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基于KRAS突变肽段介导的胰腺癌免疫治疗

华东理工大学学报(自然科学版) 2024年

作者：贺心怡汤丁越张洁丁浩吴侠华东理工大学药学院华东理工大学生物工程学院

通过增加KRAS抗原负荷来增强机体主动免疫，开发一种KRAS靶向的免疫治疗药物。构建了4种质粒表达载体，每种载体含有的突变肽段种类、数量、排列顺序以及连接方式不同，但都包含Q61H突变肽段，表达载体包装腺病毒衣壳，并在体内外进行... 详细信息

通过增加KRAS抗原负荷来增强机体主动免疫，开发一种KRAS靶向的免疫治疗药物。构建了4种质粒表达载体，每种载体含有的突变肽段种类、数量、排列顺序以及连接方式不同，但都包含Q61H突变肽段，表达载体包装腺病毒衣壳，并在体内外进行验证及筛选。结果表明，这4种表达载体都能在体外成功表达，并在小鼠体内引起免疫反应。肿瘤药效实验表明，在含有KRASQ61H突变位点的移植瘤小鼠模型中，药物可刺激体内免疫反应从而抑制肿瘤生长，但这4种药物的药效存在明显差异。我们从中筛选出药效最好的Ad-SNP1载体，为后续进一步的研究奠定基础，并希望其能够为胰腺癌患者提供新的治疗机会。

关键词：胰腺导管癌 KRAS 免疫疗法腺病毒基因治疗

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基于AFP靶点的肝细胞癌的免疫治疗研究

华东理工大学学报(自然科学版) 2024年

作者：张洁汤丁越王成烨高雅文徐文青刘思雅肖啸吴侠华东理工大学生物工程学院华东理工大学药学院

AFP会在大约70%～80%的肝细胞癌患者中表达，可作为肝细胞癌免疫治疗的靶点。但目前大多以AFP为靶点的肿瘤疫苗的临床实验效果欠佳，因此急需开发一种更有效的、基于AFP抗原的治疗性肿瘤疫苗。以复制缺陷型腺病毒为载体，构建了一种肝... 详细信息

AFP会在大约70%～80%的肝细胞癌患者中表达，可作为肝细胞癌免疫治疗的靶点。但目前大多以AFP为靶点的肿瘤疫苗的临床实验效果欠佳，因此急需开发一种更有效的、基于AFP抗原的治疗性肿瘤疫苗。以复制缺陷型腺病毒为载体，构建了一种肝癌治疗性病毒载体Ad-hAFPm。该载体通过表达AFP/HSP70融合蛋白和GM-CSF来实现AFP抗原的特异性靶向治疗。在两种过表达人AFP的细胞系皮下移植瘤模型中模拟验证了Ad-hAFPm病毒载体的治疗效果。结果表明，Ad-hAFPm病毒在两种皮下移植瘤模型中均表现出良好的肿瘤抑制效果，肿瘤内免疫细胞浸润水平显著升高，并呈现出一定的靶向性优势，为肝细胞癌治疗性疫苗的研究奠定了实验基础。

关键词：肝细胞癌 AFP 免疫疗法腺病毒治疗性肿瘤疫苗

基于低共熔策略合成碳纳米聚合物用于多种生物小分子的同时电化学检测

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高等学校化学学报 2024年第7期45卷 37-46页

作者：韦朝鲜李南盛庞元昊张云金文英袁亚利桂林理工大学广西电磁化学功能物质重点实验室桂林541004 桂林理工大学化学与生物工程学院桂林541004

将基于低共熔策略合成的导电聚合材料聚3,4-乙烯二氧噻吩(PEDOT)与金纳米颗粒(AuNPs)结合,构建了一种新型的电化学传感平台,用于生物小分子抗坏血酸(AA)、多巴胺(DA)和尿酸(UA)的同时测定.对PEDOT和AuNPs复合修饰的玻碳电极(PEDOT-Au/G... 详细信息

将基于低共熔策略合成的导电聚合材料聚3,4-乙烯二氧噻吩(PEDOT)与金纳米颗粒(AuNPs)结合,构建了一种新型的电化学传感平台,用于生物小分子抗坏血酸(AA)、多巴胺(DA)和尿酸(UA)的同时测定.对PEDOT和AuNPs复合修饰的玻碳电极(PEDOT-Au/GCE)进行了形貌、性能和有效面积表征.结果表明,该电极可实现对AA,DA和UA高灵敏、高稳定性的同时检测,证明PEDOT-AuNPs具有良好的电催化活性.在最优实验条件下,混合溶液中AA,DA和UA的浓度分别在100~1000,50~500和22.5~225μmol/L范围内与峰电流呈现良好的线性关系,检出限分别为21,0.38和0.016μmol/L.在血清中存在其它活性小分子时,该电化学传感平台对AA,DA和UA具有较高的特异性,且对血清样本中AA,DA和UA的加标回收测定具有较好的回收率.

关键词：低共熔策略聚3,4-乙烯二氧噻吩(PEDOT) 电化学传感器生物小分子

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分子生物学全英文课程建设的探索与实践

中国生物化学与分子生物学报 2024年第10期 1471-1478页

作者：陈雨蒙蔡孟浩吴海珍范立强赵健张惠展范建华华东理工大学生物工程学院应用生物学系

“分子生物学”是普通高等院校生物类相关专业的核心课。随着“双一流”建设、一流本科建设等政策的推进，全英文课程建设面对机遇与挑战。华东理工大学2019年首次开设《分子生物学全英文》课程，对课程建设进行了改革和实践，包括形象... 详细信息

“分子生物学”是普通高等院校生物类相关专业的核心课。随着“双一流”建设、一流本科建设等政策的推进，全英文课程建设面对机遇与挑战。华东理工大学2019年首次开设《分子生物学全英文》课程，对课程建设进行了改革和实践，包括形象性、生动性与课堂授课的结合，先进性、前沿性与经典理论的结合，全方位覆盖教学过程等，有效推动了分子生物学课程的建设与实践。从“分子生物学”全英文课程教学执行4期的成效看，学生的专业和科研能力、学生国际化视野和英语学术交流能力、学生综合能力和满意度、授课教师的教研业务能力均得到有效提升，助力提升国家“一流本科”专业创新性人才培养及分子生物学课程建设。

关键词：全英文授课分子生物学课程建设专业英语

基于同心方形网格插值处理的柱面SAR成像算法

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电子与信息学报 2024年第1期46卷 249-257页

作者：丁丽何华港王韬储得苗上海理工大学光电信息与计算机工程学院上海200093 上海理工大学生物医学工程研究所上海200093

柱面毫米波合成孔径雷达(CSAR)是近距离非接触成像领域的重要技术之一。基于傅里叶变换理论的高分辨成像算法需要通过2维插值消除波数域数据在方位维和距离维的非均匀性。但是这两个维度呈现出同心圆环状的高度耦合,导致传统基于2维逐... 详细信息

柱面毫米波合成孔径雷达(CSAR)是近距离非接触成像领域的重要技术之一。基于傅里叶变换理论的高分辨成像算法需要通过2维插值消除波数域数据在方位维和距离维的非均匀性。但是这两个维度呈现出同心圆环状的高度耦合,导致传统基于2维逐点遍历的插值方法时间复杂度高,成像算法效率低。为此,该文基于解析解的CSAR成像算法推导,提出了同心方形网格的插值分解方法。通过补0、径向1维插值和分区处理消除波数域方位维和距离维的强耦合性,并在两个分区进行独立的1维插值实现2维非均匀波数域的均匀重采样,获得最终同心方形环带均匀填充的波数域样式。通过实验验证了所提算法能有效降低2维插值的时间复杂度,并且所提算法插值处理速度比传统算法提升了7倍,与算法复杂度理论分析结果吻合。

关键词：毫米波合成孔径雷达成像算法 2维插值

基于活细胞仪优化毕赤酵母发酵生产植酸酶研究

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食品与发酵工业 2024年

作者：徐鸿飞李连伟王凤超李超李玉强王永红青岛蔚蓝生物集团有限公司华东理工大学生物工程学院

为了进一步提高毕赤酵母发酵生产植酸酶的产量和原材料利用率，该文在毕赤酵母生产植酸酶过程中引入在线活细胞传感仪，在验证电容值与活菌浓度呈良好线性相关的基础上，通过在线活细胞仪反映的电容值、电导率值并结合氧消耗速率(oxygen... 详细信息

为了进一步提高毕赤酵母发酵生产植酸酶的产量和原材料利用率，该文在毕赤酵母生产植酸酶过程中引入在线活细胞传感仪，在验证电容值与活菌浓度呈良好线性相关的基础上，通过在线活细胞仪反映的电容值、电导率值并结合氧消耗速率(oxygen uptake rate，OUR)研究了营养盐添加量和诱导阶段甲醇流加速率对植酸酶产量的影响。结果表明，在营养盐添加量75%、甲醇最大流加速率1:10(占空比)的工艺条件下，发酵终点植酸酶的最大酶活力和总酶活力分别达到16 900 U/mL和853.39×106U，比优化前提高了29.8%和42.6%。

关键词：植酸酶毕赤酵母在线活细胞仪电容值过程优化

酿酒酵母稳定整合位点鉴定及其在橘烯生物合成中的应用

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生物工程学报 2024年第6期40卷 1924-1934页

作者：陈东莹朱晁谊陈和锋周靖涛李爽华南理工大学生物科学与工程学院广东广州510006

橘烯(valencene)是一种带有柑橘香气的高值倍半萜类化合物,被广泛应用于食品、化妆品等行业,以及工业合成圆柚酮。本研究在酿酒酵母基因组中鉴定到了16个位于基因间区(intergenic region,IGR)的基因组位点,利用CRISPR-Cas9技术,将Ypet... 详细信息

橘烯(valencene)是一种带有柑橘香气的高值倍半萜类化合物,被广泛应用于食品、化妆品等行业,以及工业合成圆柚酮。本研究在酿酒酵母基因组中鉴定到了16个位于基因间区(intergenic region,IGR)的基因组位点,利用CRISPR-Cas9技术,将Ypet表达盒整合到不同的基因组位点,整合成功率高达87.50%,不同插入位点之间的表达差异达1.91倍。研究显示,位置效应在基因表达中相对稳定,基本不受启动子和报告基因变更的影响。之后筛选高效表达的元件组合PTDH3-TPRC1,在优选的整合位点迭代整合来自阿拉斯加黄扁柏(Callitropsis nootkatensis)橘烯合成酶(VSm),橘烯产量提升至254.67 mg/L。过表达多个拷贝的关键基因t HMG1-ERG20,橘烯的产量提高了93.49%。所得工程菌株L-13在3 L发酵罐中进行2阶段补料分批发酵能够生产橘烯9 530.18 mg/L,相较出发菌株提高了近100倍,展现了筛选出的基因组位点在橘烯生产优化过程中的潜力。

关键词：酿酒酵母位点效应 CRISPR-Cas9 橘烯生物合成

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深层生物组织光学技术发展及其应用(特邀)

中国激光 2024年第1期51卷 330-353页

作者：赖溥祥赵麒周颖颖程圣福胡子敏李焕浩余志鹏黄夏子姚靖庞未然李浩然黄浩梵李文钊郑源东王志远袁楚琪仲天庭香港理工大学生物医学工程系中国香港九龙999077 香港理工大学深圳研究院广东深圳518055 香港理工大学光子技术研究院中国香港九龙999077 香港理工大学体育科技研究院中国香港九龙999077

光学技术在生物医学中扮演着越来越重要的角色,其非电离辐射、高分辨率、高对比度和对生物组织异变高度灵敏等特性使其非常适用于生物组织的研究,包括成像、传感、治疗、刺激以及控制等。然而由于光折射因子在生物组织中的分布是不均匀... 详细信息

光学技术在生物医学中扮演着越来越重要的角色,其非电离辐射、高分辨率、高对比度和对生物组织异变高度灵敏等特性使其非常适用于生物组织的研究,包括成像、传感、治疗、刺激以及控制等。然而由于光折射因子在生物组织中的分布是不均匀的,光在生物组织中的传播会受到很强的散射影响,故纯光学技术的穿透深度和空间分辨率是“鱼和熊掌不可兼得”;高分辨率光学成像应用仅限于样品浅表层,当成像深度增加时分辨率急剧下降。实现光在深层生物组织里的高分辨率成像或应用是人们期盼已久的目标。近年来,为解决这一问题,研究者提出了不同的方法,例如切换到更长的光波长以减小组织散射系数,在信号检测时将漫射光转换为散射不明显的超声信号,逆转或者预先补偿由光的多次散射所带来的相位畸变,或借助光纤等微创光学通道实现深层生物组织的高分辨率光学成像、刺激等。基于团队在深层生物组织光学相关领域多年的耕耘,从光在生物组织中的传播特性出发,梳理和总结了近年来研究人员在光-声结合和光学波前整形技术等方面展开的诸多探索,以及在生物组织操控、成像、光学计算以及人工智能等领域中的应用尝试。虽然尚有诸多不足,但随着硬件设备的更新和计算技术的发展,在不远的将来有望实现活体深层生物组织光学高分辨率应用。在这一求索过程中,新方法和新能力将不断激发新的应用灵感,为光学尤其是生物医学光子学带来全新的理念和机遇。

关键词：生物光学光学成像生物医学光子学深层组织光学波前整形光声成像

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氨基酸金属有机框架的研究进展

精细化工 2024年第5期41卷 971-980,1000页

作者：谭沈鑫屈小虎罗姣姣樊惠玲林建英赵志换太原理工大学化学工程与技术学院山西太原030024 太原理工大学生物医学工程学院山西太原030024

氨基酸金属有机框架是指含有氨基酸单元的有机配体与金属离子共同参与合成的具有周期性结构的材料。氨基酸作为蛋白质的组成成分,具有绿色环保、生物相容性良好、种类多样、价格低廉等优点,将其引入金属有机框架(MOFs)可以赋予材料特殊... 详细信息

氨基酸金属有机框架是指含有氨基酸单元的有机配体与金属离子共同参与合成的具有周期性结构的材料。氨基酸作为蛋白质的组成成分,具有绿色环保、生物相容性良好、种类多样、价格低廉等优点,将其引入金属有机框架(MOFs)可以赋予材料特殊的柔性结构、丰富的活性位点、优良的应用性能等特征。该文综述了氨基酸MOFs的结构维度分类,介绍了氨基酸MOFs的主要合成方式,包括溶剂热法、机械化学合成法、微波加热辅助法,进一步阐述了材料的性能调控,重点介绍了这类材料在手性拆分、催化、吸附等领域的应用。最后,通过分析当前氨基酸金属有机框架材料存在的稳定性不好、结构难以预测等问题,对其未来在生物医药领域的研究重点进行了展望。

关键词：金属有机框架氨基酸合成方法应用性能