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一种心脏手术后急性肾损伤风险评估新模型的构建及验证

一种心脏手术后急性肾损伤风险评估新模型的构建及验证

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作者：龚海蓉中国人民解放军空军军医大学

学位级别：硕士

目的:心脏手术后急性肾功能损伤(CSA-AKI)是心脏手术后的严重并发症之一,发生率高达5%-54%。CSA-AKI引起许多不良预后,包括增加患者短期和长期死亡率、延长住院时间以及增加医疗费用。目前,针对CSA-AKI(简称AKI)尚无有效的治疗手段,应... 详细信息

目的:心脏手术后急性肾功能损伤(CSA-AKI)是心脏手术后的严重并发症之一,发生率高达5%-54%。CSA-AKI引起许多不良预后,包括增加患者短期和长期死亡率、延长住院时间以及增加医疗费用。目前,针对CSA-AKI(简称AKI)尚无有效的治疗手段,应着重于预防策略。如果能提前预知AKI高风险患者、尽早采取相应措施具有重要的临床价值,AKI风险预测模型是实现这一目的的思路。遗憾的是,目前还没有临床普适的预测模型。本研究首先通过对比接受体外循环(CPB)下冠状动脉旁路移植术(CABG)和非体外循环下CABG(OP-CABG)患者术后AKI发生的差异,探索了心脏手术中独特且重要的风险因素,即CPB对AKI的影响;在此基础上加深了对心脏手术患者术后AKI发生的风险因素的认识,然后通过大样本的回顾性资料建立了一个预测CPB下瓣膜手术的患者术后发生AKI的风险评估模型,为临床发现高风险患者,适时启动干预措施,改善患者的预后提供筛选工具并对今后的临床预防实践提供研究依据。实验一:体外循环和非体外循环下冠状动脉旁路移植术后AKI发生率的差异及对患者预后影响的比较目的:回顾性比较体外循环下和非体外循环下冠状动脉旁路移植术患者的术后AKI发生率、1年生存率、AKI相关的不良事件发生率和住院费用。方法:采用回顾性研究的方法,收集手术日期在2016年9月29日至2017年10月7日在西京医院接受冠状动脉旁路移植术的成年患者住院和手术信息,并且通过专人电话随访完成术后1年患者的预后信息的收集工作。比较体外循环下和非体外循环下冠状动脉旁路移植术(CABG)患者术后AKI发生率、术后1年生存率、AKI相关的不良事件发生率和住院费用[AKI诊断遵循肾脏疾病改善全球结果(KDIGO)标准]。连续变量采用独立样本t检验或曼-惠特尼U检验进行分析。分类变量采用Pearsonχ2检验或Fisher精确概率检验进行分析。1年死亡率及复合结局发生率绘制Kaplan-Meier曲线,两组差异采用Log-rank检验,P0.05)。经多因素回归模型校正潜在的混杂变量(年龄,Euro SCOREⅡ评分,术前β受体阻滞剂使用人数,术前硝酸盐类药物使用人数,旁路移植血管数,术中不良事件发生率)后,体外循环组AKI发生风险依旧显著高于非体外循环组(OR,3.613;95%CI,1.908-6.840;P=0.000)。术后1年体外循环组死亡率(3.0%)与非体外循环死亡率(6.6%)差异无统计学意义(P=0.234)。体外循环组复合结局发生率(28.3%)与非体外循环组复合结局发生率(24.8%)差异无统计学意义(P=0.588)。体外循环组ICU住院时间(68.6±49.2小时)高于非体外循环组ICU住院时间(49.4±66.1小时),有统计学差异(P=0.017)。体外循环组术后住院时间(11.7±4.0天)高于非体外循环组术后住院时间(9.3±3.4天),有显著统计学差异(P=0.000)。经多因素回归模型矫正CPB分组因素后,AKI组ICU住院时间(73.9±79.2小时)高于非AKI组ICU住院时间(43.1±19.3小时),有显著统计学差异(P=0.001),AKI组术后住院时间(11.5±4.6天)高于非AKI组术后住院时间(9.2±2.6天),有显著统计学差异(P=0.004)。以非体外循环组费用为基准进行标化,体外循环组住院期间总花费(1.36X±0.31X元)显著高于非体外循环组(1X±0.44X元),有统计学差异(P=0.000)。预后相关费用(除去手术和麻醉费用之外的费用),体外循环组(1.37X±0.34X元)也显著高于非体外循环组(1X±0.50X元),有统计学差异(P=0.000)。以未发生AKI组费用为基准进行标化,经多因素回归模型校正潜在的混杂变量(CPB分组、ICU住院时间和术后住院时间)后,发生AKI患者的预后相关花费显著高于未发生AKI的患者(MD,0.10X;95%CI,0.03X-0.17X;P=0.007)。结论:体外循环CABG组患者术后发生AKI的风险显著高于非体外循环组。调整了其它可能影响AKI发生率的混杂因素后,体外循环组AKI发生风险是非体外循环组患者风险的3.6倍。CPB是影响患者术后发生AKI的独立危险因素。体外循环组的ICU住院

关键词：心脏手术体外循环急性肾功能损伤瓣膜手术风险预测模型

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儿童胶质瘤预后相关因素分析及基于机器学习的预后预测模型构建

儿童胶质瘤预后相关因素分析及基于机器学习的预后预测模型构建

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作者：焦阳中国人民解放军空军军医大学

学位级别：硕士

【研究背景】儿童胶质瘤是儿童中第二常见的恶性肿瘤,也是最常见的实体肿瘤,每十万人口年发病率为5.67例,占据所有儿童癌症死亡原因的重要位置。儿童胶质瘤对青少年儿童的健康构成严重威胁,给患儿及其家庭带来巨大心理和生理负担。对于... 详细信息

【研究背景】儿童胶质瘤是儿童中第二常见的恶性肿瘤,也是最常见的实体肿瘤,每十万人口年发病率为5.67例,占据所有儿童癌症死亡原因的重要位置。儿童胶质瘤对青少年儿童的健康构成严重威胁,给患儿及其家庭带来巨大心理和生理负担。对于儿童胶质瘤的早期诊断与有效治疗,将对提高患儿生存率、改善生活质量起到关键作用。影响儿童胶质瘤预后的因素包括患者性别、年龄、种族、肿瘤特征和治疗方案等多个方面。由于儿童胶质瘤整体发病率较低,以往研究中缺乏大数据集中分析,难以准确评估不同因素对预后的影响。本研究旨在深入分析儿童胶质瘤预后相关因素,以揭示其对患者的影响。通过系统分析,我们旨在为临床实践提供科学依据,协助医生更好地理解儿童胶质瘤的复杂性,并据此制定更有效的治疗策略。与此同时,在临床决策中,准确评估患者病情对于治疗方案选择和预后预测至关重要。目前,早期病情评估主要依赖医生的临床经验,缺乏系统性和全面性的评估支持。因此,建立基于机器学习的儿童胶质瘤预后预测模型显得尤为重要。机器学习,特别是深度学习方法,能够更好地利用大规模临床特征数据,自动学习其中的复杂高维非线性关系,具有较强的预测能力。本研究以SEER数据库和唐都医院神经外科数据为基础,致力于建立基于机器学习的儿童胶质瘤预后预测模型,旨在实现对儿童胶质瘤患者预后的早期准确预测,为临床决策提供可靠的辅助支持。【研究方法】1.对SEER数据库(2000-2018)中儿童胶质瘤患者的流行病学特征进行总结和归纳,需要分析患者的年龄、肿瘤大小、肿瘤等级、组织学分型以及肿瘤部位等与预后相关的因素,并重点关注治疗方案和手术。首先,本研究通过分析年龄和肿瘤大小的分布规律,然后通过相关R包获取其截断值,并使用Kaplan-Meier曲线分析来验证这些因素对预后的影响。随后,分析不同肿瘤等级的构成比,并将不同肿瘤等级与年龄、肿瘤大小以及生存时间进行检验分析,以确定不同肿瘤等级与预后的相关性。在治疗方案的分析中,首先需要获取不同治疗方案的构成比,并进行总体的Kaplan-Meier曲线分析。随后针对不同肿瘤等级、肿瘤位置和组织学类型,以及这些变量的联合情况,使用Kaplan-Meier曲线分析来评估治疗方案对预后的影响,以确定不同分组下的最佳治疗方案。针对手术切除程度,首先获取其构成比,并进行总体的Kaplan-Meier曲线分析。然后,使用单因素和多因素Cox分析、Kaplan-Meier曲线分析和基于生存的森林图来确定影响预后的相关因素。最后,针对不同肿瘤等级、肿瘤位置和组织学类型,以及这些变量的联合情况,分析不同手术切除程度对预后的影响,并确定不同分组下最适合的手术切除程度。2.使用SEER数据库(2000-2018)和中国唐都医院神经外科(2010-2018)的儿童胶质瘤患者数据进行建模。在训练集中,本研究选择了两种基于神经网络的算法(Deep Surv,神经多任务逻辑回归[NMTLR])和一种基于集成学习的算法(随机生存森林[RSF])进行模型开发。此外,为了同传统模型进行比较,本研究还开发了多变量Cox比例风险(Cox PH)模型。通过对训练队列进行1000次重复的随机搜索和5倍交叉验证,对超级参数进行了微调。使用一致性指数(C指数)、Brier评分和综合Brier评分(IBS)评估模型性能。与此同时,在测试集中使用受试者工作特征(ROC)曲线,ROC曲线下面积(AUC)和校准曲线来评估模型对生存率在1年、3年和5年的预测准确性。在外部验证集中也将使用ROC曲线、AUC值和校准曲线来评估模型对在1年、3年和5年的预测准确性,以检验模型的泛化能力。【研究结果】1.本研究共纳入SEER数据库中的9,274例儿童胶质瘤患者进行分析。在这些患者中,男性(52%)和女性(48%)的比例大致相当,且白种人占据了绝大多数(80%)。平均年龄为9.4±6.2岁,绝大多数肿瘤为I级(40%)和星形细胞瘤(61%)。肿瘤最常见的位置是幕上区(40%),其次是中线位置(30%)。就肿瘤侧别而言,左侧(17%)和右侧(18%)的数量相近。平均肿瘤大小为38±21毫米,且肿瘤扩展主要局限于原位(74%)。在治疗选择方面,大多数患者选择接受手术治疗(63%),其中手术切除程度中活检选择比例较高(34%),全切除的患者数量也较多(19%)。而其他治疗方式中选择放疗(26%)或化疗(27%)的患者相对较少。患者的平均生存时间为96±66个月,其中有2323例患者(25%)死亡。儿童胶质瘤患者的年龄分布主要集中在婴儿期、幼儿期和学龄前期,截断值为1岁,大于1岁的患者预后较差。肿瘤大小多分布于10mm到60mm,截断值为30mm,大于30mm的患者预后较差。随着肿瘤级别的增加,患者的平均年龄、肿瘤大小

关键词：儿童胶质瘤预后因素机器学习预测模型深度生存

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孕产妇入ICU危险因素分析和危重病情评估系统的建立

孕产妇入ICU危险因素分析和危重病情评估系统的建立

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作者：刘仁怀中国人民解放军空军军医大学

学位级别：硕士

研究背景孕产妇健康管理一直以来都是全球公共卫生事业的重要服务项目,孕产妇死亡率是衡量孕产妇健康保健的关键指标,降低孕产妇死亡率是联合国千年发展的目标之一。随着“二孩政策”的全面实施、“三孩政策”的出台,高龄高危的孕产妇... 详细信息

研究背景孕产妇健康管理一直以来都是全球公共卫生事业的重要服务项目,孕产妇死亡率是衡量孕产妇健康保健的关键指标,降低孕产妇死亡率是联合国千年发展的目标之一。随着“二孩政策”的全面实施、“三孩政策”的出台,高龄高危的孕产妇比例增加,这也给降低孕产妇死亡率带来挑战。重症监护病房(ICU)作为危重孕产妇救治的最后一道关口,在降低孕产妇死亡方面发挥着重要的作用。识别产科患者转入ICU的原因和临床特点,建立孕产妇病情评估系统,有助于加强对危重孕产妇的监测与救治。针对ICU内孕产妇高死亡率疾病如肺动脉高压进行专案管理,能够有效进一步降低孕产妇死亡率。由于妊娠引起孕产妇一系列生理以及病理变化,使得孕产妇临床特征与普通成人有明显区别,使用ICU中常用的一般成人病情评估模型,对ICU内的孕产妇病情进行评估一直备受质疑。因此,有必要建立一个针对孕产妇人群病情评估模型。由于单个医疗机构中死亡案例少,需寻找一个新的指标替代死亡作为预测结局。孕产妇临近死亡(MNM)病例是险些丧失生命但存活下来的病例、与死亡病例有许多共同特征,其发病率相对较高。产妇危重妊娠结局(SMO)包括了 MNM和死亡事件,可以更全面反映孕产妇病情,已经成为替代死亡率去理解和监测孕产妇健康问题的有效指标。建立SMO预测模型,早期识别可能发生SMO的人群,及早采取干预措施,前移死亡防控关口,从而减少死亡的发生。研究目的1.了解孕产妇人群进入ICU的病因和临床特点,探讨产后入住ICU的危险因素;2.构建并验证ICU内孕产妇SMO的风险评估模型;3.进一步针对本研究中ICU内死亡占比高的肺动脉高压孕产妇人群建立生存分析模型,并探索ICU中肺动脉高压孕产妇生命体征安全管理范围。研究方法1.研究一采用单中心回顾性研究的方法,收集2015.01.01-2020.03.01在西京医院产科接受剖宫产的孕妇资料进行分析。纳入所有接受剖宫产的病例,剔除不符合的病例,最终将8418例进行分析。按照产后是否进入ICU将病人分为两组进行单因素分析,并使用多因素logistic回归筛选与产后入住ICU相关的独立危险因素。2.研究二是多中心,回顾性研究。收集2015.01.01-2020.03.01在西京医院收入ICU治疗的孕产妇信息进行建模和内部验证。共468名产妇住进ICU,通过排除资料不全等因素的病例,最终共444例纳入建模或验证分析。采用R软件将收集的术前、术中、术后的危险因素通过最小绝对收缩和选择算子(LASSO)降维处理,结合赤池信息准则(AIC)对变量进行筛选。将筛选的变量用于构建预测模型。分别在建模集和验证绘制受试者工作特征曲线(ROC)和校准度曲线(Calibration curve),评价模型的分辨度和校准度。并收集2021.06.01-2022.01.31西北妇女儿童医院ICU收治的孕产妇进行外部验证。并比较本模型与APACHEII评分对SMO的预测能力。3.研究三回顾性分析2011年1月-2020年5月在空军军医大学西京医院ICU收治合并肺动脉高压的孕产妇。共有113例肺动脉高压产妇进入ICU,最终将92例资料完整者进行研究分析。所有统计分析使用的是SPSS 26软件和R软件进行数据分析。使用Time-depend cox回归分析动态监测的生命体征与死亡的关系,同时采用AIC信息准则对变量进行快速筛选,筛选模型最优变量组合,构建基于动态生命体征的生存分析模型,结合模型探索生命体征的安全范围。研究结果研究一:剖宫产术后产妇入ICU危险因素分析1.1 西京医院2015-2020年剖宫产整体人群中,妊娠常见合并症依次为妊娠期糖尿病(8.3%)、甲状腺功能减退(7.5%)、贫血(7.1%)、血小板减少症(5.9%)、高血压疾病(3.2%)。入住我院ICU最常见的疾病是合并心脏疾病占入住ICU产妇的25.1%,心脏疾病中最常见的是合并肺动脉高压疾病占入住ICU产妇人群的13.8%。入住ICU其他常见合并症依次为贫血(14.7%)、妊娠期急性胰腺炎(7.9%)、高血压疾病(7.7%)等。1.2多因素logistic回归结果显示:早产,高级别美国麻醉师协会分级(ASA),合并心脏病、肺动脉高压、妊娠期急性胰腺炎、甲状腺功能亢进,术前最后一次实验室检查显示低白蛋白、高尿酸、肌酐升高、总胆红素升高、APTT延迟、FDP升高,术中输血是剖宫产术后产妇进入ICU的危险因素。研究二:ICU内孕产妇危重病情评估模型的构建与验证2.1在444例用于建模与验证的人群中,有176例在ICU内发生了 SMO事件,其中8例发生了死亡。在死亡的8例病人中,有5例合并肺动脉高压。2.2通过LASSO对危险因素降维,结合AIC信息准则,最终选择术中麻醉方式、出血量,术后入住ICU第一次记录的血氧饱和度、白蛋白、血小板、A-aDO2

关键词：重症监护病房孕产妇危重妊娠结局危险因素预测模型

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白癜风共病糖尿病危险因素分析及风险预测模型的开发、验证及应用

白癜风共病糖尿病危险因素分析及风险预测模型的开发、验证及应用

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作者：李柏樟中国人民解放军空军军医大学

学位级别：硕士

背景白癜风人群罹患糖尿病的风险高于非白癜风人群。因此,有必要探索白癜风人群发生糖尿病的危险因素,从而筛选高危患者,以实现疾病的一级预防和二级预防。目的基于白癜风人群,分析糖尿病发生的危险因素,基于危险因素开发、验证及应用... 详细信息

背景白癜风人群罹患糖尿病的风险高于非白癜风人群。因此,有必要探索白癜风人群发生糖尿病的危险因素,从而筛选高危患者,以实现疾病的一级预防和二级预防。目的基于白癜风人群,分析糖尿病发生的危险因素,基于危险因素开发、验证及应用白癜风共病糖尿病风险预测模型。方法5116例白癜风患者来源于空军军医大学西京医院2010年1月-2021年9月的病历数据库。根据是否患糖尿病划分共病组(白癜风共病糖尿病)及对照组(白癜风未共病糖尿病)。共病组和对照组按照1:4进行倾向性得分匹配,匹配因素为性别、年龄。将匹配成功的对子进行单因素和多因素logistic回归分析。将筛选得到的因素进行交互作用分析。待分析的因素包括基本因素:年龄、性别、籍贯、民族、吸烟史、饮酒史、糖尿病家族史、白癜风家族史、代谢性合并症、自身免疫性合并症,以及白癜风特征相关因素:白癜风发病年龄、白癜风分型、白癜风严重程度、晕痣、Koebner现象、白毛和黏膜受累。根据筛选和确定的危险因素构建、验证、评价和可视化白癜风共病糖尿病风险预测模型。通过纳入基本因素以及纳入基本因素+白癜风特征相关因素分别构建并比较2个logistic回归模型,并通过机器学习模型(XGB oost、随机森林、神经网络和LightGBM)同逻辑回归模型进行比较[受试者工作特征曲线(receiver operator characteristic curve,ROC)、Brier 分数及决策曲线分析(decision curve analysis,DCA)],以确定最佳预测模型。采用ROC下面积(area underthe curve,AUC)评价模型区分度;Hosmer-Lemeshow(H-L)拟合优度检验评价模型的校准度。使用十折交叉验证进行内部验证(区分度评价)。使用列线图与网页计算器进行模型的可视化。选择我院2020.07-2021.03门诊就诊的272位白癜风患者,采集患者信息,使用构建的预测模型对白癜风患者进行预测评分,以模型最佳界值的cut-off值为界划分为阳性组(预测值>cut-off值)和阴性组(预测值≤cut-off值)。检测272位白癜风患者的空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)和糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)。根据血糖检测值划分糖尿病组(FBG≥7.0mmol/L或HbAlc≥6.5%)和非糖尿病组(FBG0.05)。危险因素的筛选与确定。多因素logistic回归分析采用逐步向前法最大似然估计(α 入=0.15和α出=0.20),结果显示糖尿病家族史(OR=21.28,95%CI:9.35～48.44,p<0.001)、代谢性合并症(OR=8.07,95%CI:4.12～15.84,p<0.001)、自身免疫性合并症(OR=7.05,95%CI:3.39～14.64,p<0.001)、吸烟(OR=2.31,95%CI:1.23～4.35,p=0.009)和白癜风严重程度(OR=1.51,95%CI:1.15～1.97,p=0.003)会对白癜风共病糖尿病产生显著的正向影响关系,而白癜风发病年龄(OR=0.97,95%CI:0.96～0.99,p=0.001)会对白癜风共病糖尿病产生显著的负向影响关系。危险因素的交互作用分析。相加交互作用分析显示,白癜风严重程度与糖尿病家族史[相对超额危险度(relative excess risk due to interaction,RERI)=132.51(95%CI:5.51～1100.20),归因比(attributable proportion,AP)=0.91(95%

关键词：白癜风糖尿病共病病例-对照研究危险因素交互作用 logistic回归预测模型机器学习

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荧光素眼底血管造影在早产儿视网膜病变治疗与随诊中的应用研究

荧光素眼底血管造影在早产儿视网膜病变治疗与随诊中的应用研究

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作者：武雷中国人民解放军空军军医大学

学位级别：硕士

早产儿视网膜病变(retinopathy of prematurity,ROP)是发生于早产儿和低出生体重儿的视网膜血管性疾病,是目前世界首位的儿童致盲性眼病。ROP防治工作主要基于间接检眼镜和广角数码小儿眼底成像系统检查完成,但这些检查方法对ROP发生、... 详细信息

早产儿视网膜病变(retinopathy of prematurity,ROP)是发生于早产儿和低出生体重儿的视网膜血管性疾病,是目前世界首位的儿童致盲性眼病。ROP防治工作主要基于间接检眼镜和广角数码小儿眼底成像系统检查完成,但这些检查方法对ROP发生、发展、和退行中视网膜血管的病变状况判断不足,对病情的严重程度和随诊中的变化情况量化、把握不够准确。针对婴幼儿的全身麻醉下荧光素眼底血管造影(fundus fluorescein angiography,FFA)检查,可以清晰呈现ROP视网膜、脉络膜血管和循环的动态变化,对疾病认知、鉴别诊断、指导治疗、疗效评价和随访观察等均可发挥重要作用。因此,系统性研究FFA在ROP中的应用,建立基于FFA的急性期ROP病情分级体系,并借助FFA明确ROP的退行评估和安全评价准则,可更深入地量化退行ROP的病情变化,为制定科学高效的ROP诊治和随诊策略提供依据,提高ROP防治效力。第一部分:基于荧光素眼底血管造影的急性期早产儿视网膜病变治疗分类模型的建立与验证目的:总结急性期ROP的FFA特征,分析其中与治疗相关的指标,建立相应治疗分类模型并加以验证。方法:回顾性纳入2018年4月至2022年1月在空军军医大学西京医院眼科行FFA检查的急性期ROP患儿114例227只眼。分别总结后极部视网膜血管形态,视网膜血管-无血管交界处、视网膜血管化区域内及黄斑区的FFA特征,并借助视盘中央与病变近后极部边缘之间的距离(distance of the center of the disc to the border of the lesion closest to the posterior pole,DB)和视盘中央与黄斑中心凹距离(distance from the center of the disc to the fovea,DF)的比值(DB/DF)评估病变位置。患儿按7:3的比例随机分为训练集(80例160只眼)和验证集(34例67只眼)。在训练集中通过单因素和多因素logistic回归分析ROP需要治疗的独立危险因素,建立治疗分类模型并绘制列线图。在训练集和验证集中应用受试者工作特征曲线下面积(area under the curve,AUC)、校准图和决策曲线分析(decision curve analysis,DCA)评估模型的区分度、一致性和临床适用性。结果:完成全身麻醉下FFA检查的急性期ROP 227只眼中,FFA特征主要表现为:(1)后极部血管无明显迂曲扩张132只眼(58.15%),轻度迂曲扩张57只眼(25.11%),血管迂曲扩张41只眼(18.06%)。(2)在血管-无血管交界处,嵴后血管迂曲扩张84只眼(37.00%);轻度、中度和重度荧光素渗漏分别为106只眼(46.70%)、90只眼(39.65%)和31只眼(13.66%);“爆米花”病变40只眼(17.62%);异常血管分支189只眼(83.26%);环状血管96只眼(42.29%)。(3)在视网膜血管化区域内:毛细血管床丢失134只眼(59.03%);出现弱荧光区域21只眼(9.25%)。(4)在黄斑区:黄斑中心凹无血管区(foveal avascular zone,FAZ)缩小或缺失65只眼(28.63%);黄斑弱荧光改变184只眼(81.06%);黄斑区荧光素渗漏62只眼(27.31%)。所有患眼颞侧、鼻侧DB/DF值分别为3.65±0.42、3.16±0.36。与ROP治疗相关的危险因素分析中,经单因素、多因素logistic回归分析结果显示:后极部视网膜血管形态(轻度迂曲扩张,OR=8.545,95%CI:2.536-28.792,P=0.001;血管迂曲扩张,OR=115.796,95%CI:10.248-1308.408,P<0.001)、嵴后血管迂曲扩张(OR=5.159,95%CI:1.801-14.777,P=0.002)、荧光素渗漏(中度,OR=2.327,95%CI:0.809-6.694,P=0.117;重度,OR=43.79,95%CI:7.039-272.426,P<0.001)、毛细血管床丢失(OR=4.98,95%CI:1.58-15.698,P=0.006)和颞侧DB/DF值(OR=0.166,95%CI:0.042-0.657,P=0.010)是ROP需要治疗的独立危险因素。综合上述危险因素,绘制列线图,建立急性期ROP治疗分类模型,训练集和验证集的AUC分别为0.936(95%CI:0.900～0.972)和0.950(95%CI:0.904～0.996),校准图中校准曲线拟合良好,DCA显示本模型在几乎所有的决策阈值概率中都有正的净收益。结论:急性期ROP常见血管迂曲扩张

关键词：早产儿视网膜病变荧光素眼底血管造影自然退行视网膜血管化抗血管内皮生长因子治疗分类模型

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母体孕晚期外周血细胞因子和TLR9在HBV宫内传播中的作用研究

母体孕晚期外周血细胞因子和TLR9在HBV宫内传播中的作用研究

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作者：王海荣中国人民解放军空军军医大学

学位级别：硕士

研究背景目前在我国约9300万乙型肝炎病毒(HBV)携带者中,HBV母婴传播占50%,其中既往研究报道HBV宫内感染的发生率可达9.4%～44.4%。当前有系列研究对传统HBV宫内感染进行了拓展与修订,形成了新的HBV宫内传播定义,同时近年来研究提示HBs... 详细信息

研究背景目前在我国约9300万乙型肝炎病毒(HBV)携带者中,HBV母婴传播占50%,其中既往研究报道HBV宫内感染的发生率可达9.4%～44.4%。当前有系列研究对传统HBV宫内感染进行了拓展与修订,形成了新的HBV宫内传播定义,同时近年来研究提示HBs Ag阳性母亲所生子代乙肝疫苗免疫应答率仅为73.26%,故该部分人群更易发生HBV母婴传播。如何早期筛检和预警HBV母婴传播的高危人群是目前研究的空白领域。由于HBV感染机体可以诱导Thl/Th2细胞不平衡免疫应答是HBV感染慢性化的主要原因,TLR是目前病毒免疫中的热点,因此,本研究在HBV宫内传播的新内涵基础上,采用巢式病例对照和队列研究方法,通过描述HBs Ag阳性孕妇妊娠晚期外周血中Thl/Th2细胞因子和TLR 9的水平,筛选出子代HBV宫内传播和乙肝疫苗免疫无应答的早期血清学预警指标,为HBV宫内传播的预防与控制奠定理论基础。研究目的1、获取HBs Ag阳性孕产妇孕晚期外周血Th1/Th2细胞因子水平的表达特征,筛选与子代发生HBV宫内传播相关的Th1/Th2细胞因子。2、获取HBs Ag阳性孕产妇孕晚期外周血TLR 9水平的表达特征,掌握其对子代发生HBV宫内传播的作用。3、基于随访HBs Ag阳性孕产妇所生幼儿在完成乙肝疫苗全程计划免疫接种后HBV感染状态及乙肝疫苗免疫应答情况,获取母体孕晚期细胞因子和TLR 9水平与其幼儿HBV感染和乙肝疫苗免疫应答情况的关联性。研究对象与方法1、研究对象(1)Th1/Th2细胞因子的巢式病例对照研究:采集陕西省西北妇女儿童医院住院分娩的341例HBs Ag阳性孕产妇和344例新生儿(双胎3例)及74例健康孕产妇和新生儿孕晚期外周血及其流行病学调查信息。以24小时内子代外周血(未注射乙肝高效价免疫球蛋白,未接种乙肝疫苗及卡介苗)HBs Ag阳性者为发生HBV宫内显性感染;HBs Ag阴性而HBV-DNA定量≥200IU/ml为发生HBV宫内隐匿性感染。二者合称为发生HBV宫内传播。(2)TLR 9的巢式病例对照研究:采集陕西省西北妇女儿童医院住院分娩的290例HBs Ag阳性孕产妇和新生儿291例(双胎1例)及45例健康孕产妇及新生儿孕晚期外周血及其流行病学调查信息。(3)队列研究:以陕西省西北妇女儿童医院住院分娩的HBs Ag阳性孕产妇及幼儿在本院完成乙肝疫苗全程计划免疫接种、签署知情同意者91例,通过调查问卷随访并成功采集其外周血,最终纳入随访队列幼儿为83例。2、流行病学调查(1)流行病学基线调查:孕产妇孕产期的一般情况和新生儿一般情况;(2)流行病学随访调查:新生儿喂养情况和疫苗接种情况。3、实验室检测(1)采集孕产妇孕晚期外周血和新生儿外周血,采用ELISA法检测血清乙型肝炎5项指标;(2)采用实时荧光定量PCR检测孕产妇及新生儿血清中HBV-DNA水平;(3)采用流式液相芯片法检测孕产妇血清中Th1/Th2细胞因子水平,其中Th1细胞因子包括:IL-2、IL-12、IL-18、INF-γ,Th2细胞因子包括IL-4、IL-6、IL-10;(4)采用ELISA法检测孕产妇血清中TLR 9水平。4、数据统计分析方法采用Epi Data建立数据库,数据运用SPSS19.0软件进行统计分析。计量资料经正态性检验,两组比较方差齐者采用t检验,方差不齐者采用Mann-Whitney U检验;多组比较方差齐者采用方差分析,方差不齐者采用非参Kruskai-Wallis检验;计数资料采用χ检验。单因素与多因素采用Logistic回归分析。诊断效能采用ROC曲线下面积,所有的检验显著性标准均设置为0.05。研究结果一、母体孕晚期Th1细胞因子与子代HBV宫内传播的流行病学研究1、研究人群发生HBV宫内显性感染率(DBI)、HBV宫内隐匿性感染率(OBI)、HBV宫内传播率(BIT)、HBV宫内未传播率(NBIT)分别为11.34%(39/344)、36.63%(126/344)、47.97%(165/344)、52.03%(179/344)。2、HBs Ag阳性孕产妇及各宫内传播分组外周血中Th1细胞因子水平的研究(1)HBs Ag阳性孕产妇及其BIT组、NBIT组、DBI组、OBI组外周血的IL-2水平与HBs Ag阴性对照组比较差异无统计学意义(均P>0.05)。(2)HBs Ag阳性孕产妇及其BIT组、NBIT组、DBI组、OBI组外周血的IFN-γ水平均显著高于HBs Ag阴性对照组(P<0.0001;P<0.0001;P<0.0001;P=0.021;P<0.0001)。(3)HBs Ag阳性孕产妇及其BIT组、NBIT组、OBI组外周血的IL-12水平均显著低HBs Ag阴性对照组(P<0.0001;P<0.0001

关键词：乙肝病毒(HBV) 宫内传播宫内显性感染宫内隐匿性感染 Toll受体细胞因子

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基于ERAS理念胃癌术后并发症的分级评估及硬膜外与静脉镇痛疗效的荟萃分析

基于ERAS理念胃癌术后并发症的分级评估及硬膜外与静脉镇痛疗效的...

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作者：陈杰中国人民解放军空军军医大学

学位级别：硕士

背景:胃癌是最常见恶性肿瘤之一,而约50%的新发病例发生在以中国为主的东亚,中国每年约有40万的新发胃癌病人,给病人自己带来巨大痛苦,也给其家庭以及社会带来巨大负担。手术切除加上系统的淋巴结清扫仍是胃癌的主要治疗方法,而手术操... 详细信息

背景:胃癌是最常见恶性肿瘤之一,而约50%的新发病例发生在以中国为主的东亚,中国每年约有40万的新发胃癌病人,给病人自己带来巨大痛苦,也给其家庭以及社会带来巨大负担。手术切除加上系统的淋巴结清扫仍是胃癌的主要治疗方法,而手术操作及围手术期的各种处理不可避免的会给病人带来创伤、疼痛、以及各类并发症,这些不良因素会对病人术后康复带来不利的影响,导致医疗费用增加、病死率升高以及更多的医疗资源的占用,并影响病人术后生活质量及远期生存。目的:1探讨腹腔镜与开腹胃癌根治术病人术后并发症发生情况的差异,评价腹腔镜技术应用于胃癌根治术病人的安全性。2通过meta分析比较硬膜外与静脉镇痛在胃癌根治性手术中应用效果的差异。方法:1回顾性分析2009年2月-2016年3月西京消化病医院行腹腔镜胃癌根治术及开腹胃癌根治术的2966例病人的资料。并发症按Clavien-Dindo分级系统,腹腔镜手术组与开腹手术组病人按1:1比例行倾向评分匹配后比较两组的并发症发生情况及严重程度。多因素分析采用logistic回归模型。2对胃癌根治术中硬膜外镇痛与静脉镇痛的随机对照试验进行系统回顾和荟萃分析。主要研究结果为术后24小时疼痛评分,次要结果包括术后并发症发生率、首次排气时间、住院时间(LOS)。结果:1腹腔镜与开腹胃癌根治术后并发症的Clavien-Dindo分级及危险因素分析结果:共纳入2966例病人进行研究,其中腹腔镜手术组687例,开腹手术组2279例。经过倾向评分匹配后共1354例病人纳入进一步研究(两组各677例),研究结果显示:腹腔镜手术组总体并发症发生率低于开腹手术组(17.0%VS.24.2%,P=0.001),严重并发症(Clavien-Dindo分级≥Ⅲa级)发生率差异无统计学意义(5.8%VS.6.1%,P=0.818)。按性别、年龄、ASA(American Society of Anesthesiologists,美国麻醉医师协会)分级、TNM(Tumor-Lymph Node-Metastasis)分期、BMI(Body mass index,体质指数)、分化程度、胃切除范围、肿瘤长径、手术时间、送检淋巴结数目分别进行亚组分析显示,在大多数层内也呈现出相同的规律。多因素分析显示腹腔镜手术为术后并发症减少的保护性因素,年龄≥60岁、ASA分级Ⅲ级、术中出血≥200ml胃癌根治术后总体并发症独立危险因素,年龄≥60岁、T分期为T2-T4a期、术中出血≥200ml是严重并发症发生的独立危险因素。2胃癌手术病人硬膜外镇痛与静脉镇痛效果对比的系统回顾与meta分析结果:共有6项随机对照研究共计393例病人纳入meta分析,其中英文4篇,中文2篇。meta分析结果显示,与静脉镇痛组相比,硬膜外镇痛组术后24小时静息状态(WMD=-0.74,95%CI:[-1.35,-0.13],P=0.02)、运动或咳嗽状态疼痛评分均较低(WMD=-1.5,95%CI:[-1.95,-1.05],P<0.00001),术后恶心、呕吐(RR=0.32,95%CI:[0.18,0.58],P=0.0001)及呼吸系统并发症(RR=0.50,95%CI:[0.29,0.85],P=0.01)发生率较低,差异均具有统计学意义,术后泌尿系统并发症两组之间无明显差异(RR=0.87,95%CI:[0.38,1.96],P=0.73),但低血压的发生高于静脉镇痛组(RR=3.27,95%CI:[1.28,8.32],P=0.01),术后首次排气时间(WMD=-14.01,95%CI:[-22.85,-5.17],P=0.002)、术后住院时间(WMD=-0.69,95%CI:[-0.90,-0.49],P<0.00001)均短于静脉镇痛组。结论1相较于传统开腹手术,腹腔镜胃癌根治术后总体并发症发生率较低,主要体现在Clavien-Dindo分级≤Ⅱ级的轻度并发症明显较少,术中估计出血量较少,腹腔镜胃癌根治术安全可行且具有微创优势。2胃癌根治术病人镇痛的选择,硬膜外镇痛无论是静息还是运动或咳嗽状态时镇痛效果均优于静脉镇痛,虽会增加术后低血压的发生率但与肺部并发症、恶心呕吐等并发症减少有关,并且具有促进胃癌术后肠道功能恢复及缩短住院时间的优势

关键词：胃癌胃切除术腹腔镜术后并发症硬膜外镇痛静脉镇痛加速康复外科

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胆囊切除术与胆管癌发病的相关性研究——一项病例对照研究

胆囊切除术与胆管癌发病的相关性研究——一项病例对照研究

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作者：付航中国人民解放军空军军医大学

学位级别：硕士

目的:通过病例对照研究探讨胆囊切除术是否为胆管癌发病的危险因素之一,为胆囊结石的外科精准治疗提供思考与借鉴。方法:回顾性分析西京医院2008年8月至2016年8月期间收入院诊断为胆管癌、结肠癌、胰腺癌、股骨骨折、肝血管瘤患者共计9... 详细信息

目的:通过病例对照研究探讨胆囊切除术是否为胆管癌发病的危险因素之一,为胆囊结石的外科精准治疗提供思考与借鉴。方法:回顾性分析西京医院2008年8月至2016年8月期间收入院诊断为胆管癌、结肠癌、胰腺癌、股骨骨折、肝血管瘤患者共计9744例,分为病例组(胆管癌1749例)、阳性对照组(结肠癌3137例,胰腺癌1950例)、阴性对照组(股骨骨折1794例,肝血管瘤1114例),比较三组患者一般情况(性别、年龄、既往病史)、胆囊切除率及胆管癌组内胆囊切除史与胆囊结石病史,采用卡方检验和logistic回归分析对结果进行统计分析。结果:病例组胆囊切除率与阳性对照组、阴性对照组分别做两两卡方检验,差异均有统计学意义(p<0.025);logistic多因素回归分析OR值分别为1.553(95%CI:1.311-1.840)、3.181(95%CI:2.561-3.951),差异有统计学意义(显著性均为0.000);胆管癌组内胆囊结石病史与胆囊切除史比较差异有统计学意义(p=0.005<0.05)。结论:胆囊切除术虽然消除了胆囊结石引发癌症的风险,但其仍为胆管癌发病的危险因素之一,胆囊切除需谨慎,提倡胆囊疾病的外科精准治疗。

关键词：胆囊切除术胆管癌胆囊结石结肠癌胰腺癌

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导管消融术中尼非卡兰复律失败与心房颤动复发的关联

导管消融术中尼非卡兰复律失败与心房颤动复发的关联

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作者：马艺波中国人民解放军空军军医大学

学位级别：硕士

第一部分目的:探讨尼非卡兰复律失败与持续性房颤导管消融术后早期复发的关联。方法:本研究为单中心回顾性研究,连续纳入2020年11月至2022年01月于西京医院心血管内科接受首次导管消融术的持续性房颤患者。根据消融期间尼非卡兰复律的结... 详细信息

第一部分目的:探讨尼非卡兰复律失败与持续性房颤导管消融术后早期复发的关联。方法:本研究为单中心回顾性研究,连续纳入2020年11月至2022年01月于西京医院心血管内科接受首次导管消融术的持续性房颤患者。根据消融期间尼非卡兰复律的结果,患者分配至尼非卡兰复律成功组和尼非卡兰复律失败组。所有患者评估术后3个月内早期复发的情况。结果:611例患者中有92例持续性房颤患者符合标准,纳入本研究,每组各有46例。年龄≥65岁、房颤病程(包括晚期房颤)和糖尿病是尼非卡兰复律失败的潜在危险因素。单因素与多因素分析提示尼非卡兰复律失败不增加早期复发的危险。尼非卡兰复律失败不是可解释性机器学习模型中的重要特征。结论:导管消融术中尼非卡兰复律失败者的早期复发率在数值上高于尼非卡兰复律成功者,但是差异不具有统计学意义,尚不能证实尼非卡兰复律失败与早期复发之间存在关联。第二部分目的:探讨尼非卡兰复律失败与持续性房颤导管消融术后远期复发的关联。方法:本研究为单中心回顾性研究,连续纳入2020年11月至2022年01月于西京医院心血管内科接受导管消融术的持续性房颤患者。根据消融期间尼非卡兰复律的结果,患者分配至尼非卡兰复律成功组和尼非卡兰复律失败组。术后第1、3、6、12月分析患者心电资料,评估术后远期复发。结果:尼非卡兰复律成功者共计9(19.6%)人复发,尼非卡兰复律失败者共23(50.0%)人复发(P=0.002)。单因素分析显示,尼非卡兰复律失败是术后远期复发的潜在危险因素;矫正多因素后,尼非卡兰复律失败与术后远期复发之间存在统计学关联;将尼非卡兰复律失败引入多因素模型后,模型的预测性能得到有效提升。在可解释性机器学习模型中,尼非卡兰复律失败是排名第5的重要特征。尼非卡兰复律失败与多种协变量之间没有交互作用,在各亚组层中均为术后远期复发的危险因素。结论:尼非卡兰复律失败是术后远期复发的独立预测因素。第三部分目的:探索尼非卡兰复律失败与阵发性房颤导管消融术后复发的关联。方法:本研究为单中心回顾性研究,连续纳入2020年11月至2022年01月于西京医院心血管内科接受导管消融术的阵发性房颤患者。根据消融期间尼非卡兰复律的结果,患者分配至尼非卡兰复律成功组和尼非卡兰复律失败组。所有患者评估术后3个月内早期复发的情况。术后第1、3、6、12月分析患者心电资料,评估术后远期复发。结果:611例患者中有30例持续性房颤患者符合标准,纳入本研究,其中19例患者尼非卡兰复律成功,11例患者尼非卡兰复律失败。尼非卡兰复律失败不增加早期复发的危险,但显著增加术后远期复发的风险。对于尼非卡兰复律失败的患者,不论是阵发性房颤,还是持续性房颤,术后远期复发风险相似。结论:与导管消融术期间尼非卡兰复律成功的阵发性房颤患者相比,复律失败者具有更高的术后远期复发率,需要更多大样本研究以证明我们的结果。

关键词：心房颤动导管消融术尼非卡兰机器学习

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冠状动脉扩张症患者行经皮冠状动脉介入治疗的预后研究

冠状动脉扩张症患者行经皮冠状动脉介入治疗的预后研究

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作者：周世强中国人民解放军空军军医大学

学位级别：硕士

背景:冠状动脉扩张症(Coronary Artery Ectasia,CAE)是指心外膜冠状动脉的异常扩张,其直径超过相邻正常节段直径的1.5倍。既往研究表明,85%的CAE患者伴有阻塞性冠状动脉疾病。与合并的冠状动脉狭窄相比,CAE可能不会带来额外的风险,CAE... 详细信息

背景:冠状动脉扩张症(Coronary Artery Ectasia,CAE)是指心外膜冠状动脉的异常扩张,其直径超过相邻正常节段直径的1.5倍。既往研究表明,85%的CAE患者伴有阻塞性冠状动脉疾病。与合并的冠状动脉狭窄相比,CAE可能不会带来额外的风险,CAE患者的长期预后取决于合并冠状动脉病变的狭窄程度。然而,最近的研究发现,CAE与患者较差的临床结局密切相关。即使不合并冠状动脉狭窄,CAE患者也可以出现急性冠状动脉综合征。因此,CAE对患者预后的影响目前仍存在争议,尤其在接受经皮冠状动脉介入治疗(Percutaneous Coronary Intervention,PCI)的患者中,CAE的预后价值尚不清楚。此外,临床研究发现年龄、性别及高血压、高脂血症等基础疾病可能是患者发生CAE的危险因素,但不同研究的结果并不一致,且缺乏大样本数据支持。CAE是一种少见的冠脉疾病。文献报道,在接受冠状动脉造影术的人群中,CAE的发病率为0.3%-5.3%。PCI是CAE患者进行血运重建治疗的主要方式之一。由于其发病率低,目前仍缺乏CAE患者接受PCI治疗后的长期随访数据。CAE根据扩张病变长度可分为两种不同的血管表型,即局限性扩张和弥漫性扩张。前者扩张节段长度不及受累血管全长三分之一,后者则代表更弥漫的扩张性病变。研究发现,CAE不同血管表型的心血管危险因素和冠状动脉造影特征存在显著差异,但其与临床结局之间的相关性仍未阐明。目的:1.本研究通过对比接受PCI治疗的CAE患者和无CAE患者术后3年的主要不良心脏事件(Major Adverse Cardiac Event,MACE)发生率,来探究CAE对接受PCI治疗患者预后的影响。同时进一步对比了两组人群的基线特征,识别出患者发生CAE的危险因素。2.在CAE人群中研究了CAE患者接受PCI治疗后的中远期MACE发生率及其相关的独立危险因素,为CAE患者接受PCI治疗的临床预后提供依据。此外,本研究还评估了CAE不同血管表型之间的MACE发生率,观察不同血管表型对临床预后的影响。方法:本研究分为以下两个部分:1.试验一:对比接受PCI治疗的CAE患者和无CAE患者术后3年MACE的研究。连续纳入2016年1月至2020年12月于西京医院心内科植入药物洗脱支架(Drug-Eluting Stent,DES)的CAE患者为研究组,选择2016年8月至2017年1月植入DES的无CAE患者为对照组。主要观察终点为MACE,定义为心源性死亡和非致死性心肌梗死(Myocardial Infarction,MI)的复合终点。通过Kaplan-Meier法估算3年MACE发生率,利用log-rank法比较CAE患者和无CAE患者术后3年MACE是否存在统计学差异。使用多变量Cox等比例风险模型探讨CAE对接受PCI治疗患者3年MACE的影响。同时,使用倾向性评分匹配(Propensity Score Matching,PSM)调整组间差异后进行生存分析,进一步验证结果的稳定性。使用Logistics回归模型探索患者发生CAE的危险因素。2.试验二:评估CAE患者接受PCI治疗的中远期临床结局,并比较其不同血管表型对预后影响的研究。连续纳入2016年1月至2020年12月西京医院心内科接受PCI治疗的CAE的患者。使用Kaplan-Meier法估算CAE患者接受PCI治疗后的MACE发生率。按照CAE不同的血管表型,将患者分为局限性CAE组和弥漫性CAE组。通过log-rank法比较两组患者PCI术后MACE是否有统计学差异。使用多变量Cox等比例风险模型探索影响CAE患者预后的危险因素。结果:1.试验一共纳入2814例植入DES的患者,其中研究组为333例CAE患者,对照组为2481例无CAE患者。在3年随访期间,11例CAE患者和117例无CAE患者发生了MACE(3.3%vs 4.7%;校正后HR=0.96;95%CI:0.48-1.91;P=0.900),其中8例CAE和94例无CAE患者发生心源性死亡(2.4%vs 3.8%;校正后HR=1.15;95%CI:0.52-2.54;P=0.738),3例CAE患者和23例无CAE患者发生非致死性MI(0.9%vs 0.9%;校正后HR=0.49;95%CI:0.12-2.01;P=0.346)。CAE患者PCI术后TIMI 3级血流的比例低于无CAE患者(90.8%vs 97.4%)。PSM后成功匹配了251对患者。在PSM生成的匹配队列中,CAE患者和无CAE患者术后3年的MACE、心源性死亡和非致死性MI发生率也无显著差异。多因素logistic回归分析显示,年龄(OR=0.97;95%CI:0.96-0.98;P<0.001)、男性(

关键词：冠状动脉疾病冠状动脉扩张症经皮冠状动脉介入治疗预后

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