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经皮反复给予玉红膏对大鼠器官毒性的研究

药物不良反应杂志 2013年第5期15卷 248-253页

作者：胡小靖孙新民黄雯邱恒牟稷征王丽霞王旗北京大学公共卫生学院毒理学系 100191 中国中医科学院广安门医院药剂科

目的观察经皮反复给予玉红膏对大鼠肝、肾功能及心、脑、肝、肾、脾等主要脏器组织形态学的影响,为临床安全用药提供实验数据。方法 SPF级SD大鼠100只,体重200 g,雌雄各半。用抽签法随机分为基质对照组、1倍浓度玉红膏组(轻粉含量0.4%)... 详细信息

目的观察经皮反复给予玉红膏对大鼠肝、肾功能及心、脑、肝、肾、脾等主要脏器组织形态学的影响,为临床安全用药提供实验数据。方法 SPF级SD大鼠100只,体重200 g,雌雄各半。用抽签法随机分为基质对照组、1倍浓度玉红膏组(轻粉含量0.4%)、2倍浓度玉红膏组(轻粉含量0.8%)、4倍浓度玉红膏组(轻粉含量1.6%)和1.6%轻粉组,每组20只。制备大鼠皮肤破损模型,经破损皮肤涂抹不同浓度玉红膏,1次/d,连续28 d。分别于给药前、给药14、28 d和停药28 d测定各组大鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)和N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)水平;给药28 d和停药28 d时每组各处死10只大鼠,取心、脑、肝、肾、脾等脏器称重,计算脏器系数,并取肝、肾、脾组织观察形态学改变。结果不同浓度玉红膏组和1.6%轻粉组大鼠ALT、AST、BUN、Cr和NAG水平与同期基质对照组比较差异无统计学意义(均P>0.05);停药28 d时,1.6%轻粉组大鼠血清Cr含量高于基质对照组(P0.05)。给药28 d时各组大鼠肝、肾、脾组织均无明显形态学改变。结论经皮反复给予玉红膏未发现大鼠出现明显的器官毒性反应,高浓度的玉红膏可能导致大鼠发生可逆转的肾损伤。提示临床长期大量应用玉红膏应监测患者的肾功能。

关键词：玉红膏经皮给药大鼠器官毒性

直肠癌术后调强放疗与适形放疗靶区剂量学研究及危及器官毒性观察

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临床医学工程 2015年第11期22卷 1467-1468页

作者：吴慧株洲市二医院湖南株洲412005

目的进行直肠癌术后调强放疗(IMRT)及三维适形放疗(3DCRT)靶区剂量学研究及危及器官毒性的相关分析。方法选择我院2010年3月至2015年1月进行直肠癌手术后患者200例为研究对象,随机分为IMRT组100例,3DCRT组100例,分别对两组作CT扫描,进... 详细信息

目的进行直肠癌术后调强放疗(IMRT)及三维适形放疗(3DCRT)靶区剂量学研究及危及器官毒性的相关分析。方法选择我院2010年3月至2015年1月进行直肠癌手术后患者200例为研究对象,随机分为IMRT组100例,3DCRT组100例,分别对两组作CT扫描,进行靶区及累及器官勾画,实施3DCRT及IMRT计划设计,分别对两组患者的数据进行分析。结果 3DCRT与IMRT均能满足剂量要求,但IMRT组的靶区适形度指数及剂量均匀指数均显著优于3DCRT组(P0.05);3DCRT组在不同体积的膀胱、骨盆、股骨受照剂量比较差异有统计学意义(P<0.05);IMRT组的毒副反应发生率为43.00%,低于3DCRT组的69.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 IMRT与3DCRT均能满足靶区的处方剂量要求,但是IMRT技术在剂量学方面更加具有优越性,且毒副反应较少。

关键词：三维适形放疗直肠癌手术调强放疗器官毒性

螺旋藻的器官毒性作用和对大鼠生化代谢的影响

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中国公共卫生学报 1998年第6期17卷 335-337页

作者：胡嘉想云南省卫生防疫站

以螺旋藻喂食大白鼠，旨在确定受试物作用的靶器官和生化毒性作用。尸检没有发现毒副作用和器官异常现象。动物体重、血细胞、血清酶活性和白蛋白水平、葡萄糖和尿素氮含量等结果进一步显示本受试物对大鼠不表现毒性反应。组织病理学观... 详细信息

以螺旋藻喂食大白鼠，旨在确定受试物作用的靶器官和生化毒性作用。尸检没有发现毒副作用和器官异常现象。动物体重、血细胞、血清酶活性和白蛋白水平、葡萄糖和尿素氮含量等结果进一步显示本受试物对大鼠不表现毒性反应。组织病理学观察也表明无肝细胞损伤。

关键词：螺旋藻大白鼠喂养试验器官毒性生化代谢

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γ射线累积辐照射诱发的器官毒性

γ射线累积辐照射诱发的器官毒性

靶向人表皮生长因子受体2嵌合抗原受体T(HER2-CAR-T)细胞毒性作用的体内外验证

中国毒理学会第六届全国毒理学大会

作者：郭月凤杨彪张慧芳邢利虹张睿凤段志凯中国辐射防护研究院

目的探讨累积γ照射对大鼠的器官毒性。方法 SPF级成年雄性SD大鼠Csγ射线全身照射,剂量率0.336 mGy·min,每天照射剂量分别为0.05,0.1和0.1 Gy,分别连续照射10,10和20 d,累积剂量分别为0.5,1.0和2.0 Gy。照射结束后第2和11 d,每组各半... 详细信息

目的探讨累积γ照射对大鼠的器官毒性。方法 SPF级成年雄性SD大鼠Csγ射线全身照射,剂量率0.336 mGy·min,每天照射剂量分别为0.05,0.1和0.1 Gy,分别连续照射10,10和20 d,累积剂量分别为0.5,1.0和2.0 Gy。照射结束后第2和11 d,每组各半数大鼠称量心、肝、脾、肺、肾、胸腺、肾上腺、脑、附睾和睾丸质量,计算各脏器系数(g/100 g);对脏器系数异常的样本进行常规组织病理检查。结果累积γ辐射对脏器系数的影响对照组大鼠心、肝、脾、肺、肾、胸腺、肾上腺、脑、附睾和睾丸的脏器系数分别为0.28±0.02,2.81±0.49,0.19±0.02,0.40±0.05,0.65±0.08,0.11±0.03,0.015±0.002,0.51±0.02,0.26±0.02和0.85±0.06。与对照组相比,各剂量组大鼠心、肝、脾、肺、肾、胸腺的脏器系数均未见明显变化(P>0.05);0.5 Gy以上累积照射可导致脑系数和附睾系数在照后第2天暂时升高(P器官有明显影响。2.0 Gy会导致睾丸在照射结束一段时间后发生延迟萎缩,造成部分大鼠睾丸和附睾组织明显损伤。

关键词： γ辐射器官毒性

来源： cnki会议评论

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细胞与分子免疫学杂志 2024年第4期40卷 289-295页

作者：张仪婷席文锦王鹏举赵晓娟郑瑞梁思辛蒙若彤阎博杨安钢空军军医大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室陕西西安710032 空军军医大学基础医学院免疫学教研室陕西西安710032 延安大学生命科学学院陕西延安716000

目的对靶向人表皮生长因子受体2嵌合抗原受体T(HER2-CAR-T)细胞进行毒理学评估,为其后期HER2-CAR-T细胞治疗的临床上评估提供安全性依据。方法利用重组慢病毒载体制备HER2-CAR-T细胞,采用软琼脂集落形成实验,观察HER2-CAR-T细胞集落... 详细信息

目的对靶向人表皮生长因子受体2嵌合抗原受体T(HER2-CAR-T)细胞进行毒理学评估,为其后期HER2-CAR-T细胞治疗的临床上评估提供安全性依据。方法利用重组慢病毒载体制备HER2-CAR-T细胞,采用软琼脂集落形成实验,观察HER2-CAR-T细胞集落形成情况并对集落形成率进行统计分析;将HER2-CAR-T细胞悬液与兔红细胞悬液共孵,通过直接观察法以及酶标仪检测法评估红细胞溶解情况;对雄性新西兰兔耳缘静脉注射HER2-CAR-T细胞制剂,通过组织切片染色观察HER2-CAR-T细胞对动物血管的刺激作用;以pMD 2.G载体上的水泡性口炎病毒囊膜糖蛋白(VSV-G)基因为目标序列,利用荧光定量PCR进行慢病毒载体安全性的验证;取接受HER2-CAR-T细胞输注的小鼠心、肝、肺、肾,HE染色观察其病变情况。结果成功制备了HER2-CAR-T细胞,这些细胞在体外不具备软琼脂集落形成能力,HER2-CAR-T细胞制剂对新西兰兔红细胞不产生溶血现象。新西兰兔耳缘静脉输注HER2-CAR-T细胞后未发现明显血管刺激反应,也未检测到VSV-G的特异性扩增,治疗组小鼠心、肝、肺、肾组织未见明显病变。结论所制备的HER2-CAR-T细胞具有可靠安全性。

关键词：安全性毒理学靶向人表皮生长因子2嵌合抗原受体T(HER2-CAR-T)细胞集落形成实验溶血血管刺激性器官毒性

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部分中药对斑马鱼的发育毒性及其靶器官的初步研究

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部分中药对斑马鱼的发育毒性及其靶器官的初步研究

作者：赵崇军北京中医药大学

学位级别：硕士

传统中医药是我国的医药宝库,中药以其独特的疗效越来越受到世界的关注。毒性中药是中医临床治疗的重要组成部分,它对于疾病的防治具有十分积极的作用,利用有毒中药的毒性作用进行中药的研发也越来越受到研究者的重视,乌头的麻痹功效能... 详细信息

传统中医药是我国的医药宝库,中药以其独特的疗效越来越受到世界的关注。毒性中药是中医临床治疗的重要组成部分,它对于疾病的防治具有十分积极的作用,利用有毒中药的毒性作用进行中药的研发也越来越受到研究者的重视,乌头的麻痹功效能够用来治疗疼痛性疾病,瓜蒂、常山的催吐作用能够治疗因痰液滞留引起的胸膈疾病,此外,利用眼镜蛇毒的镇痛作用治疗小儿麻痹后遗症等。但是近年来,中药在临床上不良反应事件的报道在一定程度上严重损害了中医药的良好信誉,动摇了其在国际医药市场的地位。因此,现代毒理学认为通过使用现代药理学的方法,对临床上普遍使用的中药做安全性评估,确立合理的安全评价指标,能够促进中药“以毒攻毒”理论研究的完善和发展,为临床实践提供有效支撑,还能够促进中药与国际接轨。近年来,斑马鱼已经成为一个可替代的动物模型来进行药理和毒性研究。斑马鱼胚胎和幼鱼的体积较小、适合在96孔板中进行培养。斑马鱼具有较高的保守性,斑马鱼内部组织的表型、分子基础以及器官的发育都与别的脊椎动物模型相同或者相似,例如斑马鱼神经、心血管、视觉系统在解剖、生理和分子水平上都与人类相似,斑马鱼体内存在着许多参与脊椎动物发育和生理途经的基因的特征。斑马鱼的主要器官在96hpf完全形成,并且在7dpf之前斑马鱼幼鱼能够通过吸收卵黄中的营养物质维持生命而不需要喂食,在这个发育阶段中,斑马鱼依旧具有透明性,在显微镜下能够对内部器官实现非侵入性的直接观察,在毒理学实验中这种直接观察靶器官的方式可获得多角度实验资料,更便于评价毒理学实验的终点。重要的是,药物在斑马鱼体内能够引起相似的机体响应,药物对斑马鱼的毒性特征与哺乳动物相似或者一致。此外,近年来,斑马鱼解剖技术、组织切片技术以及组学技术在斑马鱼研究中的广泛应用更加促进斑马鱼模型成为分析药物毒性较好的替代模型。本研究中,我们尝试通过斑马鱼模型采用客观的可量化的指标体系对药典中具有不同毒性大小的19种有毒中药进行毒性评价。我们分别选择6hpf的胚胎、2dpf和4dpf的斑马鱼幼鱼对药典中不同毒性大小的中药进行发育毒性、急性毒性研究以及使用吖啶橙染色方法对斑马鱼的毒性靶器官进行研究,确定药典中毒性中药对斑马鱼的不同脏器发育以及脏器功能的影响,以中毒症状、脏器损害程度、量-毒曲线为指标来评价中药的毒性大小。在此基础上,将所获得的实验数据与文献中报道的关于毒性中药对传统动物模型的结果进行比较,尝试通过生物统计学知识建立斑马鱼模型与哺乳动物模型之间在毒性中药分级方面数据的相关性,为未来毒性中药的毒性分级和临床使用提供依据。研究方法:1建立了稳定的斑马鱼养殖系统2以斑马鱼胚胎为动物模型进行有毒中药的发育毒性研究,观察药物对不同脏器的发育毒性。3以斑马鱼为动物模型,初步确定毒性中药对斑马鱼的毒性靶器官。4比较斑马鱼模型和传统哺乳动物模型在毒性靶器官方面的差异,评价毒性中药在斑马鱼和哺乳动物模型中靶器官的相关性。实验结果:1熟练的掌握斑马鱼养殖过程和注意事项,斑马鱼养殖系统具有足够的稳定性,达到了相关的养殖标准:正常条件下,亲鱼的受精率达到70%以上,胚胎的孵化率达到90%以上,且死亡率小于10%。2不同毒性的中药对斑马鱼发育过程具有不同的毒性效果。药物对斑马鱼具有不同的致畸效果,如自主抽动缺失或者减少,心率缺失或者降低,孵化率降低,脏器表型发生改变等。3不同毒性的中药对斑马鱼的主要脏器的毒性效果不同,由于吖啶橙能够透过死亡细胞的细胞膜,标记其核苷酸,在荧光显微镜下可观察到较强的绿色荧光,因此我们通过吖啶橙染色法初步确定了毒性中药的毒性靶器官。总结:我们通过本实验室养殖的斑马鱼系统对药典中不同毒性中药进行发育毒性,急性毒性以及毒性靶器官的研究,实验结果具有明显的可重复性,为斑马鱼进行高通量毒性研究、完善中药毒性理论提供数据,为未来毒性中药在临床上的安全使用提供依据。

关键词：斑马鱼发育毒性器官毒性中药

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锑化合物的毒性作用及临床应用研究概况

中国药理学与毒理学杂志 2018年第12期32卷 979-986页

作者：王玉婷武红叶曾明中南大学湘雅公共卫生学院卫生毒理学系湖南长沙410078 山西省大同市疾病预防控制中心山西大同037009

锑及其化合物在环境中普遍存在,被广泛用于制造、食品和医疗等行业,而我国是世界上锑资源最为丰富的国家,由此导致的污染以及健康问题已引起人们的重视。本文综述了国内外有关锑化合物对肝、肾及心脏等器官的毒性和致癌性等毒性作用及... 详细信息

锑及其化合物在环境中普遍存在,被广泛用于制造、食品和医疗等行业,而我国是世界上锑资源最为丰富的国家,由此导致的污染以及健康问题已引起人们的重视。本文综述了国内外有关锑化合物对肝、肾及心脏等器官的毒性和致癌性等毒性作用及其抗肿瘤和抗利什曼病等临床应用研究概况,并提出目前研究存在的局限和不足,为深入研究锑化合物对健康的影响提供参考。

关键词：锑器官毒性抗肿瘤作用利什曼病

人多能干细胞在环境污染物风险评估中的应用与展望

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生态毒理学报 2020年第3期15卷 47-55页

作者：杨仁君任悦沈素殷诺雅 Francesco Faiola 张杨中国科学院生态环境研究中心环境化学与生态毒理学国家重点实验室北京100085 中国科学院大学资源与环境学院北京100049 首都医科大学附属北京友谊医院药学部北京100050

在环境污染问题日益严峻的今天,人们亟需一套高效的毒理学评价体系来全面评估各类环境污染物的毒性效应和致毒机制,并阐明化合物结构与毒性效应之间的关系,进而指导安全化合物的合成。人多能干细胞(hPSCs)具有近乎无限的增殖能力和分化... 详细信息

在环境污染问题日益严峻的今天,人们亟需一套高效的毒理学评价体系来全面评估各类环境污染物的毒性效应和致毒机制,并阐明化合物结构与毒性效应之间的关系,进而指导安全化合物的合成。人多能干细胞(hPSCs)具有近乎无限的增殖能力和分化成所有成体细胞的潜能,近年来在毒理学的应用中崭露头角,显现出极大的应用潜力。由hPSCs分化而来的细胞可以代替原代细胞进行高通量的毒理学研究;hPSCs分化模型便于在体外研究环境污染物暴露对人体胚胎发育过程的毒性;基于hPSCs构建的类器官技术也使环境污染物的器官毒性研究成为可能。hPSCs在环境污染物风险评估中有很高的应用价值。

关键词：环境污染物人多能干细胞发育毒性器官毒性

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中国儿童铅中毒防治研究的回顾和展望

中华预防医学杂志 2008年第3期42卷 147-150页

作者：颜崇淮沈晓明上海交通大学医学院附属新华医院 200092 上海市环境与儿童健康重点实验室 200092

铅是常见的环境重金属污染物，在人体内具有较强的蓄积性和多器官毒性。即使是低水平暴露对儿童也具有较强的神经发育毒性，铅暴露不仅损害儿童认知、运动、行为等发育，而且这种损害具有不可逆性，严重影响儿童日后的学习能力和工作成... 详细信息

铅是常见的环境重金属污染物，在人体内具有较强的蓄积性和多器官毒性。即使是低水平暴露对儿童也具有较强的神经发育毒性，铅暴露不仅损害儿童认知、运动、行为等发育，而且这种损害具有不可逆性，严重影响儿童日后的学习能力和工作成就。因此其危害性受到全世界的广泛关注。

关键词：中国儿童铅暴露中毒防治神经发育毒性重金属污染物器官毒性不可逆性学习能力