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idua基因复合杂合突变致黏多糖贮积症Ⅰ型1例报告

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中国优生与遗传杂志 2022年第7期30卷 1229-1232页

作者：熊道学成艳姜建渝重庆大学附属三峡医院儿童重症医学科重庆404000

目的探讨黏多糖贮积症Ⅰ型的临床表型及基因型。方法回顾分析l例黏多糖贮积症Ⅰ型患儿的临床资料。结果患儿,男,9月13天。5个月时出现双眼无神,眼科检查发现双眼角膜混浊。临床表型及外周血α-L-艾杜糖苷酶(idua)活性检测符合黏多糖... 详细信息

目的探讨黏多糖贮积症Ⅰ型的临床表型及基因型。方法回顾分析l例黏多糖贮积症Ⅰ型患儿的临床资料。结果患儿,男,9月13天。5个月时出现双眼无神,眼科检查发现双眼角膜混浊。临床表型及外周血α-L-艾杜糖苷酶(idua)活性检测符合黏多糖贮积症Ⅰ型(MPSⅠ)。全外显子测序发现:在4p16.3区域存在大片段杂合缺失,缺失段为(980784-985463)×1;在c.911delT和c.76G>A存在1个杂合突变和一个半合子突变,均来源于母亲。结论本例患儿为idua基因复合杂合突变致黏多糖贮积症I型发病,临床罕见。

关键词：黏多糖贮积症Ⅰ型 idua基因高通量测序复合杂合突变

两个粘多糖贮积症Ⅰ型家系idua基因的突变分析及产前诊断

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中华医学遗传学杂志 2017年第3期34卷 347-351页

作者：杨欣雨梅世月孔祥东赵振华蔡奥捷姚佳梦李奕颖秦智郑州大学第一附属医院遗传与产前诊断中心 450052 郑州大学第一附属医院临床医学系 450052

目的对两个粘多糖贮积症Ⅰ型（mucopolysaccharidosis type Ⅰ ,MPS Ⅰ）家系α—L-艾杜糖醛酸酶（α—L—iduronidase，idua）基因进行基因突变分析，为家系中的高危胎儿提供产前诊断。方法应用PCR扩增和直接双向测序分别对两个粘多糖... 详细信息

目的对两个粘多糖贮积症Ⅰ型（mucopolysaccharidosis type Ⅰ ,MPS Ⅰ）家系α—L-艾杜糖醛酸酶（α—L—iduronidase，idua）基因进行基因突变分析，为家系中的高危胎儿提供产前诊断。方法应用PCR扩增和直接双向测序分别对两个粘多糖贮积症Ⅰ型家系的先证者及其父母idua基因的14个外显子进行基因突变分析。基因突变确定后，抽取绒毛样本对家系胎儿进行产前诊断。结果测序结果显示家系1先证者存在idua基因第1外显子c．46-57delTCGCTCCTGGCC（***16_Ala19del）和第8外显子c．1147delC（***383Alafs＊57）复合杂合突变，先证者父亲为c．46—57delTCGCTCCTGGCC杂合突变携带者，先证者母亲为c．1147delC杂合突变携带者，先证者两个突变分别来自父母，前者为已知突变、后者为未报道过的新突变；产前诊断显示胎儿携带c．46—57delTcGcTccTGGc杂合缺失突变。家系2先证者存在idua基因第6外显子c．721T〉C（***241Arg）和第10外显子c．1491delG（***497fs27）复合杂合突变；先证者母亲为c．721T〉C错义杂合突变携带者，父亲为c．1491delG缺失杂合突变携带者，先证者的两个突变分别来自父母，均为未报道过的新突变，产前诊断显示胎儿携带c．721T〉C杂合错义突变。结论idua基因突变是2个粘多糖贮积症Ⅰ型家系的致病原因，我们的结果丰富了idua基因突变谱，为家系产前诊断提供了依据。

关键词：粘多糖贮积症Ⅰ型 idua基因基因突变产前诊断

黏多糖贮积症Ⅰ型二例基因突变检测及产前诊断

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中华儿科杂志 2011年第4期49卷 306-310页

作者：王新宁魏珉施惠平邱正庆姚凤霞孟岩张为民中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院儿科 100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院儿科中心实验室 100730 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础医学院医学遗传学系

目的对黏多糖贮积症Ⅰ型病例进行基因检测，对再孕母亲进行产前诊断。方法用酶学检测方法确诊2例黏多糖贮积症Ⅰ型先证者；采用PCR扩增技术结合序列分析的方法，检测2例先证者血液及其再孕母亲羊水细胞中idua基因外显子及其两侧内含子... 详细信息

目的对黏多糖贮积症Ⅰ型病例进行基因检测，对再孕母亲进行产前诊断。方法用酶学检测方法确诊2例黏多糖贮积症Ⅰ型先证者；采用PCR扩增技术结合序列分析的方法，检测2例先证者血液及其再孕母亲羊水细胞中idua基因外显子及其两侧内含子。结果在2例经酶学检测确诊的先证者中共检测出4种基因突变：P．L238R、c．883InsC、c．531InsT、P．L346R，2种为插入突变，2种为错义突变。在先证者1母亲羊水细胞idua基因中未发现致病基因突变，羊水细胞中[DUA酶活性为9．0nmol/（h·mg蛋白）；在先证者2母亲羊水细胞idua基因中检测到与先证者相同的两个致病突变，羊水细胞中idua酶活性为0．5nmol／（h·mg蛋白）。结论从黏多糖贮积症Ⅰ型先证者发现的4种突变中，P．L346R为已知突变，P．L238R，e．883Insc，c．531InsT为首次发现的新突变。胎儿1未获得与先证者相同致病基因，为正常胎儿。胎儿2获得与先证者相同致病基因，为受累胎儿。产前基因诊断结果与酶学产前诊断结果相符合。

关键词：黏多糖贮积症Ⅰ型产前诊断基因突变 idua基因

粘多糖贮积症Ⅰ型的分子遗传学诊断和Zellweger综合征的临床及基础研究

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粘多糖贮积症Ⅰ型的分子遗传学诊断和Zellweger综合征的临床及基...

作者：王新宁北京协和医学院

学位级别：硕士

[目的]粘多糖贮积症(Mucopolysaccharidosis, MPS),是由于特定溶酶体酶的先天性缺乏或缺陷导致的糖胺聚糖降解代谢障碍,代谢底物堆积引起的一组具有相似表型的遗传性代谢病。其中MPSI为α-L-艾杜糖苷酸酶(a-L-iduronidase idua)缺陷所... 详细信息

[目的]粘多糖贮积症(Mucopolysaccharidosis, MPS),是由于特定溶酶体酶的先天性缺乏或缺陷导致的糖胺聚糖降解代谢障碍,代谢底物堆积引起的一组具有相似表型的遗传性代谢病。其中MPSI为α-L-艾杜糖苷酸酶(a-L-iduronidase idua)缺陷所致的常染色体隐性遗传病,累及全身多系统,致死率和致残率较高。目前国内主要通过酶学检测诊断本病,尚无大宗病例基因诊断学报道。本研究旨在寻找中国人粘多糖贮积症Ⅰ型基因突变谱,初步探讨中国人粘多糖贮积症Ⅰ型临床表型与基因型的关系,拟建立分子生物学诊断方法对MPSⅠ患者进行双重诊断及并对再孕母亲进行产前基因诊断,进一步提高诊断准确性。[方法]采用PCR及直接测序技术对57例中国大陆地区经酶学检测确诊的MPS I患者idua基因进行全基因突变检测,对发现的未知突变进行亲本来源验证,并进行保守性分析及人群分析。应患者家庭产前诊断要求,知情同意后抽取5例先证者母亲孕18周羊水,提取DNA,应用PCR及测序方法结合酶学检测对胎儿进行产前诊断。[结果]57例MPSⅠ患者中共发现41种突变(表4),其中14种为已知突变,27种为我们首次发现的新突变：其中起始密码突变1种：c.2T>C;错义突变8种：c.98A>C, c.156C＞A, c.503G＞T, c.536C＞G, c.546G＞C, c.710T>G, c.713T>G和c.1262T>C;剪切位点突变8种：c.1-2C＞G, c.296+4G＞A, c.300-1G＞C, c.973-4G＞A, c.792+1G＞C, c.1189+5G＞T, c.1402+1G>T, c.1402+2T＞G;插入突变1种：c.668-670 ins GCG;重复5种,c.531dupT, c.657dupG, c.883dupC, c.1147dupG,c.1225dupG;缺失突变3种：c.349de1T, c.1593de1G, c.1244-1270del27;无义突变1种：c.123G>A,同时检测出11种已知多态性。[结论]中国人粘多糖贮积症Ⅰ型患者idua基因突变特点不同于其他国家和地区,而有自己的特点。本研究初步建立了分子生物学诊断方法及基因学产前诊断方法,与临床诊断及酶学诊断相结合进一步提高了诊断的准确性。本研究首次在国内应用分子遗传学方法进行了5例产前基因诊断,1例回顾性诊断,其中3例为风险胎儿,3例为正常胎儿,产前基因诊断结果与酶学产前诊断结果相符合。[目的]Zellweger综合征(ZS),又称脑肝肾综合征。属于过氧化物酶体病的一种,呈常染色体隐性遗传。临床表现以多发性先天畸形、发育迟缓或不发育、肝肾功能异常、进行性肌张力减低为特征。该病患儿病情常较危重,通常于1岁之前死亡。ZS的致病基因为PEX因,主要编码过氧化物酶体内与代谢相关的各种蛋白,发生突变后将会影响过氧化物酶体中初生蛋白的功能,该初生蛋白包含过氧化物酶体导向信号1(PTS1)或导向信号2(PTS2),当该蛋白发生功能障碍使翻译后蛋白不能正常转运入过氧化物酶体,从而导致代谢功能障碍。目前共发现12种不同PEX基因,其中任何一个发生突变均可导致本病。绝大部分突变主要集中在PEX1、PEX2, PEX10, PEX12, PEX26五种基因内,约占90%以上。目前已有多个国家对本病进行了大量相关研究,但国内对Zellweger综合征的研究甚少,认识不足,目前尚未有对该类疾病的诊断及报道。本研究旨在对一临床拟诊为ZS的患儿进行基因突变检测,并试图分析其临床表型和基因型的关系。[方法]一例主要表现为发育迟缓、特殊面容、肝功能异常、肌张力进行性减低、极长链脂肪酸极度升高的患儿,临床拟诊为ZS。先证者,连同其健康父母均被列为研究对象。用盐析法从外周血白细胞中提取基因组DNA,按文献所报道方法用PCR扩增PEX1、PEX2、PEX10、PEX12、PEX265种突变高发外显子和外显子-内含子交界区序列,PCR产物直接测序。测序结果和正常序列进行比对。[结果]先证者PEX1基因第5外显子中检测到突变c.577G>C(A193P),先证者母亲也携带该突变,未检测到另一致病突变。其他基因突变高发区外显子检测未发现异常。[结论]这是国内首次对Zellweger综合征患者进行报道,其临床特点高度支持ZS诊断,通过基因检测发现了PEX1基因的一个新突变。

关键词：粘多糖贮积症Ⅰ型酶学诊断基因突变 idua基因产前诊断 Zellweger综合征 PEX基因 PCR 基因突变

广东汉族群体粘多糖贮积症Ⅰ型KpnⅠ位点的RFLP

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中国优生与遗传杂志 1999年第5期7卷 11-12页

作者：郭奕斌光炜杜传书广州中山医科大学医学遗传学教研室 510089

　本文对８５例无亲缘关系的广东汉人的１７０例染色体进行ＩＤＵＡ基因Ｋｐｎ Ⅰ位点的ＲＦＬＰ研究，结果显示：等位基因Ａ１频率为０．１８，等位基因Ａ２频率为０．８２，杂合率为３２％。经ｘ２检验，证实这些结果与国外... 详细信息

　本文对８５例无亲缘关系的广东汉人的１７０例染色体进行ＩＤＵＡ基因Ｋｐｎ Ⅰ位点的ＲＦＬＰ研究，结果显示：等位基因Ａ１频率为０．１８，等位基因Ａ２频率为０．８２，杂合率为３２％。经ｘ２检验，证实这些结果与国外报道的无显著性差异。对３个家系１０位成员等位基因传递规律的研究结果表明：Ａ１、Ａ２在世代中的传递完全符合孟德尔遗传规律。

关键词：粘多糖贮积症 idua基因限制性片段长度多态性

中国南方汉族群体MPSⅠ型KpnⅠ酶切位点的遗传多态性

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遗传 1999年第5期21卷 17-19页

作者：郭奕斌光炜杜传书林群娣中山医科大学医学遗传学教研室广东广州510089

为研究中国汉族群体idua基因球KｐｎⅠ酶切位点的遗传多态性以及该位点等位基因片段传递的规律，采用PCR－RFLP技术，对162例无血缘关系的健康中国汉人的324条染色体进行检测，另又对5个家系16位成员进行同样的检测，然后用X2检验进行... 详细信息

为研究中国汉族群体idua基因球KｐｎⅠ酶切位点的遗传多态性以及该位点等位基因片段传递的规律，采用PCR－RFLP技术，对162例无血缘关系的健康中国汉人的324条染色体进行检测，另又对5个家系16位成员进行同样的检测，然后用X2检验进行统计学处理。结果表明，等位基因A1频率为0．17，等位基因A2频率为0．83，杂合率为29％；A1、A2的传递规律与理论上预计的完全符合。认为中国汉族群体idua基因KｐｎⅠ酶切位点也具有遗传多态性，并且与国外报道的无显著性差异；A1、A2在世代中的传递完全符合孟德尔遗传规律。

关键词：粘多糖贮积症 idua基因多态性儿童