PI3k/Akt通路在大戟大枣汤抗不同分子表型乳腺癌中的调控作用

作     者：马立威 姚宏玉 陈哲 倪世宇 陈颂 李京 刘吉成 MA Liwei;YAO Hongyu;CHEN Zhe;NI Shiyu;CHEN Song;LI Jing;LIU Jicheng

作者机构：齐齐哈尔医学院医药科学研究院黑龙江齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院药学院黑龙江齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院公共卫生学院黑龙江齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院附属第五医院黑龙江大庆163001 齐齐哈尔医学院附属第三医院黑龙江齐齐哈尔161099 

出 版 物：《中国比较医学杂志》 (Chinese Journal of Comparative Medicine)

年 卷 期：2024年第34卷第3期

页      面：27-35页

学科分类：10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(82174207) 齐齐哈尔市科技局联合引导项目(LHYD-202028) 黑龙江省中医药管理局科技计划项目(ZHY2020-179) 

主　　题：狼毒大戟 MDA-MB-453细胞 MCF-7细胞 PI3k/Akt通路 

摘      要：目的探讨PI3k/Akt通路在大戟大枣汤(decoction of Euphorbia fischeriana *** jujuba,DEFSJ)抗雌激素受体(ER)阴性(-)和ER阳性(+)乳腺癌中的调控作用,为乳腺癌的针对性治疗提供参考。方法制备DEFSJ提取液,采用UHPLC-Triple Quad仪进行质控分析。DEFSJ含药血清(containing serum,CS)依照体外血清药理学方法进行获取,乳腺癌(ER-)MDA-MB-453和(ER+)MCF-7细胞分别用不同浓度DEFSJ-CS干预48 h。流式细胞术检测细胞周期分布,DNA ladder实验评估细胞凋亡程度,Western blot法检测PI3k/Akt通路相关蛋白表达,实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测FoxO3a、FoxO1a及Bim mRNA表达;激光共聚焦显微镜观察FoxO3a蛋白核转位。结果UPLC对5批DEFSJ提取物进行了分析,结果表明制备工艺可行,质量可控,保证了药理学实验结果的准确性。体外实验中发现,DEFSJ-CS能阻断细胞在G2/M期(P0.05,P0.01);DNA ladder实验中呈现典型的细胞凋亡梯带;与阴性对照组比较,DEFSJ-CS能使p-PI3k、p-Akt、p-FoxO3a及p-FoxO1a蛋白表达降低(P0.05,P0.01),Bim蛋白表达升高(P0.05);使FoxO3a、FoxO1a mRNA表达降低(P0.05,P0.01),Bim mRNA表达升高(P0.05,P0.01);并能使细胞中FoxO3a蛋白呈现显著的核转位变化;且各数据结果均显示DEFSJ-CS对(ER-)MDA-MB-453细胞比对(ER+)MCF-7细胞作用效果更好。结论PI3k/Akt通路参与了大戟大枣汤抗乳腺癌作用的调控,作用效果因乳腺癌表型差异而不同。