KLF15基因敲除加重急性心肌梗死小鼠心肌损伤

作     者：高诗娟 黄山 方光明 张燕红 杜杰 GAO Shi-juan;HUANG Shan;FANG Guang-ming;ZHANG Yan-hong;DU Jie

作者机构：首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所北京100029 

出 版 物：《中国病理生理杂志》 (Chinese Journal of Pathophysiology)

年 卷 期：2022年第38卷第11期

页      面：1921-1928页

核心收录：

学科分类：0710[理学-生物学] 1004[医学-公共卫生与预防医学(可授医学、理学学位)] 1002[医学-临床医学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(No.81770470) 

主　　题：心肌梗死 Kruppel样因子15 细胞凋亡 炎症 核因子κB 

摘      要：目的:探讨Kruppel样因子15(Kruppel-likefactor 15,KLF15)基因在小鼠心肌梗死后对心肌损伤的作用。方法:冠状动脉左前降支结扎术建立小鼠心肌梗死模型。RT-qPCR检测心肌梗死术后0、1、3和7 d心脏组织中KLF15的mRNA表达变化。野生及KLF15基因敲除小鼠心肌梗死术后28 d,使用小动物心脏超声仪测定心功能变化,Masson染色比较梗死纤维瘢痕,麦胚凝集素(wheatgermagglutinin,WGA)染色评价心肌细胞肥大情况。分离心肌梗死术后3 d的心脏组织,使用RT-qPCR检测凋亡相关蛋白(Bax和Bcl-2)及促炎因子(IL-6和IL-1β)的mRNA表达变化,TUNEL染色评价细胞凋亡情况,Westernblot检测磷酸化p65水平。萤光素酶报告基因实验检测缺氧处理的H9C2心肌细胞中KLF15对核因子κB(nuclearfactor-κB,NF-κB)转录活性的调控。结果:心肌梗死术后1 d小鼠心脏组织中KLF15表达下降。术后28 d,与野生小鼠相比,KLF15基因敲除小鼠心功能显著下降,梗死纤维瘢痕面积增大,非梗死区心肌细胞代偿性肥大。术后3 d,KLF15基因敲除小鼠心脏组织中促凋亡蛋白Bax表达升高,抗凋亡蛋白Bcl-2表达降低,TUNEL阳性细胞核比例增多,促炎因子IL-6和IL-1β的mRNA水平升高,磷酸化p65水平升高。在H9C2细胞中过表达KLF15基因可抑制缺氧诱导的NF-κB转录活性。结论:KLF15通过抑制NF-κB活化介导的细胞凋亡及炎症在心肌梗死中发挥保护心肌的作用。