黄连解毒汤调节HIF-1α/VEGF信号通路改善APP/PS1双转基因小鼠学习记忆能力的作用机制

作     者：张英华 吕翰林 周建文 樊丽 李洋 ZHANG Yinghua;LYU Hanlin;ZHOU Jianwen;FAN Li;LI Yang

作者机构：齐齐哈尔医学院精神卫生学院黑龙江齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院附属第一医院黑龙江齐齐哈尔161041 齐齐哈尔医学院医药科学研究院黑龙江齐齐哈尔161006 

出 版 物：《中国实验方剂学杂志》 (Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae)

年 卷 期：2024年第30卷第7期

页      面：59-65页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 100504[医学-方剂学] 1006[医学-中西医结合] 1005[医学-中医学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100501[医学-中医基础理论] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：黑龙江省省属高等学校基本科研业务费科研项目(2021-KYYWF-0363) 国家自然科学基金项目(81973597) 

主　　题：黄连解毒汤 淀粉样前体蛋白(APP)/早老素1(PS1)双转基因小鼠 缺氧诱导因子-1α(HIF-1α) 血管内皮生长因子(VEGF) 

摘      要：目的:基于缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)信号通路探讨黄连解毒汤(HLJDT)对淀粉样前体蛋白(APP)/早老素1(PS1)双转基因小鼠学习记忆的影响。方法:40只5月龄APP/PS1小鼠,分为模型组、多奈哌齐组(0.001 g·kg^(-1)·d^(-1))、黄连解毒汤低、中、高剂量(1.5、3、6 g·kg^(-1)·d^(-1)),C57BL/6小鼠8只为正常组。连续给药45 d,进行Morris水迷宫实验,测定脏器指数,透射电镜观察小鼠脑血管内皮细胞形态结构,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测海马区APP、HIF-1α、VEGF、VEGFA及脑源性神经营养因子(BDNF)蛋白表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测APP、HIF-1α、VEGF mRNA的表达。结果:与正常组比较,模型组小鼠潜伏期明显延长(P0.05),目标平台周围路程及时间明显缩短(P0.05),脑和脾脏的脏器指数明显降低(P0.05),血管内皮细胞核固缩,胞质不丰富,海马区APP、HIF-1α、VEGF、VEGFA蛋白表达增加(P0.05),BDNF蛋白表达降低(P0.05),APP、HIF-1α、VEGF mRNA表达增加(P0.05)。与模型组比较,HLJDT高剂量组潜伏期明显缩短(P0.05),目标平台周围路程及时间延长(P0.05),脑和脾脏的脏器指数明显升高(P0.05),血管内皮细胞细胞器结构较清晰,海马区APP、HIF-1α、VEGF、VEGFA蛋白表达降低(P0.05),BDNF蛋白表达增加(P0.05),APP、HIF-1α、VEGF mRNA表达降低(P0.05)。结论:HLJDT可通过降低HIF-1α和VEGF表达来提高小鼠学习记忆能力,从而发挥对神经的保护作用。