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硒蛋白P在慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压患者血清中表达和意义

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硒蛋白P在慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压患者血清中表达和意义

作者：邓晔河北北方学院

学位级别：硕士

目的:本研究通过检测慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease,COpD)合并肺动脉高压(pulmonary hypertension,pH)患者血清硒蛋白P(Selenoprotein p,Sep)水平,探索该指标在肺动脉高压形成过程中的作用,以及对COpD患者继发pH的早期预测价值。方法:纳入2019年11月至2021年12月在河北省人民医院呼吸内科住院的慢性阻塞性肺疾病急性加重期(Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOpD)患者共68例,经超声心动图检查计算肺动脉收缩压(pulmonary artery systolic pressure,pASp),pASppD-npH组(36例),pASp≥40mm Hg为COpD-pH组(32例)。所有研究对象留取空腹静脉血,应用酶联免疫法(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测量血清Sep水平,并采用胶体金法测定血清脑利钠肽(Brain natriuretic peptide,BNp)水平。无序分类变量比较采用χ检验。有序分类变量比较进行Wilcoxon符号秩检验。数值变量验证其正态性,呈正态分布的进行t检验,呈非正态分布的进行Wilcoxon符号秩检验。采用Spearman秩相关对变量进行相关性分析。变量行二元logistic单因素及多因素回归分析。绘制ROC曲线,并采用Delong法对血清Sep、BNp及Sep联合BNp的AUC比较,评价各指标对肺动脉高压的预测价值。ppD-npH组与COpD-pH组的性别、年龄、体重指数(Body mass index,BMI)、吸烟史、AECOpD分级之间差异没有统计学意义(p>0.05)。2 COpD-pH组的paCO、pASp较COpD-npH组明显升高,COpD-pH组paO与COpD-npH组相比显著降低,差异均具有统计学意义(ppD-pH组Sep、BNp较COpD-npH组明显上升,差异存在统计学意义(pp水平与paO有负相关关系(r=-0.248,ppASp有正相关关系(r=0.587,pp与paCO无明显相关性(r=0.210,p>0.05)。5所有患者的BNp与paO间存在负相关关系(r=-0.297,ppASp呈正相关(r=0.427,pp与paCO无明显相关性(r=0.161,p>0.05)。6二元logistic单因素回归分析示,Sep(OR=1.003,pp(OR=1.001,pp(OR=1.003,pp(OR=1.001,pp、BNp的AUC分别为0.812、0.718,最佳截断值为164.823、285.33,灵敏度为84.4%、81.2%,特异度为66.7%、55.6%。Sep-BNp双指标联合检测的AUC为0.846,灵敏度为71.9%,特异度为83.3%。血清Sep与BNp二者AUC相比,无显著统计学差异(p>0.05),二者具有相同的诊断效能。Sep-BNp与BNp两者AUC相比差异存在统计学意义(pp单一指标预测,且联合检测的特异性更高。Sep-BNp与Sep二者AUC比较,两组间无统计学差异(p>0.05),再次说明Sep无论是单独检测还是与BNp联合检测对COpD继发pH均有诊断价值。结论:1 COpD-pH组患者血清Sep水平显著高于COpD-npH组,且与pASp正相关,与paO2负相关,表明血清Sep与COpD继发肺动脉高压关系密切,通过检测该指标可预测COpD所致pH的严重程度。2血清Sep和BNp为COpD继发pH的独立危险因素。血清Sep的敏感性及特异性优于传统血清标志物BNp,可用于COpD继发pH的早期诊断。两指标联合检测可进一步提高诊断的准确性,较单一BNp评价具有更高临床价值。

关键词：硒蛋白P 低氧性肺动脉高压慢性阻塞性肺疾病 BNp 血清学标志物

血清硒蛋白P与老年2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病的相关性研究

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中国糖尿病杂志 2019年第4期27卷 250-253页

作者：樊华英施毕旻李慧娟孙红苏州大学附属第一医院内分泌科 215006

目的分析老年T2DM患者血清硒蛋白P(Sep)与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的相关性。方法选取2016年5月至2017年10月于苏州大学附属第一医院内分泌科住院治疗的≥60岁T2DM患者140例,分为T2DM合并NAFLD组(NAFLD组,n=79)和单纯T2DM组(T2DM组,n=... 详细信息

目的分析老年T2DM患者血清硒蛋白P(Sep)与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的相关性。方法选取2016年5月至2017年10月于苏州大学附属第一医院内分泌科住院治疗的≥60岁T2DM患者140例,分为T2DM合并NAFLD组(NAFLD组,n=79)和单纯T2DM组(T2DM组,n=61)。检测代谢相关指标及肝酶水平,ELISA检测血清Sep浓度,稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),磁共振多回波肝脏内插容积激发(mLIVE)技术检测肝脂肪含量(LFC)。结果NAFLD组血清Sep高于T2DM组[(1341. 11±290. 51)vs(755. 77±184. 90)ng/ml,pp与LFC、HOMA-IR、LDL-C呈正相关(r=0. 699、0. 613、0. 218,pp是T2DM合并NFALD的危险因素[OR(95%CI)1. 028(1. 015～1. 041),pp升高是老年T2DM合并NAFLD的危险因素,且Sep水平与肝脂肪含量呈正相关。

关键词：糖尿病,2型老年非酒精性脂肪性肝病硒蛋白P

新生儿持续肺动脉高压血清正五聚蛋白3、硒蛋白P的表达及其与短期预后的关系

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中国妇幼健康研究 2023年第6期34卷 34-40页

作者：闫晓燕权艳华焦东菊翟淑芬田宝丽河北省邯郸市中心医院新生儿科一病区河北邯郸056000

目的探讨不同病情严重程度新生儿持续肺动脉高压(ppHN)血清正五聚蛋白3(pTX-3)、硒蛋白P(Sep)的表达及其与短期预后的关系。方法选择2019年5月至2021年7月河北省邯郸市中心医院收治的173例ppHN患儿为研究组,根据患儿病情严重程度分为轻... 详细信息

目的探讨不同病情严重程度新生儿持续肺动脉高压(ppHN)血清正五聚蛋白3(pTX-3)、硒蛋白P(Sep)的表达及其与短期预后的关系。方法选择2019年5月至2021年7月河北省邯郸市中心医院收治的173例ppHN患儿为研究组,根据患儿病情严重程度分为轻度组58例、中度组60例与重度组55例,另选择本院同时间段39例足月分娩正常新生儿为对照组,检测并比较各组血清pTX-3、Sep水平。随访28天后根据患儿的预后分为生存组151例与死亡组19例,多因素Logistic回归分析影响ppHN患儿治疗后28天内死亡的因素,绘制受试者工作特征(ROC)曲线及计算曲线下面积(AUC)判定pTX-3、Sep水平对其的预测价值。结果重度组、中度组、轻度组及对照组血清pTX-3、Sep水平均依次降低,差异有统计学意义(F值分别为91.456、278.351,ppTX-3高水平、血清Sep高水平为ppHN患儿治疗后28天内死亡的危险因素(OR值介于1.136~2.823之间,ppTX-3、Sep水平及二者联合预测ppHN患儿治疗后28天内死亡的AUC(95%CI)分别为0.761(0.563~0.958)、0.749(0.570~0.923)、0.836(0.725~0.946)。结论ppHN患儿血清pTX-3、Sep水平随着病情的加重而升高,合并新生儿低血压、新生儿酸中毒及治疗前高水平血清pTX-3、Sep的ppHN患儿,短期死亡风险较高。治疗前血清pTX-3、Sep水平对ppHN患儿短期预后预测具有一定的价值,且联合检测的预测价值更高。

关键词：新生儿持续肺动脉高压正五聚蛋白3 硒蛋白P 肺动脉压力短期预后

硒蛋白P基因多态性与结直肠癌遗传易感性的关联性分析

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吉林大学学报（医学版） 2015年第5期41卷 980-985页

作者：张龙朱燕王晓春张峻烽呼如芯李宇菲李春波中南大学湘雅医学院医学检验系湖南长沙410013

目的:探讨硒蛋白P(Sepp1)基因rs7579位点单核苷酸多态性(SNps)与结直肠癌遗传易感性的关系,为结直肠癌的遗传学机制研究提供理论依据。方法:采用病例对照研究方法,采用四引物扩增阻碍突变体系聚合酶链反应(tetra-primer ARMS-pCR)技术检... 详细信息

目的:探讨硒蛋白P(Sepp1)基因rs7579位点单核苷酸多态性(SNps)与结直肠癌遗传易感性的关系,为结直肠癌的遗传学机制研究提供理论依据。方法:采用病例对照研究方法,采用四引物扩增阻碍突变体系聚合酶链反应(tetra-primer ARMS-pCR)技术检测130例结直肠癌患者及153名体检健康者Sepp1基因rs7579位点基因型和等位基因频数,并经测序验证。分析Sepp1基因rs7579位点基因型、等位基因与结直肠癌遗传易感性的关联性,并分析不同临床特征结直肠癌患者Sepp1基因rs7579位点基因型与结直肠癌遗传易感性的关联性。结果:结直肠癌组和健康对照组研究对象Sepp1基因rs7579位点多态性分布情况均符合HardyWeinberg平衡(p>0.05),结直肠癌组患者和健康对照者Sepp1基因rs7579位点GG、GA和AA基因型频数及G、A等位基因频数比较差异无统计学意义(p>0.05)。分层分析,年龄≥55岁组中,结直肠癌组和健康对照者组研究对象rs7579位点GG、GA和AA基因型频数比较差异有统计学意义(χ2=3.228,p=0.050),结直肠癌组患者AA基因型频率明显低于健康对照组(χ2=3.228,p=0.050,OR=0.566,95%CI:0.320-0.999)。结论:Sepp1基因rs7579位点多态性与结直肠癌的发病无关联,A等位基因可能是55岁以上中国人群降低结直肠癌发病的保护性因素之一。

关键词：硒蛋白P 结直肠肿瘤遗传易感性单核苷酸多态性

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血清硒蛋白P与类风湿关节炎的相关性

青岛大学学报（医学版） 2024年第2期60卷 271-273页

作者：周雪梅吴颖慧温大蔚辛苗苗梁宏达青岛大学附属医院风湿免疫科山东青岛266000

目的探讨血清硒蛋白P与类风湿关节炎(RA)的相关性。方法选取RA病人96例为研究对象(RA组),根据疾病活动度评分分为稳定期49例,活动期47例;选取同期健康查体者50例为对照组。采用ELISA法检测两组血清硒蛋白P浓度。结果RA组与对照组血清硒... 详细信息

目的探讨血清硒蛋白P与类风湿关节炎(RA)的相关性。方法选取RA病人96例为研究对象(RA组),根据疾病活动度评分分为稳定期49例,活动期47例;选取同期健康查体者50例为对照组。采用ELISA法检测两组血清硒蛋白P浓度。结果RA组与对照组血清硒蛋白P浓度差异有统计学意义(t=-7.169,p硒蛋白P浓度差异有统计学意义(t=-4.964,p蛋白(CRp)、红细胞沉降率(ESR)差异也均有统计学意义(Z=-4.796、-4.194,p硒蛋白P、高CRp的RA病人疾病活动度增高的风险增加(OR=1.286~1.368,p硒蛋白P是RA病人疾病活动的独立危险因素。

关键词：关节炎,类风湿硒蛋白P 免疫预后

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2型糖尿病患者硒蛋白P和胰岛素抵抗的相关性

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中华医学杂志 2014年第22期94卷 1710-1713页

作者：潘洁敏于浩泳张磊韩峻峰包玉倩贾伟平上海交通大学附属第六人民医院内分泌代谢科上海市糖尿病研究所上海市糖尿病临床医学中心 200233

目的：研究健康人和2型糖尿病患者中硒蛋白P （ SEpp ）和胰岛素抵抗的相关性。方法入组门诊初发2型糖尿病患者156例和64名健康人作为对照，测定空腹血糖（ FpG）、空腹胰岛素（ FIN）、血脂谱、SEpp 水平，记录身高、体重和血压，采用... 详细信息

目的：研究健康人和2型糖尿病患者中硒蛋白P （ SEpp ）和胰岛素抵抗的相关性。方法入组门诊初发2型糖尿病患者156例和64名健康人作为对照，测定空腹血糖（ FpG）、空腹胰岛素（ FIN）、血脂谱、SEpp 水平，记录身高、体重和血压，采用稳态模型评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和计算胰岛素敏感性指数（ISI）。结果（1）肥胖和非肥胖糖尿病组的SEpp水平均显著高于对照组[（4.43±1.95）、（3.01±1.20）比（2.34±2.30）mmol/L，均p＜0.01]，肥胖糖尿病组的SEpp水平高于非肥胖糖尿病组（均p＜0.05）。（2）在总队列人群中SEpp水平和FIN、FpG、体质指数（BMI）、甘油三酯（TG）和HOMA-IR呈正相关（r＝0.401、0.202、0.420、0.239、0.445，均p＜0.05）和ISI呈负相关（r＝-0.414，p＜0.01）。（3）多元逐步回归分析显示，影响胰岛素抵抗的主要因素为SEpp水平（β＝0.293，p＜0.01）。影响ISI的主要因素为收缩压、HbA1c和SEpp水平（β＝-0.195、-0.185、-0.246，均p＜0.05）。结论血清SEpp水平不受年龄、血压、血脂等影响，是胰岛素抵抗的独立影响因素。

关键词：糖尿病 2型硒蛋白P 胰岛素抵抗

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硒蛋白P与布鲁菌感染的关联性

中华地方病学杂志 2021年第4期40卷 259-262页

作者：张利芳王惠琴池玉英王月玲包头医学院医学技术与麻醉学院内蒙古包头014040 包头白云鄂博矿区疾病预防控制中心内蒙古包头014080 包头九原区疾病预防控制中心内蒙古包头014040

目的:从基因和蛋白水平探讨硒蛋白P(selenoprotein p,Sepp1)与布鲁菌感染的关联性。方法:采用病例-对照研究方法,选择2019年6-9月在包头市九原区和白云鄂博矿区疾病预防控制中心就诊的32例慢性期布鲁菌病(简称布病)患者作为布病组,同时... 详细信息

目的:从基因和蛋白水平探讨硒蛋白P(selenoprotein p,Sepp1)与布鲁菌感染的关联性。方法:采用病例-对照研究方法,选择2019年6-9月在包头市九原区和白云鄂博矿区疾病预防控制中心就诊的32例慢性期布鲁菌病(简称布病)患者作为布病组,同时在当地选取30例与布病组有相同流行病学环境的健康人群作为对照组,两组人群均为汉族。采用pCR扩增阻碍突变系统(ARMS-pCR)检测两组人群血液Sepp1基因rs7579位点单核苷酸多态性(SNp),酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血浆Sepp1蛋白含量。结果:32例布病组患者,女性6例、男性26例,年龄为(50.312±5.035)岁;30例对照组人群,女性4例、男性26例,年龄为(49.994±5.098)岁。两组性别比例、年龄比较,差异均无统计学意义(χ^(2)=0.336,t=1.744,p均>0.05)。布病组和对照组Sepp1基因rs7579位点G、A等位基因和GG、GA、AA基因型总的频率分布比较,差异均无统计学意义(χ^(2)=0.263、0.942,p均>0.05)。分层分析,女性布病组基因型频率(GG:0/6,GA:2/6,AA:4/6)与对照组(GG:4/4,GA:0/4,AA:0/4)比较,差异有统计学意义(ppp1蛋白水平低于对照组(13.71±0.32比19.26±0.69,t=20.316,ppp1蛋白水平是布病的危险因素(OR=1.512,95%CI:1.290~1.687)。结论:布鲁菌感染与Sepp1基因rs7579位点SNp有关联,G等位基因可能是女性保护因子;布病还可能与低Sepp1含量有关。

关键词：硒蛋白P 布鲁杆菌病 pCR扩增阻碍突变系统单核苷酸多态性

妊娠期糖尿病孕妇产后糖代谢异常的危险因素和孕中期血清硒蛋白P的预测价值

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郑州大学学报（医学版） 2019年第5期54卷 750-753页

作者：朱洁高伟娜刘冲杨再刚郑州大学第一附属医院产科郑州450052 郑州大学第一附属医院老年内分泌科郑州450052

目的:探讨妊娠期糖尿病(GDM)孕妇产后糖代谢异常的危险因素和孕中期血清硒蛋白P的预测价值。方法:回顾性分析GDM孕妇400例,根据产后1 a的75 g葡萄糖耐量结果将其分成糖代谢正常组282例和糖代谢异常组118例。比较两组患者基线资料和孕中... 详细信息

目的:探讨妊娠期糖尿病(GDM)孕妇产后糖代谢异常的危险因素和孕中期血清硒蛋白P的预测价值。方法:回顾性分析GDM孕妇400例,根据产后1 a的75 g葡萄糖耐量结果将其分成糖代谢正常组282例和糖代谢异常组118例。比较两组患者基线资料和孕中期血清硒蛋白P水平,logistic回归分析GDM患者产后糖代谢异常的危险因素。结果:两组患者孕前BMI、有糖尿病家族史、孕期增重、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白和孕中期血清硒蛋白P水平等差异有统计学意义(p24 kg/m^2(OR=1.408,95%CI=1.137~1.743)、有糖尿病家族史(OR=1.718,95%CI=1.443~2.045)、孕中期TG>1.02 mmol/L(OR=1.259,95%CI=1.182~1.340)和血清硒蛋白P>2.69 mmol/L(OR=2.010,95%CI=1.168~3.459)是GDM孕妇产后糖代谢异常的危险因素。孕中期血清硒蛋白P对GDM孕妇产后糖代谢异常诊断的临界值为3.55 mmol/L,敏感度为79.66%,特异度为87.94%,AUC为0.856(95%CI=0.825~0.886)。结论:孕前高BMI、有糖尿病家族史、孕中期TG>1.02 mmol/L和血清硒蛋白P>2.69 mmol/L是GDM孕妇产后糖代谢异常的危险因素,孕中期血清硒蛋白P对预测产后糖代谢异常有一定的价值。

关键词：硒蛋白P 妊娠期糖尿病糖代谢异常

在自身免疫甲状腺炎中硒蛋白P对ICAM1的影响及作用机制研究

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在自身免疫甲状腺炎中硒蛋白P对ICAM1的影响及作用机制研究

作者：赵建伟中国医科大学

学位级别：硕士

目的:自身免疫甲状腺炎（Autoimmune Thyroiditis,AIT）是常见的内分泌系统疾病之一。AIT主要特征是甲状腺中存在浸润的淋巴细胞且血清中存在过氧化物酶抗体（Thyroglobulin antibody,TpOAb）、甲状腺球蛋白抗体（Thyroid peroxidase an... 详细信息

目的:自身免疫甲状腺炎（Autoimmune Thyroiditis,AIT）是常见的内分泌系统疾病之一。AIT主要特征是甲状腺中存在浸润的淋巴细胞且血清中存在过氧化物酶抗体（Thyroglobulin antibody,TpOAb）、甲状腺球蛋白抗体（Thyroid peroxidase antibody,TGAb）等甲状腺自身抗体,其症状以炎症破坏为主,女性患病率高于男性。浸润的淋巴细胞主要为T细胞和B细胞,其中T细胞在甲状腺自身抗原的刺激下产生并释放细胞因子,如干扰素-γ（Interferon-γ,IFN-γ）、白介素-1β（Interleukin-1β,IL1-β）、肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-α,TNF-α）等。在这些细胞因子的刺激下,原本在甲状腺细胞中不表达的炎症因子出现了高表达的现象,如细胞间黏附分子1（intercellular adhesion molecule 1,ICAM1）。这些炎症因子又可以进一步促进炎症的发展。研究表明,AIT患者甲状腺细胞ICAM1高表达的原因是表观遗传学修饰发生异常。在甲状腺细胞中本应被高甲基化修饰的ICAM1启动子区域改变了正常应维持的甲基化状态,导致基因异常高表达。IFN-γ等细胞因子是否通过降低甲基化状态来刺激ICAM1的高表达尚不明确。硒是人体必需的微量元素,在体内发挥着重要的生理、生化功能,如抗氧化、抗衰老等作用。硒主要以硒蛋白形式在机体内发挥其生物学功能。其对生殖系统、免疫系统和甲状腺功能的重要性已经确立,对人类健康极为重要。硒蛋白如硒蛋白P（Selenoprotein p,SEpp1）可以保护甲状腺细胞免受氧化损伤,调节甲状腺激素的合成、活化和代谢过程。有研究报道,硒状态对于整体和基因特异性甲基化有影响。然而,SEpp1是否能够通过改变ICAM1启动子区域甲基化水平从而下调其表达水平,进而保护甲状腺细胞免受炎症损伤,尚有待证实。本研究采用体内外实验相结合的方式,探究SEpp1的抗AIT作用及其可能的机制,研究结果可以进一步阐述AIT的发病机制以及为探寻该疾病的有效防治方案提供理论依据。方法:1.人群研究:本研究纳入40例女性研究对象,研究对象的甲状腺功能指标FT3、FT4和TSH均在正常范围内,其中20例TpOAb或TGAb高并且HE染色可见淋巴细胞浸润的甲状腺组织纳入自身免疫甲状腺炎组（AIT组）,20例TpOAb或TGAb在正常范围并且HE染色未见淋巴细胞浸润的甲状腺组织纳入对照组（Control组）。于手术中获取甲状腺组织,分离甲状腺细胞。qRT-pCR和免疫组化方法检测ICAM1 mRNA和蛋白表达水平,一代测序方法检测ICAM1启动子区域甲基化率,qRT-pCR和免疫组化方法检测硒蛋白SEpp1 mRNA和蛋白表达水平。2.体外研究:设立IFN-γ处理组和对照组,两组中的Nthy-ori 3-1甲状腺细胞系分别用含1000U/ml IFN-γ的无血清培养基和无血清培养基处理24h,按上述方法检测ICAM1mRNA表达水平,ICAM1启动子区域甲基化率,SEpp1 mRNA表达水平。用IFN-γ诱导ICAM1高表达的细胞模型后,给予0μM、0.5μM、1.5μM、5μM亚硒酸钠处理24h、48h、72h、96h,检测ICAM1 mRNA表达水平,按上述方法检测ICAM1启动子区域甲基化率。3.用SpSS 20.0对结果进行统计分析,p＜0.05时判定差异有统计学意义。结果:1.人群研究:1.1 AIT组研究对象年龄和性别与Control组无统计学差异,AIT组血清中TSH、FT4水平与Control组无统计学差异,血清中FT3水平虽然有统计学差异,但是入选人群的FT3水平均在正常范围内。AIT组血清中的TpOAb、TGAb表达高于Control组,差异有统计学意义（p＜0.05）;1.2 AIT组甲状腺细胞中ICAM1 mRNA和蛋白表达水平高于Control组,差异有统计学意义（p＜0.05）;1.3AIT组甲状腺细胞中ICAM1转录起始位点（TSS）上游-163bp、-64 bp、-20 bp、-18bp处甲基化率低于Control组,差异有统计学意义（p＜0.05）;1.4 AIT组甲状腺细胞中SEpp1 mRNA和蛋白表达水平低于Control组,差异有统计学意义（p＜0.05）。2.体外研究:2.1 IFN-γ处理组SEpp1 mRNA表达水平低于Control组,差异有统计学意义（p＜0.05）,ICAM1 mRNA表达水平高于对照组,差异有统计学意义（p＜0.01）;ICAM1转录起始位点（TSS）上游-179bp、-163 bp、-125 bp、-102 bp甲基化率低于Control组,差异有统计学意义（p＜0.05）;2.2亚硒酸钠处理甲状腺细胞系72h和96h后,ICAM1 mRNA表达水平呈浓度

关键词：自身免疫甲状腺炎硒蛋白P DNA甲基化细胞间黏附分子1