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LINC00665通过激活WNT-CTNNB1/β-catenin信号通路促进HeLa细胞增殖、迁移、侵袭和上皮-间质转化

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生理学报 2021年第2期73卷 233-243页

作者：夏璐陈毅星连加辨厦门大学附属第一医院肿瘤中心实验室厦门361000 厦门大学附属第一医院检验科厦门361000

越来越多的证据表明,长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)在癌症进展中起关键作用。但是,人们对lncRNA 00665(LINC00665)在大多数癌症中的作用了解甚少。本研究旨在揭示LINC00665在宫颈癌细胞中的功能。用小发夹RNA(short hairpi... 详细信息

越来越多的证据表明,长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)在癌症进展中起关键作用。但是,人们对lncRNA 00665(LINC00665)在大多数癌症中的作用了解甚少。本研究旨在揭示LINC00665在宫颈癌细胞中的功能。用小发夹RNA(short hairpin RNA,shRNA)敲减HeLa细胞中LINC00665的表达以研究宫颈癌细胞在体外和体内的转移和增殖表型。将LINC00665敲减组和对照组HeLa细胞进行转录组测序,筛选差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs)。对DEGs进行Metascape数据库功能分析和基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)。用Western blot和免疫荧光染色法检测WNT-CTNNB1/β-catenin通路和上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关标记物的表达水平。结果显示,沉默LINC00665降低HeLa细胞活力,上调E-cadherin蛋白表达水平,下调N-cadherin、Vimentin和CTNNB1蛋白表达水平,抑制HeLa细胞的迁移和侵袭。生物信息学分析结果显示LINC00665可能通过激活WNT-CTNNB1/β-catenin信号转导通路促进EMT。以上结果提示,LINC00665通过WNT-CTNNB1/β-catenin信号传导途径调控HeLa细胞增殖、迁移、侵袭和EMT。LINC00665可能作为一个潜在的宫颈癌药物治疗靶点。

关键词：宫颈癌增殖上皮-间质转化长链非编码RNA WNT信号通路

肝素结合蛋白对成人脓毒症诊断效能的Meta分析

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中华危重病急救医学 2019年第11期31卷 1330-1334页

作者：陈世东张翠霞洪国粦王前明练明建厦门大学附属第一医院检验科 361003 厦门大学附属第一医院病理科 361003

目的利用Meta分析评估肝素结合蛋白(HBP)对成人脓毒症的诊断效能。方法检索维普网、中国知网(CNKI)、万方数据、美国国立医学图书馆PubMed数据库、荷兰医学文摘Embase数据库、美国科学网(Web of Science),从建库至2018年8月发表的关于HB... 详细信息

目的利用Meta分析评估肝素结合蛋白(HBP)对成人脓毒症的诊断效能。方法检索维普网、中国知网(CNKI)、万方数据、美国国立医学图书馆PubMed数据库、荷兰医学文摘Embase数据库、美国科学网(Web of Science),从建库至2018年8月发表的关于HBP诊断成人脓毒症的回顾性分析、随机对照或前瞻性研究。遵照纳入及排除标准筛选文献并进行数据提取,应用QUADAS工具评价文献质量。应用Metadisc 14.0软件进行阈值效应分析、效应量合并及Meta分析。应用Stata 12.0软件,采用Deeks对称性检验评估文献发表偏倚。结果共检索相关文献728篇,最终纳入14篇,涉及2023例研究对象,其中脓毒症组1120例,非脓毒症对照组903例(包括795例非脓毒症患者和108例健康体检者)。纳入文献质量总分为14~23分,说明整体质量较好。Meta分析显示,14组数据的敏感度对数与1-特异度对数的Spearman相关系数为0.106(P=0.719),表明不存在阈值效应。HBP诊断脓毒症的合并敏感度为0.74〔95%可信区间(95%CI)为0.72~0.77〕,合并特异度为0.73(95%CI为0.70~0.76),合并诊断比值比(DOR)为14.15(95%CI为7.77~25.78),合并受试者工作特征曲线下面积(AUC)为0.865。Deeks对称性检验显示P值为0.60,表明纳入文献不存在发表偏倚。结论HBP诊断成人脓毒症有较好的准确性,可作为临床成人脓毒症诊断的辅助指标。

关键词：肝素结合蛋白脓毒症 Meta分析敏感度特异度

白细胞介素12基因修饰的人脐带间充质干细胞联合miR-127基因在卵巢癌类器官中的作用研究

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中国实用妇科与产科杂志 2022年第11期38卷 1130-1136页

作者：潘华林典超白剑冰张婷婷蓝建发陈琼华厦门大学附属第一医院检验科福建厦门361004 厦门大学附属第一医院妇产科福建厦门361004

目的探讨白细胞介素(IL)-12基因及微小RNA(miR)-127基因共转染后的人脐带间充质干细胞(hUCMSCs)是否拥有更为持久、稳定的抗肿瘤作用。方法选取2021年7月至2021年9月就诊于厦门大学附属第一医院分娩产妇的人脐带组织及卵巢癌患者的卵巢... 详细信息

目的探讨白细胞介素(IL)-12基因及微小RNA(miR)-127基因共转染后的人脐带间充质干细胞(hUCMSCs)是否拥有更为持久、稳定的抗肿瘤作用。方法选取2021年7月至2021年9月就诊于厦门大学附属第一医院分娩产妇的人脐带组织及卵巢癌患者的卵巢癌组织,贴壁法分离hUC-MSCs;慢病毒转染IL-12基因及miR-127基因;定量反转录聚合酶连锁反应(qRT-PCR)、免疫印迹实验(Western-Blot)、侵袭、迁移、酶联免疫吸附试验(ELISA)等明确IL-12基因修饰的h UC-MSCs联合miR-127基因在卵巢癌中发挥的作用。结果在人卵巢腺癌(OVCAR3)细胞增殖方面,h UC-MSC组的OVCAR3细胞较空白(Mock)对照组增加[OD450:(2.26±0.13)vs.(2.71±0.14),P<0.01],hUC-MSC/IL-12+miR-127组较h UC-MSC/NC组减弱[OD450:(2.62±0.12)vs.(2.25±0.13),P<0.01];在细胞迁移方面,h UC-MSC组的OVCAR3细胞较Mock对照组增强[迁移数量:(173.70±5.13)vs.(322.00±14.18),P<0.01],hUC-MSC/IL-12+miR-127组较hUC-MSC/NC组减弱[迁移数量:(313.70±27.79)vs.(133.30±8.33),P<0.01];在细胞侵袭方面,hUC-MSC组的OVCAR3细胞较Mock对照组增强[侵袭数量:(105.00±15.72)vs.(172.30±14.74),P<0.01],h UC-MSC/IL-12+miR-127组较hUC-MSC/NC组减弱[侵袭数量:(88.33±7.64)vs.(53.67±11.24),P<0.01];在细胞划痕创伤修复方面,hUC-MSC/IL-12+miR-127组较hUC-MSC/NC组增强[创伤率:(1.33±0.71)vs.(22.53±1.72),P<0.01]。在卵巢癌类器官增殖方面,hUC-MSC/IL-12+miR-127组较hUCMSC/NC组减弱[细胞存活率:(1.01±0.05)vs.(0.33±0.10),P<0.01],hUC-MSC/IL-12+miR-127组较hUC-MSC/IL-12组减弱[细胞存活率:0.53±0.11)vs.(0.33±0.10),P<0.05]。结论hUC-MSCs具有明显的靶向归巢作用,可作为肿瘤靶向治疗的理想载体。慢病毒携带IL-12基因及miR-127基因转染hUC-MSCs对卵巢癌具有更为持久、稳定抗肿瘤作用。

关键词：卵巢肿瘤人脐带间充质干细胞类器官 IL-12基因 miR-127基因

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非ABO新生儿溶血病的调查分析

中国实验血液学杂志 2021年第4期29卷 1330-1333页

作者：郑艳玲洪强王前明厦门大学附属第一医院输血科福建厦门361003 厦门大学附属第一医院检验科福建厦门361003

目的:通过回顾性病例分析,研究不规则抗体引起的新生儿溶血病(HDN)的血清学检测特点和抗体特异性分布。方法:选取2014年1月至2019年12月本院新生儿科送检的疑似HDN病例3 047例,以本实验室检测证实为非ABO-HDN的病例为研究对象,同期检测... 详细信息

目的:通过回顾性病例分析,研究不规则抗体引起的新生儿溶血病(HDN)的血清学检测特点和抗体特异性分布。方法:选取2014年1月至2019年12月本院新生儿科送检的疑似HDN病例3 047例,以本实验室检测证实为非ABO-HDN的病例为研究对象,同期检测标本中随机选取的ABO-HDN病例作为对照,分析致病抗体特异性、血清学检测特点、总胆红素变化趋势以及患儿性别构成比。结果:送检病例中67例确诊为非ABO-HDN患儿,其中男性患儿45例,阳性率1.48%;女性患儿22例,阳性率0.72%。65例患儿母亲有≥2次的妊娠史。检出的不规则抗体主要涉及Rh系统、MNS系统、Kidd系统和Lewis系统,其中Rh系统最多,抗体检出率88.07%。与ABO-HDN患儿相比,非ABO-HDN患儿的总胆红素水平发展较迅速,峰值较高(P<0.001),且持续时间较长。在血清学检测方面,非ABO-HDN直抗试验阳性率97.01%,高于ABO-HDN直抗试验阳性率47.00%(P<0.001),且凝集强度常常≥2+,但仍存在直抗弱阳性或阴性的情况。结论:不规则抗体导致的非ABO-HDN大多发生在母亲有多次妊娠史的胎儿,且男性患儿多于女性患儿,检出的不规则抗体以Rh系统为主。与ABO-HDN患儿相比,非ABO-HDN患儿的胆红素峰值较高且持续时间长。直抗试验结果或能用于粗略区分ABO-HDN和非ABO-HDN。

关键词：新生儿溶血病多次妊娠微柱凝胶法高胆红素血症换血疗法不规则抗体筛查

基于ClinicalTrials.gov的中国罕见病目录临床试验注册现状分析

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中国新药杂志 2023年第16期32卷 1600-1607页

作者：郑建洪邱春凤张真厦门大学附属第一医院药剂科厦门361001 厦门大学附属第一医院制剂科厦门361001 厦门大学附属第一医院药物临床试验机构厦门361001

目的:了解中国罕见病目录涉及罕见病临床试验在ClinicalTrials.gov的注册情况,分析其注册特点。方法:检索建库以来至2022年4月5日在ClinicalTrials.gov注册平台发布的关于中国罕见病目录涉及所有罕见病临床试验,收集临床试验相关条目信... 详细信息

目的:了解中国罕见病目录涉及罕见病临床试验在ClinicalTrials.gov的注册情况,分析其注册特点。方法:检索建库以来至2022年4月5日在ClinicalTrials.gov注册平台发布的关于中国罕见病目录涉及所有罕见病临床试验,收集临床试验相关条目信息,运用WPS Office进行数据合并统计分析。结果:检索到罕见病相关临床试验12904项,总体呈逐年增长趋势;临床试验分期缺失较多;样本量以0~100例为主;试验类型以干预性研究(9042项,70.1%)和观察性研究(3760项,29.1%)为主;罕见病临床试验状态以已完成(6467项,50.1%)、招募中(2388项,18.5%)和未知状态(1207项,9.4%)3种状态为主;药物治疗方式的数量最多(5992项,46.3%);全球参与临床试验的国家/地区以欧美发达国家为主,单/多中心罕见病临床试验数量前3名均为欧美国家,我国开展的临床试验较少(460项,3.6%),但单中心临床试验占比最高(260项,56.5%);研究机构以大学院校和医疗机构为主,我国以医疗机构为主(358项,77.8%);申办机构以欧美国家的机构为主;罕见病临床试验设计以非随机、开放标签、平行分配的治疗性研究为主;临床试验结局指标以安全性及有效性相关指标为主。结论:我国罕见病临床试验的发展正处于上升阶段,但与欧美国家存在较大差距,应尽快建立系统的研发激励机制并出台相关法律法规,以促进罕见病临床试验的高质量开展。

关键词：罕见病孤儿药临床试验 ClinicalTrials.gov 注册特点分析

MPV、PDW联合PAIg对急性原发免疫性血小板减少症患儿骨髓巨核细胞成熟障碍诊断价值的研究

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中国实验血液学杂志 2019年第6期27卷 1949-1954页

作者：张加勤侯香华洪强陈志奇卢榕刘朔婕赵金涛洪国粦厦门大学附属第一医院检验科福建厦门361003 厦门大学附属第一医院肾内科福建厦门361003 厦门大学附属第一医院输血科福建厦门361003 厦门大学附属第一医院血液科福建厦门361003

厦门大学附属第一医院检验科;厦门大学附属第一医院肾内科;厦门大学附属第一医院输血科;厦门大学附属第一医院血液科;摘要:目的:探讨平均血小板体积(MPV)、血小板体积分布宽度(PDW)、血小板相关抗体(PAIg)在急性原发免疫性血小板减少症(... 详细信息

厦门大学附属第一医院检验科;厦门大学附属第一医院肾内科;厦门大学附属第一医院输血科;厦门大学附属第一医院血液科;摘要:目的:探讨平均血小板体积(MPV)、血小板体积分布宽度(PDW)、血小板相关抗体(PAIg)在急性原发免疫性血小板减少症(aITP)患儿中的变化及其联合检测对aITP骨髓巨核细胞成熟障碍的诊断价值。方法:用Sysmex XN血细胞自动分析仪分别检测36例aITP患儿和33例未累及巨核细胞系的获得性血小板减少症患儿(ATP)的血小板数量及其相关参数、骨髓巨核细胞数量及其分类;应用流式细胞术分别检测2组PAIg水平;SPSS软件处理数据,分析两组患者MPV、PDW、PAIg的分布,经多因素Logistic回归分析患儿骨髓巨核细胞成熟的影响因素后,绘制ROC曲线,计算MPV、PDW、PAIg及其联合检测对aITP患儿骨髓巨核细胞成熟障碍的诊断的ROC曲线面积(AUC)、灵敏度和特异度。结果:与ATP患儿组相比,aITP组MPV、PDW及PAIg升高,Plt和产板型巨核细胞降低,组间差异均有统计学意义(P0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,Plt、MPV、PDW及PAIg进入回归模型,其回归模型有统计学意义(χ^2=65.491,P=0.000,R^2=0.713)。MPV+PDW+PAIg联合检测的AUC为0.863,其灵敏度和特异度分别为79.167%和89.697%,均高于单独检测及MPV、PDW、PAIg两两联合检测。结论:MPV及PDW用于aITP骨髓巨核细胞成熟障碍的诊断存在不足,联合PAIg检测能够提高诊断效能。

关键词：急性原发免疫性血小板减少症平均血小板体积血小板体积分布宽度、血小板相关抗体巨核细胞

Ⅰ型神经纤维瘤病一个家系及散发病例1例的NF1基因变异分析

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中华医学遗传学杂志 2024年第3期41卷 317-321页

作者：赵小燕周昆丽张启国蔡良奇厦门大学附属第一医院皮肤科厦门361003

目的对Ⅰ型神经纤维瘤病(NF1)1个家系和1例散发病例的NF1基因进行变异分析,探讨遗传学病因。方法回顾性分析2022年10月22日于厦门大学附属第一医院就诊的1个NF1家系及另1例散发NF1患儿的临床资料,提取患者外周血基因组DNA进行临床全外... 详细信息

目的对Ⅰ型神经纤维瘤病(NF1)1个家系和1例散发病例的NF1基因进行变异分析,探讨遗传学病因。方法回顾性分析2022年10月22日于厦门大学附属第一医院就诊的1个NF1家系及另1例散发NF1患儿的临床资料,提取患者外周血基因组DNA进行临床全外显子组捕获和测序,确定候选基因变异位点,针对变异位点进行Sanger测序验证。结果NF1家系中,先证者及其母亲与妹妹均携带NF1基因第25外显子c.3251delC变异,先证者父亲未携带该变异;散发NF1病例携带NF1基因第32外显子c.4312_4314delGAA变异,其父母均未携带该变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关指南,c.3251delC与c.4312_4314delGAA均被评定为致病性变异(PVS1+PS4_Supporting+PM2_Supporting+PP4;PS2+PS4_Moderate+PM2_Supporting+PM4+PP4)结论NF1基因c.3251delC与c.4312_4314delGAA变异可能分别为该家系及散发病例罹患NF1的致病原因。

关键词：基因检测 Ⅰ型神经纤维瘤病 NF1基因基因变异

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男性不育遗传因素相关检测的研究进展

中华检验医学杂志 2022年第5期45卷 553-558页

作者：刘智任刘奇才洪国粦福建医科大学附属第一医院生殖医学中心福州350000 厦门大学附属第一医院检验科厦门361000

全球约15%的育龄人口患有不孕不育症,该症将成为继肿瘤、心脑血管疾病之后的第三大顽疾。在不孕不育病因中,男性因素约占一半,而遗传因素作为男性不育的主要病因之一,是近年来生殖领域的研究热点。精准分析男性不育的遗传病因并制定针... 详细信息

全球约15%的育龄人口患有不孕不育症,该症将成为继肿瘤、心脑血管疾病之后的第三大顽疾。在不孕不育病因中,男性因素约占一半,而遗传因素作为男性不育的主要病因之一,是近年来生殖领域的研究热点。精准分析男性不育的遗传病因并制定针对性诊疗方案,是解决当前社会高生育需求和人口下降等问题的有效手段。

关键词：不育,男(雄)性染色体异常 Y染色体微缺失遗传学检测检测意义

基于ClinicalTrials.gov的激酶小分子抑制剂临床试验注册特点研究

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中国新药杂志 2022年第3期31卷 219-225页

作者：许浩云邱春凤郑建洪厦门大学附属第一医院药物临床试验机构厦门361001 厦门大学附属第一医院制剂科厦门361001 厦门大学附属第一医院药剂科厦门361001

目的:了解激酶小分子抑制剂临床试验在美国临床试验注册平台(ClinicalTrials.gov)的注册情况,分析其注册特点。方法:检索建库以来至2021年3月12日在ClinicalTrials.gov注册平台发布的所有关于激酶小分子抑制剂Ⅰ~Ⅳ期干预性临床试验,收... 详细信息

目的:了解激酶小分子抑制剂临床试验在美国临床试验注册平台(ClinicalTrials.gov)的注册情况,分析其注册特点。方法:检索建库以来至2021年3月12日在ClinicalTrials.gov注册平台发布的所有关于激酶小分子抑制剂Ⅰ~Ⅳ期干预性临床试验,收集临床试验相关条目信息,运用WPS Office进行数据合并统计分析。结果:检索到激酶小分子抑制剂相关临床试验7215项,注册数量2020年达到峰值515项,1999—2020年年均复合增长率34.6%;处于Ⅱ期临床试验数量(3553项)最多;共涉及12221个适应证,癌症为主要适应证,以血液系统肿瘤、呼吸系统肿瘤、泌尿系统肿瘤和血液系统肿瘤为主;从注册状态来看,完成状态的临床试验数量最多;主要开展临床试验注册地区以美国居首位;申办机构以美国为主(12家),其中美国国家癌症研究所临床试验数量最多;试验设计类型以单臂临床试验、随机对照临床试验和非随机对照临床试验为主,干预模型以单组分配为主,盲法使用情况以开放性标签为主;以疗效评价、安全性评价和生活质量状况评价为主要结局指标。结论:激酶小分子抑制剂临床试验研究进入平台期,与药物耐药性和单克隆抗体的出现有关,信息共享使得新的临床试验研究方向与思路更为清晰,重复性试验研究减少,临床试验研究的规范性与质量同时得到最大化的提升。

关键词：激酶抑制剂临床试验临床试验注册平台研究注册