8-氯腺苷诱导的组蛋白H3K79双甲基化促进NBS1和p21的基因转录激活

作     者：刘畅 李文娟 陈瑜 丁卫 安国顺 李淑艳 倪菊华 贾弘禔 LIU Chang 1),LI Wen-Juan 1),CHEN Yu 2),DING Wei 1),AN Guo-Shun 3),LI Shu-Yan 3),NI Ju-Hua 3),JIA Hong-Ti 1),3)( 1)Department of Biochemistry and Molecular Biology,Capital Medical University,Beijing 100069,China;2)Department of Biochemistry and Molecular Biology,Fujian Medical University,Fuzhou 350004,China;3)Department of Biochemistry and Molecular Biology,Peking University Health Science Center,Beijing 100191,China)

作者机构：首都医科大学基础医学院生物化学与分子生物学系北京100069 福建医科大学生物化学与分子生物学系福州350004 北京大学医学部生物化学与分子生物学系北京100191 

出 版 物：《中国生物化学与分子生物学报》 (Chinese Journal of Biochemistry and Molecular Biology)

年 卷 期：2009年第25卷第11期

页      面：1035-1040页

核心收录：

学科分类：0710[理学-生物学] 07[理学] 071009[理学-细胞生物学] 071007[理学-遗传学] 

基　　金：国家自然科学基金委项目(No.30471975,30671062) 北京市教委人才强教计划项目资助~~ 

主　　题：8-氯腺苷 DNA双链断裂 H3K79甲基化 NBS1 p21 表观遗传调控 

摘      要：组蛋白H3第79位赖氨酸甲基化(H3K79me)修饰有单甲基、双甲基及三甲基3种形式,是常染色质的标志.然而,对于组蛋白H3K79三种甲基化各自在基因转录、DNA损伤修复中所起的作用尚不十分清楚.本研究以8-氯腺苷(8-Cl-Ado)为DNA双链断裂(DNAdouble-stranded breaks,DSB)诱导剂,采用Western印迹,在人肺癌细胞H1299检测出了DNA修复分子NBS1、细胞周期检验点相关分子p21,并发现H3K79me1、H3K79me2和H3K79me3三种甲基化修饰的组蛋白明显增加;染色质免疫共沉淀结合实时定量PCR实验显示,只有H3K79me2与DNA损伤检验点分子p21、DNA修复分子NBS1的启动子区域相结合,说明H3K79双甲基化修饰与这些基因的转录激活有关.结果提示,在8-氯腺苷引起DSB时,是H3K79me2、而不是H3K79me1和H3K79me3参与NBS1和p21基因转录激活时的染色质重塑.8-氯腺苷诱导H3K79双甲基化增强、促进H3K79me2所在染色质区域的NBS1和p21基因转录激活可能是8-Cl-Ado抑制肿瘤细胞生长作用机制之一.