脑脊液cfDNA在非小细胞肺癌脑膜转移诊疗中的应用

作     者：董智慧 陈琨 马艳春 黄若凡 关明 Dong Zhihui;Chen Kun;Ma Yanchun;Huang Ruofan;Guan Ming

作者机构：复旦大学附属华山医院检验科上海200040 复旦大学附属华山医院北院检验科上海201907 复旦大学附属华山医院肿瘤科上海200040 

出 版 物：《中华检验医学杂志》 (Chinese Journal of Laboratory Medicine)

年 卷 期：2019年第42卷第12期

页      面：1025-1030页

核心收录：

学科分类：0710[理学-生物学] 1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1002[医学-临床医学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 1010[医学-医学技术（可授医学、理学学位）] 0703[理学-化学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主　　题：癌,非小细胞肺 肿瘤转移 脑膜肿瘤 游离核酸 脑脊髓液 高通量核苷酸序列分析 

摘      要：目的探讨脑脊液循环游离D N A(d D N A)在非小细胞肺癌(N S C L C)脑膜转移诊疗中的应用价值。方法收集2017年9月至2018年11月间来自复旦大学附属华山医院北院的25例N S C L C脑膜转移患者,25例患者均经脑脊液肿瘤细胞学镜检并细胞角蛋白7(C K 7)、癌胚抗原(C E A)、甲状腺转录因子-1(T T F-1)以及K i 67免疫细胞化学染色确诊为脑膜转移。提取脑脊液c f D N A,采用二代测序[鹃远基因P l a s A i m T M肺癌基因无创检测(12基因)试剂盒]的方法,检测脑脊液中包括表皮生长因子受体(E G F R)、T P 53、间变性淋巴瘤激酶(A L K)等12个基因的变异情况;最终综合分析以评估脑脊液d D N A在N S C L C脑膜转移诊疗中的应用价值。结果25例患者的脑脊液均查见典型肿瘤细胞,广谱C K、C K 7和C E A均为阳性,由此确诊为N S C L C脑膜转移。脑脊液d D N A二代测序中,96%(24/25)患者至少存在1种单核苷酸变异(S N V)或拷贝数变异(C N V),其中E G F I I和T P 53的突变率分别高达80%(20/25)和48%(丨2/25)。此外,合并骨转移的患者相对无骨转移的患者来说,发生E G F R的突变率更高(100%比64%,P0.05)。在辅助治疗方面,脑脊液E G F R和T P 53突变频率的变化与患者病情进展(神经系统症状、影像学及生化指标的综合评估)相一致,且E G F R T 790 M的检出有助于指导患者进行靶向治疗。结论脑脊液d t»N A准确揭示了N S C L C脑膜转移的独特基因表型,在脑膜转移的诊疗中具有重要的应用价值。