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miR-217靶向FOXO3影响非小细胞肺癌对吉非替尼耐药性及相关机制

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实用医学杂志 2024年第16期40卷 2277-2283页

作者：赵论赵欣林晨琛付琪石默晗张浩然蚌埠医学院第一附属医院肿瘤内科安徽蚌埠233003

目的检测miR-217对非小细胞肺癌吉非替尼耐药性的影响,并探讨下游靶基因及相关通路。方法qRT-PCR检测人肺正常上皮细胞系BEAS-2B,NSCLC细胞系A549、HCC827、PC9、NCI-H1975及吉非替尼耐药株PC9/GR中miR-217表达量。选取PC9/GR细胞,利用... 详细信息

目的检测miR-217对非小细胞肺癌吉非替尼耐药性的影响,并探讨下游靶基因及相关通路。方法qRT-PCR检测人肺正常上皮细胞系BEAS-2B,NSCLC细胞系A549、HCC827、PC9、NCI-H1975及吉非替尼耐药株PC9/GR中miR-217表达量。选取PC9/GR细胞,利用转染技术构建control组、NC-mimic组、miR-217 mimic组、miR-217 mimic+si-NC组、miR-217 mimic+si-FOXO3组细胞,CCK8及克隆形成实验检测细胞增殖能力、流式细胞仪检测细胞凋亡能力,Western blot检测PI3K/AKT信号通路蛋白表达。Targetscan生物信息学网站预测miR-217下游靶基因,双荧光素酶实验检测miR-217与靶基因FOXO3相关性。结果与BEAS-2B相比,miR-217表达量在A549、HCC827、PC9、NCI-H1975细胞中显著降低(P<0.05),随着吉非替尼培养浓度增加,PC9细胞中miR-217基因表达量逐渐降低(P<0.05),并且miR-217在PC9/GR细胞中的表达低于PC9(P<0.05)。相较于control及NC-mimic组,miR-217 mimic组细胞增殖能力明显降低(P<0.05),细胞凋亡数量增多(P<0.05),p-PI3K和p-AKT蛋白表达量降低(P<0.05)。双荧光素酶报告表明FOXO3是miR-217的靶标。回复实验测得,与miR-217 mimic组及miR-217 mimic+si-NC组相比,miR-217 mimic+si-FOXO3组细胞耐药能力升高(P<0.05),增殖能力显著提升(P<0.05),细胞凋亡数量减少(P<0.05),p-PI3K和p-AKT蛋白表达量增高(P<0.05)。结论miR-217过表达逆转NSCLC细胞PC9/GR对吉非替尼的耐药性并抑制PC9/GR细胞增殖加速凋亡,这种机制可能与靶向FOXO3调控PI3K/AKT信号通路相关。

关键词：非小细胞肺癌 miR-217 FOXO3 PI3K/AKT信号通路

温脾化瘀方结合麝香灸治疗胰腺癌临床效果观察

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中华中医药学刊 2024年

作者：李莹莹余洁吴彬杨志勇赵德英黄冈市中心医院胃肠外科黄冈市中心医院肿瘤内科

目的观察温脾化瘀方结合麝香灸治疗胰腺癌临床效果。方法本次研究合计纳入胰腺癌患者105例(2020年7月～2023年7月收治)以随机数字表法将患者分为两组，对照组患者(52例)采取临床对症治疗及化疗治疗，观察组患者(53例)在对照组治疗基... 详细信息

目的观察温脾化瘀方结合麝香灸治疗胰腺癌临床效果。方法本次研究合计纳入胰腺癌患者105例(2020年7月～2023年7月收治)以随机数字表法将患者分为两组，对照组患者(52例)采取临床对症治疗及化疗治疗，观察组患者(53例)在对照组治疗基础上结合温脾化瘀方以及麝香灸治疗，研究过程中对照组脱落1例，观察组脱落1例，观察各组数据：疗效、治疗前后中医症候积分(腹部包块、肢体畏冷、食少纳呆、肢体水肿、腹部鼓胀等)变化、癌胚抗原与糖类抗原199(CA199)水平变化、白介素-6(IL-6)与白介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)等炎症因子水平变化、T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+水平变化、不良反应、治疗前后患者卡氏评分(KPS)变化。结果观察组治疗效果优于对照组，p＜0.05；治疗前，各组患者中医症候积分(腹部包块、肢体畏冷、食少纳呆、肢体水肿、腹部鼓胀等)、癌胚抗原与CA199、IL-6及IL-10、TNF-α水平、CD3+与CD4+、CD8+水平、KPS评分比较，p＞0.05，治疗后各组患者中医症候积分(腹部包块、肢体畏冷、食少纳呆、肢体水肿、腹部鼓胀等)、癌胚抗原与CA199、IL-6及IL-10、TNF-α与CD3+与CD4+、CD8+水平均降低，KPS评分均上升，治疗后，观察组患者中医症候积分(腹部包块、肢体畏冷、食少纳呆、肢体水肿、腹部鼓胀等)、癌胚抗原与CA199、IL-6及IL-10、TNF-α水平比对照组更低，CD3+及CD4+、CD8+水平与KPS评分均比对照组高，p＜0.05；观察组的不良反应率比对照组患者更低，p＜0.05。结论脾化瘀方结合麝香灸治疗胰腺癌临床效果甚佳，可较好抑制肿瘤细胞，改善患者症状，抑制机体炎症反应，提升机体免疫能力及生活质量，还可较好缓解化疗不良反应，保证治疗安全，值得应用。

关键词：胰腺癌麝香灸温脾化瘀方疗效中医症候积分不良反应

晚期胃癌Claudin-18.2靶向治疗临床研究新进展

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肿瘤 2024年第1期44卷 34-43页

作者：余一祎王晓刘天舒复旦大学附属中山医院肿瘤内科上海200032 复旦大学附属中山医院肿瘤防治中心上海200032

胃癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一,多数胃癌患者在确诊时已为晚期。晚期胃癌预后差,既往以化疗为基础的治疗效果有限。近年来,随着分子生物学技术的发展,寻找影响胃癌发生与发展的关键分子、预后指标及相关治疗靶点已成为晚期胃癌治... 详细信息

胃癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一,多数胃癌患者在确诊时已为晚期。晚期胃癌预后差,既往以化疗为基础的治疗效果有限。近年来,随着分子生物学技术的发展,寻找影响胃癌发生与发展的关键分子、预后指标及相关治疗靶点已成为晚期胃癌治疗领域的研究热点。Claudin-18剪接变异体2(Claudin-18 isoform 2,Claudin-18.2)是极具潜力的新兴肿瘤治疗靶点,为胃癌的靶向治疗带来新的希望。靶向Claudin-18.2的药物或治疗方法种类多样,包括单克隆抗体、双特异性抗体(bispecific antibody,Bs Ab)、抗体偶联药物(antibody-drug conjugate,ADC)和嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cell,CAR-T)免疫治疗等,目前已有多项临床研究项目正在进行并取得了良好的结果。本文总结Claudin-18.2靶向治疗的临床研究进展,以期为改善晚期胃癌患者的预后提供临床依据。

关键词：晚期胃癌 Claudin-18.2 靶向治疗 CAR-T

基于机器学习算法的农村老年癌症患者预后分类模型的构建与验证

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中国实用护理杂志 2024年第21期40卷 1661-1670页

作者：常利杨志华赵将岳勤沈红红樊春秀谢娟陕西省肿瘤医院护理部西安710061 府谷县人民医院护理部榆林719400 汉阴县人民医院护理部安康725100 蒲城县医院护理部渭南715500

目的基于机器学习算法构建陕西省农村老年癌症患者预后分类模型,对其效能进行验证,为患者预后早期识别和干预治疗提供参考。方法采用多中心、横断面调查法,便利抽样法选取2022年7—8月在陕西省9所不同医疗机构(陕西省肿瘤医院及其专科... 详细信息

目的基于机器学习算法构建陕西省农村老年癌症患者预后分类模型,对其效能进行验证,为患者预后早期识别和干预治疗提供参考。方法采用多中心、横断面调查法,便利抽样法选取2022年7—8月在陕西省9所不同医疗机构(陕西省肿瘤医院及其专科联盟成员单位)住院的617例农村老年癌症患者为研究对象,建立农村老年癌症患者的"基本资料""自理能力""症状""综合需求"和"生命质量"变量数据库,开展机器学习和统计学分析,探索农村老年癌症患者的预后重要特征性指标,构建农村老年癌症患者的预后分类模型并进行验证。结果最终回收有效问卷597份。597例患者中,男207例,女390例,年龄(69.56±8.84)岁。聚类探索结果示,农村老年癌症患者预后分为好、中、差3个类别。好、中、差3个类别的受试者工作特征曲线下面积分别为0.84、0.79、0.69。特征探索结果示,"是否伴有转移""苦恼""悲伤""身体麻木""进食""走路""疲劳""健忘""生活乐趣"及"与他人关系"10个指标是农村老年癌症患者预后评价的重要特征性指标,农村老年癌症患者预后评价的10个重要特征性指标的3个类别比较差异均有统计学意义(χ^(2)=21.07,H值为18.51~144.38,均P<0.01);"综合需求""生命质量""自理能力""症状"的3个分类比较差异均有统计学意义(H值为519.40、40.80、103.69,均P<0.01)。结论基于机器学习算法构建并验证农村老年癌症患者预后分类模型,可以有效探索农村老年癌症患者预后评价的重要特征性指标及预后分类,为临床医护人员制订个体化方案提供依据和指导。

关键词：农村老年人癌症重要特征预后机器学习

NFYA在肝细胞癌中的表达、预后及免疫特征的综合分析

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海南医学院学报 2024年第5期30卷 359-366页

作者：张文婷季文斌吕振宇程倩倩于金慧杨燕蚌埠医学院第一附属医院肿瘤内科安徽蚌埠233004

目的:基于公共数据库、体外细胞系和肿瘤组织分析核转录因子Y亚基A(nuclear transcription factor Y subunit A, NFYA)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)中的表达和临床意义。方法:TCGA数据库获取HCC患者临床数据和转录组数据... 详细信息

目的:基于公共数据库、体外细胞系和肿瘤组织分析核转录因子Y亚基A(nuclear transcription factor Y subunit A, NFYA)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)中的表达和临床意义。方法:TCGA数据库获取HCC患者临床数据和转录组数据并进行分析,qRT-PCR和免疫组化染色法验证NFYA在HCC细胞系和患者组织中的表达。单因素和多因素Cox回归分析、Kaplan-Meier分析、GO和KEGG分析等方法分析NFYA表达水平与HCC患者临床病理特征、预后、潜在致病机制以及免疫细胞浸润等的相关性。结果:公共数据库分析显示NFYA mRNA在HCC组织中较正常肝组织表达显著增高,并且该现象在HCC细胞系中得到了验证;在研究者队列HCC组织中,NFYA蛋白表达量也显著高表达。NFYA mRNA表达水平与HCC患者组织学分级、T分期、病理学分期正相关;NFYA高表达的HCC患者预后更为不良;HCC中与NFYA相关的基因主要富集于核裂解、细胞周期等生物过程;肿瘤微环境分析提示NFYA高表达与较低的免疫细胞浸润及基质细胞浸润相关,且NFYA表达与多种免疫检查点基因表达呈正相关。结论:HCC患者高表达NFYA与预后不良相关,可作为HCC患者潜在的预后标志物,且可能通过影响细胞周期和免疫细胞浸润调控HCC发生发展。

关键词：肝细胞癌 NFYA 预后细胞周期免疫浸润

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Claudin家族蛋白在炎症性肠病及肠炎相关性结直肠癌中的研究进展

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实用肿瘤学杂志 2024年第3期38卷 207-212页

作者：曾睿智(综述) 李永强(审校) 广西医科大学附属肿瘤医院消化肿瘤内科南宁530021

近年来,肠道黏膜屏障的产生、维持及调节成为炎症性肠病(Inflammatory bowel disease,IBD)和肠炎相关性结直肠癌(Colitis-associated colorectal cancer,CAC)发生发展及治疗预后方面的研究重点。紧密连接(Tight junction,TJ)蛋白是肠道黏膜屏障的重要组成部分,其中,Claudin家族蛋白成为相关研究热点。本综述主要介绍Claudin蛋白在IBD和CAC中的变化情况,及在IBD和CAC发生发展和临床治疗中作用的最新研究。

关键词： Claudin蛋白炎症性肠病肠炎相关性结直肠癌肠道屏障紧密连接蛋白

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不同微卫星状态结直肠癌免疫治疗进展与挑战

中国实用外科杂志 2024年第7期44卷 767-770页

作者：梁欢李健北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室消化肿瘤内科北京100142

近年来,关于微卫星稳定(MSS)和微卫星高度不稳定(MSI-H)结直肠癌免疫治疗的研究不断开展。KEYNOTE-177、CheckMate-142等研究结果为MSS型和MSI-H型结直肠癌的免疫治疗提供了重要的临床数据支持。MSI-H型结直肠癌对常规化疗不敏感,往往... 详细信息

近年来,关于微卫星稳定(MSS)和微卫星高度不稳定(MSI-H)结直肠癌免疫治疗的研究不断开展。KEYNOTE-177、CheckMate-142等研究结果为MSS型和MSI-H型结直肠癌的免疫治疗提供了重要的临床数据支持。MSI-H型结直肠癌对常规化疗不敏感,往往预后较差,但由于存在高突变负荷和新抗原,对免疫检查点抑制剂[如程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)抑制剂]响应良好。而MSS型结直肠癌突变负荷较低,免疫原性较弱,故对免疫治疗的响应较差。目前,通过探索组合疗法,改进免疫调节策略,如靶向肿瘤微环境中的免疫抑制细胞或因子,可以改善MSS型结直肠癌的免疫治疗效果以及寻找有效的生物标记物。此外,一些研究还探索了免疫治疗在结直肠癌新辅助治疗中的应用以及与其他治疗手段的联合应用等问题。这些研究不仅丰富了对MSS型和MSI-H型结直肠癌免疫治疗的认识,还为临床提供了更多的治疗选择。

关键词：结直肠癌微卫星稳定微卫星高度不稳定免疫治疗

错配修复正常型晚期结直肠癌免疫联合靶向治疗患者预后因素分析及列线图模型的构建

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中国癌症防治杂志 2024年第2期16卷 215-222页

作者：李婷黎倩李永强廖小莉广西医科大学附属肿瘤医院消化肿瘤内科南宁530021

目的探讨影响错配修复正常(mismatch repair‐proficient,pMMR)型晚期结直肠癌(colorectal cancer,CRC)免疫联合靶向治疗的预后因素并建立列线图预测模型。方法回顾性分析2020年1月至2023年1月在广西医科大学附属肿瘤医院末线接受免疫... 详细信息

目的探讨影响错配修复正常(mismatch repair‐proficient,pMMR)型晚期结直肠癌(colorectal cancer,CRC)免疫联合靶向治疗的预后因素并建立列线图预测模型。方法回顾性分析2020年1月至2023年1月在广西医科大学附属肿瘤医院末线接受免疫联合靶向治疗的pMMR型晚期CRC患者的临床资料。采用多因素Cox回归分析影响预后的因素。构建列线图模型预测无进展生存期(progress‐free survival,PFS)、总生存期(overall survival,OS),采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)、一致性指数(C‐index)和校准曲线评估模型效能。计算患者列线图预测得分,采用X‐tile软件将患者分为高风险组和低风险组,绘制Kaplan‐Meier曲线并用Log‐rank检验比较两组患者的生存差异。结果本研究共纳入116例患者。Cox回归分析显示,体质量指数(body mass index,BMI)≥25 kg/m2是OS的独立保护因素(HR=0.431,95%CI:0.187~0.990),而癌症‐炎症预后指数(cancer‐inflammation prognostic index,CIPI)≥828.8则是OS的独立危险因素(HR=1.820,95%CI:1.012~3.271);癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)>5 ng/mL(HR=2.448,95%CI:1.121~5.345)和系统免疫炎症指数(systematic immune‐inflammation index,SII)≥663.9(HR=2.730,95%CI:1.205~6.183)是PFS的独立危险因素。在PFS列线图模型中,训练集、验证集的C‐index分别为0.625、0.601,训练集3、6、12个月的AUC分别为0.666、0.639、0.811,验证集分别为0.696、0.647、0.588。在OS列线图模型中,训练集、验证集的C‐index分别为0.663、0.662,训练集6、12个月的AUC分别为0.689、0.761,验证集分别为0.726、0.691。校准图中OS率曲线与45°对角线贴合较高,均体现该列线图模型具有较好的区分度。Log‐rank检验显示,低风险组的PFS率和OS率均高于高风险组(均P<0.001)。结论基于BMI、CIPI、SII、CEA等预后影响因素建立的列线图模型可以对pMMR型晚期CRC免疫联合靶向治疗患者的预后进行有效预测,BMI、CIPI、SII、CEA可能是pMMR型晚期CRC免疫联合靶向治疗预后评估的潜在标志物。

关键词：结直肠癌免疫治疗列线图体质量指数 CIPI

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口腔鳞状细胞癌治疗研究进展

新乡医学院学报 2024年第2期41卷 180-186页

作者：张静张敏路平新乡医学院第一附属医院肿瘤内科二病区河南卫辉453100

口腔鳞状细胞癌(OSCC)是最常见的一种头颈部肿瘤,其发病隐匿,易发生转移,5 a生存期短,病死率高。目前,OSCC治疗的方法多种多样,但均不可避免地导致与非特异性细胞死亡相关的问题;因此,迫切需要为OSCC寻找其他新的治疗方案。本文就OSCC... 详细信息

口腔鳞状细胞癌(OSCC)是最常见的一种头颈部肿瘤,其发病隐匿,易发生转移,5 a生存期短,病死率高。目前,OSCC治疗的方法多种多样,但均不可避免地导致与非特异性细胞死亡相关的问题;因此,迫切需要为OSCC寻找其他新的治疗方案。本文就OSCC治疗的研究进展进行综述,以期为临床OSCC的治疗提供新的选择。

关键词：口腔鳞状细胞癌靶向治疗免疫治疗血管内皮生长因子