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原发性中枢神经系统淋巴瘤血浆miR-21和miR-222的表达及其与预后的关系

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复旦学报（医学版） 2022年第4期49卷 554-561页

作者：徐慧雯王珍珍李情马晶晶陈锟林之光马燕陈波斌复旦大学附属华山医院血液科上海200040 复旦大学附属华山医院北院血液科上海201907 复旦大学附属华山医院北院检验科上海201907

目的评估血浆microRNAs(miR-21和miR-222)表达水平对原发性中枢神经系统淋巴瘤(primary central nervous system lymphoma,PCNSL)预后的影响。方法纳入2011年9月至2016年12月期间于复旦大学附属华山医院新诊断的PCNSL患者41例。收集患... 详细信息

目的评估血浆microRNAs(miR-21和miR-222)表达水平对原发性中枢神经系统淋巴瘤(primary central nervous system lymphoma,PCNSL)预后的影响。方法纳入2011年9月至2016年12月期间于复旦大学附属华山医院新诊断的PCNSL患者41例。收集患者临床资料,qRT-PCR检测首次化疗前患者外周血标本中血浆miR-21及miR-222表达水平。采用Kaplan-Meier绘制生存曲线,Log-rank检验进行单因素分析,Cox回归进行多因素分析。结果中位随访44.47个月。取中位表达水平为截断值将全部病例分为miR-21及miR-222高表达组和低表达组。miR-21高表达组中位疾病无进展生存期(progression free survival,PFS)为22.63个月,显著高于miR-21低表达组(15.50个月,P=0.049);两组患者中位总生存期(overall survival,OS)无明显差异。miR-222高表达组与低表达组患者在PFS与OS上均无显著差异。单因素分析结果显示血浆miR-21表达水平、ECOG体能评分(performance status,PS)、血清乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)以及大剂量甲氨蝶呤(high-dose methotrexate,HDMTX)联合替尼泊苷(teniposide,Vm26)化疗方案与PFS相关。Cox比例风险回归模型显示血浆miR-21、ECOG PS评分以及LDH水平是影响PCNSL患者PFS的独立预后因素。结论HD-MTX联合Vm26化疗方案有助于改善PCNSL患者的PFS,血浆miR-21高水平的患者具有更好的PFS。

关键词：原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL) miR-21 化疗预后

血浆SARS-CoV-2抗原定量检测在COVID-19诊治中的应用

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中华预防医学杂志 2023年第12期57卷 2232-2238页

作者：沈钰涛关明复旦大学附属华山医院检验科上海200040

严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)感染的流行迫切需要科学有效的生物标志物来进行防控,目前,常用的病毒核酸、抗体及快速抗原检测技术均存在一系列问题,如使用场景受限、灵敏... 详细信息

严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)感染的流行迫切需要科学有效的生物标志物来进行防控,目前,常用的病毒核酸、抗体及快速抗原检测技术均存在一系列问题,如使用场景受限、灵敏度和特异性不足等。血浆SARS-CoV-2定量抗原作为一种新兴的标志物,吸引了广泛关注,其在新型冠状病毒肺炎(corona virus disease 2019,COVID-19)诊治中的临床价值逐渐显现。本文对目前血浆SARS-CoV-2抗原定量检测技术的原理和临床应用进行了分析,同时探讨了所面临的挑战,并对未来进行了展望。

关键词：严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2 新型冠状病毒肺炎病毒抗原

圆盘式微流控芯片在脑梗死患者CALR基因突变检测中的初步应用

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中华检验医学杂志 2022年第1期45卷 45-50页

作者：曹国君李云春许笑邢志芳沈钰涛张卿芸田月如方雪恩关明复旦大学附属华山医院北院检验科上海201907 复旦大学附属金山医院检验科上海201508 复旦大学附属华山医院检验医学科上海200040 复旦大学化学系上海200433

目的建立基于圆盘式(CD)微流控芯片的CALR基因突变的快速检测方法,初步评价其用于脑梗死患者CALR-1和CALR-2基因突变检测的应用价值。方法基于微流控技术和环介导等温扩增(LAMP)技术建立一个用于CALR-1和CALR-2基因突变同步检测的CD微... 详细信息

目的建立基于圆盘式(CD)微流控芯片的CALR基因突变的快速检测方法,初步评价其用于脑梗死患者CALR-1和CALR-2基因突变检测的应用价值。方法基于微流控技术和环介导等温扩增(LAMP)技术建立一个用于CALR-1和CALR-2基因突变同步检测的CD微流控芯片检测平台,并验证该平台检测的灵敏度、特异性、重复性和准确性。前瞻性选取2019年11月至2021年3月复旦大学附属华山医院收治的124例脑梗死患者为脑梗死组,80名健康体检者为对照组。用CD微流控芯片法检测抗凝外周全血样本中的CALR-1和CALR-2基因突变情况,每块芯片同时检测4个样本,同步检测每个样本的3个指标,等温扩增40 min后读取结果。同时采用测序法对检测结果进行验证,比较2种检测结果的一致性。结果采用CD微流控芯片平台,无需热循环,40 min即可完成样本中3个指标的同步扩增,样本的整个检测过程在60 min内完成。对核酸靶标浓度较高的样本,扩增10 min即可出现阳性信号,收到样本后30 min内报告检测结果。CD微流控芯片法针对CALR-1和CALR-2的检测灵敏度分别为1.0%和0.5%突变负荷浓度,对于其非靶标的核酸样本均未发生任何非特异性扩增,特异性良好,批内重复性和批间重复性的符合率均为100%(20/20)。在脑梗死组中发现2例CALR基因突变,且均为CALR-1突变(L367fs*46),对照组中未发现CALR-1和CALR-2基因突变。CD微流控芯片法与测序法结果一致率为100%(204/204)。结论CD微流控芯片法用于检测脑梗死患者样本中CALR-1和CALR-2突变具有灵敏度高、特异性好、检测速度快和检测通量高等优势,有助于明确脑梗死患者的病因。

关键词：脑梗死钙网蛋白基因微流控芯片分子诊断技术

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智慧检验医学实验室的现状与发展趋势

中华检验医学杂志 2024年第5期47卷 467-471页

作者：关明胡尧复旦大学附属华山医院检验科上海200040

智慧检验医学实验室的发展趋势涵盖了实验室自动化、信息管理智能化、医疗大数据分析以及人工智能医疗设备等方面。这些技术的不断发展和应用将推动检验医学实验室向更高效率、更智能化和更安全的方向发展,为提高医疗服务质量、提升患... 详细信息

智慧检验医学实验室的发展趋势涵盖了实验室自动化、信息管理智能化、医疗大数据分析以及人工智能医疗设备等方面。这些技术的不断发展和应用将推动检验医学实验室向更高效率、更智能化和更安全的方向发展,为提高医疗服务质量、提升患者满意度以及推动检验医学的高质量发展发挥重要作用。

关键词：检验医学实验室自动化人工智能

脑脊液cfDNA在非小细胞肺癌脑膜转移诊疗中的应用

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中华检验医学杂志 2019年第12期42卷 1025-1030页

作者：董智慧陈琨马艳春黄若凡关明复旦大学附属华山医院检验科上海200040 复旦大学附属华山医院北院检验科上海201907 复旦大学附属华山医院肿瘤科上海200040

目的探讨脑脊液循环游离D N A(d D N A)在非小细胞肺癌(N S C L C)脑膜转移诊疗中的应用价值。方法收集2017年9月至2018年11月间来自复旦大学附属华山医院北院的25例N S C L C脑膜转移患者,25例患者均经脑脊液肿瘤细胞学镜检并细胞角蛋... 详细信息

目的探讨脑脊液循环游离D N A(d D N A)在非小细胞肺癌(N S C L C)脑膜转移诊疗中的应用价值。方法收集2017年9月至2018年11月间来自复旦大学附属华山医院北院的25例N S C L C脑膜转移患者,25例患者均经脑脊液肿瘤细胞学镜检并细胞角蛋白7(C K 7)、癌胚抗原(C E A)、甲状腺转录因子-1(T T F-1)以及K i 67免疫细胞化学染色确诊为脑膜转移。提取脑脊液c f D N A,采用二代测序[鹃远基因P l a s A i m T M肺癌基因无创检测(12基因)试剂盒]的方法,检测脑脊液中包括表皮生长因子受体(E G F R)、T P 53、间变性淋巴瘤激酶(A L K)等12个基因的变异情况;最终综合分析以评估脑脊液d D N A在N S C L C脑膜转移诊疗中的应用价值。结果25例患者的脑脊液均查见典型肿瘤细胞,广谱C K、C K 7和C E A均为阳性,由此确诊为N S C L C脑膜转移。脑脊液d D N A二代测序中,96%(24/25)患者至少存在1种单核苷酸变异(S N V)或拷贝数变异(C N V),其中E G F I I和T P 53的突变率分别高达80%(20/25)和48%(丨2/25)。此外,合并骨转移的患者相对无骨转移的患者来说,发生E G F R的突变率更高(100%比64%,P<0.05)。在辅助治疗方面,脑脊液E G F R和T P 53突变频率的变化与患者病情进展(神经系统症状、影像学及生化指标的综合评估)相一致,且E G F R T 790 M的检出有助于指导患者进行靶向治疗。结论脑脊液d t»N A准确揭示了N S C L C脑膜转移的独特基因表型,在脑膜转移的诊疗中具有重要的应用价值。

关键词：癌,非小细胞肺肿瘤转移脑膜肿瘤游离核酸脑脊髓液高通量核苷酸序列分析

过敏专科门诊3051例湿疹皮炎患者血清特异性IgE检测结果分析

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中华皮肤科杂志 2023年第2期56卷 136-141页

作者：杨凡萍马莉陈圣安陈姿桦王兰庭张臻赵颖朱沁媛徐昱唐霖胡尧骆肖群复旦大学附属华山医院变态反应科/皮肤科上海200040 复旦大学附属华山医院检验科上海200040

目的分析湿疹皮炎患者血清特异性IgE检测结果。方法回顾2021年4月1日至2022年3月31日于华山医院过敏专科门诊就诊的3051例湿疹皮炎患者,利用Phadia过敏原检测系统检测患者的血清特异性IgE水平,计算各项过敏原的检测阳性率,分析湿疹皮炎... 详细信息

目的分析湿疹皮炎患者血清特异性IgE检测结果。方法回顾2021年4月1日至2022年3月31日于华山医院过敏专科门诊就诊的3051例湿疹皮炎患者,利用Phadia过敏原检测系统检测患者的血清特异性IgE水平,计算各项过敏原的检测阳性率,分析湿疹皮炎患者的常见吸入性过敏原和食物过敏原。计数资料组间比较采用χ2检验。结果3051例湿疹皮炎患者中,特应性皮炎1412例,其他湿疹/皮炎1639例。1629例(53%)过敏原阳性,阳性过敏原数为(3.0±1.6)个。最常见的3种吸入性过敏原分别是粉尘螨(904/1522例,59%)、户尘螨(891/1513例,59%)和链格孢霉(206/1068例,19%);最常见的3种食物过敏原分别是虾(251/1432例,18%)、鸡蛋白(165/992例,17%)和牛奶(149/994例,15%)。3051例中,25例(1%)年龄18岁。在18岁患者组中,最常见的食物过敏原为虾(31%、17%);户尘螨、粉尘螨是所有年龄组最常见的吸入性过敏原(阳性率36%~84%),此外2~12岁患者组中,霉菌过敏率也较高,其中霉菌混合(37%)、链格孢霉(27%)。2021年4月至2022年3月间,每个月就诊患者的室外过敏原检测阳性率在10%~15%间;树花粉、草花粉阳性率从2021年4月开始增加,高峰期出现在10月。特应性皮炎组过敏原阳性率(73%)高于非特应性皮炎组(37%,χ2=389.36,P<0.001),常见阳性过敏原排序与湿疹皮炎患者基本一致。结论湿疹皮炎患者的常见过敏原为粉尘螨、户尘螨和链格孢霉,婴幼儿患者以食物过敏为主,而儿童、青少年和成人患者则均以吸入性过敏为主。特应性皮炎患者的过敏原阳性率明显高于非特应性皮炎患者。

关键词：湿疹皮炎皮炎,特应性变应原血清特异性IgE

bla_(KPC-2)在耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌中的传播机制

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中华微生物学和免疫学杂志 2023年第4期43卷 253-257页

作者：李姝婧蒋晓飞复旦大学附属华山医院检验科上海200040

耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(CRKP)在临床高度流行, 由于缺乏有效治疗药物而带来了显著挑战。bla_(KPC-2)编码的肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶-2(KPC-2)是CRKP产生碳青霉烯抗性的主要原因之一。在中国和其他亚洲地区, Tn1721和IncFⅡ质粒是bla_(... 详细信息

耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(CRKP)在临床高度流行, 由于缺乏有效治疗药物而带来了显著挑战。bla_(KPC-2)编码的肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶-2(KPC-2)是CRKP产生碳青霉烯抗性的主要原因之一。在中国和其他亚洲地区, Tn1721和IncFⅡ质粒是bla_(KPC-2)在缺乏规律间隔成簇短回文重复序列(CRISPR)和限制-修饰(R-M)系统的Kpn ST11之间转移的主要载体。转座子的结构对耐药基因的转座频率有明显影响, 这可能和不同转座子的转座模式有关系。bla_(KPC-2)在ST11中有流行优势与ST11免疫缺陷有重要联系, 用重新设计的CRISPR/Cas3系统通过接合实验传递入ST11型肺炎克雷伯菌, 高危IncFⅡ质粒可以被成功剪切, 从而使ST11型CRKP恢复对抗生素的敏感性, 这为CRKP的临床治疗和预防提供了新思路。

关键词： bla_(KPC-2) 耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌传播机制

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药疹发病机制及预防诊断相关问题

中华预防医学杂志 2021年第5期55卷 574-582页

作者：徐丹丹关明骆肖群复旦大学附属华山医院变态反应科上海200040 复旦大学附属华山医院检验科上海200040

药物不良反应是用药过程中常遇到的且十分困扰临床医生的问题,皮肤是药物不良反应最常累及的器官之一。药物不良反应累及皮肤称之为“药物性皮炎”,即“药疹”,少数情况下甚至会出现累及生命的重症药疹,但由于临床混合用药的情况导致真... 详细信息

药物不良反应是用药过程中常遇到的且十分困扰临床医生的问题,皮肤是药物不良反应最常累及的器官之一。药物不良反应累及皮肤称之为“药物性皮炎”,即“药疹”,少数情况下甚至会出现累及生命的重症药疹,但由于临床混合用药的情况导致真实的致敏药物难以明确,致使临床治疗中多种药物无法使用。随着基因组学的发展,许多研究发现人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)等位基因和特定药物导致的药疹发病有着密切联系,用药前进行HLA风险基因筛查可显著降低相关药物重症药疹的发病率,但HLA基因筛查仅能预防有限的药物导致的重症药疹,大多数药物尚未发现HLA风险基因位点,因此只能通过其他检查明确致敏药物。目前药物激发试验在国际上被认为是明确致敏药物的“金标准”,但由于此测试方法风险较大并没有得到广泛开展。除此之外,多种体内外检查方法(体内试验包括斑贴试验及药物皮肤试验,体外试验包括血清IgE检测、嗜碱性粒细胞活化试验及淋巴细胞转化试验等)也为明确致敏药物提供依据。

关键词：药物过敏药疹人类白细胞抗原易感基因致敏药物药物激发试验体内试验体外试验

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适配体传感器在病原菌检测中的研究进展

复旦学报（医学版） 2022年第5期49卷 790-797页

作者：王张敏张泽张颖聪于洪伟高宏民常东上海市浦东医院-复旦大学附属浦东医院检验科上海201399 复旦大学附属华山医院检验科上海200040

病原菌是各种感染性疾病的病原体之一,传统细菌培养鉴定方法耗时、操作繁琐,急需开发新的检测方法。基于纳米材料构建的适配体传感器具有灵敏度高、特异性好、操作简便、价格低廉等优势,有望用于病原菌检测。本文介绍了适配体传感器常... 详细信息

病原菌是各种感染性疾病的病原体之一,传统细菌培养鉴定方法耗时、操作繁琐,急需开发新的检测方法。基于纳米材料构建的适配体传感器具有灵敏度高、特异性好、操作简便、价格低廉等优势,有望用于病原菌检测。本文介绍了适配体传感器常用的纳米材料的特性和优势,以及不同检测方法适配体传感器检测各种病原菌的研究进展。

关键词：病原菌检测纳米材料适配体传感器