检索结果-南通市图书馆

作者：王悦山东大学

学位级别：硕士

研究背景:胆管癌（cholangiocarcinoma,CCA）是一种源于胆道树的恶性程度极高的肿瘤,近年来,其发病率在全球范围内呈上升趋势,死亡率居高不下。根据原发部位的不同,美国癌症联合委员会和国际抗癌联盟将CCA进一步划分为iCCA（肝内胆管癌... 详细信息

研究背景:胆管癌（cholangiocarcinoma,CCA）是一种源于胆道树的恶性程度极高的肿瘤,近年来,其发病率在全球范围内呈上升趋势,死亡率居高不下。根据原发部位的不同,美国癌症联合委员会和国际抗癌联盟将CCA进一步划分为iCCA（肝内胆管癌）、pCCA（肝门部胆管癌）和dCCA（远端胆管癌）三种亚型。研究发现,不同解剖位置起源的胆管癌具有其独特的临床特点、治疗方案、预后状态和分子生物学特征。目前,根治性的切除手术仍为有望去治愈CCA的唯一手段。但由于胆管癌的早期症状不典型,出现黄疸、腹痛等症状时往往已处于疾病的晚期,大部分胆管癌病患在诊断CCA时即失去手术根治的机会,导致胆管癌的可切除率较低。另外,胆管癌对放化疗不敏感,也没有可用于一线治疗的靶向药物,对于进展期胆管癌尚缺乏敏感的辅助治疗方案,这些因素共同造成了 CCA患者5年的生存率不到10%的困境。目前,化疗仍是晚期胆管癌的一线治疗方案。随着个体化治疗的发展,靶向治疗、免疫治疗等方案已被证实在特定人群中可以取得较好的治疗效果。通过在分子层面对胆管癌的深入研究,发现针对不同亚型CCA的特异性的肿瘤标志物或潜在的药物靶点,将有助于胆管癌早期诊断、预后分析及靶向治疗的发展。发现可能的胆管癌预后标志物,进一步研究其分子机制等将有利于揭示其是否有作为胆管癌治疗靶点的可能性,并为下一步靶向药物的研究和应用提供参考。醛脱氢酶（ALDH）基因超家族由19个可能具有功能的基因组成,这些基因编码的酶催化醛氧化成相应羧酸,ALDH家族基因突变或单核苷酸多态性均可导致酶活性的降低或丧失,与Sj（?）gren-Larsson综合征、癌症、阿尔茨海默病等严重疾病的发生密切相关。大多数ALDH家族蛋白的功能已经得到了解析。例如ALDH1作为ALDH家族成员之一,在一系列恶性肿瘤中被鉴定为重要的癌症干细胞标记物。ALDH2的基因多态性也被证实与口咽癌、食管癌、胃癌、肝癌、结直肠癌等的发生具有显著相关性,但ALDH家族在胆管癌中的功能知之甚少,还需要系统的研究。研究目的:1.明确ALDH家族成员在胆管癌组织和相应癌旁组织中的表达情况,发现可能的肿瘤标志物及药物靶点。2.明确ALDH3B2在iCCA,pCCA及dCCA中的表达情况及对患者预后的影响。3.探索ALDH3B2的表达情况与各亚型胆管癌患者临床病理特点的相关性。4.明确ALDH3B2对CCA细胞迁移、侵袭等细胞表型的影响并探索内在机制。研究方法:1.借助高通量测序技术和临床新鲜组织样本,获取CCA癌及癌旁组织的差异基因表达谱,筛选醛脱氢酶家族19个成员进行差异分析。2.收集iCCA、pCCA及dCCA患者的临床新鲜组织样本各6对,利用qRT-PCR技术在mRNA水平明确各亚型的CCA组织和对应癌旁组织中的ALDH3B2的表达情况。3.利用TMA芯片（其中iCCA27例,pCCA87例,dCCA80例）,利用IHC染色检测ALDH3B2蛋白的表达情况并行半定量评分。4.以IHC染色评分6分为界,将iCCA,pCCA及dCCA患者分为ALDH3B2低表达组和ALDH3B2高表达组。利用KM法和对数秩检验等统计学方法对胆管癌中各临床病理特征及ALDH3B2表达水平行单因素分析,探索其对各亚型CCA患者的预后的影响;利用Cox回归模型,分析高表达ALDH3B2是否为各亚型胆管癌患者不良预后的独立风险因素。5.利用卡方检验（Chi-square test）或费希尔精确概率检验（Fisher’s precision probability test）对各型胆管癌的临床病理特征与ALDH3B2的表达水平行相关性分析,明确ALDH3B2的表达水平与各临床病理特征的相关性;6.通过划痕实验、transwell迁移或侵袭实验及尾静脉转移模型明确ALDH3B2的表达水平对CCA细胞迁移和侵袭能力的影响。7.使用Western Blot技术检测EMT相关蛋白的表达变化以明确ALDH3B2对胆管癌细胞EMT的影响。研究结果:1.高通量测序结果显示,与癌旁的正常组织相比,ALDH家族成员ALDH3B2于pCCA的癌组织中mRNA表达显著升高（p＜0.01）。2.qRT-PCR 的结果中,在 iCCA（p＜0.001）、pCCA（p＜0.01）和 dCCA（p＜0.01）中,相较于癌旁组织,ALDH3B2的mRNA表达均显著升高。3.根据IHC结果示,各个亚型胆管癌的癌组织中均有ALDH3B2蛋白表达。4.经单因素分析可知,在 iCCA（p=0.038）、pCCA（p=0.001）和 dCCA（p=0.026）患者中,ALDH3B2的高表达均与不良预后显著相关。在紧随的多因素分析中,ALDH3B2高表达是iCCA（p=0.047）和pCCA（p=0.042）患者不良预后的独立危险因素。5.相关性分析显示:ALDH3B2的表达水平与pCCA的T分期（p=0.030）

关键词： ALDH3B2 胆管癌预后肿瘤标志物转移

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

恶性血液病患者耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌血流感染的临床特征及危险因素的分析

恶性血液病患者耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌血流感染的临床特征及危...

引用

作者：张飘飘浙江大学

学位级别：硕士

研究背景美国疾病控制和预防中心（CDC）目前将耐碳青霉烯类肠杆菌（Carbapenemresistant Enterobacteriaceae,CRE）列为最高水平的耐药威胁。由于有限的抗生素选择,CRE血流感染（Bloodstream infection,BSI）的死亡率超过50%。恶性血... 详细信息

研究背景美国疾病控制和预防中心（CDC）目前将耐碳青霉烯类肠杆菌（Carbapenemresistant Enterobacteriaceae,CRE）列为最高水平的耐药威胁。由于有限的抗生素选择,CRE血流感染（Bloodstream infection,BSI）的死亡率超过50%。恶性血液病患者由于化疗后骨髓抑制、黏膜损伤、免疫抑制剂使用等因素,机体免疫力低下,极易合并感染。耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌血流感染（Carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae Bloodstream Infection,CRKP BSI）是恶性血液病患者的一个重要并发症,死亡率更高,明确此类病原菌血流感染的危险因素及预后影响因素,对评估病情及指导抗感染治疗具有重大临床价值。方法选取2017年1月1日至2018年12月31日期间在浙江大学医学院附属第一医院血液科住院的恶性血液病患者进行回顾性对比分析。根据血培养结果将入组患者分成CRKP BSI组和非CRKP BSI组,根据血流感染发生后28天内是否死亡,将CRKP BSI患者分成生存组和死亡组,分析CRKP血流感染患者的临床特征、预后影响因素。通过多因素分析找出CRKP BSI的危险因素,构建血流感染“危险评分—预测概率”模型。最后分析CRKP菌株的耐药情况。采用SPSS 25.0统计学软件进行统计学分析。结果在2017年至2018年的研究中,根据入选排除标准,本研究一共纳入了734例恶性血液病患者,其中22例（3.0%）在住院期间发生了CRKP BSI。血流感染患者的28天全因死亡率达77.3%（17/22）。22名血流感染患者临床特征:男性是女性的2倍多;血液基础疾病方面,急性髓系白血病占比最大;80%患者合并有严重中性粒细胞减少;超过50%患者合并有肺炎和感染性休克。生存组和死亡组的临床特征比较:死亡组平均年龄、Pitt菌血症评分（PBS）＞4分患者比例要高于生存组,而生存组接受合理的初始抗感染治疗比例及替加环素联合多黏菌素B抗CRKP治疗比例明显高于死亡组。Kaplan-Meier生存分析显示,PBS＜4分、替加环素联合多黏菌素B抗CRKP治疗可降低死亡率。单因素分析结果显示,CRKP血流感染患者CRKP肠道定植的比例更高,差异具有统计学意义（P＜0.01）。多因素分析结果显示,CRKP肠道定植、严重中性粒细胞减少和既往30天内侵入性机械通气史是恶性血液病患者发生耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌血流感染的独立危险因素。血流感染总风险评分为0-8分,分数越高,发生感染的概率越大,当总风险评分＞5分时,发生CRKP血流感染的概率＞48%。药敏试验显示,22株CRKP对头孢菌素类、酶抑制剂复合制剂全部耐药,少部分对喹诺酮类、磺胺类、氨基糖苷类、单环内酰胺类敏感,而对替加环素和多黏菌素B高度敏感;除多黏菌素B外,血流感染死亡组分离的CRKP对各种抗生素的耐药率均高于生存组。结论通过2年的回顾性研究,我们发现恶性血液病患者CRKP血流感染病死率极高。CRKP肠道定植、严重中性粒细胞减少和既往30天内侵入性机械通气史是发生CRKP BSI的独立危险因素。基于危险因素的预测模型有助于临床医生准确发现CRKP血流感染的高危患者（总分＞5分）,并快速实施合理的预防措施及早期经验性抗感染治疗,替加环素和多黏菌素B联合抗感染治疗可作为经验性治疗的有效选择。对于已发生CRKP血流感染的患者给予及时有效的抗感染治疗可改善预后。最后,作为CRKP血流感染的重要危险因素,有必要在恶性血液病患者中进行定期积极的CRKP肠道定植筛查。

关键词：耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌血流感染恶性血液病危险因素预测模型

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

美国密西根州立大学的本科统计教育

引用

统计教育 1998年第5期 42-42页

作者：陶冶南京林业大学

密西根州立大学座落在美国东北部密西根州的东兰辛市（ＥａｓｔＬａｎｓｉｎｇ）。该校创立于１８５５年，现已成为一所有国际影响的大学。密西根州立大学有１４个学院，１１０多个系部，拥有学士、硕士、博士学位授予权。该大学的统... 详细信息

密西根州立大学座落在美国东北部密西根州的东兰辛市（ＥａｓｔＬａｎｓｉｎｇ）。该校创立于１８５５年，现已成为一所有国际影响的大学。密西根州立大学有１４个学院，１１０多个系部，拥有学士、硕士、博士学位授予权。该大学的统计教育由统计与概率系负责，属于自然...

关键词：密西根州统计与概率统计教育统计学概率与统计本科生实践环节研究生数学分析学士学位

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

我国男子越野滑雪运动员长距离传统式上坡双杖推进技术的生物力学分析

我国男子越野滑雪运动员长距离传统式上坡双杖推进技术的生物力学...

引用

第十二届全国体育科学大会

作者：李秋捷包蕾刘卉北京体育大学

研究目的:越野滑雪的竞技实力在冬奥赛场上具有举足轻重的战略地位,我国在该项目上与传统强国之间仍存在较大差距,特别是男子运动员的竞体水平亟待提高。越野滑雪比赛中使用的技术分为传统式和自由式,其中传统式技术比赛在该项目中占据... 详细信息

研究目的:越野滑雪的竞技实力在冬奥赛场上具有举足轻重的战略地位,我国在该项目上与传统强国之间仍存在较大差距,特别是男子运动员的竞体水平亟待提高。越野滑雪比赛中使用的技术分为传统式和自由式,其中传统式技术比赛在该项目中占据重要地位。研究发现双杖推进技术（Double Poling,DP）在传统式比赛中使用距离最长,占总距离的43%。此外在比赛中上坡时间通常要占总时长的50%,上坡的滑雪表现被认为是取得好成绩的主要决定因素。本研究前期统计表明我国优秀男子运动员上坡时绝大部分使用的是DP技术,故我国男子越野滑雪运动员长距离传统式比赛中上坡DP技术的运动表现是影响比赛最终成绩的关键。受环境因素和比赛条件的限制,实际比赛中的动作技术测量难度较大,国外针对比赛DP技术的生物力学研究多集中在平地,对上坡技术的研究多在跑台上进行滚轴滑雪,针对比赛中上坡DP动作生物力学方面的研究较少,已有研究很难为我国运动员提升技术提供参考。因此,本研究针对我国男子越野滑雪运动员在上坡DP动作中的技术,从周期特征和运动学指标上进行分析,明确我国越野滑雪运动员的动作技术对成绩的影响。研究结果将为运动员训练中技术优化和比赛中技术运用提供支持。研究方法:选取2019年9月11-12日在吉林雪洞举行了国内男子15km传统式越野滑雪模拟赛,在成绩排名前28的运动员中,选取所有上坡地形中超80%路程使用DP技术的运动员24人为研究对象,按比赛成绩分为高水平组和低水平组。通过三维拍摄方法获得运动学参数,使用有32个控制点的PEAK辐射式三维标定框架对拍摄空间进行标定,另外使用一串悬挂小球和三个放置在已知位置的地标点A、B、C用以建立全局参考系。使用三维运动解析系统（V1.2.2,大连锐动科技有限公司,中国）对视频进行数字化处理,获取运动员全身21个关节点及雪杖远端点的三维坐标,采用De Leva调整后的Zatsiorsky-Seluyanovs人体惯性参数计算人体质心坐标。计算获取周期特征参数,人体各关节及雪杖的运动学参数,分析两组运动员在周期特征、动作阶段以及关键技术指标上的差异。采用独立样本t检验比较高水平组和低水平组各指标的差异,采用Pearson相关系数法确定指标间的相关系数。所有统计分析采用SPSS21.0软件（SPSS公司,美国）完成,统计学显著性的定义为一类错误概率不大于0.05。研究结果:高水平组的周期速度（P=0.001）显著大于低水平组,滑幅（P=0.003）显著大于低水平组,而滑频（P=0.827）没有显著差异。高水平组的回摆轨迹（P=0.001）、回摆时长（P=0.033）以及回摆时长占比（P=0.001）均大于低水平组,撑杖轨迹（P=0.537）没有统计差异,高水平组的撑杖时长（P=0.025）以及撑杖时长占比（P=0.001）均小于低水平组。在撑杖阶段,肩伸展时长与撑杖阶段速度负相关（r=-0.500,P=0.013）,且高水平组肩伸展时长小于低水平组（P=0.030）;肘伸展时长与撑杖阶段速度负相关（r=-0.429,P=0.036）,且高水平组肘伸展时长小于低水平组（P=0.017）;肘伸展平均角速度（r=0.422,P=0.040）与撑杖阶段速度正相关,且高水平组肘伸展平均角速度大于低水平组（P=0.001）。在回摆阶段,肩外展活动范围（P=0.003,r=0.584）、膝屈伸活动范围（P=0.015,r=0.491）与回摆阶段速度相关,且两组运动员表现出统计学差异（P=0.049,P=0.007）;膝屈曲活动范围（r=0.491,P=0.015）与回摆速度正相关,且高水平组大于低水平组（P=0.007）。运动员的雪杖倾斜角、躯干前倾角及重心垂直移动范围在两组间均没有表现出统计学差异（P＞0.05）,与撑杖阶段速度和回摆阶段速度均不相关（P＞0.05）。在雪杖触地时刻高水平组身体前倾角小于低水平组（P=0.014）,其余关节及雪杖的技术特征均未发现统计学差异（P＞0.05）,与周期速度不相关（P＞0.05）。研究结论:滑幅直接影响周期速度,时间短而速度大的撑杖阶段有利于增大回摆阶段的速度和滑幅。撑杖阶段肩、肘关节伸展时长越短,肘伸展平均角速度越大越有利于提高撑杖阶段的速度,回摆阶段肩外展和膝屈曲活动范围越大,撑杖阶段肩伸展时长越短越有利于提高回摆阶段的速度。建议我国运动员增大上肢力量,提高上肢肩、肘关节的爆发力,以达到增大速度的目的。

关键词：越野滑雪传统式双杖推进技术生物力学动作技术分析

来源： cnki会议评论

在线全文

cnki会议

学校读者我要写书评

暂无评论

白藜芦醇对人体P450酶活性影响及与降压药物相互作用的研究

白藜芦醇对人体P450酶活性影响及与降压药物相互作用的研究

引用

作者：陆瑶中南大学

学位级别：硕士

白藜芦醇是红酒能抗动脉粥样硬化症和冠心病的重要成分。近年来的研究证实,白藜芦醇可通过激活SIRT-1下调P53蛋白的表达抑制细胞凋亡;并上调过氧化物酶体增殖物受体Y共激活因子1α（PGC-1α）增加线粒体合成,减少葡萄糖吸收,增加基础代... 详细信息

白藜芦醇是红酒能抗动脉粥样硬化症和冠心病的重要成分。近年来的研究证实,白藜芦醇可通过激活SIRT-1下调P53蛋白的表达抑制细胞凋亡;并上调过氧化物酶体增殖物受体Y共激活因子1α（PGC-1α）增加线粒体合成,减少葡萄糖吸收,增加基础代谢率并改善线粒体功能。因此,白藜芦醇能有效改善代谢综合征、心血管疾病、线粒体功能紊乱和神经系统疾病。临床上逐渐开始利用白藜芦醇来预防和缓解心血管疾病,美国已把白藜芦醇作为膳食补充剂,日本也将白藜芦醇作为食品添加剂,在中国添加白藜芦醇的保健品也逐渐上市。心血管疾病发病率日趋升高,白藜芦醇在心血管保护和疾病的预防、缓解方面的应用越来越广泛,然而基础实验结果提示,白藜芦醇可在老鼠体内及cDNA等层面改变CYP1A2、CYP3A家族的酶活性,因此明确白藜芦醇对细胞色素酶的影响对两药联用时心血管药物的药动学和药效学的相互作用愈发重要。细胞色素酶P450系是存在于肝脏微粒体的混合功能酶系,绝大多数药物都要经过其代谢。当细胞色素酶P450酶系统CYP与各种外源性物质接触时易发生诱导或抑制反应,细胞色素酶P450活性的改变,引起体内药物药代动力学的改变,从而导致药效的变化,研究药物对P450酶系活性的诱导和抑制作用,对于临床用药有着重大的意义。因此揭示白藜芦醇常见的细胞色素酶家族的作用,对于白藜芦醇和其他药物联用的影响有着重要意义。本研究提出的核心假说：白藜芦醇可改变人细胞色素酶P450酶CYP1A2、CYP3A4的活性。高血压是导致心血管疾病死亡率的主要原因,它是心血管疾病主要危险因素,也是慢性肾病的起因之一。高血压病人在服用各类降压药物的同时,可同时联用白藜芦醇改善血管状况,延缓高血压疾病进程。而白藜芦醇对代谢降压药物的P450酶活性有影响,导致两药联用时其改变降压药物代谢,进而导致疗效及副作用的改变。明确白藜芦醇与降压药物联用时降压药物药动学的变化,对于两药联用的安全性和有效性有着重大意义。常见的降压药物包括氯沙坦和氨氯地平。氯沙坦是一类血管紧张素Ⅱ受体抑制剂,由CYP2D6酶系特异性代谢;氨氯地平是高血压患者常用的药物之一,为长效二氢吡啶类钙拮抗剂,主要由CYP3A代谢,当CYP2D6酶活性或CYP3A酶活性改变时,可引起氯沙坦或氨氯地平药动学的改变,进而影响其药物疗效甚至可能引起严重的副作用。因此,明确白藜芦醇对相关常用的降压药物代谢的影响,可为高血压患者同时服用白藜芦醇及降压药物时增加药物疗效减小副作用提供依据。研究目的： 1.通过模型预测白藜芦醇对人细胞色素酶P450各主要亚型活性影响的概率;2.明确白藜芦醇对人细胞色素酶P450各亚型CYP1A2、 CYP2D6、CYP2C9、CYP2C19、CYP3A4活性的影响;3.探讨白藜芦醇对降压药物氨氯地平和氯沙坦代谢的影响。研究方法： 1.利用ADMET数据库搜集所有关于化合物与细胞色素酶P450各亚型酶活性影响的研究,分别建立基于化合物SMILES式的各亚型活性相关预测模型;将白藜芦醇的SMILES式输入各模型后,预测白藜芦醇对各亚型酶活性影响的概率;2.采用"cocktail"法,将26名年龄在18-30岁之间健康男性受试者随机分为试验组和安慰剂组,连续服用白藜芦醇或安慰剂1g,连续14天,通过比较两组血药浓度改变和药物代谢率,根据其统计学指标的差异来判断细胞色素酶亚型活性的改变;3.在上组试验的基础上,在受试者连续服用白藜芦醇第八天早上服用白藜芦醇后采其血样并检测血液中白藜芦醇浓度,明确白藜芦醇达到稳态后在体内的药动学情况;4.采用自身对照的研究方法,入选健康受试者13名,在试验前服用5mg氨氯地平,经过五天洗脱期后连续服用白藜芦醇1g/天,14天后再次服用氨氯地平5mg,比较前后两次氨氯地平药动学参数,明确白藜芦醇对氨氯地平药物代谢的影响;利用第二章的数据进一步分析白藜芦醇对氯沙坦代谢的影响。研究结果： 1.预测模型结果提示,白藜芦醇对CYP1A2有影响的概率,最大为91.06%;对CYP2C19有影响的概率为80.52%;对CYP3A4和CYP2C9有影响的概率较小（75.39%、70.68%）;对CYP2D6没有影响,概率为92.26%;2.白藜芦醇组CYP1A2的探针药物咖啡因AUC0-12;AUC0-∞;Cmax分别增加32.10%（P＜0.001）、71.52%（P＞0.001）、20.62%（P=0.004）,Ti/2显著增加（P=0.002）;与对照组相比,受试者尿液中CYP2C9探针药物右美沙芬与其代谢产物去甲右美沙芬比率（DTM/DT）的比率增加了79.91%（P=0.003）,CYP2D6探针药物氯沙坦与其代谢产物E-3174的比率（losartan/E-3174）增加了531.34%（P＜0.001）;CYP2C19和CYP3A4的探针药物奥美拉唑和咪达唑仑

关键词：白藜芦醇氨氯地平 CYP450 CYP1A2 CYP2D6 CYP2C9 CYP2C19 CYP3A4 药动学药物相互作用

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

miR-203和瘦素在卵巢癌细胞中的作用及机制研究

miR-203和瘦素在卵巢癌细胞中的作用及机制研究

引用

作者：赵冠男郑州大学

学位级别：硕士

卵巢癌（ovarian cancer）是严重危害妇女健康的三大癌症之一,发生率居妇科恶性肿瘤的第三位,其较高的转移和复发率决定了卵巢癌有着很高的死亡率,探索和发现卵巢癌的生物标记物对于卵巢癌的早期筛查、诊断、化疗及预后等方面有重要意义... 详细信息

卵巢癌（ovarian cancer）是严重危害妇女健康的三大癌症之一,发生率居妇科恶性肿瘤的第三位,其较高的转移和复发率决定了卵巢癌有着很高的死亡率,探索和发现卵巢癌的生物标记物对于卵巢癌的早期筛查、诊断、化疗及预后等方面有重要意义。miRNAs,是一类小分子未编码的RNA,在各式各样的人类肿瘤中,通过抑制基因表达或降解mRNA以及抑制蛋白质的合成和功能来发挥抑癌或促进癌症的作用。miRNAs在人类癌症中的意义近年来也引起国内外学者的广泛关注,在过去的十多年里,microRNA在人类癌症中已被广泛研究,他不仅可以作为癌基因也可作为抑癌基因参与肿瘤的发生和发展。MicroRNA可以用于早期癌症检测和干预癌症治疗,但是有关miRNAs在人卵巢癌分子机制水平上的探索尚少。有报道指出,miR-203在肺癌、前列腺癌和乳腺癌中作为一个抑癌基因发挥抑癌作用,抑制肿瘤细胞的增殖和转移。然而miR-203在卵巢癌中的作用仍不十分清楚,因此,我们设想在卵巢癌中miR-203也参与癌症的发生发展过程,本研究中我们试图分析miR-203在卵巢癌中的作用以及其分子生物学机制,为卵巢癌的诊断、治疗和预后寻求新的靶点。瘦素是OB,脂肪因子。是1个16个氨基酸残基,146KDa的蛋白质的一种类激素。基因表达瘦素,在机体内发挥多种功能,在人体中参与肿瘤发生。生物学功能方面,卵巢组织中有微量表达。卵巢癌组织瘦素表达上调。但是目前在卵巢癌中,瘦素的生物学功能和作用机制鲜有报道。因此本研究中我们设想在卵巢癌病人的血清、尿液与肿瘤组织中瘦素的表达同样升高。目的1.体外实验研究mir-203对卵巢癌细胞的影响,分析过表达mir-203及沉默其目标基因的表达后在卵巢癌中发挥的作用,为卵巢癌的诊断和治疗奠定基础。2.动物实验,通过对小鼠病理标本中mir-203的表达研究mir-203的体内效应,探索其作为卵巢癌诊断指标的可行性。3.对卵巢癌患者的病理组织内mir-203的表达进行分析,以期发现mir-203在卵巢癌的临床筛查,早期诊断,治疗及预后等方面的生物标记潜能。4.通过对卵巢癌患者血清,尿液以及肿瘤组织中瘦素的表达水平分析其在卵巢癌中发挥的功能,探索瘦素作为临床诊断卵巢癌生物标记物的可能性。材料和方法1.研究对象:细胞株:skov3和ovcar3细胞系均来自美国菌种保存中心。病例:20例人卵巢癌标本和20例正常卵巢癌组织来自美国田纳西州孟菲斯西南癌症医院,来自郑州大学第一附属医院和第三附属医院的手术标本60例.2.研究方法:（1）蛋白印迹法检测mir-203过表达后的emt标记蛋白的表达情况以及临床标本中瘦素的表达:将导入空载体和mir-203的skov3和ovcar3细胞培养至80%密度,收集细胞,洗涤,裂解细胞膜并收取蛋白,采用蛋白印迹法检测细胞e-cadherin,vimentin和snial2的表达水平,以gapdh为内参对照。同样的方法检测卵巢肿瘤组织中瘦素蛋白的表达水平。（2）mtt和细胞克隆集落形成实验研究细胞生长增殖速度mtt:在96孔板上,种植2000个细胞每孔。分别培养24,48,72和96小时后,每孔加入10μl的mtt反应剂,培养4个小时。然后轻轻倒出加了mtt的培养液,每孔加入200微升的细胞冻存液,摇床震荡10分钟,避光。利用多功能酶标仪在570nm波长处测定其吸光度。细胞集落实验:实验组和对照组细胞按每孔300个细胞接种于6孔板上,每5天换液一次,2周后用结晶紫固定染色,分析比较两组细胞克隆集落大小及数目。（4）细胞迁移能力分析1x104个卵巢癌细胞用不含血清的培养,细胞种在小室上,下室dmem培养液加入含fbs的dmem,培养5个小时。用棉签拭去小室上层细胞,甲醇固定15分钟,再用结晶紫染色30分钟,最后荧光显微镜下照相,比较两组细胞的迁移能力。（5）细胞侵袭能力分析1x105个卵巢癌细胞种在覆盖有基底膜的小室上,用不含fbs的dmem培养,下室为有血清的营养液,连续培养24小时之后,拭去上小室的细胞,甲醇固定15分钟,紧接着结晶紫染色30分钟,用棉签擦掉小室上层细胞,照相,计数。比较两组细胞的invasion能力。（6）caspase3/7检测药物诱导的空载体转染和mir203过表达后skov3、ovcar3两种细胞系的细胞凋亡capases3/7细胞凋亡:三孔重复,准备好测量荧光强度的测量系统和反应试剂盒。在96孔板上,种上8000个卵巢癌细胞,培养过夜,接着在无血清的条件下,血清饥饿一个小时。用不同浓度的化疗药物处理细胞,继续37度连续培养细胞24个小时,最后用caspase3/7检测,24小时后细胞的凋亡。（7）动物实验:选用3~4周左右的雌性nsg小鼠10只并检测健康状况,注射细胞,建立模型。5×106skov3和mir203过表达的skov3、ovcar3细胞系小鼠皮下注射,每天检查,每组5只。持续8周。两个月后,

关键词： miR-203 瘦素间叶细胞向上皮细胞的转化卵巢癌

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

风浪波高和周期的联合概率密度分布

引用

海洋预报 2007年第2期24卷 39-46页

作者：尹志军潘玉萍沙文钰孟营解放军理工大学气象学院军事海洋系南京211101 南京军区空军气象中心南京210018 辽宁省气象局沈阳110001

本文采用有代表性的44008美国国家浮标站2003年1～3月实测的海浪谱密度资料,选取三次大风过程进行风浪谱分析。通过对实测平均海浪谱与PM谱、JONSWAP谱及Torsethaugen谱的比较,得到PM谱拟和最好。然后用国际上最先进的随机波分析方法,... 详细信息

本文采用有代表性的44008美国国家浮标站2003年1～3月实测的海浪谱密度资料,选取三次大风过程进行风浪谱分析。通过对实测平均海浪谱与PM谱、JONSWAP谱及Torsethaugen谱的比较,得到PM谱拟和最好。然后用国际上最先进的随机波分析方法,根据协方差矩阵的循环嵌套技术,以实测平均谱与PM谱为靶谱,对随机波面进行模拟。得到由模拟波面统计的特征值及估计的谱与实测谱结果极为相近,谱峰及谱峰频率都基本一致。说明利用模拟波面研究海浪具有代表性,它可以反映实测海浪的特征。利用Longuet-Higgins(1983)模型计算波高-周期联合概率密度分布,得到变换高斯过程计算的波高、周期联合分布与实测情况基本相同,更好地描述了波高-周期联合概率密度分布。

关键词：风浪谱循环嵌套技术模拟波面波高-周期联合密度分布

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

Joint Surface Topography and Dielectric Surface Permittivity Reconstruction Using Planetary Sounding Radar Data

Joint Surface Topography and Dielectric Surface Permittivity...

引用

作者：王景帅华中师范大学

学位级别：硕士

在漫长的历史进程中,我们对脚踏的地球进行了不断的探索。随着科技的进步,人们开始对地球以外的行星感兴趣。人类航天器的发射成功,标志着人类开始了对地外行星的探索。在行星探測的初始阶段,人们主要是通过夭文望远镜来对星空进行远距...

在漫长的历史进程中,我们对脚踏的地球进行了不断的探索。随着科技的进步,人们开始对地球以外的行星感兴趣。人类航天器的发射成功,标志着人类开始了对地外行星的探索。在行星探測的初始阶段,人们主要是通过夭文望远镜来对星空进行远距离观測,不能对行星进行更加深入的研究。80年代后期90年代初各国又陆续发射了各种行星探測器,行星探測的方法也变得日益成熟。人类建立了很多机构来专门对行星进行探索,其中包括美国宇航局、欧洲航天局、欧洲南方天文台等机构。近年来,国际上先后对太阳系的其他行星等天体进行了多种手段的探測,对它们的地质和地貌特征、化学成分、物理性质和空间环境进行了深入的研究,从而了解行星系统的形成和演化过程。在现阶段,行星探測器是人类空间探測的主要工具。行星探測器主要是通过雷达来完成的。雷达的作用是利用了无线电来进行探测,发射和接收天线成对出现,用于向地下发射和接收来自地下反射的雷达波。探地雷达采用多夭线向探测目标发射高频脉沖电磁波来进行探測。要获得行星浅表层的信息,我们目前主要利用的是射频电磁波对介质的穿透特性。这是基于电磁波的传播与散射原理,我们可以首先向地下发射电磁波信号,然后接收地下介质不连续处散射回来的回波,最后实现地下目标的成像、定位与量化计算。虽然有的小行星被各种观測图像和数据计算过,但是答案并不是很明确,因为粗糙地形上的地表杂波往往会阻碍地下结构的定量数据分析。为了尽可能克服这些问题,我的工作主要集中在与介电常数有关的反射率的计算上。在过去,有关估算表面介电常数的工作需要准确地了解地形,这在许多情况下是不可能和困难的。因此,本文将结合对表面介电常数的估计和地形重建来突破这一局限。具体来说,我计划使用麦先斯韦方程的表面积分公式,结合贝叶斯数据同化方法,建立一个正向和逆向模型,从而反演出与介电常数有关的反射率,从而得到介电常数,再结合地形,我们就可以得出行星表面的真实情况。我首先分析了几种相关的物理参数。在电磁波传播理论与应用中,介质的介电常数是分析和研究电磁波与介质相互作用及场量变化的基础参数。要想得到具体的地面目标信息,必须建立介电常数与这些量的理论联系或经验模型。它与物质组成、结构、密度等许多因素有关。而我的论文主要进行了介电常数的重建,来重构行星表面。另外不同物体的反射率也不同,行星的反射率是描述行星表面物理性质的一个重要物理量。我们研究的就是通过雷达测量出的散射场强度,来反演出反射率,并使得介电常数可以重建。行星探測器的雷达回波往往包含表面回波（杂波）和地下反射之间的不确定性。所以我根据雷达接收到的电磁波回波,联合反演介电表面介电常数和表面形貌,进一步推进行星探測雷达的定量数据分析。由于电磁场包含电场与磁场两个方面,当我们在研究光的过程中,发现光是一种电磁波,光具有波的特性。所以我们希望借助光学散射内容进行研究,这和电磁波的散射是类似的。我们希望通过这种物理光学的理论,来模拉行星探測雷达的表面回波,并最终来解决电磁波的散射这个问题。我们基于惠更斯-菲涅耳原理,通过在曲面积分公式中重新推导出麦克斯韦方程,从而得到相关的方程。我们把星球表面模拟分割成为类似网格相邻的三角形,利用惠更斯-菲涅耳原理能够比较准确的模拟出出雷达表面的反射波,从而能够定量研究行星复杂地形反射出的杂波,也能了解介电常数的分布。所以我建议使用由行星表面散射电磁场边界积分表达式导出的方程来处理信号。散射强度均与介质的介电常数有很大关系。因其与介质自身性质有关5敌可利用散射系数来识别目标,又因其与环境状况有关,故又可利用散射系数来反演行星参数。利用上述公式需要建立正演模型,我们可以把雷达探測得到的观测值“d”作为散射电场,而其中的各种参数,我们设为的“m”,这些是我们已经知道的参数。这样我们就对散射电场进行了正向建模。由于行星表面反射率的不同,会导致回波曲线的振幅不同,反射率越大,振幅也越大,当反射率达到最大值,振幅也达到峰值,因此我们可以获得探测点反射率的数据,而反射率包含在散射电场中,所以对散射电场进行正向建模是可行的。当卫星在探測行星的过程中,从雷达回波中我们可以得到行星表面的地形和反射率数据,隨着时间的推移,行星表面的探测点也会发生改变,表面物质的改变会引起反射率也会发生改变。如果想知道真实的反射率我们就需要进行反演。概率反映的是随机事件出现的可能性大小。贝叶斯法则是关于随机事件的条件概率和边缘概率。我们通过推导可以得出后验概率密度等于先验概率密度乘以一个似然函数。一般的反演问题是将可观測参数、模型参数的先验信息、可观測参数与模型参数信息之间的物理关联信息结合起来求解的。因此,我们将尝试通过上述推导的反演模型来恢复反射率参数的后验概率密度。如果要实现先验概率向后验概率密度的转化,最重要的是有合适的似然函数。所以我们需要用到蒙特卡洛方法中的Metropolis算法,这在反演中是最重要的部分。蒙特卡罗方法也称统计模拟方法,是利用随机数通过实验去

关键词：

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

汽车运输统计指标预测—试述回归分析在汽车运输统计中的应用

引用

长安大学学报(自然科学版) 1981年第2期 54-61页

作者：张中桂西安公路学院运管系

一无论是管理一个国家,还是管理一个企业,对于管理者来说,关键在于根据已掌握的统计资料,以及对未来可能发生的情况进行科学预测,以便正确地决定即将采取的方针、政策和措施。所以,管理工作实质上是一种决策工作。无怪乎美国经济学家西... 详细信息

一无论是管理一个国家,还是管理一个企业,对于管理者来说,关键在于根据已掌握的统计资料,以及对未来可能发生的情况进行科学预测,以便正确地决定即将采取的方针、政策和措施。所以,管理工作实质上是一种决策工作。无怪乎美国经济学家西蒙(H·A·Simon)曾指出'管理就是决策'。显然,一个最佳决策力案的确定,来源于对已发生现象状况如实反映——统计,和对未来可能发生的新情况做出科学预测。因而说,统计预测是决策的基础和手段,是管理者做到耳明、眼亮、头脑清晰取得成功的不可缺少的武器,也是管理工作的一根支柱。

关键词：回归分析概率行驶里程燃料消耗量波动多元分析随机变量概率论回归方程

来源：

同方期刊数据库评论

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

经尿道电切镜下同期治疗良性前列腺增生合并膀胱结石

经尿道电切镜下同期治疗良性前列腺增生合并膀胱结石

引用

作者：解军委郑州大学

学位级别：硕士

背景和目的良性前列腺增生症（Benign prostatic hyperplasia BPH），是老年男性常见病，总人群发病率为6%。由于排尿障碍，容易并发细菌性膀胱炎、尿潴留、膀胱结石等，严重者会导致肾积水乃至肾功能不全。其中前列腺增生症患者并... 详细信息

背景和目的良性前列腺增生症（Benign prostatic hyperplasia BPH），是老年男性常见病，总人群发病率为6%。由于排尿障碍，容易并发细菌性膀胱炎、尿潴留、膀胱结石等，严重者会导致肾积水乃至肾功能不全。其中前列腺增生症患者并发膀胱结石的概率为10%左右，它被认为与膀胱排空障碍、尿潴留、代谢异常及尿路感染等因素有关。为了防止新结石的形成，提高碎石的取净率，同期解决结石和出口梗阻的问题就显得格外重要。经尿道前列腺电切术（Transurethralresection of the prostate,TURP）仍是治疗良性前列腺增生的“金标准”。与传统的开放性手术摘除前列腺相比，TURP对病人创伤小，围手术期出血少，术后恢复快，住院时间短。然而，经美国卫生保健政策研究所（The Agency forHealth Care Policy and Research，AHCPR）和英国国家前列腺审计署（NationalProstatectomy Audit，NPA）统计，TURP并发症发生的概率分别是：7%-43%，10%-35%。这些并发症包括围手术期出血、电切综合症、尿失禁、逆行性射精和阳痿。经前列腺汽化电切术（Transurethral Electrovaporization of theProstate，TUVP）是在TURP技术的基础上进一步改进而来的，它不仅具有和TURP同样出色的电切效应，而且发生上述并发症的概率也大大降低。它可以联合开放性膀胱取石术、经尿道膀胱碎石术、经皮耻骨上膀胱碎石术和体外超声波碎石术（Extracorporeal Shock Wave Lithotripsy,ESWL）同期治疗膀胱结石。其中经尿道钬激光碎石术因其粉碎结石效果更佳，膀胱穿孔、粘膜损伤等并发症少的优点，已逐渐被广大外科医生及患者所接受。本研究目的在于探讨经尿道前列腺汽化电切术联合钬激光碎石术同期治疗良性前列腺增生症并膀胱结石的临床疗效。方法本组实验患者28例，2010年1月份-2013年12月份收入我院，年龄54-80岁，平均66.7岁，均诊为BPH并膀胱结石。术前，对所有的患者进行国际前列腺症状评分（International Prostate Symptom Score，IPSS）和体检，包括直肠指检（Digital Rectal Examination，DRE）、前列腺特异抗原（Prostate specificantigen，PSA）测定、尿常规和尿培养。所有的患者均行经腹部彩超测定前列腺体积及排空后残余尿量（post-void residual urine volume，PVR），行尿动力检查测定尿流率（尿潴留患者除外）、行腹部平片评估膀胱结石的大小和数量。采用经尿道前列腺汽化电切术联合钬激光碎石术同期治疗BPH并膀胱结石，评估手术时间、术中并发症、术中出血量、术后持续膀胱冲洗时间、术后并发症、结石取净率、导尿管留置时间及住院时间。规律随访1月、3月、6月、1年、2年，对这些随访患者行IPSS评分，最大尿流率测定，残余尿检查。结果本组28例患者均采用经尿道前列腺汽化电切术联合钬激光碎石术，手术一次性成功，手术时间60-100min，平均75.1min，术中均未输血，术中未发生膀胱穿孔、电切综合征，1例患者术中出现轻微膀胱粘膜损伤，4例患者术后出现暂时性压力性尿失禁（Stress Urinary Incontinence，SUI），术后持续膀胱冲洗时间3-5天，平均为3.9天，术后导尿管留置时间为5-7天，平均为5.8天，拔出尿管后均排尿通畅，住院时间为6-8天，平均为7.1天，出院前复查泌尿系彩超示膀胱内无结石残留。术后1月，随访28例患者，其IPSS评分，最大尿流率，残余尿量均得到明显改善，这种明显的改善术后2年仍可见。结论经尿道前列腺汽化电切术联合钬激光碎石术同期治疗前列腺增生合并膀胱结石是一种简单、安全、有效的手术方法。

关键词：经尿道前列腺汽化电切术钬激光碎石术良性前列腺增生膀胱结石

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

欢迎您,

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

欢迎您,

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：