检索结果-南通市图书馆

作者：刘吉伦河北医科大学

学位级别：硕士

目的：涎腺腺样囊性癌(salivary adenoid cystic carcinoma，SACC)，是一种口腔颌面外科最常见的恶性涎腺上皮来源性肿瘤。它有嗜神经血管性生长特点，有着较强的局部侵袭性，因而容易发生血行性远处转移等生物学特性;同时该病恶性程度... 详细信息

目的：涎腺腺样囊性癌(salivary adenoid cystic carcinoma，SACC)，是一种口腔颌面外科最常见的恶性涎腺上皮来源性肿瘤。它有嗜神经血管性生长特点，有着较强的局部侵袭性，因而容易发生血行性远处转移等生物学特性;同时该病恶性程度高，对于放射治疗的敏感性却较低。正因为如此，该肿瘤手术切除后具有较高的局部复发率和远处转移率，其远端转移率居口腔颌面部首位。然而，涎腺腺样囊性癌的发病及其转移机制目前仍不十分清楚。因而探索新的治疗方法，来提高对腺样囊性癌的治疗效果，减少局部复发和远处转移的几率，改善患者的生存质量就更显得尤为重要。莱菔硫烷(sulforaphane，SFN)是一种天然存在于十字花科蔬菜中属于异硫氰酸盐(isothiocyanates，ITCS)类的物质。该类物质具有强抗癌作用，近些年来相继有研究报道莱菔硫烷具有抗肿瘤作用，我们前期的体外实验表明，莱菔硫烷能够抑制腺样囊性癌细胞系ACC-M的增殖，触发由Caspase介导的凋亡，并且Bcl-2家族成员在凋亡中起重要作用。但是在体内环境中，莱菔硫烷能否抑制腺样囊性癌的生长，国内外未见报道。本次实验中，我们采用了人肺高转移性涎腺腺样囊性癌细胞系ACC-M进行裸鼠的皮下接种，建立了裸鼠移植瘤模型，通过口服给予适宜剂量的莱菔硫烷后，观察莱菔硫烷对人涎腺腺样囊性癌体内移植瘤模型是否具有抑制增殖和诱导其凋亡的作用，探讨其可能的分子作用机制，旨在为腺样囊性癌的多模式治疗中拓展新的植物化学药物治疗途径提供相关的实验资料。方法： 1材料 1.1人涎腺腺样囊性癌细胞株ACC-M:由中国上海交通大学口腔颌面外科实验室提供，该细胞系建立于1995年。 1.2莱菔硫烷(SFN)：美国匹兹堡大学医学中心头颈外科提供，购自LKT实验室，纯度≥99%。 1.3裸鼠：北京军事医学科学院动物实验中心提供，10只雄性裸鼠，4周龄，体重160克。 1.4原位细胞凋亡检测试剂盒:购自美国ROCHE公司 1.5DAB检测试剂盒：购于河北博海生物工程有限公司 2实验方法 2.1药液配制：莱菔硫烷用磷酸盐缓释液PBS稀释成100mmol/L浓度的储存液，冰冻于-20℃冰箱中。 2.2细胞培养：将冻存的ACC-M细胞系予以复苏，培养液均采用RPMI1640加入10%的胎牛血清和青霉素(100U/mL)、链霉素(100μg/mL)按比例配制，将复苏后的细胞置于37℃、5%CO2恒温恒湿箱内培养，隔天换液，约726h后可以传代。 2.3细胞接种及动物模型的建立：细胞长至对数生长期，收集并调整细胞密度为2×107/ml的细胞悬液。将ACC-M细胞悬液接种于10只裸小鼠背部皮下,每只选择左前背部和右后背部2个注射点,每点注射0.2ml。 2.4分组给药：荷瘤鼠随机分为A、B两组，每组5只。A组为实验组，应用SFN，B组为对照组，应用PBS。注射前常规以碘酊消毒注射区皮肤，两组均采用经口腔给药，肿瘤接种当天开始给药，3次/周(周一，周三，周五)，连续三周。A组每次给予60mmol/L的SFN0.1ml，B组每次给予相同剂量的PBS。每次给药时观察裸鼠的精神状态、饮食、饮水及活动并测量裸鼠体重和肿瘤体积。 2.5肿瘤体积的测量和肿瘤生长抑制率的计算：每次给药后用卡尺测量移植瘤长径(a)、短径(b)及高(c)，同时计算肿瘤的体积，计算公式为：肿瘤体积V=π×a×b×c/6,绘制肿瘤生长曲线;计算肿瘤的生长抑制率，公式为：抑瘤率=对照组平均体积－用药组平均体积／对照组平均体积×100%。在结束给药后的第二天(即第23天)，通过颈椎脱臼的方法处死裸鼠，并用碘伏消毒，眼科钳、手术刀快速剥离瘤体组织，除去瘤体表面的坏死组织等。测量各组移植瘤直径，电子天平称瘤重。 2.6用TUNEL法检测裸鼠移植瘤细胞的凋亡：将人腺样囊性癌细胞裸鼠移植瘤的组织标本，用4%多聚甲醛液固定24个小时，然后用石蜡包埋瘤体组织作冠状面切片，每个组织标本切2张，标本组织切片经过二甲苯的脱蜡和梯度乙醇脱水后，依据TUNEL法，在脱氧核苷酸末端转移酶的作用下，将生物素化的dUTP标记至DNA断裂后形成3’-OH末端，并将过氧化物酶凭借亲和素和生物素的特异性结合，连接至DNA断点，最后加入底物，通过3,3-二胺基联苯胺(DAB)显色。 2.7结果判定：光镜下可观察到细胞核棕黄色着色的凋亡细胞。MoticMed6.0图像分析系随机拍摄10个400倍(10个目镜×40物镜)视野，肿瘤细胞核呈蓝色，凋亡阳性细胞为棕黄色，对每张切片进行评价，阳性细胞计数进行免疫组织化学评分(IHS)。为了数据统计和分析的方便，把阴性与弱阳性均归为阴性组，中等阳性与强阳性均归为阳性组。 2.8统计学分析:肿瘤体积和重量的数据用平均数±标准差表示,采用SPSS13.0统计学软件进行t检验分析。TUNEL法的免疫组织化学评分按实验数据应用SPSS13.0统计学软件进行χ2

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18F-FDG PET/CT显像在胆道系统恶性肿瘤诊断及分期中的应用

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作者：田颖南方医科大学

学位级别：硕士

[目的] 1、探讨18F-FDG PET/CT显像在胆道系统恶性肿瘤(胆囊癌、肝外胆管癌及肝内胆管细胞癌)诊断中的临床价值;2、探讨18F-FDG PET/CT显像在胆道系统恶性肿瘤分期中的临床价值： [材料与方法] 1、研究对象 1.1对照组30例,男16例,女14例... 详细信息

[目的] 1、探讨18F-FDG PET/CT显像在胆道系统恶性肿瘤(胆囊癌、肝外胆管癌及肝内胆管细胞癌)诊断中的临床价值;2、探讨18F-FDG PET/CT显像在胆道系统恶性肿瘤分期中的临床价值： [材料与方法] 1、研究对象 1.1对照组30例,男16例,女14例,年龄25～58岁,平均年龄48.6岁,所有患者均为2011年5月份经临床查体、X线、B超、血清肿瘤标志物等系统体检未见异常,于南方医院PET中心进行健康检查者。 1.2胆道系统恶性肿瘤组收集2004年3月至2011年9月,因临床高度怀疑或已经确诊为胆道系统恶性肿瘤而接受PET/CT检查的患者126例,男78例,女48例,年龄16～87岁,平均年龄为60.5岁。这些患者在接受PET/CT检查1周之内,均接受过常规影像学检查(胸部X线,B超,上腹部CT或MRI、MRCP),其中96例患者接受上腹部增强CT检查。部分患者接受内镜逆行胰胆管造影(ERCP)或经皮肝脏穿刺胆道造影(PTC)检查。对于肿瘤标志物的检查,82.5%(104/126)测定血清胃肠道相关抗原CA19-9,78.6%(99/126)测定血清癌胚抗原(carcino-embryonic antigen CEA),63.5%(80/126)测定血清甲胎蛋白(AFP)。原发病灶及区域淋巴结的诊断经手术病理学、活组织病理学、胆道刷片细胞学或2种以上影像学检查证实,远处转移灶的诊断经腹腔镜或剖腹探查、组织病理学、影像学(B超、CT、MRI或PET/CT)、临床检查及实验室检查证实。所有病例随访时间均>6个月。 2、主要仪器与显像剂 PET/CT扫描仪(Discovery LS)、加速器(PETtracer)、化学合成模块(Tracerlab F-X F-N)系统均购自美国GE公司,18F-FDG通过模块自动合成,放化纯度>95%。 3、显像方法及条件空腹6h以上,注射显像剂前检测血糖、称体重、量身高后,平静状态下通用三通管经手背静脉注射18F-FDG5.5MBq/kg。随后在暗室内静卧1h左右,排尿后行全身PET/CT显像。所有患者扫描前1h左右口服质量分数为1.5%泛影葡胺600ml,扫描前5min再口服200ml;怀疑有胃肠道病变患者或因胃肠道生理性浓聚而影响诊断的患者进行延迟显像以明确诊断。显像包括CT平扫及PET发射扫描。扫描范围从股骨中段至颅顶。 4、图像重建及融合 PET图像重建采用有序子集最大期望值迭代法(OS-EM),图像衰减校正采用CT扫描数据。CT重建采用标准重建法,重建层厚为4.25mm,将PET和CT图像传送到Xeleris工作站,进行帧对帧图像对位融合显示。 5、PET/CT图像分析 5.1定性分析所有PET图像、CT图像及PET/CT融合图像都进行帧对帧对比分析,PET/CT和单独CT图像分别经3位有PET/CT诊断经验和3位有影像诊断经验的高年资医师独立阅片,在了解简单病史的情况下,根据下列诊断标准判定病变性质： 5.1.1原发灶诊断标准 5.***.1.1胆囊癌 18F-FDG PET显像于胆囊区见放射性浓聚程度高于周围正常组织,同机CT于相应部位见胆囊壁呈不规则或不均匀性增厚,或胆囊腔内见软组织肿块;5.***.1.2肝外胆管癌 18F-FDG PET显像于胆管见放射性浓聚程度高于周围正常组织,同机CT于相应部位见胆管壁局限性增厚或软组织肿块形成,伴上段胆管或肝内胆管不同程度扩张;5.***.1.3肝内胆管细胞癌 18F-FDG PET显像于肝内见放射性浓聚程度高于周围正常组织,同机CT于相应部位见低密度肿块,伴病灶周围肝内胆管扩张。 5.***.1.4若仅有CT形态学的改变,代谢未见增高者,诊断为PET/CT良性病变。 5.1.2门静脉或腔静脉癌栓诊断标准 CT显示门静脉或腔静脉及其分支增宽,18F-FDG PET显像见局限性高代谢病灶,考虑门静脉或腔静脉癌栓形成。 5.1.3区域淋巴结转移诊断标准区域淋巴结直径<1.0cm者,如18F-FDG PET显像见放射性浓聚,则诊断为淋巴结转移,如18F-FDG PET显像未见放射性浓聚,则诊断为阴性;区域淋巴结直径≥1.0cm者,无论18F-FDG PET显像放射性是否浓聚,均诊断为淋巴结转移。 5.1.4远处转移诊断标准 18F-FDG PET显像于远处器官或组织内见结节状、条片状或块状高代谢病灶,CT于相应部位见组织解剖结构或密度改变,或无异常密度改变但除外生理性浓聚者,且依其影像学表现排除原发性病变后,诊断为转移灶。 5.2半定量分析病灶经2位有PET/CT诊断经验的高年资医师目测确认,采用感兴趣区(ROI)技术,由计算机计算标准摄取值(Standardized Uptake Value SUV),取最大值(SUVmax)。 6、增强CT诊断标准 6.1胆囊癌胆囊壁呈不规则或结节状增厚,或腔内软组织肿块,对比增强肿瘤及其

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三种镇痛镇静方法在激光治疗早产儿视网膜病中的应用效果研究

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作者：冯冉冉南方医科大学

学位级别：硕士

[背景] 早产儿视网膜病（retinopathy of prematurity, ROP）是未成熟或低出生体质量儿视网膜增殖性病变,可导致视网膜瘢痕、玻璃体出血甚至视网膜脱离,部分并发白内障、青光眼等,是儿童失明的重要原因,约占6%-18%。早产儿视网膜病... 详细信息

[背景] 早产儿视网膜病（retinopathy of prematurity, ROP）是未成熟或低出生体质量儿视网膜增殖性病变,可导致视网膜瘢痕、玻璃体出血甚至视网膜脱离,部分并发白内障、青光眼等,是儿童失明的重要原因,约占6%-18%。早产儿视网膜病治疗标准已经从阈值期病变ROP到高风险的阈值前期ROP,激光光凝术自1976年开始采用,目前已成为治疗阈值期ROP的首选方法。激光治疗ROP手术过程中通过双目间接眼底镜输出的激光能量刺激以及术中巩膜顶压器对巩膜的顶压等操作可造成患儿一定的疼痛和不适。急性疼痛严重程度的最可靠信息是通过自我描述表达,但新生儿不能用言语表达疼痛,对新生儿的疼痛评估主要通过间接指标表示,包括激素、行为及生命体征的监测。CRIES疼痛评分由美国Missouri大学制定,包括哭闹、SpO2>95%所需氧浓度、生命体征、面部表情、睡眠障碍等五项指标,用于评估32孕周以上新生儿的术中疼痛,满分10分,最低分0分,分值越高,疼痛越严重,1-3分为轻度疼痛,4-6分为中度疼痛,7-10分为重度疼痛,>4分应追加镇静、镇痛药治疗,该方法的可靠性、有效性在临床已得到广泛验证。当正确评估出患儿疼痛程度时,需要选择合适、有效的镇痛方法,既能缓解患儿疼痛,减轻疼痛对患儿造成的不利影响,又不至于造成过分镇痛、镇静对患儿产生全身各个系统的并发症。如何进行有效镇痛目前没有明确的指南,不同的医院对激光光凝术治疗ROP麻醉方式的选择有很大差异。目前国内多数医院在眼科手术室全身麻醉下实施该手术,虽然镇痛麻醉效果可靠,但操作较复杂,由于患儿系早产儿,多在新生儿重症监护室（Neonatal intensive care unit, NICU）诊治,转运不方便。而单纯眼部局部麻醉效果欠佳,普通镇静又难以保证患儿安静。因此选择一种能在NICU内实施的简便、有效、安全的镇痛方法是目前迫切需要解决的问题。 [目的] 本研究通过在NICU内对阈值期或阈值前期ROP患儿,分别采用苯巴比妥+地西泮联合表面麻醉、对乙酰氨基酚+苯巴比妥+地西泮联合表面麻醉、芬太尼+苯巴比妥+地西泮联合表面麻醉等三种复合镇痛镇静方法进行激光光凝术,观察手术疼痛评分和术中及术后的不良反应,以探讨一种适合于在NICU对ROP患儿进行激光光凝术的简便、安全、有效的手术镇静麻醉和监护模式。 [方法] 1、研究对象与分组：选择2009年8月-2012年2月在深圳市妇幼保健院NICU收治的符合标准需进行激光治疗的阈值期ROP早产儿、低出生体质量儿75例,男55例（73.3%）,女20例（26.7%）;男：女2.75：1,出生胎龄（26～34）周[（29.84±1.84）周];手术时矫正胎龄（33～45.71）周[（38.63±2.39）周];出生体重体质量750-1950g[（1319.73±260.04）g],出生体质量小于1000g6例（8%）,出生体重体质量1000g-1500g47例（62.7%）,出生体重体质量1500g-2000g22例（29.3%）;手术时体重体质量1550g-4160g[（2549.55±474.40）g]。按随机区组设计的结果分为3组：A组25例,采用苯巴比妥+地西泮+盐酸丙美卡因滴眼液,B组25例,采用对乙酰氨基酚+苯巴比妥+地西泮+盐酸丙美卡因滴眼液,C组25例,采用芬太尼+苯巴比妥+地西泮+盐酸丙美卡因滴眼液。 2、术前准备及术前、术中给药：患儿于术前4h禁食,建立静脉通道,静脉滴注100g.L-1葡萄糖液4mg/kg.min,以预防患儿低血糖;术前2h用复方托吡卡胺滴眼液散瞳,每20min1次,确定术前瞳孔散大至6mm×6mm以上;术前停用抗凝药物。A组患儿术前半小时静脉注射苯巴比妥10mg/kg,术前5分钟静脉注射地西泮0.4mg/kg及结膜囊滴入盐酸丙美卡因滴眼液,术中5-10min每只眼睛各追加一滴盐酸丙美卡因;B组在A组基础上加用对乙酰氨基酚10-15mg/kg（泰诺林滴剂）,术前30min口服;C组在A组的基础上加用芬太尼1μg/kg/h,用推注泵持续静脉滴注直至手术结束（芬太尼0.***.kg-1+0.9%N.S稀释至100ml,浓度为1μg·kg-1·ml-1）,术中上呼吸机辅助通气。所有患儿术中若出现躯体运动频繁、哭闹或有痛苦表情等情况则追加地西泮0.2mg/kg静脉推注。 3、手术方法及手术时间：手术由眼科医师、新生儿科医师、护士及专业记录员来完成。对小儿采用专用开睑器开睑,术者选用半导体810nm波长激光,应用双目间接检眼镜激光输出系统对患眼周边视网膜无血管区进行光凝术。 4、数据记录（1）利用CRIES （Crying, Requires O2saturation, Increased vitalsings, Expression, Sleep

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β防御素1基因单核苷酸多态性与脓毒症发生发展的相关性研究

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作者：吕晨浙江大学

学位级别：硕士

研究背景脓毒症（sepsis）系微生物入侵机体感染后所致的全身性炎症反应综合征（systemic inflammatory response syndrome，SIRS），机体促炎症反应和抗炎症反应间的不平衡及免疫功能的失调和凝血纤溶系统的异常是其发生... 详细信息

研究背景脓毒症（sepsis）系微生物入侵机体感染后所致的全身性炎症反应综合征（systemic inflammatory response syndrome，SIRS），机体促炎症反应和抗炎症反应间的不平衡及免疫功能的失调和凝血纤溶系统的异常是其发生、发展的病理生理基础。重症脓毒症（severe sepsis）、脓毒性休克（septic shock）及多器官功能障碍综合征（multiple organ dysfunction syndrome，MODS）是脓毒症的后续症。脓毒症是重症监护病房（ICU）中高发及高致死率的主要疾病，它是一种环境因素（病源微生物）和遗传因素共同作用的多基因病，多个常见的、微效的遗传变异独立或相互间通过目前尚未能阐明的分子机制在脓毒症的发生、发展中起着一定的作用，不同个体对脓毒症的易感性和预后存在明显的差异，这种个体间的基因背景差异和基因多态性，影响了个体对感染及创伤所致的系统性炎症应答反应。基因决定着各种炎症介质、细胞因子的合成和释放，以往的研究提示编码炎症介质和纤溶凝血分子基因的多态性可能是脓毒症及MODS的高危预警标识。天然免疫系统在脓毒症的发生、发展中起着重要作用，在人呼吸道上皮中具有天然免疫活性的阳离子多肽分子主要是人β防御素（human beta defensin，DEFB）和LL-37。DEFB是一类具有抗菌活性的阳离子多肽，它具有广谱的抗微生物活性的同时又具有某些免疫调节作用，如对树突状细胞及T细胞有趋化作用。DEFB1是最早发现的DEFB，研究发现DEFB1在皮肤及多种上皮组织中均有表达，它在呼吸道黏膜的抗微生物过程中起着重要作用。DEFB1的基因定位于8号染色体，p23区，在对五类人种DEFB1基因的研究中共发现了15个单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms，SNPs），其中7个SNP在不同人种中等位基因频率存在明显差异。尽管DEFB1是组成型表达的，但已有研究表明DEFB1基因中SNP与某些疾病存在相关性，5’非编码区的SNP与儿童HIV病毒感染、哮喘和遗传性过敏症存在相关性，而-44C／G可能与口腔黏膜假丝单胞菌感染关联，1654A／G是一个第二外显子非同义突变，曾报道日本COPD患者中等位基因G的频率高达8％，但DEFB1基因多态性是否与脓毒症的发生和预后存在相关性，至今仍无相关报道。研究目的通过病例一对照关联研究，探讨DEFB1基因单核苷酸多态性与脓毒症的易感性、肺损伤的严重程度及预后是否存在相关性，进而寻找有效的脓毒症相关基因标识。方法本研究经医院伦理委员会批准，患者知情同意后，由本人或直系亲属签字后进行。脓毒症患者268例，均符合1992年和2001年美国胸科医师协会及危重病学会制定的脓毒症诊断标准的病人，排除孕妇及年龄小于18岁的患者。疾病严重程度采用急性生理学及慢性健康评分（APACHEⅡ）和脓毒症相关器官衰竭评分（Sepsis-related Organ Failure Assessment Score）（SOFA），呼吸系统损伤程度以氧合指数（OI）表示。对照组157例，为同期择期手术后未并发脓毒症的病人。抽取外周静脉血10ml，以2％乙二胺四乙酸二钠（EDTA）抗凝，移取200μl全血用QIAamp DNA Blood Mini Kit（QIAGEN公司）提取基因组DNA。将提取的基因组DNA溶于200μl TE缓冲液中置-80℃冰箱保存。聚合酶联反应（PCR）扩增DNA片段及DNA直接测序-1816A／G（rs2741136）、-52A／G（rs1799946）、-44C／G（rs1800972）、-20A／G（rs11362）的测定采用PCR扩增DNA片段后DNA直接测序的方法。随机抽取30例标本，采用限制性酶切分析验证结果的准确性。聚合酶链式反应双引物等位基因特异性扩增法（PCR-ASA）-390A／T（rs2738182）检测采用PCR-ASA的方法，分别设计两条上游引物，引物的3′端首个碱基恰好分别结合-390A／T多态位点的A和T，其余序列相同，同时设计两条不同的下游引物。每一标本均用两对引物分别扩增，将两次扩增PCR产物混合匀后抽取8μl于2％琼脂糖凝胶（0.25μg／ml溴化乙锭）电泳（90V，40min），置于紫外成像仪下分析：A／A纯合在408bp处呈现一条亮带，A／T杂合分别在408bp、263bp处有两条亮带，T／T纯合在263bp处呈现一条亮带，随机抽取30个标本进行直接测序，两种检测结果均吻合。 TaqMan检测SNP 1654

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中国天津地区人群8q24区域基因多态性与前列腺癌的关联性研究

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作者：刘妍天津医科大学

学位级别：硕士

前列腺癌（prostate cancer, PCa）是男性泌尿生殖系最常见恶性肿瘤之一,是严重威胁男性健康的疾病。目前,中国男性PCa的发病率呈逐年上升趋势。由于PCa发病早期症状不明显,容易延误了早期治疗的宝贵时间。人类基因组计划（human genome... 详细信息

前列腺癌（prostate cancer, PCa）是男性泌尿生殖系最常见恶性肿瘤之一,是严重威胁男性健康的疾病。目前,中国男性PCa的发病率呈逐年上升趋势。由于PCa发病早期症状不明显,容易延误了早期治疗的宝贵时间。人类基因组计划（human genome project, HGP）已经证实多个基因SNP变异位点与欧美人群中PCa发病风险有很强的关联性,本论文探索其临床预测价值和筛选PCa高危人群的检测方法。以上关联性已经在欧洲裔美国人、美国黑人、夏威夷本土人、日本人群、亚洲印度人群得到验证。本论文研究2个在欧美人群中与PCa高度关联的基因SNP （single nucleotide polymorphism, SNP）变异位点rs6983267和rs1447295位点在中国天津地区人群中与PCa关联性,期望为PCa的早期诊断提供支持。研究目的：对两组各40人PCa组和对照组进行rs1447295和rs6983267两个SNP位点的对比,并进行基因型分型研究,验证这两个SNP位点的基因型和等位基因型在中国天津地区人群中与PCa的关联性。研究方法：（1）SNP位点的选择在美国国立生物技术信息中心NCBI （National Center of Biotechnology Information） Entrez数据库检索系统中的PubMed, Public Medical生物医学文摘数据库上进行PCa SNP位点搜索,记录与PCa密切相关的SNP "rs"号。经过筛选确定本论文研究的与PCa密切相关的2个均位于染色体8q24上的rs1447295和rs6983267位点。（2）研究对象本论文中的两组样本于2007年2月～2009年8月期间由天津医科大第二医院泌尿外科收集,其中40例由中国天津地区病理确诊为PCa患者的PCa组,以及2006年～2008年40例中国天津地区60岁以上老年男性健康人群的对照组。（3）PCa组和对照组样本DNA的提取采集PCa组EDTA抗凝血样本和对照组分离胶分离出的血凝块样本的DNA。血液基因组DNA提取试剂盒（TIANGEN公司DP318）,用于抗凝血样本DNA提取,通用基因组DNA提取试剂盒（TAKARA公司DV811A）,用于血凝块样本DNA提取。（4）获取含有2个SNP位点在内的目的DNA片段最后在引物的引导作用下,经过PCR扩增获得含有2个SNP位点在内的目的DNA片段。（5）应用直接测序法对SNP位点进行基因型分型经PCR扩增获得含有SNP位点在内的目的DNA片段,应用ABI3730型基因分析仪直接测序,以碱基排列顺序的形式输出,应用Chromaslite 201软件对基因型进行分型。（6）基因型及等位基因型实验结果的统计处理 ①对PCa组和对照组rs6983267和rs1447295SNP位点基因型频率的分布作Hardy-Weinberg遗传平衡性检验。 ②对PCa组和对照组rs6983267和rs1447295SNP位点基因型和等位基因频率作卡方检验（X2 test）的关联性检验。 ③评估PCa组和对照组rs6983267和rs1447295SNP位点基因型与PCa相关联的程度。以上数据统计均用统计分析软件进行统计分析（SPSS统计软件,13.0版）。研究结果：对PCa组和对照组rs6983267和rs1447295SNP位点基因型和等位基因频率作卡方检验（X2 test）的关联性检验,以频率（Probability,P）值为0.05为显著性概率判断标准,以优势比（odds radio,OR）值为1相对危险度的判断标准,分析结果如下。（1）对PCa组和对照组rs1447295SNP位点基因型和等位基因频率作X2 test的关联性检验。 ①PCa组和对照组rs1447295SNP位点基因型中,与CC基因型相比,AC基因型携带者的患PCa风险增加,且有显著的统计学意义,AC基因型携带者的患PCa风险是CC基因型携带者的4.714倍,为前列腺癌发生的危险因素（OR=4.714,P=0.024,P＜0.05）。 ②与CC基因型相比,AA基因型携带者患PCa风险没有增加。（P=0.261,P＞0.05）。 ③与CC基因型相比,AC+AA基因型携带者患PCa风险也没有增加。（p=0.117,P＞0.05）。 ④rs1447295SNP位点A等位基因频率比C等位基因频率高,但PCa组与对照组人群A和C等位基因频率无显著性差异,rs1447295A等位基因携带者与患PCa无关联性（P=0.504,P＞0.05）。（2）对PCa组和对照组rs6983267SNP位点基因型和等位基因频率作X2 test的关联性检验。

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荧光定量PCR法检测慢性胰腺炎和胰腺癌中CCL20/CCR6的表达

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作者：张旭日天津医科大学

学位级别：硕士

目的胰腺癌是消化系统常见的恶性肿瘤,侵袭力强,死亡率高,在美国胰腺癌的发病率居所有恶性肿瘤发病率的第四位,在我国,占第五位,而病死率在全球也呈逐年上升的趋势,目前,手术切除仍是治疗胰腺癌最为有效的方法,但是,由于胰腺癌发现... 详细信息

目的胰腺癌是消化系统常见的恶性肿瘤,侵袭力强,死亡率高,在美国胰腺癌的发病率居所有恶性肿瘤发病率的第四位,在我国,占第五位,而病死率在全球也呈逐年上升的趋势,目前,手术切除仍是治疗胰腺癌最为有效的方法,但是,由于胰腺癌发现时多为晚期,伴淋巴、血液及相邻器官的转移,即便能成功进行手术切除,美国报道术后1年生存率为10%,5年生存率仅为1%,中国报道5年生存率为5%,英国报道1年生存率为8%,5年生存率仅为0.4%。因此,胰腺癌已成为国内外医学界难点之一。而中国医学科学院肿瘤医院和中国协和医科大学肿瘤医学院经过研究并在中国胰腺癌研讨会上做出了重要报告：局限于胰腺内的,无淋巴结转移的小胰腺癌（直径＜2cm）,根治性切除术后,5年生存率达40%,中位生存期可延长至32个月,事实上,胰腺癌很少局限在胰腺内,直径＜2cm的肿瘤至少30%已有淋巴转移;而肿瘤直径＜1cm者,常局限于胰腺导管上皮未浸润胰腺实质,术后5年生存率可达100%。由此可见,早期诊断是提高胰腺癌治疗效果的关键措施之一。近年来,随着对胰腺癌研究的深入,除了众所周知的癌基因p53,k-ras等基因在肿瘤细胞凋亡过程中的作用和机制,趋化因子与肿瘤的关系已成为新的研究方向,趋化因子属于细胞因子超家族,通过与其受体的相互作用能诱导靶细胞趋化性迁移,增强靶细胞与内皮细胞的黏附能力等,广泛参与细胞的生长、发育、分化、凋亡等多种生理功能。最近研究表明,趋化因子在肿瘤的发生发展、血管生成和侵袭转移中亦起着重要作用,趋化因子家族与肿瘤的关系已成为肿瘤生物学研究中的热点。Kleeff等发现胰腺癌组织存在CC类趋化因子CCL20/Mip-3a及其受体CCR6mRNA的表达,体外实验表明Mip-3a可以显著促进人胰腺癌细胞COLO--357的增殖,认为Mip-3a可通过旁分泌或白分泌的方式促进胰腺癌的发生发展。实验发现胰腺癌组织和人胰腺癌细胞系中存在CC类趋化因子,CCL20/MIP-3a及其受体CCR6的表达,且MIP-3a呈剂量依赖性提高PANC-1细胞体外侵袭力。进一步实验表明,MIP-3a可显著增加PANC-1细胞中MMP-9蛋白表达水平,而使用CCR6或MMP-9抗体均可降低PANC-1细胞的侵袭力,提示MIP-3a与其受体CCR6结合后,通过诱导MMP-9表达,促进胰腺癌侵袭转移。慢性胰腺炎已经被证实是胰腺癌发生发展过程中的高危因素,慢性胰腺炎作为胰腺癌高危因素与其他因素密切相关,如吸烟,酗酒,肥胖,高龄以及分子突变。由于,CCL20在慢性胰腺炎中表达非常微弱,因此在由慢性胰腺炎向胰腺癌转化过程中,CCL20/CCR6的作用可以排除。CCL20mRNA只在胰腺癌组织中高表达,而在正常胰腺组织及慢性胰腺炎中表达并无升高。相较,CCR6mRNA不仅在胰腺癌中高表达,与正常胰腺组织相比在慢性胰腺炎中同样存在高表达。CCR6在多种肿瘤疾病中都有高表达。另有报道,CCR6在炎症疾病中同样有高表达。本实验是为了了解胰腺癌组织、癌旁组织及胰腺正常组织、慢性胰腺炎组织中CCL20/CCR6的表达情况,最终获得其与肿瘤发生发展的关系,从而为胰腺癌的早期诊断提供有效地措施。方法试验对象是2008年11月至2010年12月份在天津南开医院胆胰外科住院手术治疗的16例胰腺癌及慢性胰腺炎患者手术切除的组织,术中标本取出后立即切取一部分迅速置于液氮中冷冻,然后置于-80℃保存备用,剩余送往病理室做病理检查。全部患者均经病理证实为胰腺癌及慢性胰腺炎,全组平均年龄59.7岁,胰腺癌患者男6例,女4例;慢性胰腺炎患者男5例,女1例,详细记录肿瘤临床病理学参数,同时收集癌旁组织及距癌灶5厘米以上正常胰腺组织作为对照。本实验采用美国Promega公司TotalRNA提取试剂盒,按照说明提取组织总RNA,然后进行逆转录合成cDNA,最后行荧光定量PCR检测CCL20/CCR6在胰腺癌组织及癌旁及慢性胰腺炎和正常胰腺组织中表达水平。采用2-ΔΔCT算法计算癌组织与癌旁组织中及炎症组织、慢性胰腺炎组织中CCL20/CCR6表达量的比值,结合术后病理参数,分析CCL20/CCR6在不同病理特征胰腺病组间表达的差异。试验结果采用SPSS17.0软件进行t检验,秩和检验或fisher确切概率法检验,P＜0.05认为有统计学意义。结果本实验结合术后病理资料,分析了10例胰腺癌和6例慢性胰腺炎患者的临床病理因素与CCL20/CCR6表达差异的关系,在胰腺癌中的表达,CCL20/CCR6表达高低与包括肿瘤大小、淋巴结转移有无、淋巴管癌栓有无浸润深度、组织类型、生长方式等因素密切相关,统计学结果显示在不同组织类型组别中,CCL20/CCR6表达水平存在明显差异,随着恶性程度增加,CCL20/CCR6表达上调比例明显增加,差异有统计学意义（P=0.001）,在慢性胰腺炎中CCL20

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重度子痫前期胎盘组织的体视学研究

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作者：胡玉芹南方医科大学

学位级别：硕士

一、研究背景子痫前期（pre-eclampsia）是妊娠期特有的疾病,是一种多系统功能紊乱并以高血压、尿蛋白水平升高、水肿为主要临床特征的疾病,是导致孕产妇及围产儿病死率升高的主要原因之一。根据血压和蛋白尿程度等,子痫前期可为... 详细信息

一、研究背景子痫前期（pre-eclampsia）是妊娠期特有的疾病,是一种多系统功能紊乱并以高血压、尿蛋白水平升高、水肿为主要临床特征的疾病,是导致孕产妇及围产儿病死率升高的主要原因之一。根据血压和蛋白尿程度等,子痫前期可为轻度子痫前期和重度子痫前期,其中重度子痫前期严重威胁着母儿健康。美国学者在80年代提出早发型重度子痫前期（Early-onset severe Preeclampsia,EOSP）的概念,我国学者杨孜等将起病在孕32周前的重度子痫前期计为早发之列,在此后发病者称为晚发型（Late-onset severe Preeclampsia,LOSP）。近年来,EOSP已经引起产科、围产医学界的重视和研究兴趣,EOSP在妊娠妇女发病率为5%～7%,占重度子痫前期的20.4%,由于该病发病孕周早,病情进展迅速,是引起孕产妇和胎儿死亡的重要原因,怎样预防和治疗EOSP是医疗工作者面临的一个棘手的问题。目前的研究对EOSP与LOSP的发病机制存在争议。Kadyrov等观察胎盘着床部位子宫全层标本的形态学,发现EOSP患者的胎盘组织凋亡明显增加,滋养细胞侵入受限,胎盘着床较浅,螺旋小动脉管腔狭窄。Crispi等认为,EOSP更倾向于是一种胎盘疾病,而LOSP则与母体关系更密切些。由于子痫前期病人大都在胎盘娩出后临床症状即很快缓解,故胎盘病理改变与重度子痫前期的关系日益引起人们的重视。胎盘是介于母体和胎儿的一个中介性器官,胎盘功能的正常与否直接影响到胎儿的安危,因此学者们将胎盘做为专门课题来研究。随着科学技术的发展,胎盘研究的内容已广泛涉及到组织胚胎、生物化学、生殖免疫及分子生物学等领域,但最基本的内容是胎盘病理学研究。近年来,免疫组织化学、体视学及超声学等方法已在胎盘病理学研究中广泛应用,各种病理妊娠胎盘的组织结构、超微结构的改变,基本都可以被观察和检测,从而对临床诊断和治疗起到指导作用。现阶段对重度子痫前期胎盘组织特别是EOSP的研究大多是形态学的研究,定量变化的研究相对较少。体视学是由二维结构信息定量推论三维结构信息的一门科学。在重度子痫前期的胎盘研究中应用体视学,能够反映重度子痫前期胎盘组织的定量变化特点。二、研究目的本文通过对重度子痫前期胎盘组织光镜水平及电镜水平的形态学观察和体视学参数测定,探讨重度子痫前期胎盘组织结构的定量变化,进而解释其形态学改变特征与胎儿不良预后之间的关系。三、材料与方法 1.材料: （1）材料来源胎盘组织标本取自珠江医院等（清新医院、黄岐医院）妇产科2007.9～2008.6住院分娩的产妇40例,均获得患者知情同意。（2）分组重度子痫前期组:按照《妇产科学》第7版重度子痫前期的诊断标准选择住院分娩的重度子痫前期患者胎盘20例。将这20例标本按照发病孕周分成两组:≥32周为晚发型重度子痫前期组（LOSP组）,共10例;＜32周为早发型重度子痫前期组（EOSP组）,共10例。对照组:选择同期住院分娩的早产及足月分娩的20例胎盘作为对照组。将这20例标本按照孕周分为两组:≥32周为对照组A,共10例;＜32周为对照组B,共10例,分别作为LOSP组和EOSP组的对照组。以上LOSP组与对照组A、EOSP组与对照组B之间年龄、孕周、产次等比较均无统计学差异（P＞0.05）。 2.光镜标本的处理及体视学参数测试定:胎盘娩出后立即于胎盘的中间带分别贯穿随机切取5块大小约为1cm×1cm×1cm的组织块,经4%甲醛固定,石蜡包埋,随机取5张切片、进行HE染色。每张切片在40倍物镜下随机拍摄互不重叠的5张照片,将拍摄的照片输入计算机,然后用Image-Pro图像分析软件设计方网测试系统进行测试,方网的点间距为30个像素。测试前,首先用物镜测微尺对该网格进行标定,标定后方网的点间距为9.09微米。选用的体视学参数有:绒毛毛细血管的体积密度（Vv）,表面积密度（Sv）,数密度（Nv）。用上述方网测试系统测试击中绒毛毛细血管和包容空间的测试点数,计数测试线与绒毛毛细血管的交点数,计数测试区域内绒毛毛细血管的个数。Vv,Sv和Nv密度参数的参照空间为绒毛,数密度的测试以绒毛毛细血管管壁为基准。按文献中相应体视学公式计算出上述参数。 3.电镜标本的处理及测试:胎盘娩出后,立即在胎盘母体面底板区的中间带丛密绒毛处不同部位随机取2块组织,大小约2mm×2mm×2mm,放入生理盐水中清洗,洗净血液后浸入2.5%的戊二醛溶液中,置于4℃冰箱中保存。经后固定、脱水、浸泡、包埋、修块半薄定位、超薄切片、电子染色后,每个组织块随机取5张超薄切片,Hitachi H-7500透射电镜观察绒毛及合体滋养细胞超微结构的变化。每张切片在15000倍下拍摄互不重叠的照片5张,要求随机拍摄,拍摄时附上

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扩张型心肌病左心腔大小与恶性室性心律失常的关系

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作者：黄劼浙江大学

学位级别：硕士

扩张型心肌病（Dilated Cardiomyopathy，DCM）是一种以心腔[左心室或／和右心室]扩大、心肌收缩功能障碍为主要特征的原因不明的心肌疾病。本病以中、青年多见，临床上心律失常发生率很高，几乎所有患者均可存在不同程度的室性心律失常... 详细信息

扩张型心肌病（Dilated Cardiomyopathy，DCM）是一种以心腔[左心室或／和右心室]扩大、心肌收缩功能障碍为主要特征的原因不明的心肌疾病。本病以中、青年多见，临床上心律失常发生率很高，几乎所有患者均可存在不同程度的室性心律失常（Ventricular Arrhythmia，VA）。有研究显示，复杂的或严重的室性心律失常与总的心脏病病死率相关，并可能是引起猝死的原因之一。严重的室性心律失常与心室腔大小及心脏收缩功能的关系，各家报道尚有差异。本文分析75例DCM患者的临床资料，旨在进一步探讨心腔扩大与恶性室性心律失常的关系。 1.材料与方法 Ll研究对象病例均为我院2000年6月一2004年3月心内科住院病人，共 75例，男性45例，女性30例，年龄14一74岁，平均53士14岁。 DCM的确诊采用1 995年wHO/IsFc诊断标准，并符合以下条件:左卞舒张末期内径（LVEDd）)50mm;二维心脏超声（2一DE）示左室整体收缩功能减弱。同时排除下列疾病:致心律失常性右室心肌病、缺血性心肌病、高血压性心脏病、肥厚型心肌病、心脏瓣膜病、肺心病、甲亢/甲减性心脏病、围生期心肌病、糖尿病心脏病及影响心脏的系统性疾病。 LZ方法所有患者均行心脏多普勒超声、常规十二导联心电图（EKG）及24小时动态心电图（DCG）检查。心脏超声采用美国生产的HP5500型和Vivid7型彩色多普勒超声诊断仪，同时用M 型及二维2种方法进行检查。左室长轴切面测量左房内径（LAD）、左室舒张末期内径（LVEDd），AF患者用3一5个心动测值均数。DCG使用美国生产的DMS700型24小时动态心电图系统，示一{·算机自动分析加人工判定心律失常。室性心律失常按 Lown’s法分级，以)3级者定义为恶性室性心律失常。根据左心室舒张末期内径（LVEDd）分为三组（50一59mm组，60一69mm组，）70mm组)，对三组恶性室性心律失常进行比较;同时根据左心房内径（LAD）分为两组（＜3 smm组和）35mm组)，对两组间房颤（Atrial Fibrillation，AF）的发生率加以比较分析。心功能分级采用美国纽约心脏学会（NYHA）心功能分级标准，将患者分为 2 2004一04一08 两组（l，2级为I组:3，4级为11组）。 L3统计分析实验数据采用SPSSll.0 for Windows统计软件包进行分析。计量资料以均数士标准差表示，组间比较采用t检验计数资料组间比较采用四个表x’或确切概率法检验，以P＜0.05位统计学差异有显著性。 2.结果 3.1左心室大小与恶性室性心律失常的关系三组伴发恶性室性心律失常分别为8（l0.67%）、26（34.67%）、 23（3 0.67%），后两组较第一组明显增多，差异有显著性（P＜0.05），后两组间无明显差异（P＞0.05） 3.2心功能NYHA分级与恶性室性心律失常的关系两组伴发恶性室性心律失常分别为6（9.68%）、41（“.13%），后组较前组明显增多，差异有显著性（P＜0 .01）。 3.3左心房大小与房颤的关系两组房颤发生率分别为12（2 1.4%）和0

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超声显像在慢性肾功能不全诊疗中的应用

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作者：冯钰瑾河北医科大学

学位级别：硕士

目的:探讨超声诊断慢性肾功能不全的临床应用价值,评估肾穿后血肿发生概率。材料与方法: 1研究对象:正常对照组(A组)40例,均来自健康志愿者(病史,体检,化验包括尿常规、尿沉渣及肾功能检查均正常者),血肌酐445μmol/L,共49例,男27例,... 详细信息

目的:探讨超声诊断慢性肾功能不全的临床应用价值,评估肾穿后血肿发生概率。材料与方法: 1研究对象:正常对照组(A组)40例,均来自健康志愿者(病史,体检,化验包括尿常规、尿沉渣及肾功能检查均正常者),血肌酐445μmol/L,共49例,男27例,女22例,年龄269岁,平均年龄48.8±10.9岁。 2检查方法:应用美国ACUSON SEQUOIA 512、飞利浦iU22彩色多普勒超声诊断仪,探头频率2MHz。活检装置为美国产Bard活检枪,配相应16G内槽切割式活检针。受检者取侧卧位,首先做二维超声(2D-US)扫查,观察肾脏结构及实质回声,测量肾脏长径、宽径、厚径及实质厚度。再应用彩色多普勒血流显像(CDFI)观察肾脏血流分布、充盈情况并分级。应用脉冲多普勒频谱技术(PW)分别测量主肾动脉(近肾门1cm处)、段动脉阻力指数(RI)。收集右肾资料,作为研究数据。试验组患者行超声引导下经皮肾穿刺活检术,所取组织做光镜病理检查诊断。术后常规即时复查,观察穿刺肾下极被膜下及肾周有无血肿,如有血肿存在,测量血肿最大面积,记录数值。 3统计学处理:A、B2、C及D组右肾长径、宽径、厚径、实质厚、主肾动脉RI及段动脉RI测量值,以均数±标准差(x±s)表示,各组间参数均采用最小显著差异t检验(LSD-t检验)。其2D-US分级及CDFI分级情况与病理类型的关系,采用秩合检验。B2、C、D组穿刺后血肿发生率比较,采用X2检验。所有统计学检验,P值均设定小于0.05水平为有显著性差异。所有统计学处理均应用SPSS13.0统计软件完成。结果: 1原发性肾小球疾病的病理类型分布:由高到低依次为IgA肾病、膜性肾病、局灶节段肾小球硬化症、系膜增生性肾小球肾炎、肾小球轻微病变、毛细血管内增生性肾小球肾炎、膜增生性肾小球肾炎、增生硬化性肾小球肾炎和新月体肾炎。其中,IgA肾病可见于各种病理类型。 2继发性肾小球疾病:以狼疮性肾炎(18例)和紫癜性肾炎(16例)多见,其次为乙肝相关性肾炎(7例)、高血压肾病(6例)等。狼疮性肾炎主要病理类型为毛细血管内增生型肾炎,部分合并膜性肾病。紫癜性肾炎主要病理类型有轻度系膜增生性肾小球肾炎(7例)和局灶节段肾小球硬化症(5例)。乙肝相关性肾炎病理类型为膜性肾病。 3各组间肾脏的长径、宽径、厚径及实质厚度经统计学处理,B2组与A组之间无显著性差异(P>0.05)。C组与B2组、D组与C组之间均有显著性差异,P系:肾脏结构、实质回声、肾内血流分布与病变的严重程度有关,且随着病变程度的发展,肾实质回声增强,肾内结构紊乱,肾实质内血流信号减少。经统计学处理A组与B2组之间无显著性差异(P>0.05);C组、D组与A组之间有显著性差异(P系:主肾动脉和段动脉阻力指数(RI)经统计学处理,A组与B2组无明显差异(P>0.05);C组与B2组、D组与C组均有显著差异(P系:差异无统计学意义(P>0.05)。 7肾穿后血肿发生率与临床分期的关系:B2组约6.90%、C组约12.50%、D组约16.33%,统计学处理差异无统计学意义。结论: 1二维超声能直观提示氮质血症和尿毒症期,肾脏长径、宽径、厚径及实质厚度缩小,实质回声增强,肾内结构紊乱。彩色多普勒超声能准确显示肾脏血流灌注情况和血流动力学变化,早期发现肾脏微小血管的损伤。二者结合使用对CRI患者临床诊断和预后评估具有重大意义。 2 2D-US及CDFI分期对病理分型无实际意义,区分病理类型仍依赖肾脏活组织检验。 3本研究肾穿后血肿发生率平均9.46%,随着CRI患者肾损伤加重,有增多的趋势,但各组间统计学处理无意义。由于肾穿刺后血肿的发生受多方面因素影响,与CRI临床分期的关系有待进一步研究。

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遗传流行病统计分析软件SAGE的开发与应用

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作者：陈莉雅南方医科大学

学位级别：硕士

背景与研究目的遗传流行病学（genetic epidemiology）是近年来发展起来的一门边缘热门学科。主要是研究不同人群中影响疾病分布的遗传因素和环境因素，并提出合理预防措施的学科。它的理论基础是群体遗传学和流行病学，主要是... 详细信息

背景与研究目的遗传流行病学（genetic epidemiology）是近年来发展起来的一门边缘热门学科。主要是研究不同人群中影响疾病分布的遗传因素和环境因素，并提出合理预防措施的学科。它的理论基础是群体遗传学和流行病学，主要是应用流行病学群体资料收集和处理的方法，以及分子遗传学的实验手段，借助生物统计学的有关原理和方法来研究和探索遗传因素和环境因素对疾病的单独作用以及他们对疾病的联合作用。随着国际人类基因组测序联合体对人类基因组DNA完成序列的分析，在人类基因组测序过程中随着多态性序列标志越来越被人们所发现，寻找疾病基因的进度日益加快。对多基因疾病的研究已成为当前和今后一段相当长时间内倍受关注的焦点。迄今为止，对符合孟德尔遗传规律的单基因遗传病已经建立了一套行之有效的研究体系并定位克隆了近千个致病基因。但对于多基因疾病由于其复杂的表型性状，这些复杂的性状虽然表现出一定的家族聚集倾向性，但并不完全符合孟德尔遗传规律，所以在其易感基因的定位和遗传分析中仍存在很多问题，并成为近年来医学遗传学和基因研究的难点和热点。而在研究人类遗传相关疾病的研究过程中，利用家系结构和群体调查资料进行连锁分析、关联分析或连锁不平衡分析已成为基因定位的重要方法。但是由于遗传学数据庞大，分析繁琐，结构复杂，用一般的统计学方法及软件往往难以充分利用资料的信息。需要专门的遗传统计软件进行分析，目前遗传流行病学统计分析软件虽然较多，但是其综合分析能力不强。如对于参数连锁分析可供选择的软件有FASTLINK，LINKAGE，VITESSE等，对于非参数连锁分析可供选择的软件有GENEHUNTER，MERLIN，MELINK等。目前国内遗传流行病学研究正处于发展阶段，在研究中大部分使用的是国外的遗传统计软件如LINKAGE，GENEHUNTER等，国内已有的遗传统计软件为DOS系统的PPAP，但使用人的不多。由于我国人口庞大，人口学资料丰富，是一个研究人类遗传信息很好的资源宝库。目前国内的情况是统计学与遗传学没有很好的结合，使得遗传学者在信息收集及资料分析时存在不少问题，如对于具体收集哪方面的资料，样本量大小及使用何种遗传统计方法等。使得资料信息不能得到充分利用，造成信息巨大的浪费，实在是一件令人遗憾的事。由于多基因疾病其表型与基因型非严格一一对应关系，因此在分析资料时，需用到多种分析方法，这也使得目前一些专门用于分析某种遗传分析的软件越来越暴露其应用的局限性，且国外软件一般为英文软件，这使得遗传学者要浪费大量的人力和物力去学习这些软件，因此急需一个功能强大的综合性遗传统计软件。而遗传流行病学统计分析软件包SAGE（Statistical Analysis for Genetic Epidemiology）恰好满足我们的需求。它是一个功能强大，能进行各类遗传统计分析的综合性软件，由美国人类遗传分析资源（Human Genetic Analysis Resource，HGAR）所创编。HGAR成立于美国Cleveland市Case Western ReserveUniversity（CWRU）流行病学和统计系，由美国公共卫生服务部门、NIH国立研究资源中心资助，该软件由著名的统计遗传学家R．C．Elston及其工作小组于1987研发而成的，该软件随着时间一直不断更新版本，由刚开始的1.0版本到目前的5.3.0版本，其功能也在不断增强之中，其在遗传流行病学分析中的地位越来越受到重视。研究方法通过SAGE软件自带的5个example文件作为原始家系数据文件，导入各个功能模块进行详细分析，该SAGE共有1个自定义模块及18个功能模块，共分为18个章节进行分别讲述。其中18个功能模块分别以以下4项内容进行表述：第1章：SAGE概述。给出了SAGE软件的基本功能模块的输入输出文件、运行环境和特点等信息。用户安装此软件时需注意其对系统的要求。第2章：SAGE数据文件的建立、编辑与整理。主要介绍了数据文件的3种建立方式，及项目的导入、导出和重命名等内容。重点是数据文件的建立及导入。第3章：用户自定义功能模块。主要介绍了如何创建基因组数据文件和建立新变量。重点内容是建立新的变量。第4章：SAGE的一般统计分析（PEDINFO）。主要介绍了PEDINFO的功能、原理及如何操作及对结果的解释。重点内容是对结果的解释。以下的14个章节均是从模块的功能、原理、操作过程及主要输出结果等4个方面进行阐述。第5章：非孟德尔遗传统计分析（MARKERINFO）。主要用于检测家系数据中的非孟德尔遗传信息，帮助用户对非一致性数据的检测。前提是对孟德尔遗传定律有所了解。第6章：亲属对的重新分类（RELTEST

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