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冠状动脉旁路移植术前应用阿司匹林和氯吡格雷不同方案对近期预后的影响

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中华医学杂志 2013年第38期93卷 3060-3062页

作者：郑泽柳景华黄方炯于剑波首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所心内科28病房 100029 首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所心外科七病房 100029

目的分析术前应用阿司匹林和氯吡格雷等抗血小板药物的策略对非体外循环冠状动脉旁路移植术（CABG）围术期的出血、输血和术后1个月并发症等的影响。方法选择2011年10月—2012年10月在北京安贞医院由同一组术者实施非体外循环CABG的患者... 详细信息

目的分析术前应用阿司匹林和氯吡格雷等抗血小板药物的策略对非体外循环冠状动脉旁路移植术（CABG）围术期的出血、输血和术后1个月并发症等的影响。方法选择2011年10月—2012年10月在北京安贞医院由同一组术者实施非体外循环CABG的患者480例进行回顾性分析，其中术前持续应用阿司匹林（至少停用氯吡格雷5d以上）的患者198例（阿司匹林组，组1），服用阿司匹林和氯吡格雷双联抗血小板药物至术前第3天的患者53例（阿司匹林＋氯吡格雷组，组2），术前停用阿司匹林、氯吡格雷等抗血小板药物5d以上的患者229例（对照组，组3）。比较3组的术中、术后失血量和输血量、二次开胸情况以及术后1个月内并发症等。结果3组患者的基线临床资料差异无统计学意义（P〉0．05），术后胸腔引流量组2明显高于组1和组3[（827±216）ml与（416±135）ml、（265±85）ml，P〈0．05）]，组1虽然高于组3但差异无统计学意义（P〉0．05），3组均无住院死亡、卒中及心肌梗死等相关并发症。结论CABG术前停用氯吡格雷〈5d会增加术后失血量，术前应用阿司匹林不会明显增加围术期出血和并发症的发生。

关键词：阿司匹林氯吡格雷非体外循环冠状动脉旁路移植术

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脂联素减轻糖尿病血管内皮损伤的保护机制

生理学报 2019年第3期71卷 485-490页

作者：杜芸辉马新亮首都医科大学附属北京安贞医院-北京市心肺血管疾病研究所

糖尿病合并心血管疾病的发病率和死亡率逐年上升,已成为威胁人类健康的首要公共卫生问题。而高糖/高脂所致内皮细胞急性功能障碍与慢性结构损伤是糖尿病心血管病的重要始动因素。脂联素是由脂肪细胞分泌的具有细胞保护作用的内源性蛋白... 详细信息

糖尿病合并心血管疾病的发病率和死亡率逐年上升,已成为威胁人类健康的首要公共卫生问题。而高糖/高脂所致内皮细胞急性功能障碍与慢性结构损伤是糖尿病心血管病的重要始动因素。脂联素是由脂肪细胞分泌的具有细胞保护作用的内源性蛋白,大量研究表明,脂联素对高糖所致的血管内皮损伤具有保护效应。本文就脂联素减轻糖尿病血管内皮急性功能障碍和慢性结构损伤的保护机制作一综述。

关键词：脂联素血管内皮保护机制

脂质代谢相关基因变异在早发冠心病中作用的研究进展

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遗传 2008年第6期30卷 671-676页

作者：许瑛杰王绿娅首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所北京100029

最新研究表明,早发冠心病(pCAD)往往具有较强的遗传背景和脂质代谢紊乱等易感基础,脂代谢相关基因异常导致各类脂质合成、代谢障碍,最终血管壁发生动脉粥样硬化,相关研究多集中在(1)影响低密度脂蛋白代谢的基因,如:低密度脂蛋白受体、... 详细信息

最新研究表明,早发冠心病(pCAD)往往具有较强的遗传背景和脂质代谢紊乱等易感基础,脂代谢相关基因异常导致各类脂质合成、代谢障碍,最终血管壁发生动脉粥样硬化,相关研究多集中在(1)影响低密度脂蛋白代谢的基因,如:低密度脂蛋白受体、载脂蛋白B、载脂蛋白E等基因;(2)影响高密度脂蛋白代谢的基因,如:ATP结合盒式转运子、载脂蛋白AI及脂蛋白脂酶基因;(3)脂联素基因、低密度脂蛋白受体相关蛋白基因等。目前已发现这些脂质代谢基因与pCAD密切相关,有些基因的突变可造成以pCAD为特征的遗传性疾病。文章对上述基因与pCAD的发生发展进行综述,以期为冠心病的预防和个体化治疗提供理论依据。

关键词：早发冠心病脂质代谢基因变异

KLF15基因敲除加重急性心肌梗死小鼠心肌损伤

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中国病理生理杂志 2022年第11期38卷 1921-1928页

作者：高诗娟黄山方光明张燕红杜杰首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所北京100029

目的:探讨Kruppel样因子15(Kruppel-likefactor 15,KLF15)基因在小鼠心肌梗死后对心肌损伤的作用。方法:冠状动脉左前降支结扎术建立小鼠心肌梗死模型。RT-qPCR检测心肌梗死术后0、1、3和7 d心脏组织中KLF15的mRNA表达变化。野生及KLF1... 详细信息

目的:探讨Kruppel样因子15(Kruppel-likefactor 15,KLF15)基因在小鼠心肌梗死后对心肌损伤的作用。方法:冠状动脉左前降支结扎术建立小鼠心肌梗死模型。RT-qPCR检测心肌梗死术后0、1、3和7 d心脏组织中KLF15的mRNA表达变化。野生及KLF15基因敲除小鼠心肌梗死术后28 d,使用小动物心脏超声仪测定心功能变化,Masson染色比较梗死纤维瘢痕,麦胚凝集素(wheatgermagglutinin,WGA)染色评价心肌细胞肥大情况。分离心肌梗死术后3 d的心脏组织,使用RT-qPCR检测凋亡相关蛋白(Bax和Bcl-2)及促炎因子(IL-6和IL-1β)的mRNA表达变化,TUNEL染色评价细胞凋亡情况,Westernblot检测磷酸化p65水平。萤光素酶报告基因实验检测缺氧处理的H9C2心肌细胞中KLF15对核因子κB(nuclearfactor-κB,NF-κB)转录活性的调控。结果:心肌梗死术后1 d小鼠心脏组织中KLF15表达下降。术后28 d,与野生小鼠相比,KLF15基因敲除小鼠心功能显著下降,梗死纤维瘢痕面积增大,非梗死区心肌细胞代偿性肥大。术后3 d,KLF15基因敲除小鼠心脏组织中促凋亡蛋白Bax表达升高,抗凋亡蛋白Bcl-2表达降低,TUNEL阳性细胞核比例增多,促炎因子IL-6和IL-1β的mRNA水平升高,磷酸化p65水平升高。在H9C2细胞中过表达KLF15基因可抑制缺氧诱导的NF-κB转录活性。结论:KLF15通过抑制NF-κB活化介导的细胞凋亡及炎症在心肌梗死中发挥保护心肌的作用。

关键词：心肌梗死 Kruppel样因子15 细胞凋亡炎症核因子κB

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中国人群家族性高胆固醇血症LDLR基因突变研究进展

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遗传 2011年第1期33卷 1-8页

作者：代艳芳孙立元张新波王绿娅首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所北京100029

家族性高胆固醇血症(Familial hypercholesterolemia,FH)主要是由于低密度脂蛋白受体(Low-density lipoprotein receptor,LDLR)基因突变导致的单基因显性遗传性疾病。FH患者LDLR基因突变导致细胞膜表面LDLR减少或缺如,机体代谢胆固醇能... 详细信息

家族性高胆固醇血症(Familial hypercholesterolemia,FH)主要是由于低密度脂蛋白受体(Low-density lipoprotein receptor,LDLR)基因突变导致的单基因显性遗传性疾病。FH患者LDLR基因突变导致细胞膜表面LDLR减少或缺如,机体代谢胆固醇能力降低,血浆胆固醇增高并沉积在不同的组织和器官,常伴有全身黄色瘤和早发冠心病,因此FH也是最常见的严重代谢性疾病。世界范围内对LDLR基因突变的报道总共有1741种,经整理我国目前报道的140例FH指示病例,包括108种LDLR基因突变类型。文章对已报道的中国FH患者LDLR基因突变特点进行系统分析和综述,旨在为FH诊断治疗提供参考依据。

关键词：高胆固醇血症,家族性低密度脂蛋白受体基因突变中国人群

硒对心脏移植大鼠外周血单个核细胞免疫分子、基因表达的影响

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中国药学杂志 2006年第24期41卷 1866-1871页

作者：顾云王盛宇黄益民张永科吕燕宁张颖葛六平首都医科大学附属北京安贞医院-北京市心肺血管疾病研究所北京100029

目的探讨微量元素硒对大鼠异体异位心脏移植后免疫排斥反应过程中免疫分子和基因表达的影响。方法大鼠分为对照及药物干预组。干预组分别于心脏移植术前后每天灌胃给予硒（40μg·kg^-1）及环孢素A（15mg·kg^-1），对照组给予同等体积... 详细信息

目的探讨微量元素硒对大鼠异体异位心脏移植后免疫排斥反应过程中免疫分子和基因表达的影响。方法大鼠分为对照及药物干预组。干预组分别于心脏移植术前后每天灌胃给予硒（40μg·kg^-1）及环孢素A（15mg·kg^-1），对照组给予同等体积生理盐水。3组分别在移植术前及术后1，3，7，10和12d取外周血，分离单个核细胞（PBMC）。荧光单克隆抗体（mAb）标记，流式细胞仪检测MHC-Ⅱ，CD4，CD8，R2-R和ICAM-Ⅰ免疫分子表达水平。荧光基因差异显示分析法检测多基因表达水平。国际器官移植排斥反应病理诊断标准对移植心肌组织进行病理分级。结果①对照组移植心脏存活率于术后3d时下降，7—12媳剧下降；硒组移植心脏存活率术后7d时下降，10—12d存活率为43％；环孢素A组术后3d移植心脏存活率下降50％，12d时为30％。②对照组及环孢素A组术后24h移植心肌组织分别有12．5％和33．3％发生Ⅱ级以上病理损伤，硒组术后7d出现Ⅱ级以上病理损伤。③与对照组比较，心脏移植术前后，硒对PBMC表面免疫分子MHGⅡ，CD8，IL-2R及ICAM-Ⅰ的表达均有抑制作用（P〈0．05或P〈0．01），环孢素A对ID2R有较强的抑制作用。④硒及环孢素A对心脏移植术后2，3-bisphosohoglycerate的mRNA表达均有抑制作用。与对照组比较，硒对gig18的mRNA为负调表达，环孢素A为正调表达。结论微量元素硒可能通过调节2，3-bisphosphoglycerate和gig18等细胞代谢和凋亡相关基因的转录，抑制PBMC表面免疫分子MHC-Ⅱ，CD8，IL-2R和ICAM-Ⅰ的表达，从而对心肌细胞起到保护作用，提高大鼠移植心脏存活率。

关键词：大鼠心脏移植硒免疫分子基因表达

利用CRISPR/Cas9系统敲除小鼠Mlk3基因探讨其对血压的影响

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生物工程学报 2023年第4期39卷 1644-1654页

作者：高诗娟方光明张燕红杜杰首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所北京100029

为探讨混合谱系激酶3(mixed lineage kinase 3,Mlk3)基因敲除(knockout,KO)对小鼠血压的影响,采用CRISPR/Cas9系统构建Mlk3基因敲除(Mlk3 knockout,Mlk3KO)小鼠模型。T7核酸内切酶I(T7 endonuclease I,T7E1)酶切法验证向导RNA(small guide RNA,sgRNA)的活性。体外转录CRISPR/Cas9 mRNA及sgRNA,显微注射至受精卵并移植入假孕母鼠。聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)及DNA测序检测基因型。实时荧光定量PCR(Real-time PCR,RT-PCR)检测Mlk3 mRNA表达,Western blotting及免疫荧光检测Mlk3蛋白表达。尾套法监测小鼠血压。免疫组化及Western blotting检测小鼠主动脉肌球蛋白轻链(myosin light chain,MLC)磷酸化水平。PCR基因型鉴定及DNA测序显示Mlk3敲除成功,且Mlk3敲除小鼠未检测到Mlk3蛋白表达,证实CRISPR/Cas9系统成功构建了Mlk3敲除小鼠。Mlk3敲除小鼠在基础状态下血压显著高于同笼对照,且Mlk3敲除小鼠主动脉平滑肌层MLC的磷酸化高于对照组,说明Mlk3具有抗高血压的内源性保护作用。本研究为探讨蛋白激酶Mlk3抗高血压及抗高血压诱导心血管不良重塑的作用机制提供了理想的动物模型。

关键词：基因敲除小鼠 CRISPR/Cas9 混合谱系激酶3 血压肌球蛋白轻链

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冠脉支架内再狭窄的血流动力学研究进展

中国生物医学工程学报 2015年第3期34卷 354-359页

作者：何玉娜蔺嫦燕首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所北京100029

冠脉支架术后再狭窄是严重且高发的医学事件。局部血流动力学因素,特别是壁面剪切应力(WSS),对冠脉粥样硬化斑块的形成、发展和不均匀性有着重要的影响。最近的基础和临床在体研究表明,WSS也可能与支架内再狭窄的发生有关。从支架内再... 详细信息

冠脉支架术后再狭窄是严重且高发的医学事件。局部血流动力学因素,特别是壁面剪切应力(WSS),对冠脉粥样硬化斑块的形成、发展和不均匀性有着重要的影响。最近的基础和临床在体研究表明,WSS也可能与支架内再狭窄的发生有关。从支架内再狭窄的形成机制出发,分析冠脉支架后的力学环境对再狭窄的作用机制,详细阐述近年基于计算流体力学(CFD)方法的冠脉支架内再狭窄的血流动力学研究进展。

关键词：冠状动脉壁面剪切力支架内再狭窄计算流体力学

冠状动脉钙化病变血管成形术中球囊的应用现状

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中国生物医学工程学报 2022年第4期41卷 502-507页

作者：李佳松蔺嫦燕首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所北京100029

严重钙化的冠状动脉病变被认为是经皮冠状动脉介入治疗过程中最具挑战的病变之一。钙化通常会阻碍球囊扩张、损害支架梁和聚合物涂层,进而导致临床治疗效果变差,甚至无法完成手术。因此钙化斑块的预处理非常必要,因而针对不同类型的钙... 详细信息

严重钙化的冠状动脉病变被认为是经皮冠状动脉介入治疗过程中最具挑战的病变之一。钙化通常会阻碍球囊扩张、损害支架梁和聚合物涂层,进而导致临床治疗效果变差,甚至无法完成手术。因此钙化斑块的预处理非常必要,因而针对不同类型的钙化病变,选择正确的冠脉血管成形术球囊,成为新的研究内容。从结构信息、应用现状并结合计算机仿真实验,综述经皮冠状动脉介入治疗中钙化病变血管成形术预处理选用球囊,包括切割球囊、棘突球囊等;阐述计算机仿真实验在指导钙化斑块经皮冠状动脉内腔血管成形术时球囊选择中的价值。

关键词：冠脉钙化病变切割球囊棘突球囊计算机仿真