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塞来昔布治疗儿童难治性淋巴管畸形的临床效果

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中华整形外科杂志 2023年第1期39卷 60-64页

作者：王媛韩涛崔杰沈卫民南京医科大学附属儿童医院烧伤整形外科南京210008

目的:探讨口服塞来昔布治疗儿童难治性淋巴管畸形(LM)的临床效果。方法:回顾性分析2020年9月至2022年1月在南京医科大学附属儿童医院采用塞来昔布治疗的难治性LM患儿的临床资料。在其他方法治疗效果不佳或伴有疼痛的情况下口服塞来昔布... 详细信息

目的:探讨口服塞来昔布治疗儿童难治性淋巴管畸形(LM)的临床效果。方法:回顾性分析2020年9月至2022年1月在南京医科大学附属儿童医院采用塞来昔布治疗的难治性LM患儿的临床资料。在其他方法治疗效果不佳或伴有疼痛的情况下口服塞来昔布胶囊,每天5 mg/kg,分2次口服,疗程为6个月,治疗期间观察药物不良反应。在用药治疗前和治疗后6个月行磁共振(MRI)检查,评估病灶大小的变化;通过儿童生活质量量表(PedsQL)4.0进行评分。结合MRI检查结果及PedsQL评分对药物治疗效果进行评价,分为治愈、改善、稳定和无效。使用SPSS 21.0软件进行数据分析,用药前后病灶体积及PedsQL评分以M(Q1,Q3)表示,并采用Wilcoxon符号秩和检验进行比较,P塞来昔布无法使LM病灶缩小,但可能有助于稳定难治性LM患儿的病情,并改善其症状,提高生活质量,可作为辅助治疗方法。

关键词：淋巴管畸形塞来昔布疗效

塞来昔布潜在不良药物相互作用处方调查及对策

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医药导报 2023年第3期42卷 428-431页

作者：程军安徽省蚌埠市第三人民医院药学部蚌埠233000

目的分析塞来昔布潜在不良药物相互作用(pADIs),促进合理用药。方法通过医院合理用药软件系统抽取2020年1月1日—12月31日安徽省蚌埠市第三人民医院塞来昔布联合用药的所有门诊处方,鉴别pADIs,并对pADIs危险严重性进行分级。结果共收集... 详细信息

目的分析塞来昔布潜在不良药物相互作用(pADIs),促进合理用药。方法通过医院合理用药软件系统抽取2020年1月1日—12月31日安徽省蚌埠市第三人民医院塞来昔布联合用药的所有门诊处方,鉴别pADIs,并对pADIs危险严重性进行分级。结果共收集塞来昔布胶囊联合用药处方705张,存在pADIs处方169张(占24.0%),pADIs发生频次213次。其中塞来昔布与非甾体抗炎药、来氟米特与血管紧张素转换酶抑制药或血管紧张素Ⅱ受体拮抗药pADIs发生频次居前3位。塞来昔布+非甾体抗炎药危险严重性分级为“禁忌”。结论该院塞来昔布胶囊与其他药物存在pADIs,医院应当加强塞来昔布胶囊pADIs风险点培训,采取信息化平台进行pADIs警示,以减少和防范用药风险。

关键词：塞来昔布药物相互作用对策

塞来昔布与地佐辛联合舒芬太尼对盆骨骨折的临床镇痛效果评价

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中国临床药理学杂志 2022年第10期38卷 1030-1033页

作者：杜靓陈钢孔来法金华市中心医院急诊外科浙江金华321000

目的观察塞来昔布与地佐辛联合舒芬太尼对盆骨骨折临床镇痛的疗效。方法将100例盆骨骨折患者随机分为塞来昔布组(S组,n=50)和地佐辛联合舒芬太尼组(DS组,n=50),S组术前3天口服塞来昔布胶囊200 mg,bid,术前1 h口服塞来昔布胶囊200 mg,术... 详细信息

目的观察塞来昔布与地佐辛联合舒芬太尼对盆骨骨折临床镇痛的疗效。方法将100例盆骨骨折患者随机分为塞来昔布组(S组,n=50)和地佐辛联合舒芬太尼组(DS组,n=50),S组术前3天口服塞来昔布胶囊200 mg,bid,术前1 h口服塞来昔布胶囊200 mg,术后6 h口服塞来昔布胶囊400 mg,此后给予塞来昔布胶囊200 mg/12 h;DS组术后采用经静脉患者自控镇痛(PCIA,1μg·kg^(-1)舒芬太尼+0.3 mg·kg^(-1)地佐辛溶于0.9%氯化钠100 mL)。对比2组术后临床疗效情况,以及药物不良反应发生的情况。结果DS组术后2,6,12,24和48 h视觉模拟评分(VAS)分别为(3.48±0.96),(2.80±0.72),(2.70±0.61),(2.42±0.64)和(2.36±0.62)分,S组分别为(4.18±1.11),(4.80±0.82),(3.30±0.83),(2.90±0.70)和(2.60±0.53)分,差异均有统计学意义(均P0.05)。结论地佐辛联合舒芬太尼用于盆骨骨折术后较塞来昔布镇痛镇静效果更好,能有效缓解患者应激反应。

关键词：塞来昔布地佐辛舒芬太尼术后镇痛镇静盆骨骨折氧化应激

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塞来昔布的密度泛函理论计算及光谱分析

原子与分子物理学报 2023年第5期40卷 62-70页

作者：张祥刘珂珂李果果郭辉庄玉伟郝小飞赵振芳王新宇刘清河南省科学院高新技术研究中心郑州450002 河南省煤田地质局资源环境调查四院郑州450046

塞来昔布(Celecoxib,CXB)是COX-2的高选择性抑制剂,经过20年的发展已经成为世界范围内使用最为广泛的一类处方药.本文基于密度泛函理论,使用B3LYP泛函,6-311++G(d,p)基组进行结构优化.在此工作上对该药物分子的结构、红外光谱、拉曼光... 详细信息

塞来昔布(Celecoxib,CXB)是COX-2的高选择性抑制剂,经过20年的发展已经成为世界范围内使用最为广泛的一类处方药.本文基于密度泛函理论,使用B3LYP泛函,6-311++G(d,p)基组进行结构优化.在此工作上对该药物分子的结构、红外光谱、拉曼光谱、分子前线轨道、静电势和激发态性质做了一系列的研究.结果表明:CXB分子是一个稳定的非平面扭曲结构,此结构使得该药物分子在COX-2上的疏水通道中可以迅速通过,从而形成了一个可与苯磺酰胺片段结合的结合腔.对化合物进行频率计算,分别得到红外光谱和拉曼光谱,与实验采集的数据进行对比,呈现出较好的一致性.对分子的基态进行前线轨道和静电势的分析,磺酰胺基与COX-2易形成氢键作用.在CXB分子的激发态研究中发现,CXB分子的激发态性质主要由第1激发态、第3激发态和第6激发态共同决定.这为理解CXB的作用机理提供了重要的信息,也为后期扩展CXB衍生物提供了理论基础.

关键词：塞来昔布密度泛函理论红外光谱前线轨道静电势

塞来昔布对离体人膝骨关节炎细胞凋亡及EGFR/MAPK信号通路的影响

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中国现代医学杂志 2022年第14期32卷 48-52页

作者：高维松陈荣吴国志王隆辉吴昌新海南医学院第二附属医院骨科海南海口570311

目的探究塞来昔布对离体人膝骨关节炎细胞凋亡及表皮生长因子受体/丝裂原激活蛋白激酶(EGFR/MAPK)通路的影响。方法体外分离及培养膝关节软骨细胞,并以甲苯胺蓝染色鉴定软骨细胞。将细胞分为空白对照组(人正常膝骨关节软骨细胞不做特殊... 详细信息

目的探究塞来昔布对离体人膝骨关节炎细胞凋亡及表皮生长因子受体/丝裂原激活蛋白激酶(EGFR/MAPK)通路的影响。方法体外分离及培养膝关节软骨细胞,并以甲苯胺蓝染色鉴定软骨细胞。将细胞分为空白对照组(人正常膝骨关节软骨细胞不做特殊处理)、模型组(人膝骨关节炎软骨细胞不做特殊处理)及塞来昔布低、高剂量组(人膝骨关节炎软骨细胞中分别加入含终浓度为50μmol/L和200μmol/L塞来昔布溶液的培养液)。采用CCK-8法、AnnexinV/PITC双染法分别检测各组细胞增殖、凋亡能力,Western blotting检测细胞增殖、凋亡及EGFR/MAPK通路蛋白的表达。结果甲苯胺蓝染色结果显示,人正常膝骨关节软骨细胞、人膝骨关节炎软骨细胞内见蓝紫色异染颗粒,细胞核呈深蓝色,细胞质呈浅蓝色;与人膝骨关节炎软骨细胞形态比较,人正常膝骨关节软骨细胞体积较大,形态较规则,蓝紫色异染颗粒较多。与空白对照组比较,模型组,塞来昔布低、高剂量组细胞存活率降低(P塞来昔布低、高剂量组细胞存活率升高(P塞来昔布低剂量组比较,塞来昔布高剂量组细胞存活率升高(P塞来昔布低、高剂量组EGFR、MMP-9、Caspase-3蛋白相对表达量升高(P塞来昔布低、高剂量组EGFR、MMP-9、Caspase-3蛋白相对表达量降低(P塞来昔布低剂量组比较,塞来昔布高剂量组EGFR、MMP-9、Caspase-3蛋白相对表达量降低(P塞来昔布能促进离体人膝骨关节炎细胞增殖,抑制细胞凋亡。其作用可能是通过抑制EGFR表达,促进P38 MAPK通路活化实现的。

关键词：膝骨关节炎塞来昔布软骨细胞增殖凋亡表皮生长因子受体/丝裂原激活蛋白激酶通路

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塞来昔布对新生大鼠高氧致肺损伤的干预作用

中国临床药理学杂志 2023年第8期39卷 1113-1116页

作者：周福根魏婷游晏平李建国龙文香吉安市妇幼保健院新生儿科江西吉安343000

目的探讨塞来昔布对高氧致新生大鼠肺损伤的影响,并分析可能的作用机制。方法以持续暴露在高浓度氧中的方法建立新生大鼠肺损伤模型。将30只新生大鼠随机分为对照组(n=10)、模型组(n=10)、实验组(n=10)。实验组于模型建立成功后腹腔注射... 详细信息

目的探讨塞来昔布对高氧致新生大鼠肺损伤的影响,并分析可能的作用机制。方法以持续暴露在高浓度氧中的方法建立新生大鼠肺损伤模型。将30只新生大鼠随机分为对照组(n=10)、模型组(n=10)、实验组(n=10)。实验组于模型建立成功后腹腔注射1.5 mg·kg^(-1)塞来昔布(连续7 d)。对照组、模型组于相同时间点腹腔注射等量0.9%NaCl。以苏木精-伊红(HE)染色法观察大鼠肺组织病理学变化;以酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组肺组织中活性氧簇(ROS)水平;以蛋白质印迹法测定各组大鼠肺组织中核因子-κB/诱导型一氧化氮合酶(NF-κB/iNOS)信号通路相关蛋白表达水平。结果对照组肺组织肺泡结构完整,肺泡壁未增厚,未见充血及炎性细胞浸润;模型组肺泡间隙增加且充血水肿,肺泡腔可见炎性渗出液,肺组织结构紊乱;与模型组比较,实验组病理变化明显减轻。对照组、模型组和实验组大鼠的肺组织ROS浓度分别为(285.79±35.55)、(456.77±63.23)和(389.87±53.77)U·mL^(-1);NF-κB p65蛋白表达水平分别为0.19±0.03、1.06±0.16和0.89±0.13;iNOS蛋白表达水平分别为0.33±0.06、1.23±0.18和0.96±0.13。模型组、实验组上述指标与对照组比较,差异均有统计学意义(P塞来昔布对高氧致新生大鼠肺损伤具有保护作用,可能是通过抑制氧化应激,进而抑制NF-κB/iNOS信号通路活化实现的。

关键词：塞来昔布肺损伤新生大鼠核因子-κB 诱导型-氧化氮合酶

塞来昔布调节miR-129-5p/HMGB1抑制TNF-α诱导类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞炎症因子分泌

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中国比较医学杂志 2022年第9期32卷 82-89页

作者：时萍陶野王晨静李欣柳艳平曹玉青岛大学附属医院山东青岛266001

目的探讨塞来昔布对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导类风湿关节炎(RA)成纤维样滑膜细胞(FLSs)MH7A炎症因子分泌的影响及其机制。方法以0、2.5、5、10、20和40μmol/L塞来昔布处理MH7A细胞24 h后,采用噻唑蓝(MTT)法检测细胞活力以筛选无... 详细信息

目的探讨塞来昔布对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导类风湿关节炎(RA)成纤维样滑膜细胞(FLSs)MH7A炎症因子分泌的影响及其机制。方法以0、2.5、5、10、20和40μmol/L塞来昔布处理MH7A细胞24 h后,采用噻唑蓝(MTT)法检测细胞活力以筛选无毒性作用浓度;采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法、实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法和Western blot法分别检测2.5、5、10μmol/L塞来昔布处理TNF-α诱导的MH7A细胞上清液中炎症因子白细胞介素(IL)-6、IL-1β水平和微小RNA(miR)-129-5p表达水平以及高迁移率族蛋白1(HMGB1)表达水平;双荧光素酶报告基因实验检测miR-129-5p和HMGB1的靶向关系;转染miR-129-5p mimics或HMGB1-siRNA至MH7A细胞中,观察miR-129-5p过表达或下调HMGB1表达对TNF-α诱导的MH7A细胞炎症因子分泌的影响;另外,将miR-129-5p inhibitor转染至TNF-α诱导的MH7A细胞中,观察miR-129-5p低表达对10μmol/L塞来昔布作用下TNF-α诱导MH7A细胞炎症因子分泌的影响。结果与0μmol/L比较,2.5、5、10μmol/L塞来昔布处理后MH7A细胞活性差异无统计学意义(P>0.05),但20和40μmol/L塞来昔布处理后MH7A细胞活性明显降低(P塞来昔布可呈浓度依赖性抑制MH7A细胞上清液中IL-6、IL-1β水平和细胞中HMGB1蛋白表达并促进miR-129-5p表达;miR-129-5p可与HMGB1靶向结合,且miR-129-5p可负向调控HMGB1蛋白表达;miR-129-5p过表达或下调HMGB1表达后,TNF-α诱导的MH7A细胞上清液中IL-6、IL-1β水平明显降低(P塞来昔布对TNF-α诱导的MH7A细胞上清液中IL-6、IL-1β水平抑制作用。结论塞来昔布可抑制TNF-α诱导MH7A细胞炎症因子分泌,其作用机制可能与调控miR-129-5p/HMGB1有关。

关键词：类风湿关节炎炎症因子塞来昔布微小RNA-129-5p 高迁移率族蛋白1

塞来昔布抑制牙龈卟啉单胞菌和4NQO诱导的鼠食管鳞癌发生发展

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塞来昔布抑制牙龈卟啉单胞菌和4NQO诱导的鼠食管鳞癌发生发展

作者：许海军河南科技大学

学位级别：硕士

目的:应用牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis,P.gingivalis)联合4-硝基喹啉-1-氧化物(4-nitroquinoline 1-oxide,4NQO)诱导C57BL/6鼠食管鳞癌(Esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)发生发展,明确P.gingivalis诱发食管炎症微环境在鼠ESCC发生、发展过程的作用,探讨塞来昔布(Celecoxib,CB)通过降低食管组织炎症反应预防ESCC发生发展的分子机制,为ESCC预防及治疗提供理论基础。方法:1各组鼠处理:C57BL/6雄鼠随机分为对照(CON)组、P.gingivalis组、4NQO组、4NQO+P.gingivalis组、4NQO+P.gingivalis+CB组等5组,各组30只。动物实验中心适应2周后,含复合抗生素(甲硝唑、新霉素、氨苄青霉素和万古霉素;Antibiotic cocktail,ABC)饮水处理2周,鼠饮水中甲硝唑、新霉素、氨苄青霉素浓度分别为0.2g·L、万古霉素0.1g·L。除对照组和P.gingivalis组外,其余3组给予含30μg·m L 4NQO饮水喂饲8周。结扎鼠上颌第二磨牙后,相应组别鼠接受每周3次口腔感染P.gingivalis、CB等处理持续至实验终止。2鼠食管及前胃组织处理:实验第34周,所有鼠颈椎脱臼处死,收集鼠食管和前胃,沿纵轴剖开鼠食管及前胃组织,固定并拍照;采集鼠食管黏膜拭子样本,每笼6只小鼠中随机取3只鼠食管10%甲醛固定,常规脱水、石蜡包埋、5μm切片、HE染色。另3只鼠食管加入适量RNAfixer后于-80℃冰箱保存,后续提取蛋白或RNA样品。3 m RNA转录组:CON组、P.gingivalis组、4NQO组、4NQO+P.gingivalis组、4NQO+P.gingivalis+CB组等各组中分别随机取4个鼠食管样本,5组共20个鼠食管样本进行m RNA转录组测序,分析各组之间的差异表达基因并进行生物学功能和通路富集分析。4实时荧光定量PCR:Trizol法提取鼠食管组织总RNA,OD260/280比值确定RNA纯度并计算RNA浓度,1μg RNA进行c DNA反转录。实时荧光定量PCR(Quantitative Real-time PCR,q RT-PCR)检测鼠食管组织中IL-6、IL-1β、TNF-α、IFN-γ、Cyclin D1和c-MYC表达,以GAPDH为内参基因,各基因表达定量分析采用2法。5免疫组化:鼠食管组织切片脱蜡,梯度酒精水化,Tris-EDTA抗原热修复,一抗4℃过夜孵育,本实验所用一抗浓度分别为Ki67(1:600,CST)、COX-2(1:600,CST)、p H2AX(1:500,CST)和p-STAT3(1:100,CST)。免疫组化(Immunocytochemistry,IHC)应用SP-9000试剂盒,结果评定采用阳性细胞百分比和染色强度综合评分。6蛋白免疫印迹:各组鼠食管组织磁珠研磨,加入蛋白裂解液(配方为:RIPA:EDTA:蛋白酶抑制剂=100:1:1),提取组织蛋白,BCA方法进行蛋白定量,聚丙烯酰氨凝胶电泳,检测各组蛋白中p-STAT3表达量。7统计学分析:采用Graph Pad Prism 8.0.2统计学软件进行数据处理分析,Image J图像处理软件计算鼠食管肿瘤面积。比较各组间分子表达差异采用t检验或单因素方差分析,检验水准为α=0.05。结果:1鼠体重变化:各组鼠26周前,体重逐渐增加,26周后,4NQO组、4NQO+P.gingivalis组和4NQO+P.gingivalis+CB组鼠体重逐渐下降,4NQO+P.gingivalis组体重下降最明显,CB给药延缓了鼠体重的持续下降。2鼠食管黏膜大体表现:34周时,将离体鼠食管组织沿纵轴切开、固定后,肉眼观察食管黏膜,4NQO+P.gingivalis组鼠食管黏膜病变最严重,其次为4NQO组鼠食管病变。除对照组和P.gingivalis组外,其余各处理组鼠食管黏膜表面粗糙并有多个乳头状增生病灶,乳头状增生病灶呈不规则状、灶性分布,4NQO+P.gingivalis组和4NQO组鼠食管黏膜中乳头状增生的平均病灶分别为2.55±1.20个、1.00±0.98个,Image J图像软件测得的黏膜病变面积分别为5.04±1.94 mm、0.90±0.67 mm,4NQO+P.gingivalis+CB组鼠食管黏膜的乳头状病灶数和病变面积分别减小至1.18±0.60个和2.13±1.14 mm。3鼠食管黏膜镜下表现:与对照组相比(食管壁平均厚度37.98±1.97μm),其余组鼠食管壁不均一增厚,P.gingivalis感染组鼠食管稍微增厚,平均厚度50.86±3.15μm,4NQO+P.gingivalis联合促增殖效果最显

关键词：牙龈卟啉单胞菌 4-硝基喹啉-1-氧化物鼠食管鳞癌模型炎症微环境塞来昔布 COX-2

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塞来昔布在外伤后癫痫模型大鼠中的应用研究

塞来昔布在外伤后癫痫模型大鼠中的应用研究

作者：陈磊宁夏医科大学

学位级别：硕士

目的1.建立外伤后癫痫（post-traumatic epilepsy,PTE）大鼠模型,观察环氧化酶-2抑制剂塞来昔布（Celecoxib）对PTE大鼠早期癫痫的影响。为外伤后癫痫的防治寻找新方法。2.磁共振成像（MRI）分析塞来昔布对PTE大鼠脑结构及代谢影响,探讨... 详细信息

目的1.建立外伤后癫痫（post-traumatic epilepsy,PTE）大鼠模型,观察环氧化酶-2抑制剂塞来昔布（Celecoxib）对PTE大鼠早期癫痫的影响。为外伤后癫痫的防治寻找新方法。2.磁共振成像（MRI）分析塞来昔布对PTE大鼠脑结构及代谢影响,探讨MRI在PTE研究方面的应用前景。方法采用予大鼠右侧额叶皮质注射氯化亚铁的方法建立外伤后癫痫模型,将造模成功的大鼠,随机分为模型组、治疗组。另将假手术大鼠设为对照组,假手术大鼠是用同样方法向右侧额叶皮质注射等体积的生理盐水。以上每组各21只大鼠。治疗组的大鼠,给予Celecoxib（20mg/kg·d）灌胃,持续1周。模型组和对照组则给予等体积生理盐水灌胃处理。观察并记录3组大鼠的行为活动变化及癫痫发作情况。通过使用3.0TMRI观察大鼠脑结构及表观扩散系数（ADC）值的变化情况。普鲁士蓝（Perls）染色观察大鼠额叶皮质含铁血黄素沉积情况;苏木素-伊红（HE）染色观察额叶神经元损伤情况;尼氏（Nissl）染色观察海马神经元情况。采用免疫蛋白印迹（Western blot）法观察右侧额叶环氧化酶-2（COX-2）蛋白表达水平。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测右侧额叶白细胞介素-1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的含量。结果1.对照组大鼠无癫痫发作表现,而模型组和治疗组大鼠都出现了不同程度的癫痫发作表现。与模型组对比,治疗组的大鼠癫痫发作程度明显减轻（P＜0.05）。模型组和治疗组大鼠右额叶均出现了铁离子沉积的损伤区,但治疗组病理损伤明显较轻,Perls染色阳性细胞数显著减少（P＜0.05）。2.右侧额叶COX-2蛋白表达,模型组明显高于对照组（P＜0.05）,与模型组相比治疗组的COX-2蛋白表达明显减少（P＜0.05）。右侧额叶IL-1β和TNF-α含量,模型组明显高于对照组（P＜0.05）;与模型组相比治疗组的IL-1β和TNF-α含量明显减少。右侧海马神经元数目,模型组少于治疗组和对照组（P＜0.05）。3.MRI提示模型组的大鼠右侧额叶损伤最严重。右额叶损伤区周围皮质ADC值,第3天模型组低于治疗组和对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）,第7天模型组高于治疗组和对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。右侧海马区ADC值,第3天时各组大鼠无明显差异,第7天时模型组高于治疗组和对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论1.塞来昔布可显著减轻PTE大鼠脑损伤,有效降低癫痫发作程度,在PTE中有作为抗癫痫辅助药物使用的前景。2.MRI作为一种高效无创工具,为PTE的动物实验研究提供了新方法。ADC值对PTE病情发展判断有一定帮助,具有潜在的临床使用价值。

关键词：塞来昔布外伤后癫痫磁共振成像环氧化酶-2