基于KRAS突变肽段介导的胰腺癌免疫治疗

作     者：贺心怡 汤丁越 张洁 丁浩 吴侠 

作者机构：华东理工大学药学院 华东理工大学生物工程学院 

出 版 物：《华东理工大学学报(自然科学版)》 (Journal of East China University of Science and Technology)

年 卷 期：2024年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主　　题：胰腺导管癌 KRAS 免疫疗法 腺病毒 基因治疗 

摘      要：通过增加KRAS抗原负荷来增强机体主动免疫，开发一种KRAS靶向的免疫治疗药物。构建了4种质粒表达载体，每种载体含有的突变肽段种类、数量、排列顺序以及连接方式不同，但都包含Q61H突变肽段，表达载体包装腺病毒衣壳，并在体内外进行验证及筛选。结果表明，这4种表达载体都能在体外成功表达，并在小鼠体内引起免疫反应。肿瘤药效实验表明，在含有KRASQ61H突变位点的移植瘤小鼠模型中，药物可刺激体内免疫反应从而抑制肿瘤生长，但这4种药物的药效存在明显差异。我们从中筛选出药效最好的Ad-SNP1载体，为后续进一步的研究奠定基础，并希望其能够为胰腺癌患者提供新的治疗机会。