有效预测患者术后无复发生存期,临床价值高。

关键词：深度学习淋巴细胞热图红细胞计数原发性肝癌生存期