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青风藤汤联合甲氨蝶呤对类风湿关节炎患者滤泡辅助性T细胞及白介素-21的影响

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中国中西医结合杂志 2017年第7期37卷 781-784页

作者：许超张芳吴倩杨宁杨文彦耿洁钱先南京中医药大学第一临床医学院南京210023 南京中医药大学附属中西医结合医院风湿免疫科南京210028 南京中医药大学第一附属医院风湿免疫科南京210029

目的观察青风藤汤联合甲氨蝶呤(MTX)对初诊类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者滤泡辅助性T细胞(follicular helper T cell,Tfh)、白介素-21(IL-21)及病情活动度的影响。方法将72例初诊RA患者随机分为对照组和观察组,每组36例。... 详细信息

目的观察青风藤汤联合甲氨蝶呤(MTX)对初诊类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者滤泡辅助性T细胞(follicular helper T cell,Tfh)、白介素-21(IL-21)及病情活动度的影响。方法将72例初诊RA患者随机分为对照组和观察组,每组36例。两组均予MTX,10 mg/周;塞来昔布0.2 g,每日2次口服治疗,根据临床症状逐渐减停塞来昔布。观察组加青风藤汤口服。连续用药12周。治疗前及治疗4、8、12周检测患者红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR),并计算患者28个关节病情活动指数(disease activity score in 28 joints,DAS28)。治疗前及治疗12周采用流式细胞术检测外周血Tfh细胞数量,采用酶联免疫吸附法检测治疗前后血清IL-21、抗环瓜氨酸(anti-cyclic citrullinated peptide antibody,抗CCP)抗体。结果两组患者治疗4、8、12周时ESR及DAS28均有降低(P0.05)。与健康人群比较,治疗前两组患者Tfh/CD_4^+ T细胞比例、IL-21水平均明显升高(P21水平均明显降低,且观察组低于对照组(P21水平,并改善患者的临床症状。

关键词：类风湿关节炎青风藤汤滤泡辅助性T细胞白介素-21

白介素21治疗DOCK8敲除小鼠哮喘模型的疗效观察及机制探讨

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白介素21治疗DOCK8敲除小鼠哮喘模型的疗效观察及机制探讨

作者：吴嘉彬重庆医科大学

学位级别：硕士

目的:应用低剂量卵清蛋白致敏诱导DOCK8敲除小鼠发生哮喘,并应用重组小鼠白介素-21进行滴鼻治疗,检测小鼠呼气阻力、气道炎症情况、血清IgE、外周血和脾脏中IgE+B细胞百分比,初步探讨DOCK8敲除小鼠血清高水平Ig E与IL-21的关系,以了解IL... 详细信息

目的:应用低剂量卵清蛋白致敏诱导DOCK8敲除小鼠发生哮喘,并应用重组小鼠白介素-21进行滴鼻治疗,检测小鼠呼气阻力、气道炎症情况、血清IgE、外周血和脾脏中IgE+B细胞百分比,初步探讨DOCK8敲除小鼠血清高水平Ig E与IL-21的关系,以了解IL-21在DOCK8缺陷病人易感过敏性哮喘的作用。方法:将6到8周DOCK8敲除小鼠和同窝野生型小鼠随机分为KO-OVA-IL-21、WT-OVA-IL-21、KO-OVA、WT-OVA、KO-con和WT-con6组,KO-OVA组和WT-OVA组在第0天给予25μg/ml OVA/氢氧化铝佐剂致敏液200μl腹腔注射致敏,在第14、21天腹腔注射水合氯醛溶液麻醉后给予1.5%OVA 50μl经气管滴入进行激发,KO-con组和WT-con组的致敏激发均用PBS代替,KO-OVA-IL-21组和WT-OVA-IL-21组于第15到17天给予20ng/天重组IL-21滴鼻治疗,于第24、39天处理小鼠,检测各组小鼠呼气阻力;支气管肺泡灌洗液（BALF）中细胞总数及嗜酸性粒细胞比例;血清IgE水平;病理切片HE染色及病理评分;检测小鼠外周血和脾脏淋巴细胞中Ig E+B细胞比例。结果:经低剂量OVA诱导的DOCK8敲除小鼠BALF中炎症细胞总数（6.219±0.276*10^9/ml,n=8,P＜0.001）明显升高;气道阻力、血清总IgE及OVA特异性IgE水平、肺部炎症浸润及病理评分、嗜酸性粒细胞数有所增高;WT-OVA与WT-con比,气道炎症反应有所升高,但气道阻力无明显增加;KO-OVA组小鼠Ig E+B细胞高于其他3组;应用重组IL-21滴鼻治疗后,气道高反应性呈延迟恢复,其他各指标有所降低。结论:低剂量卵清蛋白可致敏诱导DOCK8敲除小鼠发生过敏性哮喘,与其自发性高水平IgE所致过敏体质有关。利用重组小鼠IL-21可缓解DOCK8敲除小鼠哮喘,可减低呼气阻力、气道炎症浸润、IgE水平及IgE+B细胞比例,证明了DOCK8敲除小鼠自发性高水平IgE与其分泌的IL-21减少有关,其机制可能是IL-21诱导IgE+B细胞凋亡。

关键词： DOCK8敲除小鼠过敏性哮喘卵清蛋白免疫球蛋白E 白介素-21

寻常性银屑病患者血清白介素-21水平及其与病情严重度的相关性研究

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临床皮肤科杂志 2012年第6期41卷 346-348页

作者：何争李秋菊呼蕾冯真真党二乐王刚第四军医大学西京医院全军皮肤病研究所陕西西安710032

目的:检测寻常性银屑病(psoriasis vulgaris,PV)患者血清白介素(IL)-21的水平,并探讨其与银屑病皮损面积和严重度指数(PASI)评分之间的相关性。方法:采用酶联免疫吸附法(ELISA)比较37例PV患者(患者组)和37例健康对照者(健康对照组)血清I... 详细信息

目的:检测寻常性银屑病(psoriasis vulgaris,PV)患者血清白介素(IL)-21的水平,并探讨其与银屑病皮损面积和严重度指数(PASI)评分之间的相关性。方法:采用酶联免疫吸附法(ELISA)比较37例PV患者(患者组)和37例健康对照者(健康对照组)血清IL-21的水平,并结合患者的PASI评分进行统计学相关性分析。结果:PV患者组血清IL-21水平高于健康对照组(t=2.873,P21水平与其PASI评分呈显著正相关(r=0.471,P21水平升高,且与疾病严重程度呈显著正相关,提示IL-21可能在PV的发病中发挥重要作用。

关键词：白介素-21 PASI评分银屑病

CD4+T细胞来源的白介素-21加重小鼠脊髓损伤(英文)

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CD4+T细胞来源的白介素-21加重小鼠脊髓损伤(英文)

白介素-21和破骨细胞核因子κB受体活化因子配体在人根尖肉芽肿和根尖囊肿中的表达及临床意义

第十四届全国免疫学学术大会

作者：李晓苇杨淑娴尹芝南暨南大学生物医学转化研究

Immune responses and neuroinflammation are critically involved in spinal cord injury(SCI).In this work,we examined the CSF of SCI patients and found a significantly increase in interleukin-21(IL-21).Similaily,the levels of IL-21 in SCI mice increased obviously.Depletion of IL-21 receptor or IL-21 resulted in improved recovery after SCI.On the other hand,after SCI,CD4+T cells expressing IL-21 were infiltrated into the lesion sites within 24 hrs post-injury.Depleting CD4+T cells similarly contributed to functional recovery.Furthermore,M1 macrophages promote inflammatory responses in SCI.The results showed that macrophages expressed IL-21 r,and the percentage of M1 macrophages was notably decreased in IL-21 r and IL-21 mice after SCI.In conclusion,CD4T cell-derived IL-21 aggravates lesions in SCI,by promoting the differentiation of M1 macrophages.Thus,regulating the levels of IL-21 may be a potential approach of biointervention after SCI.

关键词：脊髓损伤 CD4+T细胞白介素-21

来源： cnki会议评论

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白介素-21和破骨细胞核因子κB受体活化因子配体在人根尖肉芽肿和...

作者：胡菊花安徽医科大学

学位级别：硕士

目的IL-21是调节固有免疫及获得性免疫的一个关键的细胞因子,并在骨质破坏机制中发挥重要作用。本研究的目的为检测白介素21(IL-21)和破骨细胞核因子κB受体活化因子配体(RANKL)在根尖周囊肿和肉芽肿中的表达,并将IL-21的表达与RANKL以... 详细信息

目的IL-21是调节固有免疫及获得性免疫的一个关键的细胞因子,并在骨质破坏机制中发挥重要作用。本研究的目的为检测白介素21(IL-21)和破骨细胞核因子κB受体活化因子配体(RANKL)在根尖周囊肿和肉芽肿中的表达,并将IL-21的表达与RANKL以及临床、影像学指标做相关性分析,探讨IL-21与它们在根尖周病中的关系,推测IL-21在根尖周炎发病机制中的作用。方法从2013年12月至2014年7月,收集到根尖周炎病损组织共55例,这些组织来自于安徽医科大学附属口腔医院口腔颌面外科需行根尖手术或拔牙的患者。经HE染色确定病损组织性质为根尖肉芽肿(32例)或根尖囊肿(23例)做为实验组,并记录相关病例的病损大小及有无叩痛表现,其中本实验确定根尖病损大小的X线片所使用的根尖片拍摄方法为平行线投照技术。另外收集10例埋伏阻生智齿拔除时切除的健康牙龈组织作为对照组。对所有样本组织进行免疫组织化学检测IL-21及RANKL的表达情况,采用Image Pro Plus 6.0对所有样本中IL-21和RANKL的蛋白累积吸光度值(IOD值)进行统计学分析。结果所有病变组织均可检测到IL-21阳性细胞及RANKL阳性细胞,健康牙龈对照组则相反;囊肿组和肉芽肿组中IL-21及RANKL的表达量(累积蛋白光密度值)分别为59.92±6.57,36.80±6.81;68.81±18.59,36.12±14.87。囊肿组中两种蛋白的表达水平均显著高于肉芽肿组(P21的表达水平与RANKL及根尖病灶大小均呈正相关关系。IL-21的表达与叩痛无相关性(P=0.14)。结论1.本实验通过免疫组织化学的方法,证实IL-21表达于所有病损组织中,但在正常对照组织中没有表达,提示IL-21可能参与了根尖周病的发病过程。2.IL-21的表达水平与RANKL的表达量及病损大小呈正相关关系;提示IL-21可能通过促进RANKL蛋白的表达参与慢性根尖周炎的骨质破坏机制。

关键词：白介素-21 破骨细胞核因子 κB 受体活化因子配体根尖囊肿根尖肉芽肿

白介素21的研究进展及其在寄生虫学上的应用

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中国兽医科学 2012年第4期42卷 431-434页

作者：王燕李佳缘李中原袁子国朱兴全黄思扬中国农业科学院、兰州兽医研究所、家畜疫病病原生物学国家重点实验室、甘肃省动物寄生虫病重点实验室甘肃兰州730046 华南农业大学兽医学院广东广州510642

白介素21(interleukin-21,IL-21)是近年来报道的一种新的细胞因子,主要由活化的CD4+T细胞、NK细胞和Th17细胞产生,其受体是Ⅰ型细胞因子受体家族成员之一,具有共同的γ链受体。IL-21与其受体结合后可调节B细胞的增殖,促进T细胞、NK细胞... 详细信息

白介素21(interleukin-21,IL-21)是近年来报道的一种新的细胞因子,主要由活化的CD4+T细胞、NK细胞和Th17细胞产生,其受体是Ⅰ型细胞因子受体家族成员之一,具有共同的γ链受体。IL-21与其受体结合后可调节B细胞的增殖,促进T细胞、NK细胞的增殖、分化并能提高NK细胞杀伤活性。全文介绍了IL-21的分子结构和生物学活性,阐述了IL-21在寄生虫感染中的作用,旨在为进一步研究IL-21在寄生虫学上的应用提供参考。

关键词：白介素-21 生物学功能寄生虫病应用

白介素-21（IL-21）基因单核苷酸多态性与中国人群乳腺癌预后关系的研究

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白介素-21（IL-21）基因单核苷酸多态性与中国人群乳腺癌预后关系...

作者：游永鹤苏州大学

学位级别：硕士

近年来的研究表明，白介素-21（IL-21）这一由活化的CD4+T细胞和NKT细胞分泌产生的细胞因子不仅参与了固有免疫应答、适应性免疫应答，而且在多种动物模型中被证实具有潜在的抗肿瘤作用。我们的研究目的在于探讨IL-21基因单核苷酸多态性... 详细信息

近年来的研究表明，白介素-21（IL-21）这一由活化的CD4+T细胞和NKT细胞分泌产生的细胞因子不仅参与了固有免疫应答、适应性免疫应答，而且在多种动物模型中被证实具有潜在的抗肿瘤作用。我们的研究目的在于探讨IL-21基因单核苷酸多态性（SNP）与乳腺癌患者预后的相关性以及相关位点影响患者预后的生物学机制。在这项研究中，我们首先筛选出了IL-21基因上的四个标签SNP，而后对来自中国东部人群和南部人群的891例乳腺癌患者进行了基因分型。结合临床资料及随访数据运用Kaplan-Meier方法进行绘制生存曲线并用Log-rank检验生存时间之间的差异，分析这些多态性位点的基因型与乳腺癌病人预后生存是否具有相关性。结果表明：位于IL-21基因启动子区的一个单核苷酸多态位点（rs12508721C＞T）与乳腺癌的预后显著相关，与携带IL-21rs12508721CC基因型的个体相比，携带IL-21rs12508721CT+TT基因型的个体有较好的预后（HR=0.447,95%CI=0.301–0.667, P＜0.0001）。针对该SNP位点我们设计了一系列的生物化学实验来研究该功能位点，我们发现rs12508721T等位基因能显著增强IL-21启动子的转录活性，进而提高了IL-21mRNA以及蛋白的表达水（P＜0.05）平。另外，经过刀豆蛋白A（concanavalinA）刺激处理携带rs12508721TT基因型个体T淋巴细胞的增殖能力显著高于经过同样处理的携带rs12508721CC基因型个体。这些研究表明，IL-21基因rs12508721C＞T单核苷酸多态与乳腺癌的预后生存显著相关，在一定程度上rs12508721可以作为判断乳腺癌患者预后的指标。鉴于不同的种族及人群间存在差异，研究结果仍需要在不同人群大样本量的研究乃至更为深入的机制理论的探讨加以验证。

关键词：乳腺癌白介素-21 预后多态性肿瘤免疫

白介素-21对细胞毒T淋巴细胞杀伤非霍奇金淋巴瘤的影响

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中国老年学杂志 2012年第24期32卷 5448-5449页

作者：刘红艳叶松冉昌丽王海燕郭静明宜昌市中心人民医院血液科三峡大学第一临床医学院湖北宜昌443003

目的研究白介素-21(IL-21)增强细胞毒T淋巴细胞(CTL)杀伤非霍奇金淋巴瘤(NHL)的作用机制。方法以NHL细胞株(Raji)冲击树突细胞(DCs),诱导产生CTL;将培养原液随机分为两组,实验组加入100 ng/ml的IL-21,同时设空白对照组。以ELISA、RT-PC... 详细信息

目的研究白介素-21(IL-21)增强细胞毒T淋巴细胞(CTL)杀伤非霍奇金淋巴瘤(NHL)的作用机制。方法以NHL细胞株(Raji)冲击树突细胞(DCs),诱导产生CTL;将培养原液随机分为两组,实验组加入100 ng/ml的IL-21,同时设空白对照组。以ELISA、RT-PCR检测干扰素(IFN)-γ和肿瘤坏死因子(TNF)-α水平。结果实验组IFN-γ与TNF-α水平分别为(469.32±2.83)pg/ml、(82.52±4.72)pg/ml;对照组IFN-γ与TNF-α水平分别为(27.63±2.76)pg/ml、(11.63±1.54)pg/ml,两组对比有显著差异(P21可以促进IFN-γ与TNF-α的分泌,从而增强CTL杀伤NHL的作用。

关键词：非霍奇金淋巴瘤白介素-21 树突细胞细胞毒T淋巴细胞细胞免疫治疗

白介素-21和白介素-2联合诱导人外周血淋巴细胞增强杀伤卵巢癌细胞的研究

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医药论坛杂志 2017年第9期38卷 1-4页

作者：徐亚辉武海英马军李楠赵晓静河南省人民医院(郑州大学人民医院)妇产科郑州大学消化疾病研究所郑州大学第二附属医院肿瘤科

目的观察白介素-21(IL-21)和白介素-2(IL-2)联合诱导的人外周血淋巴细胞(PBMC)抗卵巢癌细胞OVCAR-3的作用。方法收集河南省人民医院2015年1月至2016年1月健康志愿者外周血,密度梯度离心法分离人PBMC,分别用IL-2、IL-21或IL-2联合IL-21... 详细信息

目的观察白介素-21(IL-21)和白介素-2(IL-2)联合诱导的人外周血淋巴细胞(PBMC)抗卵巢癌细胞OVCAR-3的作用。方法收集河南省人民医院2015年1月至2016年1月健康志愿者外周血,密度梯度离心法分离人PBMC,分别用IL-2、IL-21或IL-2联合IL-21联合诱导培养,观察外周血中淋巴细胞增殖、细胞表型,并检测诱导的淋巴细胞对卵巢癌细胞株的杀伤作用。结果 IL-21处理组的淋巴细胞浓度高于IL-2单独处理组,IL-21具有较强的CD3CD56细胞亚群诱导作用,但两者联合并不能增进其促增殖和诱导CD3CD56亚群的作用。IL-21和IL-2联合诱导的淋巴细胞对OVCAR-3抑制率和促凋亡率最好,优于单用IL-2或IL-21。结论 IL-21和IL-2联合能增加外周血淋巴细胞杀伤卵巢癌细胞OVCAR-3的作用。

关键词：白介素-21 白介素-2 外周血淋巴细胞卵巢癌