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田黄方及活性成分山奈酚对高血压心肾损伤的作用和机制研究

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田黄方及活性成分山奈酚对高血压心肾损伤的作用和机制研究

作者：王琳广东药科大学

学位级别：硕士

目的:本研究旨在评价田黄方及活性成分山奈酚对DOCA/salt诱导的高血压及其靶器官损伤的整体药效,并探讨其潜在分子作用机制,为田黄方防治高血压提供理论依据。方法:1.基于网络药理学研究田黄方防治高血压的作用基于网络药理学预测田黄... 详细信息

目的:本研究旨在评价田黄方及活性成分山奈酚对DOCA/salt诱导的高血压及其靶器官损伤的整体药效,并探讨其潜在分子作用机制,为田黄方防治高血压提供理论依据。方法:1.基于网络药理学研究田黄方防治高血压的作用基于网络药理学预测田黄方治疗高血压的作用靶点、有效物质基础和作用通路。通过TCMSP、UniProt和Swiss Target Predicition等数据库检测并筛选出田黄方的有效化合物成分及其作用靶点。从GeneCards、OMIM和DrugBank数据库提取高血压疾病的相关基因。基于Cytoscape软件进行疾病靶点间蛋白作用网络和田黄方活性成分靶点PPI网络构建,进而获得核心靶点。最后对核心靶点进行功能富集分析,以及对田黄方活性成分和靶点进行分子对接。2.田黄方对高血压心肾损伤的作用将35只雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为5组:对照组(Ctrl组)、DOCA/salt高血压组(模型组)、DOCA/salt+田黄方低剂量组(100 mg/kg/d,THF-L)、DOCA/salt+田黄方高剂量组(200mg/kg/d,THF-H)和阳性药卡托普利组(captopril,30 mg/kg/d)。所有大鼠均摘除右侧肾脏。除对照组假手术外,其余各组大鼠在皮下植入醋酸脱氧皮质酮(DOCA,150 mg/rat),同时给予1%Na Cl(Ctrl组纯水),建立高血压大鼠模型,共4周。实验期间采用尾套法监测血压。检测心脏、肾脏纤维化、炎症因子和氧化应激因子等相关指标表达情况及血清中肌酐(Serum creatinine,Scr)和尿素氮(Blood Urea Nitrogen,BUN)的含量变化,观察心脏、肾脏病理损伤情况。3.山奈酚对高血压肾损伤的药效和机制研究实验设置3组:对照组(Ctrl组)、DOCA/salt高血压组(模型组)、山奈酚组(kaempferol,100 mg/kg/d)。造模过程同上述一致。观察肾脏病理损伤情况,检测肾脏纤维化、炎症因子和氧化应激因子等相关指标表达情况及血清中Scr和BUN的含量变化。结果:1.基于网络药理学研究田黄方防治高血压的作用本研究通过网络药理学筛选出田黄方治疗高血压的潜在活性成分berberine,quercetin,coptisine,ginsenoside f2,ginsenoside rh2,β-sitosterol和kaempferol等;潜在核心靶点TNF、AKT1、VCAM1、EGFR、PI3K、TGF-β1、IL17等;主要作用信号通路包括Pathways in cancer、PIP3-AKT、TGF-β1等。分子对接显示山奈酚对TGF-β1及相关靶点有更好的结合能力。2.田黄方对高血压心肾损伤的作用田黄方高、低剂量均能显著降低DOCA/salt诱导的血压升高,抑制BUN升高,改善肾功能,减轻心肾纤维化损伤,降低心肾组织促炎因子、趋化因子和氧化应激因子的表达。同时,田黄方下调TGF-β1和β-arrestin1蛋白和mRNA的表达。3.山奈酚对高血压肾损伤的药效和机制研究山奈酚能显著降低血压,抑制Scr和BUN升高,改善肾功能,减轻纤维化损伤、肾内炎症,可使氧化应激因子NOX3表达下调,NOX1和NOX2没有作用。同时,山奈酚抑制TGF-β1和β-arrestin1蛋白和mRNA的表达。结论:田黄方防治高血压具有多成分,多靶点协同作用的优势,能够抑制DOCA/salt诱导大鼠的血压升高,保护心肾损伤;山奈酚对DOCA/salt高血压及其肾损伤有保护作用。

关键词：田黄方山奈酚心肾损伤高血压网络药理学

远端缺血预处理通过一氧化氮保护老年腹腔镜手术心肾损伤的临床研究

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远端缺血预处理通过一氧化氮保护老年腹腔镜手术心肾损伤的临床研...

作者：房志远新疆医科大学

学位级别：硕士

目的:通过对老年腹腔镜手术患者行远端缺血预处理,测定一氧化氮以及合酶在不同节点的变化,初步探讨远端缺血预处理防治老年腹腔镜手术心肾损伤的机制。方法:选择42例择期行腹腔镜下腹部手术的老年患者随机分成2组:远端缺血预处理组(RIPC... 详细信息

目的:通过对老年腹腔镜手术患者行远端缺血预处理,测定一氧化氮以及合酶在不同节点的变化,初步探讨远端缺血预处理防治老年腹腔镜手术心肾损伤的机制。方法:选择42例择期行腹腔镜下腹部手术的老年患者随机分成2组:远端缺血预处理组(RIPC组,R组)和对照组(CON组,C组)。RICP组在手术开始前将自动气压止血带系于患者左下肢或右下肢,自动气压止血带保持在70Kpa或是200mm Hg,进行充放气循环处理三次,每次间隔5分钟。CON组为空白对照组,不做肢体远端缺血预处理。分别于麻醉诱导前(T0)、气腹后2h(T2)、24h(T24)、48h(T48)留取血样测定一氧化氮(NO)、内皮型一氧化氮合酶(e NOS)以及诱导型一氧化氮合酶(i NOS)含量,并测定超氧歧化酶(SOD)与丙二醛(MDA)衡量氧化应激,观察患者术后肌钙蛋白以及肌酐变化。结果:与对照组相比,远端缺血预处理组的心肾损伤指标肌钙蛋白与肌酐值降低(p心肾损伤,这一机制可能是通过处理早期增强e NOS的合成提升机体抗氧化能力发挥作用。

关键词：老年患者腹腔镜手术远端缺血预处理一氧化氮以及合酶心肾损伤

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胡蜂蜇伤患者炎症反应与发生心肾损伤的关系

西部医学 2023年第12期35卷 1783-1787页

作者：熊明分漆小莉陶宁何城黄柳遂宁市中心医院急诊科四川遂宁629000

目的探讨胡蜂蜇伤患者炎症反应程度与患者心肾损伤的关系。方法选取我院2018年6月—2021年10月收治的116例胡蜂蜇伤患者作为病例组,选取同期年龄、性别与之基本匹配的非胡蜂蜇伤志愿者120例作为对照组,对比两组的血清IL-6、IL-8水平;另... 详细信息

目的探讨胡蜂蜇伤患者炎症反应程度与患者心肾损伤的关系。方法选取我院2018年6月—2021年10月收治的116例胡蜂蜇伤患者作为病例组,选取同期年龄、性别与之基本匹配的非胡蜂蜇伤志愿者120例作为对照组,对比两组的血清IL-6、IL-8水平;另按照患者是否发生全身炎症反应综合征(SIRS)进行分层分析各项炎症指标、心功能、肾功能指标差异,并分析炎症指标与心肾功能指标的相关性。结果病例组患者的血清IL-6、IL-8,外周血WBC显著高于对照组,PLT低于对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。SIRS组患者的蜇伤针数多于非SIRS组,SIRS组患者的就诊时间较非SIRS组更长,SIRS组患者存在多部位蜇伤患者占比均高于非SIRS组,差异具有统计学意义(P心肌、肾功能损伤有关。

关键词：胡蜂蜇伤 IL-6 IL-8 炎症反应综合征心肾损伤

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阿霉素对兔心肾损伤与一氧化氮合酶表达

解剖学杂志 2003年第6期26卷 550-554页

作者：田菊霞陈河亢晓冬赵文华楼忠明徐忠明黄先玫杭州师范学院医学院杭州310012 杭州市肖山区第一人民医院浙江大学医学院附属儿童医院

目的:探讨阿霉素(Adr)对心和肾损伤与一氧化氮合酶(NOS)表达。方法:用治疗剂量阿霉素静脉注射法建立兔心、肾损伤模型组,测定兔心输出量(CO)、左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末压(LVEDP):取心和肾组织进行HE染色及超薄切片染色;NADPH... 详细信息

目的:探讨阿霉素(Adr)对心和肾损伤与一氧化氮合酶(NOS)表达。方法:用治疗剂量阿霉素静脉注射法建立兔心、肾损伤模型组,测定兔心输出量(CO)、左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末压(LVEDP):取心和肾组织进行HE染色及超薄切片染色;NADPH组化染色并进行图像分析,观察动物心和肾组织中ALP、Ca^(2+)-ATP酶和 NOS的变化。结果:实验组CO、LVSP均明显低于对照组,LVEDP明显高于对照组;实验组心和肾组织的超微结构受损伤,Ca^(2+)-ATP酶活性明显下降,而NOS表达明显上调。结论:治疗剂量阿霉素能够降低心和肾组织中Ca^(2+)-ATP酶的活性和上调NOS的表达,是导致心和肾组织损伤的重要原因。

关键词：兔心肾损伤阿霉素一氧化氦合酶表达肾损伤模型 HE染色超薄切片染色 NADPH组化染色

丹参川芎嗪注射液通过氧化应激反应对心肾综合征大鼠心肾损伤的影响

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药物评价研究 2020年第5期43卷 847-852页

作者：杨军许波蒲阳李熠王华李蓉赵巍阆中市人民医院心血管内科四川阆中637400 四川大学华西医院心内科四川成都610000 成都市中西医结合医院肾内科四川成都610000 天津中医药大学第一附属医院肾内科天津300000

目的探究丹参川芎嗪注射液对心肾综合征(CRS)大鼠心肾损伤及氧化应激反应的影响。方法按照随机数字表法将大鼠分为假手术组、模型组、卡托普利(阳性药,13.0mg/kg)组以及丹参川芎嗪低、中、高剂量(0.4、1.0、2.0 mL/kg)组,假手术组仅暴... 详细信息

目的探究丹参川芎嗪注射液对心肾综合征(CRS)大鼠心肾损伤及氧化应激反应的影响。方法按照随机数字表法将大鼠分为假手术组、模型组、卡托普利(阳性药,13.0mg/kg)组以及丹参川芎嗪低、中、高剂量(0.4、1.0、2.0 mL/kg)组,假手术组仅暴露肾脏,不切除右肾及结扎左肾分支动脉,其余组采用永久性结扎大鼠冠状动脉左前降支1周后行3/4肾脏切除方法建立大鼠急性CRS模型。苏木精-伊红(HE)染色观察心脏、肾脏组织病理变化;化学比色法检测各组大鼠血清血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平;ELISA法检测血清脑钠肽(BNP)水平以及心脏、肾脏组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-px)水平。结果与假手术组比较,模型组大鼠血清Scr、BUN、BNP水平以及心脏、肾脏组织中MDA含量均显著升高(P心脏、肾脏组织中SOD、GSH-px活性显著降低(P心肌细胞肥大、排列紊乱,部分肾小管扩张,肾小球增大、结构模糊,刷状缘脱落;与模型组比较,丹参川芎嗪低、中、高剂量组和卡托普利组大鼠血清Scr、BUN、BNP水平以及心脏、肾脏组织中MDA含量均显著降低(P心脏、肾脏组织中SOD、GSH-px活性显著升高(P心脏、肾脏组织病理损伤程度明显改善,并呈剂量相关性。结论丹参川芎嗪注射液可有效改善CRS诱导的心肾损伤,可能与氧化应激反应密切相关。

关键词：丹参川芎嗪心肾综合征心肾损伤氧化应激反应

血液灌流联合持续性肾脏替代治疗对老年重度有机磷中毒患者心肾损伤的保护作用

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中国药业 2016年第4期25卷 57-60页

作者：王立明荣广成谢卓洋邢玉华河北省廊坊市第四人民医院河北廊坊065700

目的探讨血液灌流联合持续性肾脏替代治疗对老年重度有机磷中毒患者心肾损伤的保护作用。方法选择2010年9月至2015年6月诊断为老年重度有机磷中毒患者120例,随机数字表法分为联合组与对照组,各60例。对照组患者给予常规洗胃、灌肠清除... 详细信息

目的探讨血液灌流联合持续性肾脏替代治疗对老年重度有机磷中毒患者心肾损伤的保护作用。方法选择2010年9月至2015年6月诊断为老年重度有机磷中毒患者120例,随机数字表法分为联合组与对照组,各60例。对照组患者给予常规洗胃、灌肠清除肠道内毒物,给予阿托品解毒、氯解磷定复能剂补液对症处理,入院12 h内给予行血液灌流治疗1次,治疗2-4 h。联合组患者在对照组治疗基础上,12 h后给予持续性血液净化治疗（CVVH）,持续24-48 h。期间每12小时给予血液滤过治疗1次拱3次。治疗前与治疗后第3天,采用酶联免疫吸附fELISA）法检测血清白介细胞素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）采用免疫比浊法检测血清白蛋白（CRP）水平。采用全自动生化分析仪检测血肌酐（SCr）、胱抑素C（Cys-C）、血清肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平采用免疫化学发光法检测血清肌钙蛋白Ⅰ（cTnⅠ）、B型钠尿肽（BNP）水平。观察两组患者血胆碱酯酶活力恢复时间、急性生理学与慢性健康状况评分最大值（APACHEmaxⅡ）、机械通气支持时间、肺部感染发生情况及病死情况的差异。结果治疗后第3天,联合组与对照组比较,血清IL-6[（51.49±8.53）ng/L比（81.06±9.62）ng/L,L,t=3.084]、CRP[（34.81±6.05）mg/L比（61.85±7.38）mg/L,t=3.541]、TNF-α[（46.82±7.36）ng/L比（68.05±9.36）ng/L,t=2.983]水平均较治疗前下降,且组间比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。血SCr[（123.74±22.80）μmol/L比（180.63±20.62）μmol/L,t=2.897]、Cys-C[（1.53±0.31）mg/L比（2.38±0.61）mg/L,t=3.035]、BNP[（490.31±62.87）ng/mL比（1598.46±54.29）ng/mL,t=3.806]、CK-MB[（42.80±5.48）μg/L比（60.92±8.63）μg/L,t=3.369]、cTnⅠ[（0.93±0.13）mg/L比（1.89±0.61）mg/,t=3.995]水平也较治疗前明显下降,且组间比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。联合组与对照组血胆碱酯酶活力恢复时间[（6.69±1.04）d比（8.99±1.34）d,t=3.095]、APACHEmaxⅡ[（24.80±5.43）比（30.54±6.29）,t=3.905]、机械通气支持时间[（5.94±1.36）d比（9.06±1.28）d,t=3.319]、肺部感染发生率[（10/60,16.67%）比（22/60,36.67%）,χ^2：3.061]及病死率[（6/60,10.00%）比（14/60 23.33%）,χ^2：2.984]水平均较治疗前减少,且组间比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论血液灌流联合持续性肾脏替代治疗可有效清除患者体内炎性介质,对老年重度有机磷中毒患者心肾损伤有保护作用。

关键词：血液灌流连续性肾脏替代治疗重度有机磷中毒心肾损伤

百草枯中毒患者心肾损伤彩色多普勒超声结果分析

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工业卫生与职业病 2018年第6期44卷 457-459页

作者：李贵龙王计亮石宏娟邢台市第三医院河北邢台054000

探讨应用彩色多普勒超声分析百草枯中毒患者心肾损伤程度。选取邢台市第三医院收治的57例百草枯中毒患者,全部进行彩色多普勒超声检查,评估心肾损伤程度。超声结果发现,轻型中毒患者的肾脏血流灌注主要为边缘缺损型或充满型,肾动脉阻力... 详细信息

探讨应用彩色多普勒超声分析百草枯中毒患者心肾损伤程度。选取邢台市第三医院收治的57例百草枯中毒患者,全部进行彩色多普勒超声检查,评估心肾损伤程度。超声结果发现,轻型中毒患者的肾脏血流灌注主要为边缘缺损型或充满型,肾动脉阻力指数为(0.59±0.04);左室缩短分数(FS)、左心室射血分数(EF)分别为(24.6±3.9)%和(54.8±4.1)%;左室壁运动基本正常,仅1例左室壁搏动稍微减弱。中重型中毒患者肾脏血流灌注主要为星点型,部分患者为无血流型或边缘缺损型;肾动脉阻力指数为(0.65±0.06);左心室收缩功能指标FS、EF分别为(21.6±2.7)%和(41.9±4.4)%;左室壁运动情况:7例运动正常,8例搏动伴一定程度的减弱。暴发型中毒患者肾脏血流灌注主要为星点型或无血流型,肾动脉阻力指数为(0.72±0.03);左心室收缩功能指标FS、EF分别为(18.7±3.6)%、(25.4±4.1)%。全部患者左室壁运动呈一定程度减弱。在肾动脉阻力指数、左心室收缩功能指标方面,轻型与中重型和暴发型中毒患者比较,差异有统计学意义(P心肾损伤进行检查分析,值得临床推广。

关键词：百草枯中毒彩色多普勒超声心肾损伤

双膝关节置换术后早期心肾损伤及固有免疫的变化

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中华保健医学杂志 2021年第3期23卷 231-233页

作者：陈雯李晓玲齐迎春谢晓华解放军总医院第二医学中心综合外科北京100853

目的观察一期序贯双侧全膝关节置换手术后早期心肾功能损伤、全身炎症反应及可能的固有免疫调节机制。方法选取2013年3月~6月在解放军总医院第一医学中心骨科住院、术中使用止血带的一期序贯双侧全膝关节置换手术患者15例,采用自身对照... 详细信息

目的观察一期序贯双侧全膝关节置换手术后早期心肾功能损伤、全身炎症反应及可能的固有免疫调节机制。方法选取2013年3月~6月在解放军总医院第一医学中心骨科住院、术中使用止血带的一期序贯双侧全膝关节置换手术患者15例,采用自身对照研究的方法,利用流式细胞技术观察术前24 h及术后4 h外周血CD14+单核细胞和中性粒细胞表面TOLL样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)表达的变化,同时观察手术前后血浆C反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)、人心型脂肪酸结合蛋白(heart fatty acid-binding protein,H-FABP)、肌酐(Cr)及尿液中肾损伤分子-1(kidney injury molecule-1,KIM-1)水平的变化。结果与术前24 h比较,术后4 h外周血CD14+单核细胞和中性粒细胞表面TLR4表达、血浆CRP、IL-6水平显著上升,血浆H-FABP及尿液KIM-1水平亦明显升高[(5.61±0.71)mg/L vs.(0.81±0.51)mg/L,(3.97±1.97)ng/L vs.(1.68±0.86)ng/L],差异有统计学意义(P0.05)。结论一期序贯双侧全膝关节置换手术可造成术后早期炎症反应及心肾损伤,其机制可能与术后早期的固有免疫TLR4信号通路激活有关。

关键词：全膝关节置换术炎症反应心肾损伤 TOLL样受体4

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急性坏死性胰腺炎对心肾损伤的影响

中华实验外科杂志 1999年第3期16卷 212-213页

作者：倪泉兴张群华蔡端向阳侯兰娣张延龄上海医科大学华山医院外科 200040

目的探讨急性坏死性胰腺炎（ANP）对心肾损伤的影响。方法采用3.5％牛磺胆酸逆行注射胰胆管建立鼠的ANP模型。观察炎性介质内毒素、淀粉酶、磷脂酶A2，白细胞介素（IL－）1、肿瘤坏死因子x（TNFα）的变化和生长抑素的作用。结果ANP可... 详细信息

目的探讨急性坏死性胰腺炎（ANP）对心肾损伤的影响。方法采用3.5％牛磺胆酸逆行注射胰胆管建立鼠的ANP模型。观察炎性介质内毒素、淀粉酶、磷脂酶A2，白细胞介素（IL－）1、肿瘤坏死因子x（TNFα）的变化和生长抑素的作用。结果ANP可以诱导炎性介质的明显升高，并与心肾损伤的严重程度呈正相关。而生长抑素能抑制ANP的炎性介质过度表达，减轻心肾损伤的程度。结论炎性介质参与了ANP对心肾器官的损伤，生长抑素对ANP的心肾损伤有治疗价值。

关键词：坏死性胰腺炎心肾损伤 ANP 多器官衰竭