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Nptx2在阿尔茨海默病中通过抑制补体系统逆转小胶质细胞诱发突触损失的研究

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中国临床药理学杂志 2024年第16期 2334-2338页

作者：谭辰熙刘洋邸辞寒许德超张会怡齐齐哈尔医学院附属第二医院神经内科

目的在阿尔茨海默病（AD）模型中探究神经元正五聚蛋白Ⅱ（Nptx2）对补体系统、小胶质细胞活化和突触密度的影响。方法将6个月龄APPswe/PS1dE9双转基因C57BL/6小鼠分为模型组(脑室注射AAV-Veh 1×1010GC)和模型+AAV-Nptx2组(脑室注射A... 详细信息

目的在阿尔茨海默病（AD）模型中探究神经元正五聚蛋白Ⅱ（Nptx2）对补体系统、小胶质细胞活化和突触密度的影响。方法将6个月龄APPswe/PS1dE9双转基因C57BL/6小鼠分为模型组(脑室注射AAV-Veh 1×1010GC)和模型+AAV-Nptx2组(脑室注射AAV-Nptx2 1×1010GC),将同龄野生型C57BL/6小鼠分为对照组(脑室注射AAV-Veh 1×1010GC)和对照+AAV-Nptx2组(脑室注射AAV-Nptx2 1×1010GC),每组12只。给药1个月后，用Morris水迷宫法评估小鼠的认知功能，用蛋白质印迹法检测Nptx2与钙离子结合接头分子1（Iba1）蛋白的表达水平，用酶联免疫吸附试验法检测补体相关蛋白的含量，用高尔基体染色法评估突触可塑性。结果对照组、对照+AAV-Nptx2组、模型组和模型+AAV-Nptx2组的平台象限停留时间分别为（44.72±10.92）、（53.32±10.29）、（21.92±3.80）和（36.47±6.41）s,穿越平台次数分别为（10.08±2.64）、（9.58±3.09）、（2.25±1.29）和（5.92±1.38）次，Nptx2蛋白相对表达水平分别为0.33±0.06、0.63±0.10、0.09±0.03和0.57±0.22,Iba1蛋白相对表达水平分别为0.17±0.06、0.23±0.08、0.97±0.16与0.40±0.14,突触密度分别为22.75±4.27、29.25±4.78、8.25±2.99和23.75±4.86。模型组的上述指标与模型+AAV-Nptx2组和对照组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。结论 Nptx2蛋白过表达可以抑制补体系统激活，降低小胶质细胞活化，增加突触密度，达到减轻AD小鼠认知功能损伤的作用。

关键词：神经元正五聚蛋白Ⅱ 阿尔茨海默病补体系统小胶质细胞突触

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低温下苜蓿生理代谢及抗寒基因差异分析

中国饲料 2024年第11期 180-186页

作者：王晓龙杨曌柴华李莎莎徐艳霞吴玥高海娟王建丽王锐李伟王若丁张杨黑龙江省农业科学院畜牧兽医分院/黑龙江省牧草育种与种质资源利用工程技术研究中心黑龙江齐齐哈尔161005 黑龙江省农业科学院草业研究所黑龙江哈尔滨150086

本试验旨在筛选适宜黑龙江西部地区种植的耐寒苜蓿种质材料,探究低温胁迫下苜蓿幼苗的生理响应机制,为苜蓿耐寒种质资源鉴定提供理论依据。以4个苜蓿品种为试验材料,通过低温处理测定生理指标游离脯氨酸(Pro)、可溶性糖(SS)、丙二醛(MDA... 详细信息

本试验旨在筛选适宜黑龙江西部地区种植的耐寒苜蓿种质材料,探究低温胁迫下苜蓿幼苗的生理响应机制,为苜蓿耐寒种质资源鉴定提供理论依据。以4个苜蓿品种为试验材料,通过低温处理测定生理指标游离脯氨酸(Pro)、可溶性糖(SS)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化物酶(POD)、相对电导率和基因NAC3、CAS18表达量,利用隶属函数评价筛选出耐寒苜蓿品种。结果表明:随低温胁迫程度加剧,供试苜蓿品种的Pro、SS、MDA和电导率呈现升高趋势,SOD和POD活性呈现先升后降的变化;重度胁迫时,肇东苜蓿的Pro、SS、SOD和POD均为最高,而电导率为最低;同时肇东苜蓿的NAC3、CAS18基因表达量显著高于其他品种(P皇后>420>赛迪。

关键词：紫花苜蓿幼苗期低温生理特性抗寒基因评价

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大蒜素联合热疗对人肺癌H1299细胞放疗增敏效果

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高师理科学刊 2024年第3期44卷 85-92页

作者：刘莉莉张伟伟娄柏松李怀永刘锐齐齐哈尔大学生命科学与农林学院黑龙江齐齐哈尔161006 齐齐哈尔市第一医院放化疗科黑龙江齐齐哈尔161000

探讨了大蒜素联合热疗对人肺癌H1299细胞放疗敏感性的影响.体外培养人肺癌H1299细胞,实验分为五组:对照组、大蒜素处理组、热疗组、化疗组、大蒜素+热疗+化疗组,采用MTT法检测细胞存活率;克隆形成实验检测细胞增殖能力;流式细胞术检测... 详细信息

探讨了大蒜素联合热疗对人肺癌H1299细胞放疗敏感性的影响.体外培养人肺癌H1299细胞,实验分为五组:对照组、大蒜素处理组、热疗组、化疗组、大蒜素+热疗+化疗组,采用MTT法检测细胞存活率;克隆形成实验检测细胞增殖能力;流式细胞术检测细胞周期、细胞凋亡和线粒体膜电位(ΔΨm);qRT-PCR和Western blot检测PCNA,Bax,Bcl-2基因表达水平.结果显示,与对照组相比,大蒜素对H1299细胞生长具有剂量依赖性抑制作用,作用48 h的最佳质量浓度是20µg/mL.之后分别用20µg/mL大蒜素、45℃加热、8GyX线照射处理细胞,结果表明,三种处理均可降低细胞活力和克隆形成率;三者联合处理后细胞周期阻滞于G1期,细胞早期凋亡率为(4.75±0.28)%(P联合热疗共同作用人肺癌H1299细胞可增加其放疗敏感性,通过上调Bax,下调Bcl-2诱导其凋亡.

关键词：大蒜素肺癌热疗放疗增敏

益气养荣汤对结直肠癌术后化疗患者骨髓抑制、Treg/Th17细胞、无进展生存期的影响

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陕西中医 2024年第4期45卷 490-493页

作者：张国星李恩泽温泉王宇张家维任壮董玉晶齐齐哈尔市中医医院普外科黑龙江齐齐哈尔161005 齐齐哈尔医学院黑龙江齐齐哈尔161006

目的:探讨益气养荣汤对结直肠癌术后化疗患者骨髓抑制、辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)、无进展生存期的影响,以期为临床改善患者生存质量、延长生存期提供参考。方法:选取92例结直肠癌术后患者,随机分为研究组、对照组,各46例... 详细信息

目的:探讨益气养荣汤对结直肠癌术后化疗患者骨髓抑制、辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)、无进展生存期的影响,以期为临床改善患者生存质量、延长生存期提供参考。方法:选取92例结直肠癌术后患者,随机分为研究组、对照组,各46例。两组患者均行根治手术治疗,对照组术后予以FOLFOX6方案化疗,于此基础上,研究组予以益气养荣汤治疗。比较两组疗效、治疗前后中医症候积分、骨髓抑制程度、外周血细胞水平、免疫指标、生存质量及无进展生存期。结果:研究组总有效率高于对照组(P联合益气养荣汤治疗效果确切,可促进患者免疫功能改善,减轻骨髓抑制程度及化疗不良反应,改善患者生存质量、延长生存期。

关键词：结直肠癌益气养荣汤化疗骨髓抑制无进展生存期免疫功能

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干旱胁迫对苜蓿种子萌发的影响

饲料研究 2024年第9期47卷 89-92页

作者：王晓龙杨曌来永才柴华李莎莎徐艳霞吴玥王建丽黑龙江省农业科学院畜牧兽医分院黑龙江齐齐哈尔161005 黑龙江省农业科学院博士后科研工作站黑龙江哈尔滨150086 黑龙江省农业科学院草业研究所黑龙江哈尔滨150086

研究旨在筛选出适宜干旱、半干旱地区种植的苜蓿品种。选取5个苜蓿品种为试验材料,采用聚乙二醇(PEG)模拟干旱胁迫(10%、15%和20%)处理,测定苜蓿种子发芽率、发芽指数、简化活力指数和抗旱指数,并利用隶属函数对供试苜蓿材料的抗旱性进... 详细信息

研究旨在筛选出适宜干旱、半干旱地区种植的苜蓿品种。选取5个苜蓿品种为试验材料,采用聚乙二醇(PEG)模拟干旱胁迫(10%、15%和20%)处理,测定苜蓿种子发芽率、发芽指数、简化活力指数和抗旱指数,并利用隶属函数对供试苜蓿材料的抗旱性进行评价。结果显示,随着PEG胁迫加剧,供试苜蓿种子的发芽率、发芽指数、简化活力指数及抗旱指数均呈现降低的变化趋势。重度(20%PEG)胁迫下,龙牧801的发芽率、发芽指数及抗旱指数最高,且显著高于其他品种(P草原3号>WL168HQ>赛特>赛迪。研究表明,龙牧801和草原3号的抗旱性较强,适宜干旱、半干旱地区种植。

关键词：苜蓿萌发期抗旱性隶属函数法

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内皮素受体B基因过表达对乳腺癌ZR-75-1细胞活力和周期的影响

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中国临床药理学杂志 2023年第5期39卷 664-668页

作者：李建超岳丽玲高秀丽朱文斌高宇郑立红刘立琨齐齐哈尔医学院医学技术学院黑龙江齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院医药科学研究院黑龙江齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院基础医学院黑龙江齐齐哈尔161006

目的探讨过表达内皮素受体B(EDNRB)基因对人乳腺癌ZR-75-1细胞活力和细胞周期的影响。方法设计EDNRB基因特异性引物,与GV492载体连接构建含EDNRB基因全长序列的过表达载体,慢病毒包装后转染ZR-75-1细胞,构建稳定过表达EDNRB的乳腺癌细... 详细信息

目的探讨过表达内皮素受体B(EDNRB)基因对人乳腺癌ZR-75-1细胞活力和细胞周期的影响。方法设计EDNRB基因特异性引物,与GV492载体连接构建含EDNRB基因全长序列的过表达载体,慢病毒包装后转染ZR-75-1细胞,构建稳定过表达EDNRB的乳腺癌细胞系。用半定量逆转录聚合酶链反应和蛋白质印迹法检测EDNRB mRNA和蛋白的表达水平,用噻唑蓝法检测EDNRB过表达对细胞生长的影响,用流式细胞术检测EDNRB过表达对细胞周期的影响,用蛋白质印迹法检测EDNRB过表达对细胞周期相关蛋白表达的影响。结果未处理组、GV492转染组和GV492-EDNRB转染组的EDNRB mRNA表达水平分别为0.22±0.13、0.13±0.10和1.79±0.12,EDNRB蛋白相对表达水平分别为0.75±0.04、0.80±0.21和1.43±0.10,GV492-EDNRB转染组的上述指标与未处理组和GV492转染组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01)。未处理组和GV492-EDNRB转染组的细胞存活率分别为0.98±0.58和0.62±0.15,G1期细胞百分比分别为(52.10±1.25)%和(63.35±1.06)%,抑癌蛋白53(p53)蛋白相对表达水平分为0.19±0.03和0.36±0.05,p21蛋白相对表达水平分为0.42±0.04和0.78±0.17,细胞周期蛋白1(CCND1)蛋白相对表达水平分为0.34±0.11和0.79±0.27,周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)蛋白相对表达水平分为0.83±0.14和0.36±0.01,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论本实验成功构建了EDNRB基因过表达的乳腺癌ZR-75-1细胞系;EDNRB过表达抑制了ZR-75-1细胞生长,并将细胞周期阻滞在G1期,其机制可能与p53-p21-CCND1/CDK4通路有关。

关键词：内皮素受体B ZR-75-1细胞细胞生长 G1期阻滞抑癌蛋白53-抑癌蛋白21-细胞周期蛋白1/周期蛋白依赖性激酶4信号通路

蒲公英药材UPLC指纹图谱及10个成分含量测定研究

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药物分析杂志 2023年第11期43卷 1858-1865页

作者：洪博刘荣宏侯玉娇邹宇李文静齐齐哈尔医学院药学院齐齐哈尔161006 四川省南充市西充县中医医院药剂科南充637000

目的:建立蒲公英药材的超高效液相色谱(UPLC)指纹图谱,并同时测定蒲公英中咖啡酸、芦丁、伞形花内酯、木犀草苷、菊苣酸、槲皮素、芹菜素、山柰酚、香叶木素、芫花素10个成分的含量。方法:采用Waters T3 C18色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.7μ... 详细信息

目的:建立蒲公英药材的超高效液相色谱(UPLC)指纹图谱,并同时测定蒲公英中咖啡酸、芦丁、伞形花内酯、木犀草苷、菊苣酸、槲皮素、芹菜素、山柰酚、香叶木素、芫花素10个成分的含量。方法:采用Waters T3 C18色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.7μm),以乙腈-0.4%磷酸水溶液为流动相,梯度洗脱,采用中药色谱指纹图谱相似度评价软件建立15批蒲公英药材指纹图谱。使用SPSS 26.0软件和SIMCA14.1软件进行聚类分析(CA)、主成分分析(PCA)、正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)等化学计量方法对蒲公英进行质量评价。结果:15批蒲公英药材UPLC指纹图谱共确定23个共有峰,指认了11个成分,测定了10个活性成分含量(咖啡酸、芦丁、伞形花内酯、木犀草苷、菊苣酸、槲皮素、芹菜素、山柰酚、香叶木素、芫花素的含量分别为0.11~0.60、3.47~18.02、3.46~14.60、0.23~0.32、6.98~8.68、2.19~7.17、0.29~1.03、0.60~0.87、0.17~1.25、0.05~0.23 mg·g^(-1))。10个成分在各自范围内线性关系良好(r≥0.999),平均加样回收率为91.7%~96.3%,RSD为<1.9%。结论:该方法简便易行,准确度高,重复性好,可为蒲公英药材的内在质量评价提供参考。

关键词：蒲公英指纹图谱含量测定超高效液相色谱成分

17-羟-岩大戟内酯B对人三阴性乳腺癌细胞增殖和凋亡的影响

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中国药房 2023年第12期34卷 1415-1421页

作者：龚飞吴思明徐磊包亚男林宇潘思文杨东兴韩翠翠齐齐哈尔医学院药学院黑龙江齐齐哈尔161006 齐齐哈尔市第一医院血管外科黑龙江齐齐哈尔161006

目的研究狼毒大戟活性成分17-羟-岩大戟内酯B(HJB)对人三阴性乳腺癌(TNBC)细胞MDA-MB-231、MDA-MB-468增殖及凋亡的影响。方法用0(空白对照)、5、10、20、40、80μmol/L的HJB分别处理MDA-MB-231、MDA-MB-468细胞24、48、72 h,采用MTT法检测各组细胞的增殖抑制率。以0(空白对照)、10、20、40μmol/L的HJB作用于上述2种细胞24 h后,采用激光共聚焦显微镜和流式细胞术检测细胞的凋亡情况和线粒体膜电位、活性氧水平的变化情况,并采用Western blot法检测B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、细胞色素C(Cyt-C)、胱天蛋白酶3(caspase-3)、活化的caspase-3(cleaved caspase-3)、caspase-9、cleaved caspase-9蛋白的表达水平。结果与空白对照相比,5、10、20、40、80μmol/L的HJB均可显著升高MDA-MB-231、MDA-MB-468细胞的增殖抑制率(P<0.05),且有浓度和时间依赖趋势。10、20、40μmol/L的HJB作用24 h后,2种细胞凋亡增多,总凋亡率均显著升高(P<0.05);线粒体膜电位均显著降低(P<0.05);活性氧水平均显著升高(P<0.05);Bcl-2、caspase-3、caspase-9蛋白的表达均显著下调(P<0.05),Cyt-C、Bax、cleaved caspase-3、cleaved caspase-9蛋白的表达均显著上调(P<0.05)。结论HJB对MDA-MB-231、MDA-MB-468细胞的增殖具有抑制作用,并可诱导其凋亡。

关键词： 17-羟-岩大戟内酯B 三阴性乳腺癌细胞凋亡线粒体膜电位活性氧

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电极配置对悬臂梁压电振子发电能力的影响

振动与冲击 2011年第12期30卷 129-134页

作者：王红艳单小彪谢涛袁江波哈尔滨工业大学机电工程学院哈尔滨150001 齐齐哈尔大学计算机与控制工程学院齐齐哈尔161006

研究了带末端质量块的悬臂梁压电振子多模态振动时的应变分布特点,针对压电陶瓷表面电极配置对压电振子输出电压的影响关系进行压电一电路耦合有限元分析,并建立悬臂梁压电振子发电测试系统,对工作在一阶和二阶谐振频率附近处的压电振... 详细信息

研究了带末端质量块的悬臂梁压电振子多模态振动时的应变分布特点,针对压电陶瓷表面电极配置对压电振子输出电压的影响关系进行压电一电路耦合有限元分析,并建立悬臂梁压电振子发电测试系统,对工作在一阶和二阶谐振频率附近处的压电振子分段电极和连续电极输出功率进行对比分析。研究结果表明,一阶谐振时分段电极的峰值输出功率与连续电极相接近,二阶谐振时分段电极的峰值输出功率增加了900%。相比于连续电极配置法,分段电极配置法可有效提高压电振子在高频振动时的发电能力。

关键词：悬臂梁压电振子应变节点电极配置俘能