Nptx2在阿尔茨海默病中通过抑制补体系统逆转小胶质细胞诱发突触损失的研究

作     者：谭辰熙 刘洋 邸辞寒 许德超 张会怡 

作者机构：齐齐哈尔医学院附属第二医院神经内科 

出 版 物：《中国临床药理学杂志》 (The Chinese Journal of Clinical Pharmacology)

年 卷 期：2024年第16期

页      面：2334-2338页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100203[医学-老年医学] 10[医学] 

基　　金：齐齐哈尔市科技计划联合引导基金资助项目(LHYD—202056) 

主　　题：神经元正五聚蛋白Ⅱ 阿尔茨海默病 补体系统 小胶质细胞 突触 

摘      要：目的 在阿尔茨海默病（AD）模型中探究神经元正五聚蛋白Ⅱ（Nptx2）对补体系统、小胶质细胞活化和突触密度的影响。方法 将6个月龄APPswe/PS1dE9双转基因C57BL/6小鼠分为模型组(脑室注射AAV-Veh 1×1010GC)和模型+AAV-Nptx2组(脑室注射AAV-Nptx2 1×1010GC),将同龄野生型C57BL/6小鼠分为对照组(脑室注射AAV-Veh 1×1010GC)和对照+AAV-Nptx2组(脑室注射AAV-Nptx2 1×1010GC),每组12只。给药1个月后，用Morris水迷宫法评估小鼠的认知功能，用蛋白质印迹法检测Nptx2与钙离子结合接头分子1（Iba1）蛋白的表达水平，用酶联免疫吸附试验法检测补体相关蛋白的含量，用高尔基体染色法评估突触可塑性。结果 对照组、对照+AAV-Nptx2组、模型组和模型+AAV-Nptx2组的平台象限停留时间分别为（44.72±10.92）、（53.32±10.29）、（21.92±3.80）和（36.47±6.41）s,穿越平台次数分别为（10.08±2.64）、（9.58±3.09）、（2.25±1.29）和（5.92±1.38）次，Nptx2蛋白相对表达水平分别为0.33±0.06、0.63±0.10、0.09±0.03和0.57±0.22,Iba1蛋白相对表达水平分别为0.17±0.06、0.23±0.08、0.97±0.16与0.40±0.14,突触密度分别为22.75±4.27、29.25±4.78、8.25±2.99和23.75±4.86。模型组的上述指标与模型+AAV-Nptx2组和对照组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P0.05）。结论 Nptx2蛋白过表达可以抑制补体系统激活，降低小胶质细胞活化，增加突触密度，达到减轻AD小鼠认知功能损伤的作用。