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NBS1基因多态与宫颈癌发生的相关性研究

现代妇产科进展 2014年第11期23卷 900-902页

作者：陈钰廖百花欧阳振波谢元媚张艺张秋实广东第二人民医院妇科广州510000

目的：分析 DNA 双链损伤修复基因 NBS1的 Glu185Gln 单核苷酸多态性与广东地区汉族妇女的宫颈癌遗传易感性的关系。方法：采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（ PCR-RFLP）技术,对139例宫颈癌患者及264例健康对照者的 NBS1 Glu18... 详细信息

目的：分析 DNA 双链损伤修复基因 NBS1的 Glu185Gln 单核苷酸多态性与广东地区汉族妇女的宫颈癌遗传易感性的关系。方法：采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（ PCR-RFLP）技术,对139例宫颈癌患者及264例健康对照者的 NBS1 Glu185Gln 多态位点进行基因分型,比较病例组与对照组的基因型分布情况,并采用非条件 logistic 回归方法分析该多态位点与宫颈癌发生的关系。结果：携带 GG 基因型的个体患宫颈癌的风险显著增加（OR =2.231,95% CI =1.247-3.991,P =0.007）,并且 G 等位基因增加个体患宫颈癌风险的趋势在Ⅰ期的宫颈癌患者中更显著（GG vs CC：调整后 OR=3.703,95% CI=1.559-8.798,P =0.003）。结论：NBS1基因的 Glu185Gln 多态位点与广东地区汉族妇女宫颈癌的发生相关,G 等位基因可能是影响宫颈癌易感的风险因素。

关键词： NBS1 单核苷酸多态性宫颈癌遗传易感性

下调组蛋白去乙酰化酶1对胰腺癌细胞DNA损伤修复及放化疗抵抗的影响

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中国癌症杂志 2013年第2期23卷 93-98页

作者：徐近朱文伟秦毅许文彦吉顺荣虞先濬复旦大学附属肿瘤医院胰腺肝胆外科胰腺肿瘤研究所复旦大学上海医学院肿瘤学系

背景与目的:组蛋白去乙酰化酶1(sirtuin type 1,SIRT1)在胰腺癌等恶性肿瘤中高表达,可能与肿瘤的恶性表型相关。本研究采用RNA干扰技术下调胰腺癌PANC1细胞中SIRT1的表达,探讨其对DNA损伤修复及放化疗抵抗的影响。方法:用彗星试验检测... 详细信息

背景与目的:组蛋白去乙酰化酶1(sirtuin type 1,SIRT1)在胰腺癌等恶性肿瘤中高表达,可能与肿瘤的恶性表型相关。本研究采用RNA干扰技术下调胰腺癌PANC1细胞中SIRT1的表达,探讨其对DNA损伤修复及放化疗抵抗的影响。方法:用彗星试验检测细胞敲除SIRT1后DNA损伤修复能力;蛋白质印迹法(Westernblot)检测NBS1、γH2AX DNA修复相关蛋白的表达水平;最后用克隆存活实验和细胞增殖实验观察胰腺癌细胞对放化疗的敏感性。结果:下调SIRT1显著抑制了胰腺癌细胞的DNA损伤修复能力;抑制了DNA损伤修复相关蛋白NBS1磷酸化活化;增强了细胞对放化疗的敏感性。结论:SIRT1基因表达下调可抑制胰腺癌细胞DNA损伤修复能力,提高其对放化疗的敏感性,机制上可能与SIRT1下调后NBS1磷酸化活化受抑制相关。

关键词：组蛋白去乙酰化酶1 胰腺癌 DNA损伤修复 NBS1

siRNA干扰NBS1基因表达联合顺铂对三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖、凋亡和周期的影响

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siRNA干扰NBS1基因表达联合顺铂对三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231增...

作者：华晶第二军医大学

学位级别：硕士

目的探讨siRNA敲低NBS1基因表达联合顺铂对三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖、凋亡和周期的影响。方法收集长海医院和瑞金医院2001年至2011年间收治的乳腺癌患者,共收集乳腺癌标本138例、正常癌旁乳腺组织97例,制作成组织芯片后,使用免... 详细信息

目的探讨siRNA敲低NBS1基因表达联合顺铂对三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖、凋亡和周期的影响。方法收集长海医院和瑞金医院2001年至2011年间收治的乳腺癌患者,共收集乳腺癌标本138例、正常癌旁乳腺组织97例,制作成组织芯片后,使用免疫组化方法明确NBS1蛋白在乳腺癌组织和癌旁正常组织中的表达情况。使用卡方检验比较乳腺癌组织组与癌旁组织组中NBS1蛋白阳性表达的比例。通过构建NBS1干扰质粒和阴性空载质粒,并通过腺病毒载体感染三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞,蛋白印迹法明确NBS1基因表达受抑制情况;CCK-8法检测干扰NBS1表达后顺铂对MDA-MB-231细胞体外增殖能力的影响;流式细胞法检测感染后实验组和阴性对照组MDA-MB-231细胞的凋亡和周期情况。结果免疫组化结果显示,乳腺癌组织组和癌旁正常组织组的NBS1表达的阳性率分别是80.43%和15.46%,乳腺癌组织中NBS1的阳性表达率明显高于癌旁组织,经卡方检验pNBS1蛋白表达水平明显低于阴性对照组和空白对照组(P1期蓄积以及细胞进入M期和G2期发生阻滞。结论敲低NBS1基因的表达可以抑制三阴性乳腺癌细胞增殖,并促进癌细胞的凋亡。

关键词：三阴性乳腺癌 NBS1 细胞增殖细胞凋亡顺铂

氧化应激中热休克蛋白90对MRN复合物相关的DNA双链断裂损伤修复通路的调控机制研究

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氧化应激中热休克蛋白90对MRN复合物相关的DNA双链断裂损伤修复通...

作者：柯湘宇南方医科大学

学位级别：硕士

研究背景多种环境刺激因素如电离辐射、高温、低氧、环境毒物、紫外线等均可诱导氧化应激。细胞通过激活复杂的DNA损伤修复反应以应对DNA双链断裂的损伤应激。DNA损伤反应包括DNA损伤的信号通路的识别,募集DNA修复因子,激活DNA的修复通... 详细信息

研究背景多种环境刺激因素如电离辐射、高温、低氧、环境毒物、紫外线等均可诱导氧化应激。细胞通过激活复杂的DNA损伤修复反应以应对DNA双链断裂的损伤应激。DNA损伤反应包括DNA损伤的信号通路的识别,募集DNA修复因子,激活DNA的修复通路,细胞周期阻滞和凋亡。DNA双链断裂主要通过同源重组(HR)和非同源末端连接(NHEJ)两条通路修复。DNA双链断裂损伤修复依赖于一系列关键蛋白分子识别损伤位点、结合、激活下游通路等级联反应。氧化应激在导致DNA损伤的同时必定会导致生物体内蛋白质失衡,使DNA修复的相关蛋白反应异常,从而导致DNA损伤修复异常,基因组不稳,疾病的发生。构象异常的蛋白质能否重新正确折叠或及时被识别降解,即蛋白质质量控制对维持氧化应激下细胞正常的功能和存活至关重要。在蛋白质质控系统中,分子伴侣Hsp90及其共伴侣分子在协助底物蛋白的重新折叠与降解的中发挥着重要的作用。同源重组(HR)和非同源末端连接(NHEJ)通过均MRN复合物识别DNA损伤部位,MRN蛋白复合物是DNA双链断裂损伤修复通路的始动因子。MRN蛋白复合物由MRE11,NBS1,RAD50三种蛋白组装而成。MRN复合物已确定是Hsp90的底物蛋白。当Hsp90分子伴侣功能缺陷时,会导致DNA损伤修复的相关底物蛋白不稳定,那么在氧化应激刺激下,Hsp90α是否通过调控MRN复合物的活性影响DNA双链损伤修复?目的1.建立H2O2诱导的氧化应激模型并评价Hsp90α敲除对氧化应激和DNA双链损伤的影响。2.探讨氧化应激下Hsp90α是否通过调控MRN复合物活性影响DNA双链损伤修复及其具体机制。方法1.CCK-8法检测细胞活力情况。2.流式细胞仪检测细胞周期。3.单细胞凝胶电泳检测DNA双链断裂情况。4.Western Blot 检测凋亡蛋白(Caspase-3、PARP)、γ-H2AX 和 MRN 复合物的表达。5.使用PCR检测MRN复合物的mRNA水平。6.使用免疫荧光检测γ-H2AX焦点以及MRN复合物与γ-H2AX形成的焦点。结果1.在H2O2诱导的氧化应激下使细胞发生DNA双链断裂损伤,而Hsp90α敲除的HepG2细胞DNA损伤更严重。2.在H2O2诱导的氧化应激下,HepG2细胞和HepG2Hsp90α敲除细胞在500nMH2O2处理下均出现明显的细胞增殖抑制,并且Hsp90α敲除细胞更为明显。3.在H2O2诱导的氧化应激下,HepG2细胞和HepG2 Hsp90α敲除细胞在500μMH2O2处理下出现明显的G2/M期阻滞,并且Hsp90α敲除细胞的G2/M期阻滞更加严重。4.在H2O2诱导的氧化应激下,可使HepG2细胞和HepG2 Hsp90α敲除细胞发生细胞凋亡,并且Hsp90α敲除的HepG2细胞更易发生凋亡。5.MRN复合物水平在高浓度H2O2处理下减少,低浓度H2O2处理影响不大。6.Hsp90α干扰,敲除,突变株质粒的转入,抑制剂处理均可导致MRN复合物的减少,并伴随H2O2处理下DNA损伤增强及DNA修复减少。7.在500μMH2O2诱导的氧化应激下,干扰MRN复合物γ-H2AX变化不明显。8.在500μMH2O2诱导的氧化应激下,MRN复合物与γ-H2AX形成的DNA损伤修复灶点增多,但是Hsp90α敲除的HepG2细胞中MRN与γ-H2AX形成的DNA损伤修复灶点减少。结论1.H2O2诱导的氧化应激会使DNA双链发生断裂,而Hsp90α敲除的HepG2细胞DNA损伤更为严重。2.H2O2诱导的氧化应激会使细胞增殖抑制,细胞G2/M期阻滞和细胞凋亡,而Hsp90α敲除的HepG2细胞对于过氧化氢的处理更加敏感,细胞G2/M期阻滞更加严重,更容易发生细胞凋亡。3.Hsp90α干扰,敲除,突变株质粒的转入,抑制剂均可导致MRN复合物的减少,并伴随H2O2处理下DNA损伤增强及DNA修复减少。4.在H2O2诱导的氧化应激下,MRN复合物水平在高浓度H2O2下减少,低浓度H2O2处理影响不大,提示着本底MRN复合物水平对DNA损伤修复更为重要。5.在500μMH2O2诱导的氧化应激下,干扰MRN复合物γ-H2AX变化不明显,提示着MRN复合物协同其他DNA损伤修复通路共同作用,单纯的MRN复合物干扰可能上调其他DNA损伤修复因子。6.在氧化应激下,Hsp90α敲除影响MRN复合物的功能,使得识别DNA双链断裂的能力下降,DNA双链损伤修复能力下降。

关键词：氧化应激 DSBs Hsp90α MRE11 NBS1 RAD50 γ-H2AX

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原发性肝癌中NBS1突发的筛选与分析

原发性肝癌中NBS1突发的筛选与分析

作者：张俊霞天津医科大学

学位级别：硕士

背景和目的：原发性肝癌（primary liver cancer, PLC）是一种常见的恶性肿瘤,高居世界肿瘤谱的第三位。在我国肝癌的发病率28.17/10万,死亡率为25.84/10万,居我国恶性肿瘤死亡率的第三位,并且呈逐年上升趋势。在部分肝癌高发的地区其... 详细信息

背景和目的：原发性肝癌（primary liver cancer, PLC）是一种常见的恶性肿瘤,高居世界肿瘤谱的第三位。在我国肝癌的发病率28.17/10万,死亡率为25.84/10万,居我国恶性肿瘤死亡率的第三位,并且呈逐年上升趋势。在部分肝癌高发的地区其发病率和死亡率甚至跃居第一位。PLC的具体病因和发病机制仍不明确,普遍认为是多因素、多途径、多步骤共同作用的结果。有研究结果显示PLC与DNA的损伤修复机制的缺陷有关,与抑癌基因的失活有关。NBS1是一种DNA损伤修复的基因,位于人染色体的8q21,全长50kb,包含16个外显子,序列变异性大。它编码的NBS1蛋白参与了DNA双链断裂（DNA double-strand break, DSBs）的修复。DNA断裂尤其是DNA发生双链的断裂可使乙肝病毒（Hepatitis B virus, HBV）的整合效率明显提高。NBS1基因碱基的突变可以导致其编码的NBS1蛋白功能缺陷,从而引起对基因修复能力的下降。研究表明NBS1基因突变是白血病、淋巴瘤、结肠癌等多种肿瘤的危险因素。TP53作为抑癌基因亦参与了多种肿瘤的发生发展;而包括MDM2、p14AR（p4ARF启动子甲基化及纯合型缺失）等TP53通路分子的基因异常在肿瘤组织中同样也发生改变。在本研究中,我们探讨了NBS1基因突变在PLC组和同时以肝硬化为对照组中是否存在差异,以及在PLC组织中NBS1基因突变是否同时伴有TP53通路分子遗传学改变。方法：通过聚合酶链反应-单链构象多态性方法（PCR-single strand conformation polymorphism, PCR-SSCP）及直接测序的方法,筛查82例PLC组织中NBS1突变情况,其中肝细胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）64例,肝内胆管细胞癌（cholangiocellular carcinoma, ICC）18例,以肝硬化肝组织为对照组。同时检测PLC组织中TP53突变情况,并利用差异聚合酶链反应（poly-chain reaction, PCR）检测PLC组织中MDM2扩增、p14ARF纯合型缺失及利用甲基化特异性PCR（methylation-specific PCR, MSP）检测PLC组织中p14ARF启动子的甲基化。结果：在64例HCC发现7例（7/64,10.9%）NBS1的错义突变,在18例ICC中发现2例（2/18,11.1%）NBS1错义突变,而在89例对照中只有1例同义突变,差别有统计学意义（P＜0.05）。9例携带NBS1突变的PLC中有8例（8/9,88.9%）同时携带至少1种TP53通路分子遗传学改变,而在73例未携带NBS1突变的PLC组织中发现有37例（37/73,50.7%）同时携带有TP53通路分子遗传学改变,差别有统计学意义（P＜0.05）。结论：NBS1基因突变在PLC中高于对照组,在发现NBS1突变的PLC组织其TP53通路分子遗传学改变包括TP53本身突变、MDM2扩增、p14ARF纯合型缺失和p14ARF甲基化亦高于未发现NBS1突变的PLC组织。结果显示在PLC存在NBS1突变且和TP53通路分子遗传学改变有关,两者可能呈协同关系。

关键词： NBS1 基因突变 DNA修复基因原发性肝癌TP53

OGT介导的组蛋白H2B S112GlcNAc在DNA损伤修复中的功能及机制研究

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OGT介导的组蛋白H2B S112GlcNAc在DNA损伤修复中的功能及机制研究

作者：王盼飞天津科技大学

学位级别：硕士

组蛋白修饰不仅与染色体的重塑与功能状态紧密相关,而且在决定细胞命运、细胞生长以及致癌作用的过程中发挥着重要的作用。糖基转移酶OGT及糖苷酶OGA介导的糖基化修饰是翻译后修饰中重要的一种修饰方式,对参与细胞过程的多种蛋白具调控... 详细信息

组蛋白修饰不仅与染色体的重塑与功能状态紧密相关,而且在决定细胞命运、细胞生长以及致癌作用的过程中发挥着重要的作用。糖基转移酶OGT及糖苷酶OGA介导的糖基化修饰是翻译后修饰中重要的一种修饰方式,对参与细胞过程的多种蛋白具调控作用。研究表明,糖基化修饰与磷酸化修饰间存在广泛的联系且OGT的缺失可影响参与DNA损伤修复过程蛋白的磷酸化,但是OGT是否直接参与了 DNA损伤修复过程尚无定论。此外,最近研究表明OGT可糖基化修饰H2B的Ser112位点,并由此调控基因的转录,但此组蛋白修饰在DNA损伤修复过程中的作用尚不清楚。本实验对OGT及OGT调控的H2B S112GlcNAc在DNA修复应答中的作用及相关机制进行了研究。本研究通过DNA损伤试剂敏感性实验,发现在敲低内源OGT或过表达H2B S112A突变体后细胞对DNA损伤试剂的敏感性增强;通过免疫荧光实验,发现敲低内源OGT或过表达H2BS112A突变体后,DNA损伤修复进程受到影响;通过DNA损伤修复实验,发现敲低内源OGT或过表达H2BS112A突变体后,细胞的同源重组修复（HR）及非同源末端连接修复（NHEJ）受损;此外,通过染色质免疫共沉淀实验发现DNA损伤后H2B S112GlcNAc在损伤位点处明显增加。这些结果表明OGT及OGT调控的H2B S112GlcNAc参与DNA损伤修复应答。为探究其分子机制,本研究通过蛋白亲和纯化和质谱鉴定实验,发现了 H2B S112GlcNAc的一个重要的相互作用蛋白NBS1,并通过内源免疫共沉淀实验对两者相互作用进行了验证;通过免疫荧光实验,进一步发现H2B S112GlcNAc可调控NBS1在DNA损伤位点的招募。综上,本研究阐明OGT直接参与DNA损伤修复且OGT调控的H2B S112GlcNAc通过与NBS1相互作用并对其在DNA损伤位点的招募进行调控参与DNA损伤修复应答。

关键词： OGT H2B S112GlcNAc DNA 损伤修复 NBS1

8-氯腺苷诱导的组蛋白H3K79双甲基化促进NBS1和p21的基因转录激活

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中国生物化学与分子生物学报 2009年第11期25卷 1035-1040页

作者：刘畅李文娟陈瑜丁卫安国顺李淑艳倪菊华贾弘禔首都医科大学基础医学院生物化学与分子生物学系北京100069 福建医科大学生物化学与分子生物学系福州350004 北京大学医学部生物化学与分子生物学系北京100191

组蛋白H3第79位赖氨酸甲基化(H3K79me)修饰有单甲基、双甲基及三甲基3种形式,是常染色质的标志.然而,对于组蛋白H3K79三种甲基化各自在基因转录、DNA损伤修复中所起的作用尚不十分清楚.本研究以8-氯腺苷(8-Cl-Ado)为DNA双链断裂(DNAdoub... 详细信息

组蛋白H3第79位赖氨酸甲基化(H3K79me)修饰有单甲基、双甲基及三甲基3种形式,是常染色质的标志.然而,对于组蛋白H3K79三种甲基化各自在基因转录、DNA损伤修复中所起的作用尚不十分清楚.本研究以8-氯腺苷(8-Cl-Ado)为DNA双链断裂(DNAdouble-stranded breaks,DSB)诱导剂,采用Western印迹,在人肺癌细胞H1299检测出了DNA修复分子NBS1、细胞周期检验点相关分子p21,并发现H3K79me1、H3K79me2和H3K79me3三种甲基化修饰的组蛋白明显增加;染色质免疫共沉淀结合实时定量PCR实验显示,只有H3K79me2与DNA损伤检验点分子p21、DNA修复分子NBS1的启动子区域相结合,说明H3K79双甲基化修饰与这些基因的转录激活有关.结果提示,在8-氯腺苷引起DSB时,是H3K79me2、而不是H3K79me1和H3K79me3参与NBS1和p21基因转录激活时的染色质重塑.8-氯腺苷诱导H3K79双甲基化增强、促进H3K79me2所在染色质区域的NBS1和p21基因转录激活可能是8-Cl-Ado抑制肿瘤细胞生长作用机制之一.

关键词： 8-氯腺苷 DNA双链断裂 H3K79甲基化 NBS1 p21 表观遗传调控

抑制NBS1表达对三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖和凋亡的影响

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同济大学学报（医学版） 2015年第2期36卷 1-5页

作者：华晶王雅杰第二军医大学附属长海医院肿瘤科上海200433

目的探讨siRNA抑制NBS1基因表达对三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖和凋亡的影响。方法通过构建NBS1干扰质粒和阴性空载质粒,并通过腺病毒载体感染MDA-MB-231细胞,Western印迹法明确NBS1基因受干扰情况;CCK-8法检测转染质粒后对MDA-MB-23... 详细信息

目的探讨siRNA抑制NBS1基因表达对三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖和凋亡的影响。方法通过构建NBS1干扰质粒和阴性空载质粒,并通过腺病毒载体感染MDA-MB-231细胞,Western印迹法明确NBS1基因受干扰情况;CCK-8法检测转染质粒后对MDA-MB-231细胞体外增殖能力的影响;流式细胞法检测感染后实验组和阴性对照组MDA-MB-231细胞的凋亡情况。结果 Western印迹法检测结果表明实验组NBS1蛋白表达水平明显低于阴性对照组和空白对照组(PNBS1基因的表达可以抑制三阴性乳腺癌细胞增殖,并促进癌细胞的凋亡。

关键词：三阴性乳腺肿瘤 NBS1 细胞增殖细胞凋亡 siRNA

肺癌生存影响因素、DNA双链断裂修复基因多态性与肺癌患者预后关系的流行病学研究

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肺癌生存影响因素、DNA双链断裂修复基因多态性与肺癌患者预后关...

作者：李晓玉福建医科大学

学位级别：硕士

【研究目的】肺癌是世界上最常见的癌症，也是我国恶性肿瘤的首位死因，其早期诊断率和生存率低。手术、化疗和放疗是目前治疗肺癌的主要方法，但效果尚不理想。临床研究发现，具有相同临床特征和治疗方案的患者其预后仍有较大的差异。... 详细信息

【研究目的】肺癌是世界上最常见的癌症，也是我国恶性肿瘤的首位死因，其早期诊断率和生存率低。手术、化疗和放疗是目前治疗肺癌的主要方法，但效果尚不理想。临床研究发现，具有相同临床特征和治疗方案的患者其预后仍有较大的差异。因此，深入探索肺癌预后的影响因素，对个体化治疗极为重要。本研究在分析福建地区原发性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的1年、3年、5年生存率的基础上，探讨原发性NSCLC患者的人口学特征（年龄、性别、文化程度、吸烟情况等）、临床特征（组织病理学类型、TNM分期、肿瘤大小、淋巴结转移等）、治疗方式（是否手术、手术切除方式、是否化疗、是否放疗等）等因素对预后的影响，并探讨DNA双链断裂修复基因（XRCC3、XRCC4、BRCA1、BRCA2、NBS1）遗传多态性SNPs对NSCLC预后的影响。【研究方法】共收集1114例原发性NSCLC患者，采用统一编制的“健康习惯与疾病史调查表”、“肺癌生存分析调查问卷”进行面访、查阅病案室资料收集患者的临床信息。采集患者外周血液5ml，提取外周血DNA，采用Taqman探针法检测XRCC3（rs6869366、rs1056503、rs3734091）、XRCC4（rs861539、rs861537、rs1799794）、BRCA1（rs16942）、BRCA2（rs144848）、NBS1（rs1805794、rs2735383）基因多态性。对患者从确诊之日起每半年进行一次电话随访，核对临床信息、治疗情况及存活情况，随访截止日期为2013年12月1日。对失去联系的患者，根据身份证号（ID）从公安局、省疾控死亡登记系统查阅存活信息或根据家庭住址询问当地“114”台，联系当地政府获得患者生存信息。在1114例NSCLC患者中成功随访1019例，占91.5%，失访95例，占8.5%。采用Epidata3.1软件独立双录入数据，SPSS19.0进行统计分析。采用χ2检验分析人口学特征和临床资料在随访成功的肺癌患者和失访的肺癌患者间、在基因型间的分布情况（用于分类变量资料分析）;Kaplan-Meier法绘制生存曲线并计算1、3、5年生存率及中位生存时间;Cox比例风险模型进行单因素和多因素分析，从个体因素、肿瘤临床特征、治疗方法、遗传因素等方面探讨肺癌预后因素。【结果】 1.自2006年12月至2012年12月收集福建医科大学附属第一医院、福建医科大学附属协和医院、南京军区福州总院经组织/细胞学确诊的新发NSCLC1114例。其中，成功随访1019例，占91.5%，失访95例，占8.5%。出现结局事件（死亡）731例，占全部病例的65.6%，存活288例，占全部病例25.9%。在完成基因多态检测的679例NSCLC中，成功随访611例，占90.0%;失访68例，占10.0%;存活96例，占14.1%，死亡515例，占75.8%。随访与失访患者间的一般人口学特征、临床资料分布和基因型分布差异无统计学意义，表明该样本人群具有一定的代表性。 2. NSCLC患者的中位生存时间（Median Survival Time，MST）为25±0.976个月（95%CI=23.088-26.912），1年、3年、5年生存率分别是：76.5%、36.9%、24.2%。 3.单因素分析结果显示：性别、年龄、BMI、是否吸烟、KPS评分、病理类型、临床分期、肿瘤大小、首诊转移、胸膜侵犯、胸腔积液、淋巴转移、血行转移、有无手术、手术方式、切除方式、有无化疗、化疗周期、化疗方案、综合治疗情况、性格特征是NSCLC患者的预后因素。 4.多因素分析结果显示：是否吸烟、病理类型、临床分期、肿瘤最大径、首诊转移、有无手术、有无化疗、化疗周期、性格特征是NSCLC患者的独立预后因素。 5. NBS1rs2735383基因多态是NSCLC晚期化疗患者的独立预后影响因素。携带突变（GG+GC）基因型的NSCLC晚期化疗患者的中位生存时间为23个月（95%CI=19.11-26.89），携带野生CC基因型的NSCLC晚期化疗患者的中位生存时间为21个月（95%CI=16.70-25.30），携带CC基因型的NSCLC晚期化疗患者的死亡风险是携带（GG+GC）基因型患者的1.42倍（95%CI=1.01-1.95，P=0.045）。在晚期化疗的肺鳞癌患者中尤为明显，携带NBS1rs2735383（GG+GC）基因型的患者生存时间明显长于携带CC基因型的患者（PLog-rank=0.043;HR=1.99;95%CI=1.01-3.94）。携带NBS1rs2735383CC基因型的鳞癌手术患者的死亡风险是携带（GG+GC）基因型的1.82倍（95%CI=1.07-3.10，P=0.028）。 6. BRCA1rs16942基因多态性是早期鳞癌、早期化疗、非吸烟的早期NSCLC患者的独立预后因素。携带BRCA1rs16942（A

关键词：肺癌预后 DSBR 单核苷酸多态性 XRCC3 XRCC4 BRCA1BRCA2 NBS1