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肺外源性急性呼吸窘迫综合征关键基因的生物信息学分析

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中国免疫学杂志 2021年第13期37卷 1571-1575,1581页

作者：汤娜娜谢登海杨国辉贵州医科大学附属医院内科ICU 贵阳550004 贵州医科大学附属医院心内科贵阳550004

目的:通过生物信息学方法筛选肺外源性急性呼吸窘迫综合征(ARDSexp)的关键基因,探讨ARDSexp疾病早期相关基因变化,有望成为早期诊断ARDSexp的生物学指标及实施个体化治疗的有用工具。方法:在美国国立生物技术信息中心(NCBI)的公共基因... 详细信息

目的:通过生物信息学方法筛选肺外源性急性呼吸窘迫综合征(ARDSexp)的关键基因,探讨ARDSexp疾病早期相关基因变化,有望成为早期诊断ARDSexp的生物学指标及实施个体化治疗的有用工具。方法:在美国国立生物技术信息中心(NCBI)的公共基因芯片表达谱数据库(GEO)中下载基因芯片数据集GSE66890,利用GEO2R分析平台筛选出脓毒症并发ARDSexp患者和脓毒症对照组患者全血标本中的差异表达基因。利用DAVID数据库对差异表达基因进行基因GO功能富集分析和KEGG信号通路富集分析。使用STRING和Cytoscape软件构建蛋白相互作用网络并筛选出关键基因。结果:按照基因差异表达倍数(FC)>1.5且P<0.05的筛选条件,筛选出差异表达基因288个,其中上调基因128个,下调基因160个。GO富集分析表明差异表达基因主要参与了炎症反应、细胞防御等生物学过程,KEGG信号通路富集分析主要包括吞噬体、cGMP-PKG等信号通路。通过筛选获得8个关键基因,分别为CCR2、CXCR2、TAS2R20、TAS2R39、TAS2R40、S1PR1、HCAR2和HCAR3。结论:利用生物信息学方法可获得ARDSexp的差异表达基因、信号通路及关键基因等信息,可为深入探讨ARDSexp的发病机制和临床诊治提供新的研究靶点。

关键词：急性呼吸窘迫综合征肺外源性脓毒症生物信息学差异表达基因关键基因

褪黑素通过内质网应激诱导骨髓瘤RPMI 8226细胞凋亡

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中国实验血液学杂志 2022年第4期30卷 1156-1161页

作者：陈婷李历程张燕马丹王季石李梦醒贵州医科大学附属医院血液内科贵州贵阳550004

目的:初步探讨褪黑素(melatonin,MLT)对人多发性骨髓瘤细胞株RPMI 8226增殖、凋亡的影响及其可能的机制。方法:体外培养RPMI 8226细胞,不同浓度的MLT作用于RPMI 8226细胞,CCK⁃8法、甲基纤维素克隆实验检测MLT对细胞增殖的作用,Annexinv⁃... 详细信息

目的:初步探讨褪黑素(melatonin,MLT)对人多发性骨髓瘤细胞株RPMI 8226增殖、凋亡的影响及其可能的机制。方法:体外培养RPMI 8226细胞,不同浓度的MLT作用于RPMI 8226细胞,CCK⁃8法、甲基纤维素克隆实验检测MLT对细胞增殖的作用,Annexinv⁃FITC/PI、流式细胞术检测MLT对细胞凋亡的影响,Western blot检测细胞中凋亡蛋白及内质网应激相关蛋白的表达,CCK⁃8法检测MLT与硼替佐米(Bortezomib,BTZ)联合使用对RPMI 8226细胞活力的影响。结果:与对照组比较,MLT组细胞活力明显降低,呈药物剂量和时间依赖性(r=-0.9777,r=-0.9951),克隆形成数目减少,细胞凋亡增加(P<0.05),抗凋亡蛋白XIAP表达降低,凋亡蛋白Bax、Caspase3表达升高,内质网应激相关蛋白表达升高。与单独BTZ组比较,MLT与BTZ联合组RPMI 8226细胞的存活率明显降低(P<0.01)。结论:MLT可抑制骨髓瘤RPMI 8226细胞增殖,促进RPMI 8226细胞凋亡,增强BTZ对RPMI 8226细胞抗肿瘤作用,其机制可能与内质网应激有关。

关键词：褪黑素骨髓瘤细胞内质网应激凋亡

Pyk2在糖尿病小鼠的表达和肾小管上皮细胞的作用及ALM调控Pyk2延缓肾纤维化的研究

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中国病理生理杂志 2023年第4期39卷 623-631页

作者：蔡雪妮杨雨星张芮曾永秦文青李智恒周兴艳严瑞贵州医科大学附属医院肾内科贵州贵阳550004 贵州医科大学附属医院内分泌与代谢病科贵州贵阳550004

目的:探讨富含脯氨酸的酪氨酸激酶2(proline-rich tyrosine kinase 2,Pyk2)在糖尿病(diabetes mellitus,DM)小鼠中的表达和在肾小管上皮细胞的作用,以及α-硫辛酰胺(alpha-lipoamide,ALM)是否通过调控Pyk2延缓糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)肾纤维化。方法:选取8周龄野生型(wild-type,WT)小鼠和db/db小鼠各5只,正常饮食饲养至16周,Western blot检测肾组织纤维连接蛋白(fibronectin,FN)、III型胶原α1链(collagen type III alpha 1 chain,COL3A1)、Pyk2和p-Pyk2(Y402)的蛋白水平,免疫组织化学染色观察Pyk2和p-Pyk2(Y402)蛋白分布及表达情况,RT-qPCR检测Pyk2的mRNA水平。体外培养大鼠肾小管上皮细胞系NRK-52E,取对数生长期细胞予以高糖高脂(high glucose and high palmitic acid,HP)、Pyk2抑制剂PF-562271、ALM处理及转染Pyk2过表达质粒后,分为正常糖(normal glucose,NG)组、HP组、HP+PF-562271组、HP+vector组、HP+OE-Pyk2组、HP+ALM组和HP+ALM+OE-Pyk2组,每组重复3次。免疫荧光染色观察Pyk2蛋白定位及表达,Western blot检测FN、COL3A1、Pyk2和p-Pyk2(Y402)的蛋白水平,RT-qPCR检测Pyk2的mRNA水平。结果:与WT组相比,db/db组小鼠纤维化指标(FN和COL3A1)蛋白表达升高,Pyk2和p-Pyk2(Y402)主要在肾小管中表达且蛋白表达水平显著升高,Pyk2的mRNA水平显著升高(P<0.05)。与NG组比较,HP组中纤维化指标、Pyk2和p-Pyk2(Y402)蛋白水平显著升高,Pyk2的mRNA水平显著升高(P<0.05);予PF-562271处理后,与HP组比较,p-Pyk2(Y402)和纤维化指标蛋白水平显著降低,予转染Pyk2过表达质粒后,与HP+vector组比较,纤维化指标蛋白水平显著升高(P<0.05)。经ALM干预后,与HP组比较,Pyk2、p-Pyk2(Y402)及纤维化指标蛋白水平显著降低(P<0.05),与HP+ALM组比较,转染Pyk2过表达质粒后,纤维化指标的变化趋势被逆转(P<0.05)。结论:Pyk2在DM小鼠中表达升高,在肾小管上皮细胞表达可促进DKD肾纤维化进展;ALM可通过下调肾小管上皮细胞中Pyk2的表达及磷酸化延缓DKD肾纤维化进展。

关键词：富含脯氨酸的酪氨酸激酶2 α-硫辛酰胺糖尿病肾病肾纤维化

急性早幼粒细胞白血病缓解后继发实体瘤1例并文献复习

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白血病．淋巴瘤 2022年第6期31卷 364-366页

作者：李莉李燕何玲贵州医科大学附属医院内科ICU 贵阳550004 贵州医科大学附属医院血液内科贵阳550004 贵黔国际总医院血液内科贵阳550018

目的探讨急性早幼粒细胞白血病(APL)继发实体瘤的治疗及预后。方法回顾性分析1992年4月贵州医科大学附属医院收治的1例APL患者的诊治经过,并复习相关文献。结果患者,女性,56岁,结合各项实验室检查及骨髓穿刺结果诊断为APL,经诱导治疗、... 详细信息

目的探讨急性早幼粒细胞白血病(APL)继发实体瘤的治疗及预后。方法回顾性分析1992年4月贵州医科大学附属医院收治的1例APL患者的诊治经过,并复习相关文献。结果患者,女性,56岁,结合各项实验室检查及骨髓穿刺结果诊断为APL,经诱导治疗、巩固治疗和维持治疗后获得血液学和细胞遗传学完全缓解(CR)。2013年后出现复发,再次予全反式维甲酸和阿糖胞苷诱导治疗获得第2次CR,并进行了2个疗程的巩固治疗。随后患者先后继发乳腺癌、子宫颈癌。随访至2020年11月,该患者APL处于CR。结论APL患者治疗达到CR后可以长期生存,预后好,但可能继发第二肿瘤,其机制尚不清楚。

关键词：白血病早幼粒细胞急性乳腺肿瘤宫颈肿瘤亚砷酸全反式维甲酸

序贯机械通气治疗老年慢性阻塞性肺疾病急性加重患者死亡的相关因素分析

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中国医学科学院学报 2023年第2期45卷 221-226页

作者：谢朝云韦波王有才贵州医科大学第三附属医院急诊医学科贵州都匀558000 贵州医科大学第三附属医院重症医学科贵州都匀558000 贵州医科大学第三附属医院呼吸内科贵州都匀558000

目的分析序贯机械通气治疗老年慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)患者死亡的相关因素,为临床提供参考。方法回顾性分析2015年6月至2021年6月收治的采用序贯机械通气治疗的1204例老年(≥60岁)AECOPD患者的临床资料,统计患者死亡率,分析... 详细信息

目的分析序贯机械通气治疗老年慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)患者死亡的相关因素,为临床提供参考。方法回顾性分析2015年6月至2021年6月收治的采用序贯机械通气治疗的1204例老年(≥60岁)AECOPD患者的临床资料,统计患者死亡率,分析死亡影响因素。结果1204例序贯机械通气治疗老年AECOPD患者中,167例(13.87%)死亡;多因素分析提示,血浆降钙素原≥0.5μg/L(OR=2.762,95%CI=1.920~3.972,P6%(OR=2.288,95%CI=1.509~3.470,P2次/d(OR=0.676,95%CI=0.457~1.000,P=0.048)与排痰次数>2次/d(OR=0.492,95%CI=0.311~0.776,P=0.002)是序贯机械通气治疗老年AECOPD患者死亡的独立保护因素。结论序贯机械通气治疗老年AECOPD患者死亡与多种因素有关。重点关注重症患者、提高氧气流量、恢复氧合功能、减少不必要有创通气时间、控制血糖、防治多重耐药菌感染、每天做2次以上口腔护理、每天做2次以上排痰是减少序贯机械通气治疗老年AECOPD患者死亡率的有效措施。

关键词：序贯机械通气治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重死亡相关因素 Logistic回归分析

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胃肠道套细胞淋巴瘤的临床及内镜特征

中华医学杂志 2022年第46期102卷 3673-3679页

作者：李红平张维森何玲胡浩任明强刘雪梅许良璧庹必光遵义医科大学附属医院消化内科遵义563000 贵州医科大学附属医院消化内镜中心贵阳550004 遵义医科大学附属医院血液内科遵义563000

目的观察胃肠道套细胞淋巴瘤(MCL)的临床及内镜特征。方法收集遵义医科大学附属医院及贵州医科大学附属医院消化内镜中心2011年1月至2021年1月诊治的20例胃肠道MCL患者临床资料,观察肿瘤组织学形态和免疫组织化学(免疫组化)特征。选取... 详细信息

目的观察胃肠道套细胞淋巴瘤(MCL)的临床及内镜特征。方法收集遵义医科大学附属医院及贵州医科大学附属医院消化内镜中心2011年1月至2021年1月诊治的20例胃肠道MCL患者临床资料,观察肿瘤组织学形态和免疫组织化学(免疫组化)特征。选取同期在两所医院诊断的44例非胃肠道MCL患者,比较两组患者临床和内镜特征的差异。结果20例胃肠道MCL患者中,男16例,女4例,年龄(60.3±9.7)岁,>60岁者11例(55.0%,11/20)。患者起病时主要临床表现为:便血或黑便9例(45.0%)、腹痛8例(40.0%),有B症状(发热、盗汗、体重下降)者1例(5.0%),肿瘤最常累及结直肠(50.0%)。内镜下表现为黏膜息肉样病变13例(65.0%),可累及多个肠段,息肉直径0.2~3.5 cm。Ann Arbor分期:Ⅲ期2例(10.0%),Ⅳ期18例(90.0%)。肿瘤侵犯腹腔及腹膜后淋巴结者占35.0%(7/20),累及浅表淋巴结者占45.0%(9/20);伴有其他结外侵犯者占20.0%(4/20);脾脏肿大者占35.0%(7/20)。20例胃肠道MCL患者肿瘤组织免疫组化CD20、B淋巴细胞瘤2基因(Bcl-2)、CD5均呈阳性或强阳性表达,占100.0%(20/20);细胞周期蛋白D1呈阳性或强阳性表达者占90.0%(18/20);Y染色体性别决定区相关高速泳动族框因子11(SOX11)呈阳性或强阳性表达者占65.0%(13/20);Ki-67阳性指数5%~80%。20例患者中位随访41.2个月(1~74个月)。胃肠道MCL与非胃肠道MCL患者3年总生存率差异无统计学意义(70.0%比72.7%,χ^(2)=0.051,P=0.822)。结论胃肠道MCL多以腹部不适为首发症状,好发于结直肠,常呈多发息肉样病变,B症状、结外侵犯等情况相对较少,预后与非胃肠道MCL患者无明显差异。

关键词：胃肠肿瘤淋巴瘤,膜细胞淋巴瘤,非霍奇金体征和症状预后

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长春新碱诱导的周围神经病变的儿童队列研究

中国当代儿科杂志 2023年第5期25卷 470-475页

作者：李闯金皎黄璟杨小燕李燕颜永燕杨灿贵州医科大学贵州贵阳550001 贵州医科大学附属医院儿科贵州贵阳550001

目的总结急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)患儿发生长春新碱诱导的周围神经病变(vincristine-induced peripheral neuropathy,VIPN)的特征,探讨VIPN发生的影响因素。方法选择2018年1月—2022年2月于贵州医科大学附属医院使用CCCG-ALL2015或CCCG-ALL2020方案治疗的1~18岁ALL患儿为研究对象,根据治疗方案中年龄对危险度分组的影响,将患儿分为1~10岁组(91例)和>10岁组(29例),并根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准第5版,对发生的VIPN进行分级评估,比较不同组间在VIPN发生率、严重程度、类型上的差异。结果共纳入120例患儿,56例发生VIPN,发生率为46.7%。>10岁组患儿VIPN发生率高于1~10岁组(69%vs 40%,P0.05)。二元logistic回归分析结果显示,年龄是VIPN发生的影响因素(P<0.05)。结论儿童ALL患儿中,VIPN发生率较高,自主神经症状发生率最高;10岁以上患儿VIPN发生率较高。

关键词：急性淋巴细胞白血病长春新碱周围神经病变儿童

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脓毒症早期诊断及预后评估相关指标研究进展

疑难病杂志 2022年第7期21卷 768-771页

作者：李晓梅(综述) 杨国辉(审校) 贵州医科大学贵阳550001 贵州医科大学附属医院内科ICU

脓毒症是各种感染引起宿主反应失调进而导致危及生命的器官功能障碍,病理生理机制复杂,其发病率和病死率在全世界范围内仍然居高不下,但早期干预治疗对改善脓毒症预后有明显效果。当前脓毒症早期诊断及预后评估相关指标从生物标志物水... 详细信息

脓毒症是各种感染引起宿主反应失调进而导致危及生命的器官功能障碍,病理生理机制复杂,其发病率和病死率在全世界范围内仍然居高不下,但早期干预治疗对改善脓毒症预后有明显效果。当前脓毒症早期诊断及预后评估相关指标从生物标志物水平到临床体征评价得分,单一指标的临床价值有限,如何联合使用这些指标提升早期诊断/预后评估效能,探索出便捷高效的诊断和预后评估指标意义重大。文章对脓毒症早期诊断与预后评估指标进行综述,为优化脓毒症诊断与预后指标提供参考。

关键词：脓毒症早期诊断预后评估生物标志物

羊肠线埋入对大鼠“足三里”穴区巨噬细胞CD68、肿瘤坏死因子-α及白细胞介素-1β的影响

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针刺研究 2023年第7期48卷 681-685页

作者：张倩李丽红侯珣瑞梁欣卢雨微聂红昉王钰嘉程玲叶婷婷贵州医科大学附属医院贵州医科大学临床医学院

目的:观察大鼠“足三里”穴区羊肠线埋入后局部巨噬细胞和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)表达的变化规律，初步探讨埋线后穴位局部初始应答机制。方法:SD大鼠随机分为空白组10只、羊肠线埋线组50只、埋线针空刺组50... 详细信息

目的:观察大鼠“足三里”穴区羊肠线埋入后局部巨噬细胞和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)表达的变化规律，初步探讨埋线后穴位局部初始应答机制。方法:SD大鼠随机分为空白组10只、羊肠线埋线组50只、埋线针空刺组50只，羊肠线埋线组、埋线针空刺组又随机分为干预后8 h, 3、7、14、21 d组，每组10只。羊肠线埋线组进行“足三里”羊肠线埋线1次，埋线针空刺组进行“足三里”空刺1次。对应时间点采集各组“足三里”穴区组织，采用免疫荧光法检测穴区巨噬细胞CD68的表达，ELISA法检测“足三里”穴区组织TNF-α、IL-1β的含量。结果:与同时点空白组比较，羊肠线埋线组埋线后8 h, 3、7、14、21 d穴区组织TNF-α、IL-1β含量及巨噬细胞CD68表达均升高(P<0.05);埋线针空刺组TNF-α含量空刺后8 h、3 d升高(P<0.05),IL-1β含量在空刺后8 h, 3、7、14 d升高(P<0.05),巨噬细胞CD68表达在空刺后8 h升高(P<0.05)。与同时点埋线针空刺组比较，羊肠线埋线组3、7、14、21 d穴区组织IL-1β含量及8 h, 3、7、14、21 d TNF-α含量、巨噬细胞CD68表达均升高(P<0.05)。结论:大鼠“足三里”实施羊肠线埋入后，局部巨噬细胞及相关细胞因子TNF-α、IL-1β含量发生变化，羊肠线为引起“足三里”穴区微环境变化的主要因素，其埋入后引起的局部免疫炎性动态变化可能参与了埋线后穴位局部初始应答。

关键词：穴位埋线始动机制巨噬细胞肿瘤坏死因子-α 白细胞介素-1β