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不同灰质结构亚型强迫症患者的动态功能连接异常分析

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中华精神科杂志 2024年第3期57卷 138-146页

作者：丁志鹏尚婷惠子李平李成冲杨旭齐佳乐韩佳奇秦晓青秦玮琪李善聪陈云辉吕丹王娜肖健刘万强齐齐哈尔医学院医学技术学院齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院精神卫生学院临床心理教研室齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院精神卫生学院精神卫生研究所齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院精神卫生学院精神医学教研室齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院附属第四医院精神科齐齐哈尔161006

目的探讨不同灰质结构亚型强迫症患者静息状态下的动态功能连接(dynamic functional connectivity,dFC)模式,并探究不同亚型强迫症患者的异常灰质体积和dFC模式与临床症状的关系。方法前瞻性收集2013年9月至2020年3月就诊于齐齐哈尔医... 详细信息

目的探讨不同灰质结构亚型强迫症患者静息状态下的动态功能连接(dynamic functional connectivity,dFC)模式,并探究不同亚型强迫症患者的异常灰质体积和dFC模式与临床症状的关系。方法前瞻性收集2013年9月至2020年3月就诊于齐齐哈尔医学院附属第四医院(20例)和齐齐哈尔市精神卫生中心住院和门诊(28例)的共48例强迫症患者的临床资料,其中男33例,女15例,年龄18~45(27.1±6.7)岁。同期招募年龄匹配的健康对照者39名,其中男31名,女8名,年龄18~45(28.5±8.6)岁。对符合ICD-10诊断标准的48例强迫症患者(强迫症组)和39名健康对照(对照组)进行磁共振成像扫描。采用基于体素的形态学分析(voxel-based morphometry,VBM),使用半监督机器学习方法,以灰质体积为特征对强迫症组进行亚型分析,选取灰质体积异常的脑区为感兴趣脑区,进行基于全脑体素的dFC分析,探究异常灰质体积和dFC模式与强迫症临床症状之间的相关性。结果基于灰质体积,强迫症可分为2个亚型,其中亚型1为右中央后回灰质体积增加[809个体素;t=4.31;高斯随机场(Gaussian random field,GRF)校正,体素P<0.001,团块水平P<0.05双尾],亚型2为左颞上回灰质体积降低(1118个体素;t=-4.37;GRF校正,体素P<0.001,团块水平P<0.05双尾)。在亚型1中,右侧中央后回与左内侧额上回之间的dFC显著降低(187个体素;t=-4.42;GRF校正,体素P<0.001,团块水平P<0.05双尾);在亚型2中,左侧颞上回与左侧海马、左侧中央旁小叶之间的dFC显著降低(分别为272、99个体素;t=-4.69、-5.01;GRF校正,体素P<0.001,团块水平P<0.05双尾)。亚型1右侧中央后回与左内侧额上回之间的dFC值与病程呈负相关(r=-0.579;P=0.002,未校正);亚型2左侧颞上回与左侧海马之间dFC值与病程呈正相关(r=0.578;P=0.003,未校正)。结论静息状态下,基于灰质体积的不同亚型强迫症患者具有不同的dFC异常模式。

关键词：强迫性障碍亚型动态功能连接灰质体积机器学习异质性

间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征合并偏头痛患者的临床特征

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中南大学学报(医学版) 2024年

作者：傅增辉金艳林再红李志超刘松涛刘旸于绘丽齐齐哈尔医学院附属第三医院神经内科齐齐哈尔医学院附属第三医院泌尿外科齐齐哈尔医学院附属第二医院泌尿外科

目的：间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征(interstitial cystitis/bladder pain syndrome,IC/BPS)与偏头痛均属于慢性疼痛综合征，二者在病理生理和临床表现上具有相似性，该研究旨在探讨IC/BPS合并偏头痛的临床特征。方法：选择2019年01月至... 详细信息

目的：间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征(interstitial cystitis/bladder pain syndrome,IC/BPS)与偏头痛均属于慢性疼痛综合征，二者在病理生理和临床表现上具有相似性，该研究旨在探讨IC/BPS合并偏头痛的临床特征。方法：选择2019年01月至2023年12月齐齐哈尔医学院附属第二医院、附属第三医院就诊的313例IC/BPS患者并收集临床资料。采用O’Leary Sant间质性膀胱炎症状指标评分(interstitial cystitis patient symptom index scores,ICSI)、疼痛数字评分法(Numeric Rating Scale,NRS)、广泛性焦虑障碍量表-7(Generalized Anxiety Disorde-7,GAD-7)、患者健康问卷-9(9 Patient Health Questionnaire,PHQ-9)、匹茨堡睡眠质量量表(The Pittsburgh Sleep Quality Index, PSQI)、躯体化症状自评量表(Self-Rating Somatic Symptom Scale,SSS)和生活质量影响程度评分表进行评估；酶联免疫法检测白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)和P物质(substance P,SP)水平。结果：与无偏头痛的IC/BPS患者相比，合并偏头痛的IC/BPS患者在IC/BPS病程、ICSI评分、膀胱疼痛评分、焦虑评分、抑郁评分、睡眠评分、躯体化症状评分、生活质量影响程度评分、血清IL-1β、IL-6、PGE2和SP水平均较高，而运动频次偏低(均P<0.05)。与48例合并偏头痛的轻中度IC/BPS患者相比，39例合并偏头痛的重度IC/BPS患者的头痛疼痛评分、头痛发作频率、头痛持续时间、膀胱疼痛评分、焦虑评分、睡眠评分、躯体化症状评分、生活质量影响程度评分、血清IL-1β、IL-6、PGE2和SP水平均较高(均P<0.05)。合并偏头痛的IC/BPS患者ICSI评分与头痛疼痛评分、头痛发作频率、头痛持续时间、膀胱疼痛评分、焦虑评分、躯体化症状评分、生活质量影响程度评分呈正相关(均P<0.05)。结论：IC/BPS合并偏头痛患者的临床症状及精神心理症状较重，其IC/BPS症状严重程度与偏头痛的病情具有相关性。

关键词：间质性膀胱炎膀胱疼痛综合征偏头痛焦虑抑郁

黄连解毒汤调节HIF-1α/VEGF信号通路改善APP/PS1双转基因小鼠学习记忆能力的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第7期30卷 59-65页

作者：张英华吕翰林周建文樊丽李洋齐齐哈尔医学院精神卫生学院黑龙江齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院附属第一医院黑龙江齐齐哈尔161041 齐齐哈尔医学院医药科学研究院黑龙江齐齐哈尔161006

目的:基于缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)信号通路探讨黄连解毒汤(HLJDT)对淀粉样前体蛋白(APP)/早老素1(PS1)双转基因小鼠学习记忆的影响。方法:40只5月龄APP/PS1小鼠,分为模型组、多奈哌齐组(0.001 g·kg^(-1)·d^... 详细信息

目的:基于缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)信号通路探讨黄连解毒汤(HLJDT)对淀粉样前体蛋白(APP)/早老素1(PS1)双转基因小鼠学习记忆的影响。方法:40只5月龄APP/PS1小鼠,分为模型组、多奈哌齐组(0.001 g·kg^(-1)·d^(-1))、黄连解毒汤低、中、高剂量(1.5、3、6 g·kg^(-1)·d^(-1)),C57BL/6小鼠8只为正常组。连续给药45 d,进行Morris水迷宫实验,测定脏器指数,透射电镜观察小鼠脑血管内皮细胞形态结构,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测海马区APP、HIF-1α、VEGF、VEGFA及脑源性神经营养因子(BDNF)蛋白表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测APP、HIF-1α、VEGF mRNA的表达。结果:与正常组比较,模型组小鼠潜伏期明显延长(P<0.05),目标平台周围路程及时间明显缩短(P<0.05),脑和脾脏的脏器指数明显降低(P<0.05),血管内皮细胞核固缩,胞质不丰富,海马区APP、HIF-1α、VEGF、VEGFA蛋白表达增加(P<0.05),BDNF蛋白表达降低(P<0.05),APP、HIF-1α、VEGF mRNA表达增加(P<0.05)。与模型组比较,HLJDT高剂量组潜伏期明显缩短(P<0.05),目标平台周围路程及时间延长(P<0.05),脑和脾脏的脏器指数明显升高(P<0.05),血管内皮细胞细胞器结构较清晰,海马区APP、HIF-1α、VEGF、VEGFA蛋白表达降低(P<0.05),BDNF蛋白表达增加(P<0.05),APP、HIF-1α、VEGF mRNA表达降低(P<0.05)。结论:HLJDT可通过降低HIF-1α和VEGF表达来提高小鼠学习记忆能力,从而发挥对神经的保护作用。

关键词：黄连解毒汤淀粉样前体蛋白(APP)/早老素1(PS1)双转基因小鼠缺氧诱导因子-1α(HIF-1α) 血管内皮生长因子(VEGF)

阿司匹林通过铁死亡减轻氧糖剥夺复氧的小鼠海马神经元细胞损伤的作用机制

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中华老年心脑血管病杂志 2024年第8期26卷 960-964页

作者：胡玉娇丛珊赵磊董春雪王冬梅王楠楠毛颖齐齐哈尔医学院附属第二医院神经内二科 161006 齐齐哈尔医学院附属第二医院药学部 161006 齐齐哈尔医学院附属第二医院全科医学科 161006 齐齐哈尔医学院附属第二医院康复医学科161006

目的探究阿司匹林通过调节铁死亡对氧糖剥夺/复氧(oxygen-glucose deprivation/reoxygenation,OGD/R)诱导的小鼠神经元HT22细胞损伤的作用。方法体外培养小鼠海马神经元HT22细胞,选取HT22细胞分为对照组、模型组、低剂量组、中剂量组、... 详细信息

目的探究阿司匹林通过调节铁死亡对氧糖剥夺/复氧(oxygen-glucose deprivation/reoxygenation,OGD/R)诱导的小鼠神经元HT22细胞损伤的作用。方法体外培养小鼠海马神经元HT22细胞,选取HT22细胞分为对照组、模型组、低剂量组、中剂量组、高剂量组(n=3),除对照组外,其余4组建立OGD/R神经元细胞损伤模型,低、中、高剂量组分别给予阿司匹林100、200、400μg/ml处理。检测各组细胞活力及炎性因子肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)1β、IL-6水平;试剂盒检测超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽、活性氧、乳酸脱氢酶、Fe^(2+)、丙二醛水平;Western blot检测铁死亡相关蛋白溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 members 11,SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)以及酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(acyl-coa synthase long chain family member 4,ACSL4)水平。结果模型组细胞活力明显低于对照组,差异有统计学意义(0.49±0.07 vs 1.00±0.12,P二醛、ACSL4蛋白表达明显升高,超氧化物歧化酶、抗氧化酶、谷胱甘肽、SLC7A11、GPX4蛋白表达明显降低,差异有统计学意义(P二醛、ACSL4蛋白表达明显降低,超氧化物歧化酶、抗氧化酶、谷胱甘肽、SLC7A11、GPX4蛋白表达明显升高,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论阿司匹林可以通过调节铁死亡,减轻OGD/R诱导的小鼠神经元HT22细胞损伤,且呈剂量依赖性。

关键词：脑缺血再灌注损伤阿司匹林铁死亡海马神经元氧糖剥夺/复糖复氧

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偏头痛伴发震颤患者的临床特征

中南大学学报（医学版） 2024年第1期49卷 68-74页

作者：傅增辉金艳林再红姜岩杜姝刘晶张广萍刘旸于绘丽齐齐哈尔医学院附属第三医院神经内科黑龙江齐齐哈尔161002

目的:偏头痛与震颤有部分基因突变位点相同,临床研究也证实二者具有关联性。本研究探讨偏头痛伴发震颤患者的临床及电生理特征,并分析震颤发生的相关影响因素。方法:回顾性分析2022年6月至2023年10月就诊于齐齐哈尔医学院附属第三医院的... 详细信息

目的:偏头痛与震颤有部分基因突变位点相同,临床研究也证实二者具有关联性。本研究探讨偏头痛伴发震颤患者的临床及电生理特征,并分析震颤发生的相关影响因素。方法:回顾性分析2022年6月至2023年10月就诊于齐齐哈尔医学院附属第三医院的217例偏头痛患者的临床资料。采用临床震颤评定量表(Clinical Rating Scale for Tremor,CRST)、数字分级评分法(Numerical Rating Scale,NRS)、广泛性焦虑量表-7(Generalized Anxiety Disorder-7,GAD-7)和患者健康问卷-9(Patient Health Questionnaire-9,PHQ-9)分别对患者的震颤症状、头痛程度、焦虑和抑郁状况进行评估。患者均接受常规头颅MR扫描和肌电图检查。根据肌电图结果将患者分为伴有震颤的偏头痛组和无震颤的偏头痛组。结果:伴有震颤的偏头痛组、无震颤的偏头痛组分别纳入52例(23.96%)、165例(76.04%)患者。与无震颤的偏头痛组相比,伴有震颤的偏头痛组有更长的病程和头痛持续时间,更高的头痛发作频率、NRS评分、GAD-7评分和PHQ-9评分,更少的每周体育锻炼次数,差异均有统计学意义(均P0.05)。CRST评估结果显示:在217例偏头痛患者中,有39例(17.97%)伴有震颤。肌电图结果显示:52例伴有震颤的偏头痛患者均存在上肢震颤,其中姿势性震颤的偏头痛患者28例、静止性震颤的偏头痛患者24例。与静止性震颤的偏头痛患者相比,姿势性震颤的偏头痛患者的平均频率、峰值频率和头痛发作频率均较低(均P<0.05)。多元线性回归分析显示,体育锻炼频次、病程、头痛持续时间、头痛发作频率、NRS评分、GAD-7评分和PHQ-9评分是偏头痛患者伴发震颤的危险因素(均P<0.05)。结论:偏头痛患者出现的震颤以上肢姿势性震颤为主。体育锻炼次数少、病程长、头痛持续时间长、头痛发作频繁、头痛严重、焦虑和抑郁是偏头痛患者伴发震颤的危险因素。

关键词：偏头痛震颤焦虑抑郁肌电图

甘草甜素通过调节PI3K/Akt/GSK3β信号通路对脑卒中偏瘫痉挛状态大鼠的痉挛状态的影响

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中国临床药理学杂志 2024年第12期40卷 1779-1783页

作者：胡斌柴德君齐齐哈尔医学院附属第二医院康复医学科黑龙江齐齐哈尔161000

目的研究甘草甜素(GA)通过调节磷酸肌苷3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/糖原合成酶激酶3β(GSK3β)信号通路对脑卒中偏瘫痉挛状态大鼠神经行为学的影响。方法用大脑中动脉闭塞(MCAO)建立脑卒中后痉挛(PSS)大鼠模型。将大鼠分为对照组、假... 详细信息

目的研究甘草甜素(GA)通过调节磷酸肌苷3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/糖原合成酶激酶3β(GSK3β)信号通路对脑卒中偏瘫痉挛状态大鼠神经行为学的影响。方法用大脑中动脉闭塞(MCAO)建立脑卒中后痉挛(PSS)大鼠模型。将大鼠分为对照组、假手术组、模型组、低剂量甘草甜素组、高剂量甘草甜素组、巴氯芬组。模型组、假手术组和对照组大鼠每天灌胃等量的0.9%NaCl,高剂量甘草甜素组每天灌胃给予10.8 g·kg^(-1)甘草甜素,低剂量甘草甜素组每天灌胃给予5.4 g·kg^(-1)甘草甜素,巴氯芬组每天灌胃5.4 mg·kg^(-1)巴氯芬,连续4周。用改良Ashworth量表评定肌肉张力,用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法分析脑组织中脑梗死体积,用尼氏染色法和透射电镜观察GA对大鼠脑缺血再灌注损伤后神经元损伤的保护作用,用免疫组化染色法检测脑梗死和脑干周围脑组织中磷酸化PI3K(p-PI3K)、磷酸化Akt(p-Akt)和磷酸化GSK3β(p-GSK3β)的表达水平。结果假手术组、模型组、低剂量甘草甜素组、高剂量甘草甜素组和巴氯芬组大鼠脑梗死体积分别为0、(34.23±1.21)%、(24.12±1.03)%、(18.26±1.08)%和(26.38±1.35)%。对照组、假手术组、模型组、低剂量甘草甜素组、高剂量甘草甜素组的尼氏小体含量分别为(126.23±8.13)%、(131.14±9.62)%、(52.21±6.11)%、(84.29±6.17)%和(112.24±8.21)%。在4周时,假手术组、模型组、低剂量甘草甜素组、高剂量甘草甜素组和巴氯芬组的p-PI3K在脑梗死周围的脑组织中的表达分别为5.45±0.44、4.89±0.34、5.54±0.42、20.59±1.35、25.34±1.46和6.47±0.45,p-PI3K在脑干周围的脑组织中的表达分别为14.47±1.48、10.82±1.24、15.39±1.45、13.51±1.32、25.55±1.49和8.84±0.74,p-Akt在脑梗死周围的脑组织中的表达分别为6.47±0.41、6.18±0.32、5.58±0.51、19.54±1.48、28.56±1.48和14.39±1.56,p-Akt在脑干周围的脑组织中的表达分别为6.45±1.41、8.09±1.32、6.05±1.12、13.63±1.45、16.58±1.61和10.75±1.01,p-GSK3β在脑梗死周围的脑组织中的表达分别为8.64±0.52、5.18±0.61、18.54±1.45、39.56±1.63、43.57±1.59和18.43±1.48,p-GSK3β在脑干周围的脑组织中的表达分别为8.04±1.39、6.91±1.01、6.82±1.16、15.59±1.33、15.65±1.18和5.18±0.47。与模型组相比,低剂量甘草甜素组、高剂量甘草甜素组的大鼠脑梗死和脑干周围脑组织中p-PI3K、p-Akt和p-GSK3β的表达均显著上调(均P<0.05)。结论甘草甜素对PSS大鼠痉挛的抑制作用可能与上调PI3K/Akt/GSK3β通路有关。

关键词：甘草甜素脑卒中痉挛脑缺血再灌注损伤磷酸肌苷3-激酶/蛋白激酶B/糖原合成酶激酶3β信号通路神经行为学

Nptx2在阿尔茨海默病中通过抑制补体系统逆转小胶质细胞诱发突触损失的研究

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中国临床药理学杂志 2024年第16期40卷 2334-2338页

作者：谭辰熙刘洋邸辞寒许德超张会怡齐齐哈尔医学院附属第二医院神经内科黑龙江齐齐哈尔161000

目的在阿尔茨海默病(AD)模型中探究神经元正五聚蛋白Ⅱ(Nptx2)对补体系统、小胶质细胞活化和突触密度的影响。方法将6个月龄APPswe/PS1dE9双转基因C57BL/6小鼠分为模型组(脑室注射AAV-Veh 1×10^(10)GC)和模型+AAV-Nptx2组(脑室注射AAV-... 详细信息

目的在阿尔茨海默病(AD)模型中探究神经元正五聚蛋白Ⅱ(Nptx2)对补体系统、小胶质细胞活化和突触密度的影响。方法将6个月龄APPswe/PS1dE9双转基因C57BL/6小鼠分为模型组(脑室注射AAV-Veh 1×10^(10)GC)和模型+AAV-Nptx2组(脑室注射AAV-Nptx21×10^(10)GC),将同龄野生型C57BL/6小鼠分为对照组(脑室注射AAV-Veh 1×10^(10)GC)和对照+AAV-Nptx2组(脑室注射AAV-Nptx21×10^(10)GC),每组12只。给药1个月后,用Morris水迷宫法评估小鼠的认知功能,用蛋白质印迹法检测Nptx2与钙离子结合接头分子1(Iba1)蛋白的表达水平,用酶联免疫吸附试验法检测补体相关蛋白的含量,用高尔基体染色法评估突触可塑性。结果对照组、对照+AAV-Nptx2组、模型组和模型+AAV-Nptx2组的平台象限停留时间分别为(44.72±10.92)、(53.32±10.29)、(21.92±3.80)和(36.47±6.41)s,穿越平台次数分别为(10.08±2.64)、(9.58±3.09)、(2.25±1.29)和(5.92±1.38)次,Nptx2蛋白相对表达水平分别为0.33±0.06、0.63±0.10、0.09±0.03和0.57±0.22,Iba1蛋白相对表达水平分别为0.17±0.06、0.23±0.08、0.97±0.16与0.40±0.14,突触密度分别为22.75±4.27、29.25±4.78、8.25±2.99和23.75±4.86。模型组的上述指标与模型+AAV-Nptx2组和对照组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论Nptx2蛋白过表达可以抑制补体系统激活,降低小胶质细胞活化,增加突触密度,达到减轻AD小鼠认知功能损伤的作用。

关键词：神经元正五聚蛋白Ⅱ 阿尔茨海默病补体系统小胶质细胞突触

基于医保结算清单的恶性肿瘤病案质量现状分析

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中国医院管理 2024年第2期44卷 75-78页

作者：孙慧子刘宇魏爽齐齐哈尔医学院黑龙江齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院附属第二医院黑龙江齐齐哈尔161006

目的通过提高病案质量、质控能力、规范医保结算清单的填写,保障医院经济效益。方法重新对既往恶性肿瘤病案进行质控,借助智能医保病案协作系统,对比修订错误后的病案入组情况和标杆费用的变化,分析不同错误导致的结果,并总结正确经验... 详细信息

目的通过提高病案质量、质控能力、规范医保结算清单的填写,保障医院经济效益。方法重新对既往恶性肿瘤病案进行质控,借助智能医保病案协作系统,对比修订错误后的病案入组情况和标杆费用的变化,分析不同错误导致的结果,并总结正确经验。结果错误的疾病诊断,会在医保结算时导致亏损或涉嫌欺诈,影响医疗机构经济运营。结论医保结算清单质量的提升不仅要提升病案书写质量、编码水平,还需要通过广泛学习去读懂政策内涵。

关键词：结算清单病案质量经济运营

乳腺癌核仁磷蛋白乙酰化及其修饰位点突变体的构建和表达

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解剖学报 2024年第2期55卷 196-202页

作者：郝经伟潘婷李月朱文斌段文博刘立琨岳丽玲刘云龙高秀丽齐齐哈尔医学院医学技术学院黑龙江齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院药学院黑龙江齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院医药科学研究院肿瘤分子生物学研究室黑龙江齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院附属第二医院肿瘤外科黑龙江齐齐哈尔161006

目的明确女性乳腺癌中核仁磷蛋白(NPM)乙酰化修饰水平,并通过修饰位点突变体的构建探讨其功能。方法蛋白质修饰组学方法检测对比人乳腺癌组织及癌旁正常组织(各3例)NPM乙酰化水平及乙酰化位点;基因定点突变PCR构建NPM乙酰化突变体,限制... 详细信息

目的明确女性乳腺癌中核仁磷蛋白(NPM)乙酰化修饰水平,并通过修饰位点突变体的构建探讨其功能。方法蛋白质修饰组学方法检测对比人乳腺癌组织及癌旁正常组织(各3例)NPM乙酰化水平及乙酰化位点;基因定点突变PCR构建NPM乙酰化突变体,限制性内切酶(DpnI)消化及大肠埃希菌转化获得特异性突变体重组质粒;双酶切与测序验证各突变体序列准确性;瞬时转染及RT-PCR方法检测各突变体过表达效果。Western blotting验证NPM乙酰化水平,蛋白质定量组学及生物信息学分析NPM乙酰化功能。结果乳腺癌组织样本中NPM第27及第32位赖氨酸乙酰化水平分别为癌旁正常组织的2.76及2.22倍;构建的NPM乙酰化位点突变体与野生型NPM分子量一致且出现预期突变位点;转染NPM各突变体的BT-549细胞相应NPM mRNA表达水平明显升高。随着野生型NPM表达水平增加,蛋白乙酰化水平增加,27位赖氨酸发生负向突变后,修饰水平下降。NPM乙酰化可使BT-549细胞中101种蛋白表达水平发生明显变化,上述蛋白在细胞大分子生物合成,以DNA为模板的转录过程,RNA生物合成以及RNA代谢过程中富集。结论乳腺癌NPM呈高乙酰化水平并可能在细胞大分子生物合成,转录过程,RNA生物合成以及RNA代谢过程中发挥关键功能。

关键词：乳腺癌核仁磷蛋白乙酰化定点突变蛋白质组学人