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绝经后骨质疏松症患者CircRNA_0048211的表达及其与骨代谢标志物的相关性

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中华骨科杂志 2023年第5期43卷 293-299页

作者：张恒林吴克第王声威刘景新海南西部中心医院骨科儋州571799

目的探讨血清CircRNA_0048211的表达水平对绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)的诊断价值及其与骨特异性碱性磷酸酶(bone specific alkaline phosphatase,BALP)、骨桥蛋白(osteopontin,OPN)、Ⅰ型原胶原N-端前肽(procollagen type I N-terminal propeptide,PINP)及β-胶原降解产物(β-crosslaps,β-CTX)的相关性。方法收集2019年1月至2021年12月进行体检的绝经后女性资料。所有研究对象采用双能X线吸收法检测骨密度(bone mineral density,BMD),根据BMD水平分为PMOP组、骨量减少组和骨量正常组。比较各组血清CircRNA_0048211、BALP、OPN、PINP及β-CTX的水平。应用二元logistic回归分析PMOP发生的危险因素,绘制受试者特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)分析判断CircRNA_0048211、BALP、OPN、PINP及β-CTX对PMOP的诊断价值。采用Pearson相关分析CircRNA_0048211表达水平与BALP、OPN、PINP及β-CTX的相关性。结果共218例患者纳入研究。年龄(60.52±6.83)岁(范围47~76岁),体质指数(24.27±2.28)kg/m2(范围22.18~25.73 kg/m2),绝经时间(10.16±4.25)年(范围2.30~21.80年)。PMOP组40例、骨量减少组97例、骨量正常组81例。血清CircRNA_0048211、BALP、OPN、PINP及β-CTX水平在PMOP组、骨量减少组和正常组之间的差异有统计学意义(F=21.15,P<0.001;F=12.52,P<0.001;F=17.86,P<0.001;F=14.32,P<0.001;F=15.52,P<0.001);PMOP组血清CircRNA_0048211水平(0.37±0.08)低于骨量减少组(1.05±0.46)和正常组(1.73±0.81),差异有统计学意义(P<0.05);PMOP组BALP[(28.42±7.35)μg/L]、OPN[(17.28±7.30)ng/ml]、PINP[(58.40±14.37)ng/ml]及β-CTX[(1.52±0.28)μg/L]水平高于骨量减少组[(22.61±5.93)μg/L,(11.95±5.64)ng/ml,(49.16±11.24)ng/ml,(0.81±0.17)μg/L]和骨量正常组[(16.30±4.18)μg/L,(7.62±3.25)ng/ml,(35.48±7.12)ng/ml,(0.37±0.10)μg/L],差异有统计学意义(P<0.05)。二元logistic回归显示CircRNA_0048211表达水平[OR=3.53,95%CI(2.73,10.32)]降低是PMOP发生的危险因素(P<0.001)。ROC曲线显示,CircRNA_0048211≤0.76对PMOP具有诊断意义,其联合BALP、OPN、PINP及β-CTX诊断PMOP的曲线下面积最大[0.95,95%CI(0.89,1.00)]。Pearson相关分析显示,CircRNA_0048211的表达水平与BALP、OPN、PINP及β-CTX呈负相关(r=-0.46,P<0.001;r=-0.80,P<0.001;r=-0.81,P<0.001;r=-0.69,P<0.001)。结论CircRNA_0048211在PMOP中呈低表达,与BALP、OPN、PINP及β-CTX的水平呈负相关;五项联合对PMOP诊断具有一定的临床价值。

关键词：骨质疏松,绝经后骨疾病,代谢性 RNA,环状基因表达

阿伦膦酸钠对绝经后骨质疏松症患者骨密度、细胞因子及骨代谢指标的影响

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中华内科杂志 2006年第7期45卷 565-568页

作者：张秀珍宋利格李红韩峻峰钱国峰贺铭李颖谷磊同济大学附属同济医院内分泌科上海200065

目的观察阿伦膦酸钠治疗绝经后骨质疏松症(PMO)患者,其骨密度(BMD)、IL-6、TNFα、胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)及骨代谢指标的变化。方法选择年龄55-60岁的PMO患者共185例,随机分为:阿伦膦酸钠组69例,替勃龙组66例,钙剂组50例和年龄相... 详细信息

目的观察阿伦膦酸钠治疗绝经后骨质疏松症(PMO)患者,其骨密度(BMD)、IL-6、TNFα、胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)及骨代谢指标的变化。方法选择年龄55-60岁的PMO患者共185例,随机分为:阿伦膦酸钠组69例,替勃龙组66例,钙剂组50例和年龄相匹配的正常妇女20例作为对照组。各组均于用药前和用药后24、48周测定BMD(采用DEXA骨密度仪)、雌二醇(E2)、碱性磷酸酶(ALP,放免法)、骨钙素(BGP)、Ⅰ型胶原N末端肽(NTX)、IL-6、TNFα、IGF-Ⅰ(ELISA)。结果阿伦膦酸钠组和替勃龙组BMD较治疗前均有不同程度的提高,腰椎BMD增幅分别为2．53％、3．65％(P 0．05),ALP、BGP水平上升(P0．05);钙剂组和对照组各部位BMD、E2、IGF-Ⅰ、ALP、BGP继续下降(P<0．05),而IL-6、TNFα、NTX升高(P<0．05)。结论阿伦膦酸钠组治疗PMO疗效显著,与替勃龙相仿。单纯服用钙剂不能治疗PMO,且继续骨量丢失。

关键词：骨质疏松,绝经后阿伦膦酸盐骨密度

地舒单抗治疗绝经后骨质疏松症的早期疼痛评分和功能障碍指数

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中华骨科杂志 2022年第12期42卷 768-775页

作者：魏祺郑苗翁程伟朱柯雨金星羽刘炜峰张东翟巧成张鹏徐又佳苏州大学附属第二医院骨质疏松症临床中心苏州215004 苏州大学附属第二医院骨科苏州215004

目的比较地舒单抗在中国绝经后骨质疏松症患者应用3个月后的数字疼痛评分(numerical rating scales,NRS)和Oswestry功能障碍指数(Oswestry disability index,ODI),同时分析早期不良反应,为临床诊疗提供参考。方法采用前瞻性研究方法,选... 详细信息

目的比较地舒单抗在中国绝经后骨质疏松症患者应用3个月后的数字疼痛评分(numerical rating scales,NRS)和Oswestry功能障碍指数(Oswestry disability index,ODI),同时分析早期不良反应,为临床诊疗提供参考。方法采用前瞻性研究方法,选取自2020年9月至2021年10月门诊和住院的绝经后骨质疏松症患者260例,收集一般信息,包括年龄、身高、体重、骨密度、既往脆性骨折史、使用抗骨质疏松症药物史。所有研究对象均接受地舒单抗60 mg皮下注射治疗,同时给予钙剂、维生素D。治疗前及治疗后3个月均采用NRS对疼痛进行评分,采用ODI对功能改善情况进行评价。结果绝经后女性骨质疏松患者接受地舒单抗治疗3个月后,在不同年龄段、不同骨质疏松症程度、是否有脆性骨折史和是否有使用抗骨质疏松症药物史的患者中,NRS评分以及ODI较治疗前均是降低的,差异有统计学意义(P骨质疏松症患者较骨质疏松症患者NRS评分和ODI降低程度更明显,差异具有统计学意义(P后NRS评分降低程度呈负相关(P=0.042)。260例患者中出现骨骼肌肉疼痛6例(2.3%),乏力5例(1.9%),皮疹4例(1.5%),泌尿系感染2例(0.7%),头晕2例(0.7%),发热2例(0.7%),低钙血症1例(0.4%),不良反应报告共22例,总体不良反应率为8.5%。结论地舒单抗在中国绝经后女性骨质疏松症患者的临床应用中,能早期改善疼痛症状以及功能障碍情况,不良反应发生率低。特别对于严重骨质疏松症、腰椎骨密度较低、合并有脆性骨折史(主要是椎体骨折)的绝经后女性骨质疏松患者应用效果更加显著。

关键词：狄诺塞麦骨质疏松,绝经后药物相关性副作用和不良反应

重组人甲状旁腺激素（1-34）与依降钙素治疗绝经后骨质疏松症妇女多中心、随机对照研究

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中华内科杂志 2010年第8期49卷 662-666页

作者：张秀珍宋利格王博杨军李红宣淼雷涛郭晓蕙吕肖峰薛庆云杨刚毅姬秋和沈洁刘志民李成江吴天凤谢海宝童九翠同济大学附属同济医院内分泌科上海200065 北京大学第一医院内分泌科北京军区总医院内分泌科卫生部北京医院内分泌科重庆医科大学附属第二医院内分泌科第四军医大学西京医院内分泌科南方医科大学南方医院内分泌科上海长征医院内分泌科浙江大学医学院附属第一医院内分泌科浙江医院内分泌科浙江医院老年科皖南医学院弋矶山医院安徽省药物临床评价中心

目的比较重组人甲状旁腺激素（rhPTH）（1-34）和依降钙素在治疗绝经后骨质疏松症（OP）妇女中的疗效和安全性.方法 205例绝经后OP妇女,被随机分为rhPTH（1-34）组和依降钙素组,其中前者接受rhPTH（1-34）20μg（200 U）每天皮下注射1... 详细信息

目的比较重组人甲状旁腺激素（rhPTH）（1-34）和依降钙素在治疗绝经后骨质疏松症（OP）妇女中的疗效和安全性.方法 205例绝经后OP妇女,被随机分为rhPTH（1-34）组和依降钙素组,其中前者接受rhPTH（1-34）20μg（200 U）每天皮下注射1次,后者接受依降钙素20 U每周肌肉注射1次.治疗前和治疗后3个月、6个月分别检测腰椎1～4（L1～4）和股骨颈的骨密度（BMD）以及骨形成和骨吸收生化指标,同时记录治疗过程中所出现的不良反应.结果治疗结束时,rhPTH（1-34）组和依降钙素组L1～4的BMD均增加,股骨颈的BMD没有明显变化.治疗3个月和6个月时,rhPTH（1-34）组L1～4、股骨颈的BMD较基线分别增加2.2%（P〈0.05）、0.37%和5.51%（P〈0.01）、0.65%;依降钙素组分别增加0.41%、-0.10%和1.55%（P〈0.05）、0.11%;与依降钙素组相比,rhPTH（1-34）组在3个月和6个月时L1～4 BMD改善更明显.治疗3个月和6个月时,rhPTH（1-34）组和依降钙素组的血清骨碱性磷酸酶（BSAP）分别增加36.79%和0.31%及92.42%和-0.17%,尿I型胶原N末端肽与肌酐比值（NTX/Cr）分别增加48.91%和-5.32%及68.82%和-10.86%.在整个治疗过程中,两种药物均具有较好耐受性,两组在不良反应方面差异无统计学意义.结论与依降钙素相比,rhPTH（1-34）治疗绝经后妇女OP,能更好地促进骨形成,提高BMD,并具有较好耐受性、副作用少,对肝、肾功能均无不良影响.

关键词：甲状旁腺激素肽(1-34) 骨质疏松,绝经后骨密度降钙素

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阿司匹林治疗大鼠绝经后骨质疏松的实验研究

中华医学杂志 2011年第13期91卷 925-929页

作者：陈志文吴子祥桑宏勋秦国良王立松冯靖王军李晓娟王建超张达第四军医大学西京医院骨科西安710032

目的探讨阿司匹林对大鼠绝经后骨质疏松的治疗作用及其相关机制.方法将40只3月龄SD雌性大鼠随机分为5组：对照组（Sham）、去势组（OVX）及3个阿司匹林治疗组（Aspirin）,每组8只.OVX及Aspirin组采用卵巢切除法去势,饲养3个月建立骨... 详细信息

目的探讨阿司匹林对大鼠绝经后骨质疏松的治疗作用及其相关机制.方法将40只3月龄SD雌性大鼠随机分为5组：对照组（Sham）、去势组（OVX）及3个阿司匹林治疗组（Aspirin）,每组8只.OVX及Aspirin组采用卵巢切除法去势,饲养3个月建立骨质疏松模型.确认模型建立成功后予灌胃治疗,阿司匹林治疗组剂量分别为8.93、26.79、80.36 mg/kg（A1、A2及A3）,每天灌胃1次.OVX及Sham组每天予等量生理盐水灌胃.术前、术后3个月及灌胃3个月时用双能X线吸收骨密度测量仪（DXA）测量腰椎骨密度;灌胃3个月时测量外围血碱性磷酸酶及骨钙素,采用Micro-CT对骨小梁微观三维形态结构进行分析,组织病理学对骨小梁微观结构进行观察,用生物力学实验评估椎体及股骨干的力学强度.结果 DXA分析显示：去势3个月后,大鼠骨密度较术前及对照组明显降低,骨质疏松模型成功建立.灌胃治疗3个月后,阿司匹林治疗组椎体的BMD明显高于OVX组.外围血检测显示：阿司匹林治疗组的碱性磷酸酶明显低于OVX组,而骨钙素与OVX组无明显差别.组织形态学结果显示,阿司匹林治疗组骨小梁的连接、粗细较OVX组好.Micro-CT分析表明：阿司匹林治疗组腰椎椎体骨小梁厚度、骨小梁数量及骨密度率均显著高于OVX组,并且A3组与Sham组相近.生物力学结果示,阿司匹林治疗组腰椎压缩载荷及股骨干三点弯曲载荷均明显高于OVX组.结论阿司匹林能促进大鼠绝经后骨质疏松骨小梁的改建,改善骨小梁的三维结构,增加骨质的骨密度和力学强度,有可能成为治疗骨质疏松的新型药物之一.

关键词：阿司匹林卵巢切除术骨质疏松,绝经后

社区绝经后骨质疏松症患者中医体质分布规律及阳虚质影响因素研究

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中国全科医学 2022年第18期25卷 2201-2206页

作者：孙传睿章轶立齐保玉方圣杰韩涛谢雁鸣魏戌朱立国中国中医科学院望京医院脊柱二科北京市100102 南京中医药大学中医学院·中西医结合学院南京市210023 中国中医科学院中医临床基础医学研究所北京市100700 中国中医科学院望京医院学术发展处北京市100102

背景随着老龄化程度不断加重,绝经后骨质疏松症(PMOP)发病率逐年上升,中医体质学说对于防治PMOP具有重要指导意义,阳虚质是一种常见的偏颇体质,研究PMOP患者阳虚质的影响因素可以为防治PMOP提供个性化参考思路。目的梳理社区PMOP患者中... 详细信息

背景随着老龄化程度不断加重,绝经后骨质疏松症(PMOP)发病率逐年上升,中医体质学说对于防治PMOP具有重要指导意义,阳虚质是一种常见的偏颇体质,研究PMOP患者阳虚质的影响因素可以为防治PMOP提供个性化参考思路。目的梳理社区PMOP患者中医体质分布情况,探讨PMOP患者阳虚质的影响因素。方法于2017年11月至2018年7月随机选取北京市朝阳区、丰台区的10个社区居民为研究对象,筛选PMOP患者;采用问答形式获取研究对象基本资料,问卷内容主要包括年龄、绝经年龄、民族、是否退休、曾经主要从事工作类型(包括以体力劳动为主、以脑力劳动为主、两者兼有)、文化程度、家庭月收入、身高、体质量、体质指数(BMI)、握力体重指数、骨折史、跌倒史、骨质疏松症家族史、夜间睡眠时间、食用剩菜习惯、饮食荤素类型(包括以荤为主、以素为主、荤素搭配);应用《中医体质量表》分析患者的中医体质分布情况,采用多因素Logistic回归分析PMOP患者阳虚质的影响因素。结果本研究共筛选出PMOP患者432例,其中4例《中医体质量表》数据缺失,最终纳入428例患者。中医体质类型分布频次以平和质较多(175例),偏颇体质以阳虚质较多(107例)。多因素Logistic回归分析发现,体质指数(BMI)<18.5 kg/m^(2)、握力体重指数<35、经常食用剩菜、饮食以荤为主是PMOP患者阳虚质的影响因素(P<0.05)。结论基于横断面调查结果显示,PMOP患者偏颇体质以阳虚质居多,BMI<18.5 kg/m^(2)、握力体重指数<35、经常食用剩菜、饮食以荤为主是PMOP患者阳虚质的影响因素。

关键词：骨质疏松,绝经后中医体质类型阳虚质平和质影响因素分析横断面研究社区

miR-21/Sprouty1功能轴调控绝经后骨质疏松患者骨髓间充质干细胞的成骨能力

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中国组织工程研究 2017年第21期21卷 3287-3292页

作者：杨楠周威王光丁寅金岩解放军第309医院口腔科解放军91551部队门诊部解放军第四军医大学口腔医院正畸科解放军第四军医大学口腔医院组织工程中心

背景:成骨分化是一个复杂的网络,包括多种信号通路转录水平和转录后水平的调控,具体机制仍不清楚。研究关键miR NA对骨髓间充质干细胞成骨分化的调控作用对于治疗骨质疏松和骨缺损具有重要意义。目的:探索mi R-21/Sprouty1功能轴调控绝... 详细信息

背景:成骨分化是一个复杂的网络,包括多种信号通路转录水平和转录后水平的调控,具体机制仍不清楚。研究关键miR NA对骨髓间充质干细胞成骨分化的调控作用对于治疗骨质疏松和骨缺损具有重要意义。目的:探索mi R-21/Sprouty1功能轴调控绝经后骨质疏松患者骨髓间充质干细胞的成骨能力。方法:分离培养正常人和绝经后骨质疏松患者的骨髓间充质干细胞,比较2组细胞的成骨能力。Real time RT-PCR和Western Blot检测2组细胞中miR-21和Spry1的表达。利用转染的方法上调绝经后骨质疏松患者骨髓间充质干细胞中的miR-21水平,检测其成骨能力及Spry1的表达变化,Real time RT-PCR和Western Blot检测成骨标志性基因Runx2和Osterix的表达。结果与结论:(1)与正常人骨髓间充质干细胞相比,绝经后骨质疏松患者骨髓间充质干细胞的成骨能力明显减弱,而且miR-21表达下降,Spry1表达上升,mi R-21-Spry1功能轴受到抑制;(2)通过转染mi R-21,下调Spry1,增加Runx2和Osterix的表达,能够部分恢复绝经后骨质疏松患者骨髓间充质干细胞的成骨分化能力。

关键词：骨髓间质干细胞微RNAs 骨质疏松,绝经后组织工程干细胞骨髓干细胞骨髓间充质干细胞 miR-21 绝经后骨质疏松成骨分化国家自然科学基金

中国绝经后2型糖尿病患者骨质疏松影响因素的Meta分析

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中国全科医学 2023年第4期26卷 504-511页

作者：嵇星辰王明欣陈少华高改吴小婉广州中医药大学护理学院广东省广州市510006 广州中医药大学第二临床医学院广东省广州市510405 广东省中医院骨一科广东省广州市510120

背景糖尿病和骨质疏松均是中老年人的常见病,且糖尿病可导致多种急/慢性并发症,但糖尿病性骨骼改变常被忽略。女性绝经后患骨质疏松较为普遍,绝经后2型糖尿病患者更是具有多种合并骨质疏松的危险因素,因此早期识别这些因素并开展针对性... 详细信息

背景糖尿病和骨质疏松均是中老年人的常见病,且糖尿病可导致多种急/慢性并发症,但糖尿病性骨骼改变常被忽略。女性绝经后患骨质疏松较为普遍,绝经后2型糖尿病患者更是具有多种合并骨质疏松的危险因素,因此早期识别这些因素并开展针对性干预十分必要。目的探讨我国绝经后2型糖尿病患者骨质疏松的影响因素。方法于2021年7月,计算机检索中国知网、维普网、万方数据知识服务平台、中国生物医学文献数据库、PubMed、EmBase、the Cochrane Library数据库,获取与我国绝经后2型糖尿病患者骨质疏松影响因素相关的文献,检索时间设定为从建库至2021年7月。由2名研究员独自进行文献筛选及数据提取,采用RevMan 5.4软件及Stata 15.0统计软件对数据结果进行Meta分析。结果最终纳入21篇研究,提取出11个影响因素。Meta分析结果显示:年龄〔MD(95%CI)=6.56(5.24,7.88)〕、绝经年限〔MD(95%CI)=5.93(4.23,7.62)〕、糖尿病病程〔MD(95%CI)=1.94(0.89,2.98)〕、体质指数〔MD(95%CI)=-1.99(-2.63,-1.36)〕、血清钙〔MD(95%CI)=0.03(0.01,0.06)〕、空腹血糖〔MD(95%CI)=0.49(0.09,0.90)〕、糖化血红蛋白〔MD(95%CI)=0.37(0.02,0.71)〕、空腹胰岛素〔MD(95%CI)=3.65(1.24,6.06)〕是我国绝经后2型糖尿病患者合并骨质疏松的影响因素(P绝经后2型糖尿病患者合并骨质疏松的影响无统计学意义(P>0.05)。敏感性分析结果显示:除血肌酐外,其他因素的结果均较稳定。结论年龄、绝经年限、糖尿病病程、BMI、血清钙、空腹胰岛素、空腹血糖、糖化血红蛋白是我国2型糖尿病患者合并骨质疏松的影响因素,而血肌酐、血清磷、碱性磷酸酶对我国绝经后2型糖尿病患者合并骨质疏松的影响还需进一步论证。

关键词：糖尿病,2型骨质疏松,绝经后影响因素分析 Meta分析

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中性粒细胞/淋巴细胞比值和单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值预测绝经后2型糖尿病患者发生骨质疏松症的价值研究

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中国全科医学 2022年第18期25卷 2207-2214页

作者：倪会芳李隽丁源付群吴文迅郑州大学第一附属医院内分泌及代谢性疾病科河南省郑州市450052

背景糖尿病患者并发骨质疏松症(OP)的风险较大,尤其是绝经后2型糖尿病(T2DM)患者,慢性炎症在其中起着重要作用。目的探讨中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)和单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值(MHR)对绝经后T2DM患者发生OP的预测价值。方法选... 详细信息

背景糖尿病患者并发骨质疏松症(OP)的风险较大,尤其是绝经后2型糖尿病(T2DM)患者,慢性炎症在其中起着重要作用。目的探讨中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)和单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值(MHR)对绝经后T2DM患者发生OP的预测价值。方法选取2018年1月至2020年1月于郑州大学第一附属医院内分泌及代谢性疾病科住院的216例绝经后T2DM患者,收集患者的临床资料。采集患者空腹静脉血,测定血常规、血脂等生化指标,计算得到NLR和MHR;采用双能X线吸收法(DXA)测定患者腰椎L_(1-4)、左股骨颈及左髋骨密度(BMD)。根据BMD结果,将患者分为骨量正常组51例、骨量减少组78例、OP组87例,另外根据NLR四分位数(A1~A4组)和MHR四分位数(B1~B4组)将患者分为4组,每组54例。采用Spearman秩相关分析探讨NLR和MHR与各部位BMD的相关性,多因素Logistic回归分析探讨绝经后T2DM患者发生OP的影响因素,受试者工作特征(ROC)曲线评价NLR、MHR及两者联合预测绝经后T2DM患者发生OP的价值。结果骨量减少组NLR、MHR均高于骨量正常组(P绝经年限长〔OR=1.092,95%CI(1.005,1.186)〕、NLR水平升高〔OR=2.341,95%CI(1.453,3.770)〕和MHR水平升高〔OR=329.250,95%CI(21.421,5060.810)〕是绝经后T2DM患者发生OP的独立危险因素(P绝经后T2DM患者发生OP的独立保护因素(P绝经后T2DM患者发生OP的ROC曲线下面积分别为0.722、0.709、0.787,灵敏度分别为65.5%、52.9%、81.6%,特异度分别为72.1%、79.8%、67.4%;两者联合预测绝经后T2DM患者发生OP的ROC曲线下面积分别高于NLR、MHR(Z=2.418,P绝经后T2DM患者发生OP的预测指标,且两者联合检测时预测效能及灵敏度更高。

关键词：糖尿病,2型骨质疏松,绝经后骨密度中性粒细胞/淋巴细胞比值单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值炎性因子